Fármacos Imunosupressores Universidade Federal da Paraíba Imunologia III Grupo: Jocelma dos Santos – 11222103 Jonatas Mourão - Julie Anne Beatriz – 11012583 Lídia Priscila – 11112196 Rebeca Nerys - 11222106
Fármacos Imunosupressores
Universidade Federal da Paraíba
Imunologia III
Grupo: Jocelma dos Santos – 11222103
Jonatas Mourão -
Julie Anne Beatriz – 11012583
Lídia Priscila – 11112196
Rebeca Nerys - 11222106
O que são? São aqueles que vão atuar induzindo a resposta imunológica, ou seja,
reduzindo a resposta imune no transplante de órgãos e nas doenças auto-imunes.
Mas REDUZIR não faz sentido!?
Ex: Reação de hipersensibilidade (poeira, comida, remédio...)
Doenças auto-imunes (lúpus, diabetes mellitus)
Transplante
Transplante
O sucesso de qualquer transplante está na capacidade de controlar a resposta imune, permitindo a adaptação do transplante e evitando a sua rejeição.
MHC principal genes responsáveis pelo reconhecimento de antígenos externos;
O MHC vai codificar diversos proteínas de superfície celular e o HLA vai reconhecer o que é próprio e o que não é próprio devido a seu polimorfismo;
Transplante
No transplante, as principais classes de fármacos imunossupressores usadas atualmente são: (1) glicocorticóides, (2) inibidores da calcineurina, (3) agentes antiproliferativos / antimetabólitos, e (4) biológicos (anticorpos).
Estes fármacos proporcionaram um alto grau de sucesso clínico no tratamento de condições como rejeição imune aguda de órgãos transplantados e várias doenças auto-imunes.
Com o uso prolongado desses medicamentos, pode ocasionar um quadro inflamatório e cancro, pois vai imuno-deprimir todo o sistema imune para se atingir um alvo, ex: 2 – nefrotoxicidade, 1 – diabetogênico.
MHC Classe I - (HLA-A, HLA-B e HLA-C) encontram-se em
praticamente todas as superfícies celulares. Esta classe de MHC reconhece antígenos proteicos externos, incluindo tecidos transplantados e são reconhecidos por linfócitos T com especificidade antigênica. Geralmente, as moléculas de classe I são reconhecidas por linfócitos T citotóxicos ou CD8+.
Classe II - (HLA-DR, HLA-DP e HLA-DQ) apenas se encontram em células que apresentam antígenos (APC – antigen-presenting cells) como os linfócitos B, macrófagos e células dendríticas.
MHC
Pensa-se que os MHC de classe II são os que desempenham o papel predominante na resposta imunitária inicial a antígenos de tecidos transplantados.
Ao entrarem em contato com um antígeno não próprio, os HLA de classe II ativam os linfócitos TH (helper ou CD4+) que, por sua vez, sofrem uma expansão clonal através da produção de citocinas reguladoras.
GlicocorticóidesGlicocorticóides (Esteróides Adrenais)Ex: Prednisona, Prednisolona
Mecanismo de Ação Inibição da expressão de CITOCINAS (EX IL-2)Aumento da expressão de substâncias
Antinflamatórias (Ex, Anexina)
Efeito colateral
Diabetogênico (hiperglicemia)
Atraso no crescimento
Dificuldade de cicatrização
Doenças Oportunistas
Ciclosporina
Diminui a proliferação clonal de LT por inibição da síntese de IL-2
Reduz a função dos LT efetores responsáveis por respostas mediadas por células, por exemplo a diminuição da hipersensibilidade tardia
A ciclosporina inibe a ativação do NFAT e a transcrição de IL-2 e outros genes de citocinas.
Tacrolimus/ FK 506
Antibiótico de origem fúngica, mais forte do que a ciclosporina.
Mecanismo de ação parecido com a ciclosporina , mas se liga a outra imunofilina a FKBP.
Utilizado no transplante de órgãos e principalmente em dermatites como o eczema atópico
Sirolimus (rapamicina)
Se liga a imunofilina FKBP, mas não inibe a calcineurina, em vez disso se liga a outra proteína MTOR e inibe o crescimento da célula T.
É usado em combinação com glicocorticóides, ciclosporina para evitar a rejeição de aloenxertos
Antiproliferativos
Substâncias que impede a reprodução celular, comumente se refere a substâncias que previne a reprodução de células cancerígenas e podem atuar sobre células normais, como as da medula óssea por exemplo.
1. Micofenolato de mofetil;
2. Talidomida;
3. Ciclofosfamida;
4. Azatioprina;
Micofenolato de mofetil
Disponível na forma oral ou intravenosa. Inibe as respostas dos linfócitos T e B Usado em pacientes de transplante de órgão sólido
para rejeição refratária.
Talidomida Foi retirado do mercado nos anos 60 devido a efeitos
dteratrogênicos quando usadas na gravidez;
Atualmente é usada para mais de 40 doenças;
Usada no tratamento do mieloma múltiplo no diagnóstico inicial e para doença recidivante refratária;
Ciclofosfamida É um dos fármacos imunossupressores mais eficazes;
Destrói as células linfóides proliferativas;
Em doses menores auxilia contra distúrbios auto-imunes, como o lúpus erimatoso sistêmico.
Azatioprina Síntese de purina;
É absorvida no trato gastrintestinal;
Manutenção dos aloenxertos renais, podendo ser de valor no transplante de outros tecidos.
Principais características
O anticorpo resulta de uma única linhagem linfocitária de células B;
Apresenta uma maior especificidade pelo epítopo;
São feitos por técnicas de hibridoma;
São utilizados na prevenção, diagnóstico e tratamento de várias doenças, como por exemplo, leucemias
Anticorpos monoclonais antitumorais
Alentuzumabe
Sobre: É uma IgG humanizada com uma cadeia kappa que se liga ao CD52 encontrado em linfócitos T e B normais e malignos , nas células NK, monócitos, macrófagos;
Como atuam: Parece depletar as células leucêmicas e normais pela lise direta dependente de anticorpo;
Para que são indicados: tratamento da leucemia linfocítica crônica de células B.
Anticorpos monoclonais utilizados como imunossupressores fármacos anti-
inflamatórios
São eles :Adalimumabe, Certolizumabe pegol, etanercepte, golimumabe e infliximabe são anticorpos que se ligam ao TNF-alfa ,uma citosina pró- inflamatória importante na artrite reumatoide e em doenças inflamatórias similares.
Adalimumabe
Sobre: É uma IgG totalmente humana
Como atuam: bloqueia a interção do TNF- alfa com os receptores de TNF nas superfícies celulares; ele não se liga ao TNF- beta;
Para que são indicados: No tratamento de pacientes com artrite reumatoide, artrite idiopática juvenil, artrite psoriática, espondilite ancilosante.
Os Anticorpos policlonais possuem vários clones, ou seja, se originam de diferentes linfócitos B;
Devido a essa variabilidade eles reagem com vários epítopos do antigeno ;