Fasilitas Produksi Fix

FASILITAS PRODUKSI SEDIAAN STERILKelompok 2 :Farhan Maulana135070501111004Arinal Muna135070501111008Hendrica Helma135070501111010Intan Retno Palupi135070501111015Meylinda Kartika Sari135070501111019Argandita Fairuz135070501111028

Pembuatan produk steril hendaklah dilakukan di area bersih.Area bersih untuk pembuatan produk steril digolongkan berdasarkan karakteristik lingkungan yang dipersyaratkan.

Area Bersih

Klasifikasi Ruang Produksi

Kelas AUntuk kegiatan yang berisiko tinggi zona pengisian, wadah tutup karet, ampul dan vial terbuka, area tempat tindakan aseptik dilakukan (pengujian sterilitas produk jadi).Kondisi ini dicapai dengan memasang unit aliran udara laminar (laminar air flow) di tempat kerja mengalirkan udara dengan kecepatan merata berkisar 0,36 0,54 m/detik (nilai acuan) pada posisi kerja dalam ruang bersih terbuka.

Aliran Udara LaminarUdara kotor diganti dengan udara bersih, di mana udara mengalir dengan arah yang sama.

Kelas BArea yang melingkupi ruang bersih kelas A terutama untuk proses produksi dengan sistem preparasi dan pengisian larutan produk secara aseptisJika digunakan metode sterilisasi akhir (terminally sterilized product) maka ruangan ini tidak perlu dikualifikasi.

Kelas C dan D:Area bersih untuk melakukan tahap proses pembuatan yang mengandung risiko lebih rendah.

Jumlah partikulat seperti yang tercantum pada tabel di atas untuk keadaan nonoperasional, setelah kegiatan selesai dan tanpa personil , hendaklah dicapai segera setelah waktu pembersihan yang berkisar antara 15 20 menit (angka acuan).

Kelas A pemantauan partikel dilakukan selama proses kritis berlangsung, termasuk perakitan alat, kecuali bila dijustifikasi bahwa kontaminasi yang terjadi dalam proses dapat merusak alat penghitung partikel atau menimbulkan bahaya Kelas B sama dengan kelas A, walaupun frekuensi pengambilan sampel dapat dikurangi. Kelas C dan D sesuai dengan prinsip manajemen risiko mutu. Pada zona Kelas A dan B, pemantauan jumlah partikel ukuran > 5,0 m menjadi penting merupakan sarana untuk deteksi dini kegagalan.

Sistem Kontrol Kualitas Udara pada Fasilitas Produksi Sediaan SterilHVAC

HVAC (Heating, Ventilation, and Air Conditioning )Pengertian:Sistem pengkondisian udara (tata udara) yang digunakan di industri farmasi untuk mendukung proses produksi sesuai dengan persyaratan yang ditentukan.

Latar BelakangBerdasarkan Tujuan dari HVAC, yaitu:Proteksi ProdukProteksi PersonelProteksi Lingkungan

Untuk memenuhi persyaratan ruang produksi yang baik dan CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik)

Tujuan HVACUntuk memproteksi kualitas produk (obat) obat harus dijaga kualitasnya untuk menghindari dari adverse reaction terhadap pasien.Untuk memproteksi personil menghindari paparan bahan obat yang berbahaya kepada personil.Untuk memproteksi lingkungan menghindari pencemaran bahan obat.

Pada sistem AHU terdapat mesin / alat yang masing - masing memiliki fungsi yang berbeda, yang terintegrasi sedemikian rupa sehingga membentuk suatu sistem tata udara yang dapat mengontrol suhu, kelembaban, tekanan udara, tingkat kebersihan, pola aliran udara serta jumlah pergantian udara di ruang produksi sesuai dengan persyaratan ruangan yang telah ditentukan.

Rangkaian Alat AHUCooling coil atau evaporatorStatic Pressure Fan atau BlowerFilterDuctingDumper

Gambar Rangkaian AHU

Untuk mendapatkan udara yang terkontrol, maka diperlukan diperlukan penyaring udara dengan berbagai macam ukuran yang disesuaikan dengan keperluan. Dari bermacam-macam penyaring udara didapat dua bentuk aliran udara yaitu : a. Conventional flow (turbulen) yaitu aliran udara tidak uniform tapi ke segala arah.b. Laminar (vertical atau horizontal) yaitu aliran udara yang sama dan terarah.

Macam-macam penyaring udara yang digunakan adalah : Fibrous filterDari cotton wool, wool atau gelas fibre Untuk prefiltration Menyaring 99 % partikel dengan ukuran turun sampai 5 m pada kecepatan aliran udara 0,12 m/s (dalam kondisi loosely packed)Menyaring 99,9 % partikel dengan ukuran turun sampai dengan 1 m pada kecepatan aliran udara yang sama (dalam kondisi compressed)

HEPA filterDari berbagai fibre terikat dengan resin pengikat acrylic Menyaring 99,9 % partikel dengan ukuran turun sampai 1 m dan kecepatan aliran udara 0,54 m/s

Pengaruh Suhu dan KelembapanTerhadap kualitas obat suhu yang tidak sesuai akan mempengaruhi kualitas. Bahan yang higroskopis dapat mempengaruhi formulasi.Terhadap personil berkaitan dengan kenyamanan dalam bekerja; cenderung melepaskan kontaminan.

Sistem Kontrol Kualitas Air pada Fasilitas Produksi Sediaan ProduksiSistem Pengolahan AirSistem Pemurnian Air

Sistem Pengolahan AirTujuan:Untuk menjaga mutu air di seluruh proses produksi, penyimpanan, dan distribusi.

Proses pengolahan air untuk injeksi adalah dengan teknik destilasi.Air berasal dari pruified water dilakukan enam tingkat destilasi.Langkah:Air diuapkan menggunakan steam suhu 150 CUap yang dihasilkan dikondensasikan pirogen tertinggalDilakukan destilasi hingga 6 kaliSistem Kontrol Air Untuk Injeksi

Kontrol Mutu Air

Sistem Pemurnian Air Fase 1Tujuan : Untuk menghilangkan lumpur, endapan dan partikel- pertikel yang terdapat pada air. Dengan menggunakan alat multimedia filter.Fase 2Menghilangkan bakteri dan mikroorganisme lain yang berbahaya bagi kesehatan dan meghilangkan senyawa besi, mangan, dan hidrogen sulfida. Menggunakan proses klorinasi.

Sistem Pemurnian AirFase IIIMenghilangkan zat kimia (Cl, benzene, pestisida) dan warna, bau, rasa pada air. Menggunakan active carbon filter.

Kontrol Kualitas AirDilakukan dengan sistem looping, yaitu purified water (sebagai bahan air yang digunakan untuk water for injection) diputar terus-menerus dan untuk mencegah pertumbuhan mikroorganisme pada alat disinari UV.

Berikut adalah beberapa persyaratan CPOB yang terkait dengan personalia yang bekerja di ruang steril :

Personil yang bekerja di area bersih dan steril dipilih secara seksama untuk memastikan bahwa mereka dapat diandalkan untuk bekerja dengan penuh disiplin dan tidak mengidap suatu penyakit atau dalam kondisi kesehatan yang dapat menimbulkan bahaya pencemaran mikrobiologis terhadap produk.Hanya personil dalam jumlah terbatas yang diperlukan boleh berada di area bersih; hal ini penting khususnya pada proses aseptik. Inspeksi dan pengawasan dilaksanakan sedapat mungkin dari luar area bersih.

3. Standar higiene perorangan dan kebersihan yang tinggi adalah esensial. Personil yang terlibat dalam pembuatan produk steril diinstruksikan untuk melaporkan semua kondisi kesehatan yang dapat menyebabkan penyebaran cemaran.

4. Sarung tangan secara rutin didisinfeksi selama bekerja. Masker dan sarung tangan hendaklah diganti paling sedikit pada tiap sesi kerja.

5. Personil yang memasuki area bersih atau area steril harus mengganti dan mengenakan pakaian khusus yang juga mencakup penutup kepala dan kaki. Pakaian ini tidak boleh melepaskan serat atau bahan partikulat dan hendaklah mampu menahan partikel yang dilepaskan oleh tubuh.

Higiene PeroranganKaryawan harus berambut pendek (sehingga rambutnya tidak keluar dari penutup kepala), tidak berkumis dan tidak berjambang demi mengurangi pencemaran udara oleh rambut.Kosmetik (perona wajah, lipstik, bedak, eyeshadow dan pensil alis, maskara, eye liner, bulu mata palsu, cat kuku, dan deodorant aerosol berlebihan) tidak boleh dikenakan atau dipakai dalam ruangan bersih.Perhiasan seperti cincin, kalung, anting-anting, liontin, gelang tidak boleh digunakan di ruang bersih.

Milik pribadi seperti kunci, dompet, uang, rokok, korek api, pensil, sapu tangan, arloji, lap kertas dan sisir tidak boleh dibawa ke ruangan bersih.Tangan dan kuku tangan harus dibersihkan secara menyeluruh sebelum memasuki ruangan bersih dengan sabun disinfektan yang telah disediakan.Tangan harus dikeringkan dengan pengering udara panas.Tidak boleh makan, mengunyah permen karet atau tembakau atau merokok di daerah bersih.Tidak boleh menggunakan lensa kontak.Higiene Perorangan

Tingkah Laku HiginieKaryawan yang sakit terutama yang menderita gangguan pernafasan tidak diperkenankan memasuki ruangan atau daerah steril.Tutup kepala harus disisipkan sepenuhnya di dalam baju dan baju diritsleting secara sempurna sampai ke leher.Hindarkan menggaruk kepala atau menggosok tangan,muka atau bagian tubuh lain.Dilarang berteriak, tertawa, bersiul, bernyanyi, bercanda dan berbicara yang tidak perlu karena akan menambah jumlah bakteri yang keluar dari mulut.

Tingkah Laku HiginieKaryawan tidak boleh bersandar atau menjangkau di atas wadah terbuka pada jalur pengisian.Karyawan harus menjauhkan tangannya dari bagian terbuka wadah. Wadah harus dipegang pada bagian bawahnya.Semprot tangan dengan larutan disinfektan segera setelah memegang atau bersentuhan dengan bagian dari mesin atau alat.Segera ganti bila sarung tangan robek atau tercemar. Mengganti sarung tangan hanya boleh dilakukan di ruang ganti.Bila bagian manapun dari baju ruang bersih rusak, robek atau kotor selama melakukan kegiatan operasional, karyawan bersangkutan harus segera mengganti baju di Ruang Ganti Pakaian.

Tingkah Laku HiginieSemua rambut harus tertutup secara menyeluruh setiap saat.Tidak boleh ada bagian kulit di antara sarung tangan dan pakaian terusan yang terpapar.Sekali sudah berada di dalam ruang steril, karyawan yang bersangkutan harus sedapat mungkin mencegah dirinya kembali ke ruang penyangga udara. Bila seorang karyawan harus pergi ke toilet, prosedur pergantian pakaian harus dilakukan sebelum memasuki kembali Ruang Bersih.Karyawan dari Bagian Perawatan Mesin atau mereka yang melakukan tugas lain di Ruang Steril harus mematuhi peraturan tentang higiene perorangan yang berlaku bagi karyawan Bagian Produk Steril.Tidak diharuskan personil mandi setelah keluar dari area produksi, kecuali bila meninggalkan area pembuatan produk yang mengandung antibotika tertentu (misal betalaktam).

Syarat Produk Sediaan SterilBebas dari pencemaran mikroba dan partikel lain. Produk steril dapat digolongkan dalam dua kategori utama yaitu :Non aseptik sterilisasi akhir sediaan yang dilakukan saat sediaan sudah selesai di produksiAseptik sterilisasi dilakukan saat akan memulai proses pembuatan sediaan steril dan selama proses produksiDibuat pada kondisi yang terkendali dan dipantau dengan teliti. Dibuat dalam suatu ruangan terpisah yang bebas debu dan dialiri udara yang melewati saringan bakteri. Tekanan udara dalam ruangan hendaklah lebih tinggi dari ruangan di sebelah.Saringan udara yang digunakan diperiksa pada waktu pemasangan dan secara berkala.

Alur Produksi Sediaan Steril

Alur Produksi Sediaan SterilDalam produksi sediaan steril, langkah-langkah yang harus dilakukan adalah : Penyiapan alat Pencucian dan pensterilisasian alat Penyiapan bahan baku Pencampuran bahan bakuPengisian sediaan ke dalam kemasan primerPenyegelan kemasan primerPemeriksaan mutu sediaan sterilPelabelan sediaan sterilPengemasan sediaan steril

Hal yang perlu diperhatikan dalam pembuatan sediaan sterilProses produksi sediaan steril harus mengikuti prosedur yang dan ketentuan CPOB produk memenuhi persyaratan mutu serta ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi). Mutu obat ditentukan dari hasil analisa terhadap produk akhir, pemilihan bahan awal, penimbangan, proses produksi, personalia, bangunan, peralatan, kebersihan dan higienetas dan pengemasan. Bahan baku sediaan steril harus dinyatakan lulus oleh departemen QC. Penimbangan bahan awal dilakukan sesuai dengan SOP dan didokumentasikan. Penimbangan untuk 1 bets diletakkan diatas palet yang sama dan diberi penandaan yang jelas untuk menghindari terjadinya percampuran dengan bahan lain.

Sebelum proses pengolahan dilakukan check list terhadp suhu, kelembapan dan tekanan udara dan semua hasil pemeriksaan tersebut dicatat. Semua peralatan dan ruangan yang digunakan harus bersih sebelum digunakan untuk mencegah tercampur dengan produk sebelumnya.Selama proses produksi, dilakukan pengawasan mutu oleh pihak Quality control lewat IPC (In Process Control) melakukan sampling dan pemeriksaan parameter kritis (keseragaman bobot, kekerasan, waktu hancur) terhadap produk antara serta produk ruahan sebelum dilanjutkan ke proses selanjutnya serta semua hasilnya di dokumentasikan.Hal yang perlu diperhatikan dalam pembuatan sediaan steril

Hal yang perlu diperhatikan dalam pembuatan sediaan sterilApabila pada suatu proses produksi ditemukan adanya kelainan atau kegagalan maka harus diselidiki, diatasi dan didokumentasikan pada Quality Deviation Report (QDR). Proses pengemasan primer dilakukan di departemen produksi sedangkan kemasan sekunder dibagian central packaging (pusat pengemasan). Sebelum pengemasan dimulai, jalur pengemasan harus bersih dan bebas dari produk lain.

Hal yang perlu diperhatikan dalam pembuatan sediaan sterilPenaandaan pada label, dus ataupun komponen lain dengan nomor bets, tanggal kadaluwarsa dan informasi lain diawasi pada setiap tahap pengemasan. Seperti halnya bahan baku, obat jadi juga dikarantina hingga semua proses pemeriksaan mutu selesai dan dikeluarkan status released oleh QA (Quality Assurance). Semua permukaan di ruangan pengolahan harus dirancang agar mudah dibersihkan dan pembasmihamaan.

Penghitungan rutin mikroba dalam ruangan hendaklah dilakukan sebelum dan selama proses pengolahan. Hasil perhitungan dibandingkan dengan standar yang telah ditetapkan dan didokumentasikan.Pembuatan produk steril memerlukan tiga kualitas ruangan yang berbeda:Ruang ganti pakaian dimana pakaian kerja pabrik ditanggalkan dan pakaian pelindung steril dikenakan.Ruang bersih digunakan untuk kegiatan bersih namun tidak harus steril seperti persiapan komponen dan pembuatan larutan. Produk yang akan disterilisasi akhir dapat diproses di ruang ini. Ruang steril digunakan untuk kegiatan steril. Ruangan tidak boleh mengandung lebih dari dari 350.000 partikel berukuran 0,5 mikron atau lebih, 2000 partikel berukuran 5 mikron atau lebih, serta tidak lebih dari 100 mikroba viabel setiap meter kubik udara.

Hal yang perlu diperhatikan dalam pembuatan sediaan steril

AHU: Air Handling Unit*Apf: air untuk penggunaan farmasi*