1 ANSIOLÍTICOS Ð Drogas utilizadas no tratamento dos distúrbios de ansiedade e da insônia. ANSIEDADE Estado emocional presente no indivíduo normal em resposta ao estresse, em pacientes psiquiátricos ou em casos de doenças somáticas. Prof. Marcos R. Ferraz, PhD . Transtornos de Ansiedade Medo Inato Aprendido Característico de cada espécie
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ANSIOLÍTICOS
Drogas utilizadas no tratamento dos distúrbios de ansiedade e da insônia.
ANSIEDADE Estado emocional presente no indivíduo normal
em resposta ao estresse, em pacientes psiquiátricos ou em casos de doenças somáticas.
Prof. Marcos R. Ferraz, PhD
.
Transtornos de Ansiedade
Medo
Inato Aprendido
Característico decada espécie
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Ansiedade
Ameaça externaExpectativa deum concurso
Expectativa de uma prova
etc.
Ameaça InternaTaquicardia
Angina
Hipoglicemia
etc.
Bases Biológicas dos transtornos de ansiedade
Predisposição genética
EstimuloaversivoEstressor
Raízes em eventosestressantes da vida
Medo Respostade estresse
Uma pessoa sadia regula a resposta ao estresseatravés do aprendizado
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Estado Ansioso - Ocorre em determinado momento; é passageiro.
Emoção relacionada com o medo
Sinaliza perigo eminente.
Tem caráter adaptativo
Caráter Ansioso - Tendência habitual para instalação da ansiedade.
Elevação do tônus muscular.Palpitação.Aumento da Pressão Arterial.Hiperventilação.Sudorese, Tremores, Piloereção.Exoftalmia.Micção e Defecação.Hipersecreção Gástrica
.
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Ansiedade - Sintomas Centrais
Cefaléa, Náuseas.
Hipervigilância
Dificuldade de concentração.
Insônia.
Apreensão e “antecipação de infortúnios”.
XOXOTA
Sintomas da Ansiedade –Comportamentais
Unicofagia
Inibição Comportamental
• Balançar as pernas;
• Levar objetos à boca - cabelos, canetas
Comportamentos Estereotipados:
.
POR ACASO
ALGUÉM SE IDENTIFICOU COM ALGUM DOS
SINTOMAS
?
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Distúrbios de Ansiedade - DSM IV
Desordens Fóbicas:Agorafobia sem ataques de pânico.Sociofobia.Fobias simples.
Estados de Ansiedade.Desordem de ansiedade generalizada.Desordem obsessivo-compulsiva.Desordem de pânico.
Desordem de Estresse Pós-Traumático. Aguda. Crônica.
Desordem de Ansiedade Atípica.
BOQUETE
2% da população, > mulheres Sentimentos repentinosde intenso terrorOcorrem sem qualqueraviso (Duração > 30 min)Medo extremo e terrorGeralmente associadoscom sentimento de morteiminenteSintomas: Palpitação, sudorese, tremor, falta de ar,dores no peito, náusea, tonturas, sensação de formigamento e “calorões”
Transtorno do pânico:
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Agorafobia Do Grego “medo de locais abertos”5% da populaçãoAnsiedade ou evitaçãode lugares ou situaçõesde onde escapar podenão ser possível nocaso de um ataque depânicoFicar sozinho fora de casa,Em multidão, em um carroou avião, em uma ponte.
Transtornos de ansiedade Obsessivo-compulsivoCaracterizado pela obsessão, que pode causar marcada ansie-dade ou perturbação e/ou compulsão, que neutraliza a ansiedadeAnsiedade generalizadaMínimo de seis meses de ansiedade e apreensão persistente e excessiva
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Ansiedade associada a outros problemas psiquiátricosDepressão
Ansiedade associada a problemas orgânicosFarmacológicosDoenças crônicas ou de mal prognósticoHipertireoidismoHipoglicemiaFeocromocitomaProlapso da válvula mitralDor torácicaAlcoolismo
Transtornos da ansiedade
Neurobiologia da Ansiedade
.
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Ácido γ-Aminobutírico
Glicose
GABA
GABA
Glutamato
Cl-
Cl-
EC
IC
Gad
ap
Ca++
ipsp
NH2 COOH
HOOC
Receptores GABAérgicos
GABAA – Ionotrópico: Canais de Cloreto.
GABAC – Ionotrópico: Canais de Cloreto.
GABAB – Metabotrópico: ativa correntes de Potássio.
Fármaco Nome (s) Apresentação DoseEstazolan Noctal Cp 2 mg 0,5 a 2 mgFlunitrazepan Rohipnol Cp 1 mg 0,5 a 2 mgFlurazepan Dalmadorm Cp 30 mg 15 a 30 mg
Midazolan Dormonid Cp 15 mg, 7,5 a 15 mgDormonid injet Ap 5, 15 e 50 mgDomire, Dormium.
Nitrazepan Nitrazepan Cp 5 e 10 mg 5 a 10 mgNitrazepol, Sonebon
.
Efeitos dos Benzodiazepínicos
Ansiolítico.Sedativo e Hipnótico.Redução do Tônus Muscular.
Redução da Coordenação Motora.Anticonvulsivante.
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Mecanismo de ação dos BZDs
Ligação específica de BZD no SNC: córtex, sistema límbico, cerebelo e mesencéfalo.Aumento mútuo da ligação entre GABA e BZD a Receptores GABAA, aumentando a condutância do Cl- (interação alostérica).Não atuam em receptores GABAB, nem em GABAc.Não abrem canais de cloreto.
Efeito Teto (plateau)
GABA - Receptor GABAA
GABA GABA Cl -
HIPERPOLARIZAÇÃO
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Receptor GABAA- Níveis de afinidade
GABA GABA
GABAGABACl- Cl-
Cl-
HIPERPOLARIZAÇÃO
.
Receptor GABAA- Benzodiazepínicos
GABA GABA
GABAGABACl- Cl-
Cl-
HIPERPOLARIZAÇÃO.
BZD
BZD
Cl-Cl-
HIPERPOLARIZAÇÃOHIPERPOLARIZAÇÃO
Agonista do sítio Ω (BZD)
Desvia a reação no sentido de aumentar a afinidade do GABA por GABA-A
Algumas vezes os benzodiazepínicos anticonvulsivantesrealmente aumentam a freqüência das convulsões nospacientes com epilepsia
Reações de desinibição ou de descontrole
Benzodiazepínicos: Efeitos adversos
Sonolência e confusão
Ataxia ( altas doses)
Dificuldade cognitiva (diminuição da memóriadistante e da aquisição de novos conhecimentos)
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Grandes doses ministradasantes ou durante o parto:
- Hipotonia- Hipotermia- Depressão respiratória
neonato
Abuso praticado pode resultar em síndrome deabstinência no neonato
Benzodiazepínicos
Interações MedicamentosasDrogas Depressoras do SNC: Álcool, Anti-H1, Barbitúricos, Neurolépticos.
Inibidores do metabolismo microsomal hepático: Cimetidina, Dissulfiran, Isoniazida, Omeprazol.
Indutores do metabolismo microsomal hepático: Rinfampina, Nicotina, Contraceptivos Hormonais.
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Contra-indicações dos BZDs
Doença do Ronco (apnéia obstrutiva).
Crianças (*)
Gestante – primeiro trimestre.
Lactantes (*)
Cautela em glaucoma de ângulo fechado
Cautela em hepatopatia
BuspironaAgonista 5-HT1A.Latência do efeito Ansiolítico: dias/ semanas.Pouco efeito Sedativo. Incoordenação (?)Efeitos Colaterais: tonturas, cefaléia, náuseas, nervosismo, delírio, excitação e sudorese/pele viscosa, parassônias, disforia, nasocongestão.Preparações Comerciais Disponíveis: Buspar, Ansienon, Ansitec, Buspanil.Apresentação: Cp 5 - 10 mg.Posologia - DI 5 mg x 3; DM 15 a 30 mg/dia
Dmax 60 mg/dia; Duração min: 3 - 4 sem.
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Mecanismo de ação da Buspirona
5-HT 1A 5-HT 1A
5-HT 2A5-HT 5-HT
5-HT 2C
ANSIEDADE5-HT 3
Mecanismo de ação da Buspirona
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT
5-HT1a5-HT1a
Buspirona
ANSIEDADE
5-HT2
5-HT3
5-HT4
ANSIEDADENa+
..
5-HT
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Fármacos Hipnóticos
Benzodiazepínicos de ação curta.
Zolpidem, Zopiclona
Barbitúricos
Antihistamínicos de ação central
.
ZOLPIDEM - ZOPICLONA
Agonistas Receptores BZD 1.
Indicação: Tratamento da Insônia
(T1/2 2.4 h).
Eficácia e Efeitos Indesejáveis similares aos doTriazolan.
Preparações Disponíveis/dose:
Stilnox, Lioram (Zolpidem) - Cp 10 mg.
Imovane, Neurolil (Zopiclona) - Cp 7,5 mg
.
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BarbitúricosPequena Janela Terapêutica.Maior incidência de Tolerância e Dependência que os BZD.Uso restrito como Anticonvulsivante e como Pré-Anestésico.Mecanismo de Ação:Potencializa o GABA: aumenta o tempo de abertura do canal de Cloreto.Ação Inespecífica sobre a condução nervosa ao nível da Membrana – Efeito GABAmimético em doses elevadas.Fármaco Disponível como Hipnótico: Pentobarbitol (Hypnol®) - Cs 100 mg, Ap 100 mg/2ml.
Ansiolíticos disponíveis - Extratos vegetais
Água de Melissa Aneurase CalmanCalmoxil Euritival MaracuginaPasalix Passicardil PassifloraPassiflorine Sedantol SerenusSominex Valmane ValerianeLaitan (Kava-kava)
Contaminação ChecagemAgressão Limpeza/LavagemReligião Contagem.(Escrupulosidade) RepetiçãoTemores Somáticos Ordenação/OrganizaçãoSegurança/prejuízo Estocagem/Coleção.Necessidade de Exatidão ou Simetria.
.Jogo de azarCompulsões Sexuais
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Farmacoterapia do TOC
ISCS + BuspironaFenfluraminaTrazodona Nefazodona.
ISCS + Neuroléptico.ISCS + Benzodiazepínico.ISCS
Terapia Cognitiva e
Comportamental TCC
+
Sintomas do Ataque de PânicoPalpitação, Taquicardia, Sudorese, Tremores.Dispnéia ou Sensação de Sufocação. Sensação de Estrangulamento. Dor ou Desconforto Torácico.Náuseas ou incômodo abdominal.Sensação de Tontura, Desequilíbrio ou Desmaio.ParestesiasCalafrios ou Fogachos. Desrealização - Sentimento de Irrealidade.Despersonalização - Sensação de Deslocamento do EU.Medo de Perder o Controle ou Enlouquecer.