FDA 의 LAL Test Guideline 철회 · 2020-01-02 · 01 Continued on page 2 Endotoxin and Microbial Detection Newsletter 찰스리버래보래토리즈코리아(주) 서울특별시

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Endotoxin and Microbial Detection Newsletter

찰스리버래보래토리즈코리아(주) 서울특별시 서초구 양재동 333-5 한아름빌딩 2, 3층 T:(02)2057-5200 / F:(02)2057-5203 Vol.6, No.1 January 2012

Endotoxin Limit : 엔도톡신 기준

제약산업은 5 EU/kg/hr 라는 일반적인 엔도톡신 기준 설정으로 제약산업이 주사제와 의료기기의 종류별 혹은 개별 제품에 대하여 투여량과 연관

하여 엔도톡신 기준을 설정할 수 있도록 해주었습니다. 토끼와 인간에 대한 수많은 연구들은 정맥내 주사의 이러한 기준의 적정성에 대한 근거를 제

시하였습니다. 그러나, 뇌척수관 주사에 대한 엔도톡신 기준은 임의로 정해졌지, 과학적인 근거로 정해진 것은 아닙니다.

LAL 가이드라인은 엔도톡신 시험을 위한 샘플의 준비에 대해서 시험법 별로, 최대유효 희석배수(Maximum Valid Dilution) 와 최소 유효 농도

(Minimum Valid Concentration) 를 이용하여 시험 파라미터를 개발하기 위한 방법들을 기술하였습니

다. 개별 의약품에 대한 엔도톡신 기준표가 부록에 수록되었습니다. 이 엔도톡신 기준의 역할은 약전에

의해 적절하게 추정된 것이었습니다. 이것은 LAL 시험법에 대한 엔도톡신 기준으로 약전 각 조에서 규

격으로 간주되었습니다. 토끼시험에서 LAL 시험으로의 첫 번째 대규모 변경은 1991년에 일어났는데,

185 USP 제품에 대하여 엔도톡신 기준이 적용되었습니다.

이 숫자는 전세계적으로 통일된 BET 가 나타나는 2001년까지 약 650개의 제품까지 늘었습니다. 신약

에 대한 엔도톡신 기준의 설정은 신약의 허가에 있어 중요한 부분입니다.

예상했던 대로, 2011년 6월 22일자로, 미국 식약청(US FDA) 이, 1987년에 발행된‘인간과 동물용 비경구제 의약품, 생물학제제 그리고 의료기기

에 대한 최종 제품 시험으로써 Limulus Amebocyte Lysate Test의 Validation에 대한 가이드라인’을 철회시켰습니다. 가이드라인의 각 부분들은 이

분야 산업과 관련되어 참고자료로 쓰여 왔기 때문에, 현재의 시험 방법에 대해서도 계속해서 영향을 미치고 있다고 볼 수 있습니다. 이번 호에서는

LAL 가이드라인의 내용들이 오늘날 실제 사용되는 방법에 얼마나 중요한 영향을 미치는지에 대해 다룹니다.

LAL 시험 가이드라인은 실로 주목할만한 중요한 역사적 사실이었습니다. Terry Munson은 지난 해, 이 뉴스레터를 통해서 가이드라인에 대한 회고

기사를 썼습니다. 그는 말하기를, LAL 가이드라인은 지침서를 만드는데 있어 FDA와 제약산업의 전문가들이 협력할 때 어떤 성과가 이룩될 수 있는

지를 보여준 첫 번째 사례라고 말했습니다. 가이드라인은 엔도톡신 시험법이 미생물학적 시험의 주류가 되고, 문제가 많았던 토끼발열시험을 엔도톡

신 시험으로 대체하는 것을 가능하게 만들었던 중요한 세가지 요소를 포함하고 있습니다. 첫 번째는,“얼마만큼의 엔도톡신이 안전한가?”라는 질문.

즉, 엔도톡신 기준의 개념이었습니다. 두 번째는 LAL시약의 엔도톡신 측정 민감도를 결정하는 데에 RSE사용을 도입한 것이었습니다. 세 번째는 전

통적인 gel-clot 시험을 수행하여 주사제의 엔도톡신을 검출하는데 적합한 테스트 조건들을 검증하기 위한 시험법의 등장이었습니다.

FDA 의 LAL Test Guideline 철회James Cooper, PharmD, Consultant and Founder of Endosafe, Inc.

FDA Withdraws LAL Test Guideline

Evolution of the Endosafe -PTS

LAL Regulation Update

FAQ

LAL Proficiency Test Program

이번 호에서는…

02

Endotoxin Standards : 엔도톡신 표준품초기 엔도톡신 표준품은 서로 차이가 있어 시험물질의 발열 정도

를 정확히 평가하기 위한 RSE의 제조가 요구되었습니다. 미국 약전

(USP)과 FDA 가 이러한 목적으로 E.coli lipopolysaccharide 의 조제

와 엔도톡신 단위 설정에 대한 재정 지원을 하였습니다. RSE를 모든

사용자가 사용한다면 빨리 고갈될 수 있기 때문에, LAL 시약 공급자

들은 RSE 를 대체하여 사용하기 위해 2차 표준품을 제조하며 그 역

가를 제공합니다. Control Standard Endotoxins (CSE) 의 역가결정

(Calibration)은 LAL 사용자들에게 EU/ng value 에 대한 정보를 주고,

EU로 LAL 테스트 결과들을 설명하기 위해 RSE/CSE 비율 계산을 필

요로 했습니다. CSE 역가결정 방법은 LAL 가이드라인이 가진 역할의

한 예입니다. 이것은 약전에서는 기술되지 않았습니다. 다행히, LAL

시약 산업은 FDA 감독이나 약전에 명확한 방법 없이도 이러한 역할을

잘 수행하고 있는 것으로 보입니다.

Standardized LAL Test Methods :LAL 시험법의 표준화LAL 가이드라인은 gel-clot 표준시험 방법 및 LAL 검증 조건들을 기

술한 첫 번째 자료였습니다. 한도 시험은 시험 물질에 대한 엔도톡신

기준이 설정되어있을 때 사용할 수 있습니다. 한도시험은 현재 통일

된 엔도톡신 시험법에 기술된 대로 4가지 구성요소를 가지고 있습니

다. 중요한 요소로는 시험물질(보통은 유효한 범위까지 희석된)과 양

성 대조가 있는데, 양성 대조는 미리 정해진 범위 안에 회수가 되어야

합니다. 양성 제품 대조(Positive Product Control(PPC))의 회수는 실

험자가 시험 결과에 대한 확신을 가질 수 있도록 해줍니다. PPC 를 준

비하는 데에는 몇 가지 방법이 있습니다. 다행히도, BET는 이러한 주

제에 대해서는 명확히 규정하고 있지 않습니다. 따라서, LAL 사용자들

과 LAL 시약 제조자들은 가능한 한 시험이 항상 일정하게 되도록 시

험 방법을 만드는 다양한 혁신적인 방법들을 사용할 수 있게 되었습니

다. 예를 들어, PPC를 준비하는데 있어서 hot-spike 방법은 효율성과

강건성에 좋은 방법으로 인식되고 있으며, kinetic LAL 시험법에 있어

서 spiking 방법으로 받아들여졌습니다. hot-spike 방법은 한번에 여

러 개의 시험물질을 kinetic LAL 시험이나 gel-clot 테스트에서 PPC

를 빨리 준비할 수 있도록 해줍니다. 약전에서 유래한 방법은 아니지

만, 이러한 hot-spike 접근법은 가장 널리 사용되는 방법입니다.

BET는 gel-clot 시약의 표시된 감도인 lambda를 입증하기 위한 LAL

가이드라인 절차를 따르고 있습니다. LAL 시약 제조사의 분석 성적서

는 LAL 사용자들에게 gel-clot 시험 결과의 정확성에 대한 추가적인

외부의 근거자료로 제공되고 있습니다. 미국 약전(USP)은 이러한 절

차에 대해 RSE를 명시하고 있지만, 보편적으로 제약산업에서는 CSE

를 사용하고 있으며, 규제기관에서 이것에 대해 금지를 한다는 증거가

없습니다. Kinetic 시험법에서는, LAL 시약의 정확성에 대한 근거자료

가 없는데, 이것은 표준품의 조제에 있어서 표준품이 부정확하게 만들

어질 가능성과 그로 인해 잘못된 시험 결과가 나올 가능성을 열어두

고 있는 것입니다. 역가가 떨어진 표준품은 엔도톡신 측정치를 과대평

가하게 됩니다. 그러나 이것은 FDA의 관심사가 아니므로 크게 문제가

되지는 않습니다. 하지만 역가가 더 높은 표준품은 샘플에 있어서 엔

도톡신 값에 과소치를 주게 되고, 실제적으로 환자에게 위험을 주게

됩니다. 찰스리버는 이러한 문제점에 대하여 kinetic chromogenic 방

법을 RSE을 직접 사용하여 저장된 표준곡선을 이용하는 독특한 시험

플랫폼을 개발함으로써 해결하였습니다.

정량분석법과 관련하여 약전에서 요구하는 유일한 사항은 직선성인데,

찰스리버의 분석 성적서에 의해 이것이 증명됩니다. FDA는 찰스리버

의 LAL 카트리지의 모든 제품에 대해 승인하였습니다.

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03

Impact of LAL Guideline Retirement :

LAL 가이드라인 철회의 영향엔도톡신 측정에 있어 LAL 가이드라인의 역할을 최소화하지 않고도,

빠른 기술 개발이 이미 LAL 가이드라인을 필요 없게 만들어 버렸습

니다. 가이드라인에 포함된 여러 요소들은 다른 가이던스 여러 곳에

서 발견되고 있습니다. 훈련 및 시험자의 적합성 확인, 샘플채취 방법

과 같은 여러 문제들이 일반적으로 cGMP 규정하에 다루어지고 있습

니다. 엔도톡신과 같은 미생물학적 테스트들에 해당하지는 않을 수 있

지만, OOS(Out of Specification) 결과들은 OOS 가이던스의 측면에서

다루어지고 있습니다.

FDA가 아마도 LAL 테스트에 대한 이슈를 훗날 공표할 지도 모릅니

다. 예를 들면, FDA는 warning letter 들에서 샘플링 계획에 대한 염려

를 나타냈었습니다. 건전한 과학이 과학적으로 건전한 샘플링 계획을

도출할 것 입니다. 기존의 BME(beginning, middle and end) 방법은

여전히 단일 용기나 미생물학적 오염이 없는 그런 간단한 제품에 대

해서는 적용 가능합니다. 하지만, 만일 여러 충전라인이 있고, 고압증

기멸균 공정이 제품생산에 포함된다면, 좀 더 많은 샘플링 계획을 기

대할 수 있습니다. BME 샘플을 합하여 한번에 시험하는 것은 의료기

기를 제외하고는 이미 오래된 방법입니다.

Medical Devices : 의료기기의료기기는 항상 LAL 테스트에 있어서 독특한 위치에 있어 왔습니다.

의료 기기 산업은 표준시험법과 표준 엔도톡신을 최초로 받아들인 분

야였습니다. 의료기기는 표면이 매끈하고 물을 사용하지 않고 생산하

며, 엔도톡신 기준이 굉장히 엄격하기 때문에 엔도톡신과 관련된 문

제가 없다는 것이 일반적인 공통의견입니다. 이 산업은 자체 가이던스

(AAMI/ANSI ST72)를 가지고 있습니다. LAL 가이드라인이 없어졌지

만 이것이 훨씬 더 보완을 해주고 있습니다.

FDA’s Role : FDA의 역할LAL 가이드라인의 철회는 엔도톡신 시험에 있어서의 FDA의 역할에

어떠한 변화도 의미하고 있지 않습니다. LAL 산업은 시약의 허가와

시설 사찰 등을 포함하여, 규제기관의 엄격한 규제 하에 있을 것입니

다. FDA 조사관들은 계속해서 엔도톡신 시험을 하는 실험실에 대하

여 cGMP에 부합하는지를 사찰할 것이고, 이것은 여러분 회사의 시

험 과정과 사용설명서(즉 FDA 에 승인 받은 LAL 시약 사용설명서

(package insert))를 사용하는데 있어서 규정에 부합하는지를 결정한

다는 말입니다.

간단히 말해, 1987년의 LAL 가이드라인의 각 부분들은 약전의 문서

들과 cGMP 규정들, 그리고 관련된 문서들에서 찾아볼 수 있기 때문

에 계속하여 BET 의 기능에 영향을 미치고 있습니다. FDA 행동은 신

중했으며, 모두에게 가장 큰 관심사였습니다. 가이드라인의 철회는

BET와 관련된 시험을 적절하고 보다 강력하게 개정할 기회가 됨을 보

여주고 있습니다.

References

1. Munson TE. The LAL Guideline - the rest of the story. Endotoxin Times. 14(2), 2010.

2. Weary ME. A short history of the Limulus Amebocyte Lysate(LAL) test. Endosafe Times. 13(2), 2007.

3. Cooper JF. Bacterial endotoxins test. Microbiology in Pharmaceutical Manufacturing, Vol.2, 2nd ed; Prince, R., Ed.; DHI,

Bethesda, MD, pp. 245-274, 2008.

4. Bryans TD, et al. Bacterial endotoxin testing : A Report on the methods, background, data, and regulatory history of

extraction recovery efficiency. Biomed Instrument & Technol 37:73-78, 2004.

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초기 개발 (Early Development)1990년 대 후반, k ine t i c L imu lus

Amebocyte Lysate (LAL) 방법이 엔도

톡신 테스트를 장악하기 시작했습니다.

Kinetic 시험법은 주로 96-well incubating

microplate 리더기, 검증된 엔도톡신 시

험전용 소프트웨어와 FDA 승인을 받은

kinetic chromogenic 혹은 turbidimetric

LAL 시약을 이용합니다. Kinetic 시험법은

대용량 샘플의 시험, 경향분석, 전자 결과

보고서에 있어서는 gel-clot 법에 비해 뛰

어나지만, kinetic 시험법의 기술적 약점에

대해서 해결된 것은 없었습니다. 최종시험

자들은 여전히 여러 기술적인 문제들에 직

면해 있는데, 여기에는 엔도톡신 표준품의

변이, 오염된 소모품, 시험방법의 복잡성,

RSE/CSE의 역가결정, 리더에 따른 온도편차 등에 문제가 있었습니

다. 찰스리버는 완전히 자동화되고 견고한 LAL 시험법이 필요한데, 이

것은 현재 존재하는 LAL 시약과 과학적 분석기의 총체적인 새로운 디

자인을 필요로 한다는 것을 깨달았습니다. PTS™에 대한 초기의 개념

은 시험이 필요한 곳에서 직접 시험하는 그러한 개념은 아니었습니다.

하지만 숙련된 시험자 없이도 시험할 수 있도록 고안된 것이었습니다.

찰스리버는 기기를 다루는 회사가 아니었기 때문에, 저희의 시약과 쉽

게 통합될 수 있는 완전히 자동화된 시험 토대를 제공할 만한 협력 파

트너를 찾았습니다. 저희는 FDA 510K 허가를 받은 가정 내 혈액 응

고 시험(home blood clotting test)을 할 수 있는 장비와 시약을 생산

했던 회사를 찾았습니다: 뉴저지(New Jersey)에 있는 International

Technidyne Corporation (ITC) 이라는 회사였습니다. 그들의 시스템

은 일회용 소모품과 휴대용 장비로 구성되어 있는 시스템이었습니다.

저희는 이 시스템이 (1) 시험이 필요한 곳에서 시험하는 휴대장비

(“point-of-use”) 와 즉, FDA 가 추구하는 실시간 시험을 할 수 있

고, (2) 완전 자동화시스템으로써 많은 수의 샘플도 시험할 수 있는 두

가지 세계를 열어 주는 잠재적 시스템이라는 것을 깨닫게 되었습니다.

1999년, 찰스리버와 ITC 는 미래의 정량 BET 분석을 만들기 위해 공

동개발 계약을 했습니다. 이 프로젝트는 FDA 의 승인을 받은 찰스리

버의 chromogenic LAL 시약(Endochrome) 과 ITC 의 기기사용을 결

합시키는 것이었습니다. 이러한 협력은 몇 년 동안 계속되었습니다;

하지만 결과적으로 ITC가 전략을 바꾸게 되면서, 2001년 공동 개발된

지적 재산권에 대한 모든 권한을 찰스리버가 매수하게 되었습니다. 저

희는 카트리지에 시약을 건조하여 안정적인 시험을 할 수 있는 방법

을 개선하면서, 기술을 계속하여 개발했습니다. 몇몇 특허들이 제출되

었고 승인되었습니다. 마침내, 저희는 2003년에 처음 unlicensed 인

PTS™ 와 카트리지를 출시하게 되었습니다.

The FDA Approval Process동시에 저희는 FDA, 정확히는‘생물학 평가부’(CBER-the Center for

Biologics Evaluation and Research) 에 PTS 제품 디자인이 요약된

허가 관련 서류를 제출하였습니다. 2003년에서 2004년 동안에, 찰스

리버와 CBER 은 FDA 의 허가를 받기 위하여 필요한 서면상의 논의,

전화상의 회의, 직접 만남을 통한 여러 회의를 가져왔습니다. 이러한

토의는 저장된 표준 직선, 직선성의 요구 조건, 시험의 적정성, 음성

대조, 시험 샘플, 양성 대조, 제조상의 필요조건, 소프트웨어 디자인

등을 포함하고 있었습니다. 이러한 토의에 있어서 모든 참조 자료들

은 현재 이미 FDA 에 허가를 받은 시약의 package inserts 와 USP

BET (Figure 1 참조), 1987년 FDA 가이드라인, 1991년 임시 가이드

라인, 그리고 지금의 BLA도 물론 포함하고 있었습니다. 2004년, FDA

와 찰스리버는 PTS100 기기와 PTS20F 카트리지(F는 FDA의 승인을

의미합니다)에 대한 최종 제품 사양과 제조 등에 관한 상호 의견 일치

를 보았습니다. 토의 된 모든 안건 중 가장 중점적이었던 것은 현 USP

와 LAL 가이드라인이 기술된 방법들에 부합하는 것에 대한 여부였습

니다. 다음의 세 가지 중요한 요점들에 대하여 주로 의논되었습니다.

1) Archived Standard Curve : 액체 상태의 LAL 시약이 PTS™ 에서

는 사용되지 않기 때문에, FDA 는 특정 lot별로 3-point RSE 표준 직

선 및 mid-point PPC 를 저장하는 것이 과학적으로 유효하고 USP

BET photometric 방법과 일치한다는 것을 인정했습니다. 따라서, 주

된 염려는 실제의 저장된 curve validation 이 아니라 카트리지 자체에

대한 실시간 안정성 시험이었습니다. 저희의 실시간 안정성 자료가 총

3번에 걸쳐 검토되었습니다: 승인 했을 때 한 번, PTS™ 승인 후 첫

번째 FDA 사찰 중에 다시 한 번, 그리고 마지막으로 고감도의 PTS™

카트리지가 도입된 최근에 있었습니다만, 그 동안에 아무런 문제도 나

타나지 않았습니다.

Evolution of the Endosafe -PTSTM-PTS의 진화Foster Jordan, Corporate Senior Vice President, Endotoxin and Microbial Detection, Charles River

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2) Negative Controls : 저희는 또한 각각의 카트리지에 있어 일상 실험에서 음성대조가 불필요하며, 오히려 유

해할 수 있다는 것을 FDA 에 증명했습니다. FDA 가 주로 우려하는 점은 위양성을 피하는 것이 아니라, 카트리지

가 엔도톡신을 제대로 검출할 수 있는지에 대한 것이었습니다.

샘플을 테스트할 때, 표준직선 혹은 PPC 를 준비할 필요가 없기 때문에, 오직 LAL Reagent Water(LRW)가 필

요한 경우는, 샘플 희석이 필요할 때 뿐입니다. 만약 저희가 각 카트리지에 negative control 을 포함시켰더라

면, 사용자가 negative control 을 샘플로 여겨 잘못된 곳에 분주함으로써 위음성의 결과를 나타낼 수 있는 가

능성을 높였을 것입니다. 저희는 각 lot의 카트리지를 생산할 때, 96-well plate 에서 나타나는 것과 같은“hot-

channels”(오염된 채널) 이 없다는 것을 보증하기 위하여 negative control 을 사용합니다. 하지만 저희는 package insert 에 샘플을 희석하는

데 Buffer 등의 다른 시약이 필요할 경우에는, 반드시 엔도톡신이 없다는 것이 사전에 검증된 것을 사용해야 한다고 명시하였습니다

3) Process Validations : 규제기관은 카트리지를 생산할 때 혹은 QC 테스트에서 요구하는 사항들에 대해 상당한 관심을 가지고 있습니다. 그

래서 그 일환으로 저희가 PTS™ 카트리지 제조 및 제품 출하 시험과 관련된 validation protocol 과 시험자료를 모두 제출하기를 요구했습니다.

FDA 허가 신청에 요구되는 최종 사양, SOP, 프로토콜, 안정성 테스트, validation 의 완료 후에 저희 PTS™는 CBER license 1197 에 추가적으

로 포함되었습니다. 그 다음 해에 걸쳐, FDA 로부터 요청 받은 허가 신청 자료와 추가 요구 사항들과 관련된 서면 연락 및 전화 회의가 이루어졌

습니다. 2006년 7월, FDA 는 Endosafe -PTS™의 LAL 카트리지를 승인했습니다. CBER 은 license 가 단지 카트리지의 LAL 시약에 대해서만

적용이 된다고 밝혔습니다; photometer(PTS™기기) 장비는 현재 사용되는 96-well microplate 리더기처럼 간주되고 있습니다(FDA의 허가가 필

요한 사항이 아닙니다).

PTS 시스템은 커다란 반향을 불러왔습니다. 수천의 사용자와, 5000 대 이상 생산된 기기, 그리고 수 백 만개의 카트리지 판매 등으로 저희의 모

든 기대를 훨씬 뛰어넘었습니다. 최근에 저희는 많은 샘플을 필요로 하는 사용자 분들을 위하여 현재와 같은 개별 포장이 아닌, 다섯 카트리지

가 한 포장에 들어있는 제품을 출시했습니다. 그 외에도 계속하여 새롭고 혁신적인 것들이 출시될 예정입니다. 저희는 곧 완전히 자동화된 대용

량(high-throughput) 시스템인 MCS Robot 시스템을 출시할 것입니다. 또한 차세대 PTS™ 및 카트리지에 대한 디자인 사양이 이미 완료되었고,

이것은 현재 시스템에 비해 더 큰 향상을 가져올 것입니다. 지난 12년 간, 찰스리버는 혁신적인 LAL 기술을 개발하기 위해 엄청나게 많은 시간과

자원을 투자하였습니다. 저희의 투자는 세계 도처에 있는 수 천명의 고객 여러분들의 요구를 충족시키는 성과를 이루었으며, 저희는 PTS™를 다

른 시험에도 적용하기 위해 지속적으로 연구 개발 노력을 하고 있습니다.

Method LAL/TALReagent refers only to a product

manufactured in accordance with theregulations of the competent authority

Minimum3-pointcurve

Mid-pointspike

Negativecontrol

Use ofRSE

Kinetic Turbidimetric yes yes yes yes/no1 yes yes/no2

Kinetic Chromogenic yes yes yes yes/no1 yes yes/no2

End-point Chromogenic yes yes yes yes/no1 yes yes/no2

Recombinant Factor C no no yes no yes yes/no2

Monocyte Activation Test (MAT)

no no yes no yes yes/no2

Portable Test (PTS™) yes yes yes3 yes yes3 yes

1 Curves such as 5-.005 EU/mL with spike at 0.5 EU/mL would not comply.2 Use of CSE is not defined in USP, but is standard industry practice when valid RSE/CSE calibration is performed.3 Pre-calibrated by vendor and data supplied on FDA-approved Certificate of Analysis.

FIGURE 1.

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1. 시험법 종류USP 33개정 : 엔도톡신시험을 Gel-clot(겔화법), Turbidimetric(비탁법), Chromogenic(비색법) 세 가지로 구분

개정 전 : Gel-clot(겔화법)과 Photometric(광학적 방법) 두 가지로 구분 후, 광학적 방법에서 비탁법과 비색법으로 세분화 하였음

대한약전 9개정 겔화법과 광학적 방법 두 가지로 구분 후, 광학적 방법에서 비탁법과 비색법으로 세분화 함

2. LAL시약의 정의USP 33개정 : LAL시약을 다음 문구에 따라 정함으로써 반드시 FDA의 승인을 받은 시약을 사용하도록 함

‘A lyophilized product obtained from the lysate of amoebocytes (white blood cells) from the horseshoe crab (Limulus

polyphemus or Tachypleus tridentatus). This reagent refers only to a product manufactured in accordance with the

regulations of the competent authority.’

대한약전 9개정 LAL시약에 대해 아래 문구로만 정함으로써 FDA 승인 여부에 대한 요구사항이 없음.

‘엔도톡신시험법은 참게의 혈구추출성분으로 만든 라이세이트(Lysate)시약을 써서..’

3. 글루칸(beta-glucan)USP 33개정 : 각주(footnote)에 있던 글루칸의 내용을 본문에 실음

대한약전 9개정 글루칸에 대한 내용 없음

4. 용어정의 : Lysate TSUSP 33개정 : 용해 전 동결건조 상태의 LAL시약에 대해‘Amoebocyte Lysate’로 정하고, 용해된 상태의 LAL시약에 대해‘Lysate TS’로 정함

대한약전 9개정 별도의 항목에서 정의하고 있지 않으나, 용해 전 상태의 시약에 대해‘라이세이트 시약’이라 하고,

용해된 상태의 시약에 대해‘라이세이트 시액’이라 함

LAL Regulation UpdateBaterial Endotoxin Test 시험법에 대한 미국약전(USP) 개정내용에 대해서 안내해드리겠습니다.

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5. 용어정의 : Water for BETUSP 33개정 : 각주에 정의 되어 있던 LAL reagent water에 대해‘Water for BET’로 용어 변경하고, 이를 본문에 실음

대한약전 9개정 시험에 사용되는 물(water)에 대해 따로 정의하지 않고 있으며, 엔도톡신표준액 조제,

검액의 조제 및 라이세이트 시약 용해에‘엔도톡신시험용물’을 사용하도록 함

6. Standard Endotoxin (Stock) 제작방법 및 보관조건USP 33개정 : 제품의 패키지 인서트 및 라벨표시 내용을 참고하도록 정하고 있으며, 기존 내용처럼 제작과정 및 보관조건에 대해 별도로

정하지 않음

대한약전 9개정 제작방법 및 보관조건에 대해 정하고 있지 않음

7. Standard Endotoxin (Dilution) 보관조건USP 33개정 : 이전에는 엔도톡신 역가에 대한 안정성 데이터가 있는 경우 보관할 수 있었으나, 보관에 대한 언급이 전혀 없으며, 역가가

떨어지지 않도록 가능한 빨리 사용하도록 정하고 있음

대한약전 9개정 보관에 대한 언급이 없으며, 엔도톡신이 용기에 흡착되는 것을 피하기 위하여 가능한 빨리 사용하도록 정하고 있음

8. 검체의 pH 조건USP 33개정 : 검액과 LAL 시약의 혼합물의 pH가 6.0~8.0 사이에 있도록 정함

개정 전 : 검액의 pH에 대해 6.0~8.0 사이에 있도록 하였음

대한약전 9개정 LAL시약과의 혼합물이 아닌 검액의 pH로만 6-8사이에 있도록 정함

9. M-최대투여량(Maximum dose)USP 33개정 : 최대투여량으로서, 사람체중 1kg 당, 1회 투여분량(Bolus) 중, 최대분량을 최대투여량으로 정함.

단, 용법 상, 반복 투여 또는 지속적인 투여를 할 경우, 사람체중 1kg당, 1시간 동안 투여하는 최대분량을 최대투여량으로 정함

대한약전 9개정 M에 대하여 단회 혹은 반복 투여 구분 없이‘체중 1kg당 1시간 이내에 투여하는 주사제의 최대량’로 정함

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10. K-체중 1kg당 발열을 일으키는 엔도톡신의 양(EU/kg) Interim Revision Announcement (1-Apr-2011) : 용법/용량에서 투여량이 체표면적 기준일 경우, K 값을 2.5EU/kg으로 정함. 개정 전의 K값

은 5EU/kg이었으므로, 체표면적 기준으로 투여하는 의약품(주로 항암제)은 엔도톡신 기준이 절반으로 줄어드는 것을 의미함.

대한약전 9개정 체표면적 기준에 대한 K값을 별도로 정하지 않고 있으며, 일반정보 항목의‘엔도톡신 규격값의 설정’따라

정맥 내 투여의 K값인 “5EU/kg”을 따른다.

11. 시험용어변경Interim Revision Announcement (1-Apr-2011) : 반응간섭인자시험 용어‘Interfering Factor Test for the Gel-Clot Techniques’이‘Test for

Interfering Factors’로 변경 됨

대한약전 9개정 ‘반응간섭인자시험’로 정함

12. 겔화법-한도시험 재시험USP 33개정 : 개정 전에는 재시험 결과에서 A액의 두 반복 모두 음성 결과가 나와야 적합하다고 정하였으나,‘A 액의 두 반복 시험 중 모두 또

는 한 반복이 양성결과가 나올 경우 부적합하다’라는 문장이 추가 됨으로써, 재시험결과의 적합성에 대해 보다 정확한 판정기준

을 적용 함.

‘The preparation does not comply with the test if a positive result is found for one or both replicates of Solution A’

대한약전 9개정 USP33개정 내용과 동일함

13. 검량선의 신뢰성 확인시험USP 33개정 : LAL 시약의 매 로트(lot) 마다 검량선의 신뢰성 확인시험을 수행하도록 정함

개정전 : 겔화법의 감도확인 시험에서만 정하고 있었음

대한약전 9개정 겔화법의 감도확인시험과 광학적 방법의 검량선의 신뢰성 확인시험 모두 LAL 시약의 각 로트(lot)에 대해 수행하도록

정하고 있음

Portable Test Systemfor rapid Endotoxintesting

09

PTS에 대한 FAQ

PTS는 FDA 승인을 받았습니까?

네, 찰스리버는 2006년 7월에 PTS 카트리지에 대해 FDA승인을 받았습니다.

PTS는 원료 또는 완제품의 최종 승인(release test) 목적으로 사용할 수 있는 승인된 LAL 시험법입니다.

카트리지는 생산에 있어 어떤 QC 절차를 거치나요?

카트리지에 대한 QC는 카트리지에 대한 역가시험 수행(엔도톡신 검출 정밀도), spike 회수율의 검증, 그리고 Calibration code의 결정 및 검

증, 이 세가지 과정으로 이루어집니다. Calibration code에는 카트리지 각 배치(batch)별로 저장된 검량선(archived standard curve)의 정

보뿐만 아니라, 역가시험 시 결정되는 모든 시험에 대한 파라미터 정보를 포함하고 있습니다. Calibration code의 검증은 농도를 알고 있는

RSE 엔도톡신을 샘플로 하여 동일 lot의 카트리지를 이용해 이 샘플을 측정할 때 예상되는 농도를 제대로 측정하는지를 확인하는 방법으로

다시 검증 됩니다.

저장된 검량선(archived standard curve)은 어떻게 결정됩니까?

검량선의 각 농도에 대해 카트리지 5개씩 시험하고, 시험을 통해 얻은 5개의 반응시간을 평균 내어 각 스탠다드 농도의 반응 시간을 결정합

니다. 15개의 카트리지는 음성대조 및 스파이크 역가 결정에 사용됩니다. 그리고 한 개의 카트리지는 역가 및 calibration code 확인에 사용

됩니다.

카트리지의 판매를 위한 QC 요구 사항은 무엇입니까?

저장된 검량선은 위에서 언급한 바와 같이 결정되며, CV(Coefficient of Variation)는 25% 미만, R(Correlation Coefficient) 값은 0.990 이상의

수용 요건을 만족해야 합니다. 그리고, spike의 회수율은 반드시 50%~200%이내여야 합니다.

PTS에서 spike 농도는 어떻게 결정됩니까?

spike 되어 있는 15개의 카트리지에 대해 LRW를 넣고 시험하여 나온 결과를 평균 내어 spike 농도를 결정합니다. 이 값은 카트리지의 각 배

치마다 다를 수 있습니다.

PTS에서 spike회수율은 어떻게 계산됩니까?

spike 회수율%는 실제 시험을 통해 나온 spike 농도를 위에서 언급한 것과 같이 미리 결정된 spike 농도로 나누고, 이 값에 100을 곱하여

계산됩니다. 예를 들어, 시험을 통해 나온 spike의 농도가 0.577EU/ml이고, 미리 결정된 spike 농도가 0.52EU/ml 이라면, (0.577 EU/ml ÷

0.52 EU/mL) x 100= 111.0% 회수율이 됩니다.

Frequently Asked Question

10

5-0.05EU/ml 검량선에서 양성제품대조(PPC)는 왜 0.5EU/ml 이 아닌가요?

USP에서는 엔도톡신 검량선의 중간 또는 근처의 농도를 선택하라고 말합니다. 충전 작업 중에 미리 정해진 나노그램 양의 CSE로 spike 됩

니다. EU/ng 값은 RSE를 사용하여 출하 테스트 중에 결정됩니다.

PTS데이터는 일반 프린터에 직접 다운로드 받을 수 있습니까?

찰스리버는 PTS 전용 프린터로서 PTS 기기에 바로 연결되는 프린터를 제공하는데, 배터리 충전 방식의 감열식 프린터나 시험기록을 오래 유

지할 수 있게 잉크로 프린트 되는 엡손 프린터를 제공합니다. 별도의 프린터에 데이터를 인쇄하려면, 기기를 구입할 때 포함되어있던 PTS

logger 소프트웨어를 사용하여 컴퓨터에 데이터를 다운 받은 후 일반 프린터를 통해 인쇄할 수 있습니다. 하지만 이 방법은 데이터의 편집을

할 수 있으므로 추천되지 않으며, 찰스리버의 Endoscan-V software를 이용하여 다운받는 방식을 사용하면 데이터의 변경 위험 없이 컴퓨

터를 통해 데이터를 인쇄할 수 있습니다.

여러 테스트를 한번에 인쇄 할 수 있습니까?

PTS 기기에 연결된 엡손 프린터나 감열식 프린터를 통해 마지막 시험 결과 또는 날짜 별 시험 결과, 또는 기기에 저장된 모든 결과 (100개 까

지)를 출력할 수 있습니다. 또는 찰스리버의 Endoscan-V software를 이용한다면 여러 데이터를 한꺼번에 인쇄할 수 있습니다.

엑셀로 데이터를 내보낼 수 있습니까?

직접은 안됩니다. PTS 또는 MCS기기의 데이터는 Endoscan-V소프트웨어를 통해 엑셀로 내보낼 수 있습니다. 하지만 데이터를 엑셀에 받아

들일 때 특정한 형식을 지정해서 데이터를 인식해야 합니다. 데이터는 찰스리버의 엔도톡신 경향분석 소프트웨어인 Microtrend를 사용하여

선택할 수 있는 형식으로 가져 올 수 있습니다.

어떤 종류의 제품이 PTS로 테스트 되었나요?

PTS로 시험된 제품은 생물학제제(인간혈청알부민), 원료(식염수, 버퍼), 비경구용제제(주사제의약품), 물 시스템 그리고 의료기기 등 거의 모든

일반적인 LAL시험으로 할 수 있는 제품을 시험할 수 있습니다. PTS 카트리지에 승인된 LAL이 사용되기 때문에, 다른 LAL방법으로 테스트

되는 모든 제품은 PTS로 테스트 할 수 있습니다.

뜨겁거나 차가운 샘플도 PTS로 시험이 가능한가요?

너무 낮거나 높은 온도는 결과에 영향을 줄 수 있기 때문에 LAL시험샘플처럼 PTS 샘플준비도 같은 방법으로 준비할 것을 권장합니다. 사용

하기 전에 상온에서 시험할 샘플과 카트리지를 준비합니다. 기기 안에 카트리지를 넣고 카트리지에 샘플을 넣기 전에 “Add sample”이란

글자가 화면에 나타날 때까지 기다립니다.

다른 LAL 시험법과 비교했을 때 비용이 어떻게 되나요?

언뜻 보면, 카트리지가 다른 정량분석법 보다 더 비싸게 느껴질 수 있습니다. 하지만 명심 할 것은, 시험하기 위해 필요한 LAL reagent, CSE,

LRW같은 모든 시약이 카트리지 안에 이미 포함되어 있다는 것입니다. 또한, 기존 정량분석법에서 최소 6개의 well과 물음성대조까지 2개의

well을 필요로 하는 검량선에 대해 이미 수행되었다는 것입니다. 그래서 PTS로 한번 시험하는 것은 실제로 8well의 검량선과 4well의 샘플

그래서 총 12well을 포함한 것입니다. 또한 상당한 시간과 노동을 절약할 수 있습니다.

0.01 EU/ml보다 더 낮은 감도의 카트리지가 있나요?

네, 가장 낮은 감도로 0.005EU/mL 카트리지가 있습니다.

Frequently Asked Question

11

시험완료까지 걸리는 최대 시간은 얼마입니까?

카트리지의 감도에 따라, 그리고 Lot마다 다릅니다. 시간은 calibration code에 의해 결정되고, 사용자가 설정할 수 없습니다.

보통은 15-20분 정도 소요됩니다.

하나 이상의 카트리지를 사용할 수 있는 시스템이 있나요?

네, MCS라는 장비는 5개의 카트리지를 사용할 수 있는 시스템을 가지고 있습니다. 이 장비는 충전식이 아니며, 반드시 PC와 Endoscan-V

소프트웨어가 함께 사용되어야 합니다.

정기적으로 calibration을 할 수 있습니까? 얼마나 자주해야 하나요?

공장의 calibration은 초기 출하 시 1년간 유효합니다. Re-certification은 고객에 의해 수행될 수 없습니다. 그래서 찰스리버는 기기가 기대한

대로 실행하고 있다는 것을 확인하기 위해 calibration re-certification 서비스를 제공합니다.

시험은 얼마나 정확합니까?

PTS는 LAL시험법으로서 다른 LAL시험과 최소한 동일하거나 더 정확한 시험을 제공합니다.

PTS에서 생성된 데이터는 Kinetic과 Gel clot LAL시험과 대등합니까?

네. PTS는 FDA의 승인을 받은 LAL시약을 이용한 광학적분석법입니다. 찰스리버는 calibration code를 결정하는 역가시험에서 다른 Gel clot

LAL이나 Kinetic LAL시험의 역가시험에 사용하는 것과 동일한 RSE스탠다드를 사용하고 있습니다.

카트리지의 유효기간은 얼마입니까?

현재 유효기간은 생산 후 18개월입니다.

배터리가 얼마나 방전되었는지, 얼마나 충전되는지 어떻게 알 수 있습니까?

갑자기 방전되지 않도록 배터리 잔량을 체크하는 것이 중요하며, 밤새 충전하여 전원이 꺼지는 것을 예방해야 합니다. 기기가 켜져 있을 때,

배터리는 충전된 양을 표시합니다. 기기가 충전기로 연결이 된 상태로 켜져 있다면, 외부전원공급(External) 표시가 될 것입니다. 외부전원이

공급 되면 시간이 지남에 따라 배터리 충전양의 %가 천천히 증가할 것입니다. 충전기에 연결되어 있지 않은 경우, 내부전원공급(Internal) 표시

가 될 것입니다. 내부 배터리로 사용할 경우, 사용함에 따라 배터리 충전양의 %가 천천히 줄어들게 됩니다. 충전양의 %를 보려면, Menu 6을

선택하면 충전양이 표시 될 것입니다. 차후 버전에서는 시각적으로 배터리 잔량을 표시하기 위한 power bar를 스크린에 추가할 계획입니다.

보증 및 유지보수 프로그램은 어떤 것이 있습니까?

PTS는 구입시 1년간 품질보증합니다. 이 기간 동안 수리는 무료로 이루어집니다. 필요하다면, 추가로 4년 연장가능한 보증 프로그램을 구입

할 수 있으며, 기기 구입 후 1년 이내에 구입하시면 됩니다.

Endoscan-V 소프트웨어를 이용하여 PTS를 사용할 수 있나요?

네. Endoscan-V를 이용하여 PTS를 사용할 수 있습니다. PTS는 MCS에 있는 다른 bay 처럼 Encoscan-V를 통해 실행할 수 있습니다. 또

한 다른 장소에서 PTS로 시험하고, PTS에 저장된 데이터를 Endoscan-V 소프트웨어를 이용하여 불러올 수도 있습니다.

Frequently Asked Question

12

MCS를 사용할 때, 다른 분석을 시작하기 전에 모든 테스트가 끝날 때까지 기다려야 합니까?

아닙니다. MCS의 각 bay는 독립적으로 작동합니다. 랜덤 액세스가 가능하기 때문에 다른 bay에서 시험이 끝나지 않았더라도 한 bay에서

테스트가 끝나자마자 시험 완료된 카트리지는 버리고 새로운 시험을 할 수 있습니다.

EndoScan - V를 사용하는 경우에 데이터는 어떤 종류의 파일로 저장되나요?

EndoScan - V에 저장된 모든 파일은 plt파일(. plt)로 저장되며 변경이 불가능합니다. Plt 파일은 EndoScan-V에서만 사용 가능합니다.

EndoScan-V는 21 CFR part11를 준수하나요?

네. Endoscan-V는 21CFR part 11을 준수합니다.

엔도톡신 시험에 대한 FAQ 찰스리버는 엔도톡신 시험에 있어서 새로운 회사인가요?

찰스리버엔도세이프(Endosafe)는 1987년에 Dr. James F. Cooper에 의해 설립된 이래 엔도톡신시험 사업을 하고 있습니다. Dr. Cooper는

LAL분야의 개척자 중 한 사람이고 엔도세이프가 세계적인 시장 선두주자가 되기까지 많은 도움을 주었습니다.

찰스리버의 시약은 FDA승인을 받았습니까?

찰스리버는 LAL시약뿐만 아니라 생산하는 시설 또한 FDA 승인을 받았습니다.

드라이 오븐 검증(validation)을 위한 제품이 있나요?

찰스리버는 업계에서 오븐 검증을 위한 가장 광범위한 종류의 제품을 제공합니다. 찰스리버는 2000EU에서 10,000,000 EU까지 6개의 다양

한 농도의 endotoxin indicator를 판매하고 있습니다.

자동화된 LAL 시스템을 판매하고 있습니까?

찰스리버는 엔도세이프의 엔도톡신 측정과 데이터베이스 trending 소프트웨어 패키지와 함께 incubating plate reader로 구성되어 있는 패키

지 시스템을 판매합니다. 또한 최근 MCS를 이용한 자동화시스템(robot system)도 개발 완료 단계에 있습니다. 이 시스템은 자체적으로 검교

정 할 수 있는 설명서와 함께 제공됩니다.

엔도세이프 소프트웨어는 검증되었나요?

Endoscan-V는 밸리데이션을 위한 21 CFR Part 11 의 요구사항을 만족한 최초의 엔도톡신 전용 소프트웨어입니다. EndoScan-V와

Microtrend 3.0b database trending software 둘 다 USFDA 및 CE마크 요구사항에 따라 검증 및 밸리데이션 되었으며, CFR 820.30 사항

을 준수하고 있습니다.

말발굽게(투구게)를 수확하는 과정에서 죽거나 상해를 입는 게가 있나요?

말발굽게에서 혈액을 채취할 때는 말발굽게의 아래쪽에 있는 격막을 주사바늘을 이용하여 채취하고 있습니다. 말발굽게의 혈액 중 약 25%

의 혈액만 뽑으며, 이것이 말발굽게를 죽이거나 해를 입히지 않는다고 검증하였습니다. 말발굽게는 혈액의 채혈이 끝나는 것과 동시에 바로

잡은 다음부터 18시간 이내에 바다에 다시 놓아줍니다. 이 과정의 결과로 게가 죽는 것은 10%미만으로, 자연상태에서의 치사율과 비슷한

수치 입니다.

13

찰스리버엔도세이프의 LAL시약은 다른 경쟁사에 비해 어떤 특성을 가지나요?

모든 LAL시약은 말발굽게의 혈액에서 유래한 효소가 엔도톡신을 감지할수 있는 능력을 이용한 것이지만, 실제로 시약의 성능을 좌우하는 것

은 시약의 조제방법입니다. 시약의 안정성, 감도, 속도, 직선성과 같은 특성은 각 제조업체의 LAL 조제방법(LAL formulation)에 의존하고 있

으며, 조제방법에 따라 반응 억제/촉진 성질이 컨트롤됩니다. 찰스리버의 LAL시약 조제 방법은 반응간섭인자에 대한 뛰어난 조절 능력이 있

습니다. 창설이래, 찰스리버는 경쟁사에서 제공하는 시약들 보다 우수한 LAL시약을 개발하기 위해 많은 노력을 하고 있습니다.

간섭 문제를 극복하기 위한 최선의 방법은 무엇입니까?

반응억제(Inhibition)간섭은 간섭이 많은 복잡한 제약 제품과 원료를 테스트하기 위해 특별히 고안된 LAL시약을 사용하여 극복할 수 있습니

다. 찰스리버 LAL시약은 가장 최근에 FDA에서 승인 받았고, 가장 최근의 기술로 제조되었기에 이전의 시약들이 가지고 있던 간섭문제를 향

상 시킬 수 있도록 제조되었습니다.

Kinetic Test에서 데이터의 경향성을 알 수 있는 방법이 있나요?

네. 찰스리버는 새로운 데이터베이스 경향분석을 위한 패키지인 Microtrend를 제공합니다. LAL고객은 엔도톡신 측정 소프트웨어인

EndoScan-V로 부터 시험된 데이터를 자동으로 다운로드 받아 Microtrend 소프트웨어를 사용하여 다양한 분석 데이터를 생성하여 여러가

지 방면으로 시험의 경향을 분석 할 수 있습니다.

LAL시험에서 비탁법 보다 비색법이 더 좋은가요?

그것은 오해입니다. 비색시약이 더 인기 있게 된 이유는 높은 감도(0.005EU/ml) 및 LAL과 제품을 1:1 비율로 희석할 때 간섭이 잘 극복되었

기 때문입니다. 하지만 Endosafe 에 의해 개발된 혁신적인 비탁시약은 이제 비탁시약의 가격으로 비색시약의 특성, 즉 더 높은 민감도와 간

섭에 대한 높은 저항성을 가질 수 있게 되었습니다.

찰스리버는 고객에게 어떤 종류의 기술지원을 제공합니까?

찰스리버는 전화, 이메일, 직접방문을 통해 기술지원을 하고 있으며, 고객이 겪고 있는 문제의 해결, 교육 및 세미나, 시험법 개발, SOP 작성,

규제기관에 대한 대응 등 다양한 기술지원을 하고 있습니다.

찰스리버는 국제적으로 판매하나요?

찰스리버 제품은 각국의 현지 법인이나 대리점을 통해 전세계 어디에서나 이용할 수 있습니다.

PTP (Proficiency Test Program)에 대한 FAQ 왜 Proficiency Test Program를 사용해야 합니까?

PTP는 각 실험실에서 시험하는 시험자에 대한 검증을 위한 내부 품질 보증 수단이자 내가 사용하는 시험법이 밸리데이션이 되어 있는지를

확인 할 수 있게 해줍니다.

왜 찰스리버의 PTP를 사용해야 합니까?

찰스리버는 유럽 및 전세계에 걸쳐 350개 이상의 실험실의 참가자와 함께 15년 이상의 경험을 가지고 있습니다. 이 프로그램은 EP규정에 따

라 수행되고 뛰어난 기술지원을 제공합니다. 프로그램의 결과는 비밀보장됩니다.

Frequently Asked Question

14

PTP는 어떻게 작동합니까?

찰스리버는 참가자에게 blind sample(미지의 시료)을 보내드릴 것입니다. 참가자는 참여하고자 하는 시험방법을 선택합니다. 개별시험 결과

를 인터넷 인터페이스를 통해 입력하고 난 후, 찰스리버는 모든 참가자의 결과를 취합하며 개별 참가자는 인터넷을 통해 결과리포트를 출력

할 수 있습니다. 결과 리포트는 비밀이 보장되며, 각 참가자는 개인 번호가 배정됩니다.

PTP에 참가하는데 있어 제한이 있습니까?

없습니다. PTP는 찰스리버의 제품을 사용하지 않는 시험자에게도 개방되어 있으며, 시험법의 종류나 시약의 제조사, 시험장비 등 어떤 것을

사용하던지 제약은 없습니다.

언제 PTP에 참가할 수 있습니까?

1년에 4 차례 실시 합니다. 2012년의 일정은 아래‘LAL 시험에 대한 숙련도 평가프로그램’의 일정 부분(14 page)을 참고 하세요. 약 한 달

전에 참가신청이 마감됩니다.

참가신청은 어떻게 합니까?

찰스리버코리아로 문의주세요. [email protected]

LAL 시험에 대한 숙련도 평가 프로그램

고객 여러분의 제품이 안전하다는 것을 증명하기 위해 실시하는 LAL 시험에

서 시험자들이 LAL 시험을 제대로 수행하고 있는지를 자체적으로 평가할 수

있는 방법은 없을까요? 저희 찰스리버‘LAL 시험에 대한 숙련도 평가 프로그

램(PTP)’은 그동안 전 유럽 및 전세계에 걸쳐 350개 실험실의 참가자와 함께

하였으며, 15년 이상의 경력을 자랑하고 있습니다. PTP는 각 실험실에서 시험

하는 시험자의 검증을 위한 내부 품질 보증 수단이며, 시험법 및 리포트 밸리

데이션을 검증하는 수단이 되기도 합니다. 시험 결과 및 기타 정보에 대한 비

밀 유지를 해드리고 있으며 1년에 4번 프로그램을 제공해드리고 있습니다.

저희 프로그램은, 찰스리버가 아닌 타 회사의 LAL 시약을 사용하고 계시더라

도, 실험 과정을 증명하길 원하시는 LAL 사용자 분이시라면 어떤 분이라도 참

여 가능하십니다. 또한 USP(미국약전), EP(유럽약전) 규정에 따라 수행됩니다

참가자들은 저희 찰스리버에서 제공해드리는 미지의 시료로 시험하시게 됩니

다. 각 참가자들은 시험이 완료가 되면, 웹 인터페이스를 통해, 즉, 온라인상으

로 결과를 곧바로 제출하실 수 있습니다.

PTP (Proficiency Test Program)에 대한 FAQ

15

시험자들의 분석 방법, 결과 및 보고서는 EP(유럽약전)과 USP(미국약전)의 규정에 따라 정확성을 평가 받게 됩니다. 시험 과정 및 결

과 검토를 통해 세부적인 내용을 포함하여 작성된 보고서를 확인하실 수 있습니다. 물론 개개의 보고서에는 실험실의 이름을 표시하

지 않으며 개개 참가자에게 부여 받은 코드명으로만 표기되며, 모두 기밀로 다루어집니다.

For user ● 고객 여러분의 분석 기술을 확인하고 증명할 수 있습니다.

● 약전에서 요구하는 대로 절차를 따르고 있다는 점을 증명할 수 있습니다.

● 절차를 따르는 도중 일어날 수 있는 문제를 관리하고 바로잡을 수 있습니다.

● 오염의 정도를 파악할 수 있는 여러분의 능력을 증명할 수 있습니다.

● 고객 여러분의 분석 결과를 다른 시험자들의 결과와 비교해보실 수 있습니다.

For Charles River Laboratories ● 시험자들이 약전에서 요구하는 것을 최대한 따를 수 있도록 기여합니다.

예 : 1993년 첫 PTP 에서 단 21% 정도가 약전에 따른 분석을 했었지만, 2011년 9월에는 92% 가 약전에 부합한 분석을 했습니다.

● 기술적인 문제 혹은 일반적이지 않은 결과를 얻은 분들께 도움을 드리고 방향을 제시해 드립니다.

예 : 1993년 첫 PTP 에서 단지 7% 가 정확한 오염 정도를 파악했다면, 2011년 9월에는 시험자의 91% 가 정확한 오염 정도를

파악했습니다.

2012년 프로그램 일정 및 비용

■ Study A12 : February 2012 (week 7)

■ Study B12 : April 2012 (week 17)

■ Study C12 : July 2012 (week 27)

■ Study D12 : October 2012 (week 44)

* 샘플 전달 시 배송 일정은 일주일 내외로 예상하고 있습니다.

* 비용 관련 및 구체적 상담을 원하시면 담당자 김소희(내선번호 216번) 사원에게 연락 주시기 바랍니다.

UPCOMING SEMINARS찰스리버코리아는 주기적으로 LAL시험법에 대한 교육을 실시하고 있습니다. 정량 분석법, 겔화법 및

맞춤형 소규모(4~8명)의 세미나를 최소 2개월에 한번씩 진행하고 있습니다. LAL 세미나에 참석하시

면 제약, 의료 기기, 생명 공학 및 투석 산업에 적용되는 LAL 시험 관련, 풍부한 경험의 전문가들로

부터 가치 있는 기술 및 규정 정보를 제공 받으실 수 있으며 또한 직접 실습의 기회도 제공해 드리고

있습니다.

모든 관련 산업에 걸쳐 엔도톡신 테스트에 대한 요구 정도가 높아지고 있습니다. 엔도톡신 테스트에

대한 이해와 기술 능력의 향상, 규정에 대한 이해가 필요하시다면, 찰스리버 LAL 세미나에 참가하시

기 바랍니다.

자세한 세미나 일정은 찰스리버 코리아로 문의 주시기 바랍니다.

문의전화 : TEL 02.2057.5200 FAX 02.2057.5203 이메일 : Endo-asia@crl. com

PTP의 목표