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Fenotipi ed endotipi di asma: basi patogenetiche ed implicazioni terapeutiche Lorenzo Cosmi [email protected] XXIX Congresso Sezione SIAIC Toscana VIII Congresso Sezione SIAIC Toscana-Emilia Romagna-San Marino I Congresso della Sezione della Società Italiana Allergologia ed Immunologia Clinica Umbria e Marche Firenze, 12-13 aprile 2013
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Fenotipi ed endotipi di asma: basi patogenetiche ed ... · Fenotipi ed endotipi di asma: basi patogenetiche ed implicazioni terapeutiche ... Targeting the IL-4/IL-13 pathway in asthma

Jun 08, 2019

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Fenotipi ed endotipi di asma: basi patogenetiche ed implicazioni terapeutiche

Lorenzo [email protected]

XXIX Congresso Sezione SIAIC ToscanaVIII Congresso Sezione SIAIC Toscana-Emilia Romagna-San MarinoI Congresso della Sezione della Società Italiana Allergologia ed

Immunologia Clinica Umbria e MarcheFirenze, 12-13 aprile 2013

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Young Kim H et al. Nat. Immunol. 2010

Asma phenotypes and pathophysiological mechanisms

Wenzel SE Nat Med 2012

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Th2 lymphocytes in asthma pathogenesis

Romagnani S. JACI 2000

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Lambrecht BN et al. Nat Med 2012

The epithelial/ILC network in allergic sensitization

Walker JA et al. Curr Opin Immunol 2013

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IL-4-, but not IFN-γγγγ-,,,, producing T cells in the bronchi of allergen-challenged asthmatics

Panina-Bordignon P et al. JCI 2001Holgate ST Nat Med 2012

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Non-Th2 asthma: possible role of Th17 lymphocytes

Wenzel SE Nat Med 2012

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Human effector CD4+ T cells

Cosmi L et al. Allergy 2011

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Th17/Th2 Der p1 specific lymphocytes in asthmatic allergic patients

Cosmi L et al. JACI 2010

RORCGATA-3CCR6

CD161 IL-4R

IL-4

Th17/Th2Th17

RORCT-betCCR6

CD161 IL-4R

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Wang YH et al. Curr Allergy Asthma Rep 2011

Th2 lymphocytes can shift to Th2 in response to IL-1 and IL-6, and IL-21

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Th2 and Th17 lymphocytes support distinct asthma phenotypes

Cosmi L et al. Allergy 2011

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Developing targeted biologic therapies in asthma

Pelaia R et al. Nat Rev Drug Discov 2012

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Fanta CH NEJM 2009

Omalizumab in IgE-mediated asthma

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Nair P et al. NEJM 2009

Mepolizumab is efficacy in prednisone-dependent asthma with eosinophilia

Pavord ID et al. Lancet 2012

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The role of reslizumab in eosinophilic asthma

Castro M ey t al. Am J Respir Crit Care Med 2011

Patients with eosinophilic asthma that is poorly controlled with high-dose inhaled corticosteroid, were randomly assigned to receive infusions of reslizumab (53) or placebo (53)

Molfino NA et al. Clin Exp All 2011

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Ingram J et al. JACI 2012

IL-13 in Th2 allergic asthma

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Corren J et al. NEJM. 2011

Lebrikizumab treatment in adults with asthma

Patients with uncontrolled asthma despite treatment with medium-dose to high-dose inhaled glucocorticoids, were treated with lebrikizumab, an IgG4 humanized monoclonal antibody that specifically binds to interleukin-13 and inhibits its function

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IL-4/IL-13 receptors and signaling pathways

Ingram J et al. JACI 2012

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Wenzel S et al. Lancet 2007

Pitrakinra is a recombinant human IL-4 variant that inhibits the binding of interleukin 4 and interleukin 13 to interleukin-4Ralpha receptor complexes.In study 2, in the pitrakinra group, there was a significative lower decrease in FEV1 in response to allergen challlenge than in the placebo group.

Targeting the IL-4/IL-13 pathway in asthma

Allergen-induced FEV1 response

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Brodalumab significantly improved plaque psoriasis

Papp K et al NEJM 2012Cosmi L et al J Exp Med 2008

healthy skin psoriatic skin

What biolgics for non-Th2 asthma?

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Brodalumab binds human interleukin-17RA and blocks the biologic activity of interleukins 17A, 17F, 17A/F heterodimer, and 17E (interleukin-25)

Iwakura Y et al Immunity 2011

Brodalumab blocks both IL-17A and IL-25

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The potential role of blocking IL-17 and IL-25 in asthma

Wang YH et al. Curr Opin Immunol 2008

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Biological therapies for asthma

Pelaia R et al. Nat Rev Drug Discov 2012

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Grazie per l’attenzione