FARMAKOKINETIK

DrugBody / Living system

Actions of a drug on the body. ( Pharmacodynamics )

Actions of the body on the drugs ( Pharmacokinetics )

PHARMACOKINETIC

ABSORPSI Distribusi

Biotransformasi Ekskresi

Asorpsi Distribusi

Biotransformasi

Ekskresi

Terikat protein

bebas

Absorpsi

• Difusi pasif (lipid difusion)• Filtrasi (aqueous difusion)

− Transport aktif

Difusi pasif

Filtrasi

Transport aktif

C

Endocytosis

endocytosis

Faktor yang mempengaruhi difusi : (lipid difusion)

• Derajat keasaman

• Derajat ionisasi

• Kelarutan dalam lipid

50 % terionisasi

pKa obat 3,5 dl. pH 3,550 % tak terionisasi

9 % terionisasidl. pH 2,5

91 % tak terionisasi

Obat gol. Asam Lemah

Dalam suasana yang asam

Lebih banyak dalam bentuk tak terionisasi (unionized)

Mudah larut dalam lipid

Mudah diabsorpsi (difusi pasif)

Degree of ionization

Weak base drugs

Protonated unprotonated

Ionized Unionizid

Less lipid soluble More lipid soluble

Biotransformation

Obat yang larut dl. air

Obat yang larut dalam lipid

HatiSaluran cernaParu

Ekskresi

ekskresi

Biotransformation phase I / Asyntetic

– Oxidation (cytochrome P450)– Reduction– Hydrolysis– Deamination

Biotransformation phase II / Syntetic

konyugasi dengan :glucuronateacetate (Acetylation) GlycinesulfateGlutathioneMethyl groups

Aspirin / Asetosal

Salisilat

Oksidasi glukuronik glisin

Asam Salisilat salisilat salisilatgentisic glukorinik bebas urat

Ekskresi

Perubahan pada biotransformasi obat

• Zat aktif Tidak aktif Acetaminofen Acetaminofen sulfate Aspirin Salysilate glucuronide

Zat aktif Aktif Phenylbutazon Oxiphenbutazon Primidone Phenobarbital Codein Morphine Diazepam Desmethyl diazepam

methyl oxazepam

Zat tidak aktif Aktif Talampicillin Ampicillin Benorylate Paracetamol + acetosal

First pass effect / eliminasi pra sistemik

Sirkulasi sistemik

Hati Obat

Obat + metabolit

Lignocaine propranololGlyceril trinitrate morphine

Ekskresi lewat ginjal • Filtrasi glomerulus

• Sekresi tubulus

• Reabsorpsi

Ekskresi obat

• Ginjal

• Saluran cerna

• Paru-paru

• Keringat

• Air mata

• Air susu

• pH. Urine yang asam mempercepat ekskresi obat gol. Basa lemah.

• pH. Urine yang asam memperlambat ekskresi obat gol. Asam lemah.

• Phenobarbital (gol.asam lemah). Kalau ingin mempercepat ekskresinya lewat urine, apakah tindakan kita?

apakah diberikan amonium kloride (asam) ataukah diberikan natrium bikarbonas (basa) ?. Coba jelaskan !

Farmakodinamik

Cara kerja obat reseptor yang spesifik menghambat enzym menghambat proses metabolik berdasar sifat fisis-khemis obat interaksi khemis langsung

Komplek obat reseptor

komplek

Aktivitas Intrinsik Aktivitas intrinsik

( + ) ( - )

Respon tidak ada respon

Agonis Antagonis

o O

R R

Obat agonis

Dapat membentuk O – R komplek Aktivitas intrinsik ( + )

Obat antagonis Dapat membentuk O – R komplek Aktivitas intrinsik ( - )

•Chemical antagonist

Desferioxamine

• Competitive antagonist Curare Acetylcholine

Acetylcholine

curareMorphine nalorphine

Naloxon

HistamineDiphenhydramineCimetidine

Receptor Nicotinic

Obat yang bekerja dengan menghambat enzyme

• Alopurinol Xanthine oxidase• Neostigmin cholinesterase• Organophosphate cholinesterase

Hipoxanthine X.O

Xanthine X.O

Uric Acid

Penghambat proses metabolik

Bakteri

PABA Sulphonamide H2N COOH H2N

SO2NH3

Folic Acid No Folic Acid

Multiplication No Multiplication

Obat yang bekerja bds. Sifat khemis obat

• Diuretika osmotik • Laksansia

Obat yang bekerja dengan mengadakan interaksi langsung

• Antasida• Desferioksamin