Farmakokinetik/ Farmakodynamik (PK/PD) för ”dummies” Martin Sundqvist Överläkare, Med Dr Laboratoriemedicinska kliniken, Klinisk Mikrobiologi, Region Örebro län
Farmakokinetik/Farmakodynamik (PK/PD)
för ”dummies”
Martin Sundqvist
Överläkare, Med Dr
Laboratoriemedicinska kliniken, Klinisk Mikrobiologi,
Region Örebro län
Optimerad antibiotikaanvändning
• Rätt indikation
• Rätt antibiotikapreparat
• Rätt dos
• Rätt behandlingstid
• Rätt administration
PK/PD i Primärvård
• Dosering
• Absorption
• Avancerad Njursvikt
Hur kan vi mäta effekten av antibiotika?
Antibakteriell aktivitet in vitro (Farmakodynamik)• Baktericid/Bakteristatisk
• MIC-Minsta hämmande konc.
• MBC-Minsta baktericida konc.
• AvdödningTidsberoende /koncentrationsberoende
• Postantibiotisk effekt
• Antibakteriellt spektrumSmalt Brett
Avdödning• Koncentrationsberoende
• Effekt beroende av Cmax
• Dosera hög dos sällan
• Ex. aminoglykosider, kinoloner
• Tidsberoende• Effekt beroende av Tid över MIC
• Dosera ofta,
• Ex. Penicilliner, cefalosporiner
Bilder från Inga Odenholt, Malmö
cefotaxim
0
20
40
60
80
100
120
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
tid
ko
nc
(m
g/L
)
konc
MIC
MIC cefotaxim P.aeruginosa:16
3,5 3,5 3,5
TID över MIC 3,5+3,5+3,5 =10,5 h
vilket ger 10,5/24 = 44%
Cefotaxim
Antibakteriellt spektrum
• Beskriver vilka bakterier som ett antibiotikum har klinisk effekt på
• Smalaste: Enbart några bakterierarter
• Bredaste: Nästan alla bakteriearter
Antibakteriell aktivitet in vivo
• Farmakodynamik (bakterie vs antibiotika)• MIC
• Avdödning
• Farmakokinetik (antibiotika i kroppen)• Absorption (oral/intravenös)
• Distribution (proteinbindning, gravida, IVA)
• Elimination (lever/njurar)
Absorption
• Intravenöst 100%
• Per oralt• Alla antibiotika absorberas inte (Ex Vancomycin)
• Beroende av andra läkemedel, matintag mm• http://www.lul.se/Global/Extran%c3%a4t/V%c3%a5rdgivare/Strama/Matkort%20tryckt
%20januari%202017.pdf
Konsekvens: De svårast sjuka ger vi intravenös behandling
Distribution
• Var sitter infektionen?• Urinvägar• CNS
• Intracellulära/extracellulära bakterier?• Vissa antibiotika finns bara extracellulärt
• Vem ska behandlas?• Gravid• IVA-patient
• Främmande material?• biofilm
Elimination
• Levern• OBS! utsöndring till tarmen effekter på tarmfloran
• Njurarna• Sänkt njurfunktion kräver dosjustering
Sammanfattning
• Kombinationen av farmakokinetik och farmakodynamik ger:• Basen för dosering av antibiotika
• Hjälp för att sätta kliniska brytpunkter (SIR)
• Hjälper oss att förstå hur antibiotika i svåra fall ska administreras och i vilka doser
SIR- Brytpunkter
• Susceptible, känslig• Hög sannolikhet för terapeutisk effekt
• I – susceptible Increased exposure • Om I så ska bakterien anses behandlingsbar om
• expositionen kan ökas (Högre, tätare eller längre dosering)
• koncentrationen normalt är högre i det organsystem som ska behandlas. (OBS! Ny definition 2019):
•Resistant, resistent• Låg sannolikhet för terapeutisk effekt
PK/PD relaterade diskussioner i Primärvård
• Penicillin V 1g 2 eller 3 ggr om dagen?• Tidsberoende: 2 doser ger inte tillräcklig T>MIC
• Flukloxacillin 500 mg x 3 eller 1g x 3• Tidsberoende och absorption: 500 mg ger inte tillräcklig T>MIC
• Ciprofloxacin 250 mg x 2 eller 500 mg x 2 • Njurfunktion: Hos äldre stor risk för CNS biverkningar
PK/PD relaterade diskussioner i Primärvård
• Ciprofloxacin 500 mg x 2 eller 750 mg x 2 vid Pseudomonas• P.aeruginosa SIR baseras på dosering 750 mg x 2
• Nitrofurantoin vid GFR <40• inget Nitrofurantoin i urinen