Farmacodinamia

FarmacodinamiaUPAEP

Farmacología Básica

Definición

Los efectos de todos los fármacos son consecuencia de su interacción con el organismo.

La interacción modifica la función del organismo e inicia los cambios bioquímicos y fisiológicos.

Estudio de los efectos bioquímicos, fisiológicos y los mecanismos de acción de los fármacos.

Receptor La mayoría de los fármacos producen efectos al combinarse con receptores biológicos.

Receptor

Sitio de unión de un fármaco desde el cual ejerce su acción selectiva.

Los fármacos se clasifican de acuerdo a la forma de unirse con los receptores en:

A. Agonistas

Droga capaz de unirse a un receptor y provocar una respuesta en la célula.

B. Antagonistas

Droga que se une a un receptor pero no lo activa, sino que bloquea su activación por agonistas.

Receptor Existen 2 tipos de agonistas:

A. Completo/Total

Droga capaz de generar una respuesta en la célula.

B. Parcial

Droga que activa al receptor, pero no causa tanto efecto fisiológico como un agonista completo.

Receptor Los receptores están situados en la superficie de la célula (generalmente en membrana).

Los receptores pueden a veces estar en el interior de la célula (citoplasma, mitocondria y membrana nuclear).

Los receptores son estructuras macromoleculares, principalmente proteínas.

Los receptores pueden ser:

A. Ionotrópicos

Asociaciones de proteínas que forman un canal iónico. Abren un canal iónico. Efecto rápido y menor duración.

B. Metabotrópicos

Acoplados a proteína G, movilizando a segundos mensajeros y activando enzimas. Efecto más lento y más duradero.

Clasificación de los receptores Los receptores son proteínas.

Se pueden clasificar en 5 grupos:

1. Proteínas reguladoras

Como las hormonas, factores de crecimiento y neurotransmisores.

2. Proteínas estructurales

Como la tubulina.

3. Proteínas que intervienen en procesos de transporte

Como la Na+K+ ATPasa.

4. Ácidos nucleicos

5. Enzimas de vías metabólicas

Como la acetilcolinesterasa.

Unión de los fármacos a los receptores Las uniones químicas entre el fármaco y el receptor son reversibles (por lo general).

La facilidad con que interactúan el fármaco y el receptor depende del grado de complementariedad de sus estructuras tridimensionales.

Los fármacos se unen a los receptores mediante 2 tipos de unión:

A. Unión covalente.

B. Unión no covalente.

Unión de los fármacos a los receptoresA. Unión covalente

Cuando 2 átomos comparten electrones de valencia.

Es irreversible a temperatura corporal en ausencia de un catalizador.

Poco común en farmacología.

B. Unión no covalente

Reversibles.

Se da en ausencia de uniones covalentes.

Principales tipos:

a. Unión iónica.

b. Unión de hidrógeno.

c. Unión de van der Waals.

Unión de los fármacos a los receptoresa. Unión iónica

Iones: Entidades químicas que transportan una carga neta positiva o negativa.

Algunos medicamentos están permanentemente cargados, muchos más son ácidos y bases débiles, que se ionizan en los líquidos biológicos.

b. Unión de hidrógeno

Se origina entre 2 átomos de hidrógeno covalentemente unidos con átomos altamente electronegativos (flúor, oxígeno, nitrógeno).

c. Unión de van der Waals

Debido a la interacción mutua de los electrones y los núcleos de moléculas adyacentes.

La fuerza de atracción depende de la distancia entre las moléculas.

Mecanismo de acción de las drogas

Los fármacos tienen 2 efectos fundamentales sobre el organismo:

1. Estimular un proceso fisiológico.

2. Inhibir un proceso fisiológico.

Los fármacos no producen nuevas funciones que el organismo no posee.

Conjunto de procesos que se producen en las células, debido a las acciones de las drogas sobre el organismo.

Interacciones medicamentosas Cuando se administra más de un fármaco en un mismo paciente:

1. Las reacciones pueden ser complemente independientes unas de otras.

2. El efecto combinado puede ser mayor que el que se obtiene con un medicamento solo.

3. Un medicamento puede tener un efecto menor que si se administra sólo

Interacciones medicamentosas

A. Sinergismo

Aumento de la acción farmacológica de una droga por el empleo de otra.

Sucede cuando se trata de 2 drogas de acción similar.

a. Sinergismo de suma

Cuando la respuesta farmacológica obtenida por la acción combinada de 2 drogas es igual a la suma de sus efectos individuales.

b. Sinergismo de potenciación

Cuando 2 drogas son administradas de manera simultánea y la respuesta obtenida es mayor que la correspondiente a la suma de sus acciones individuales.

Interacciones medicamentosas

B. Antagonismo

Disminución o anulación de la acción farmacológica de una droga por la acción de otra.

a. Antagonismo no competitivo

Ocurre cuando 2 drogas de estructura química diferente ocupan 2 clases distintas de receptores.

Dan lugar a efectos opuestos que se anulan mutuamente.

b. Antagonismo competitivo

Ocurre cuando una sustancia de estructura química semejante a otra se fija en los receptores de aquella.

Impide que el fármaco se fije en estos receptores.

Interacciones medicamentosas

C. Antídoto

Sustancia capaz de impedir o inhibir la acción de un tóxico.

Existen 2 tipos:

a. Antídoto químico

Cuando 2 drogas se unen en el organismo para convertirse un compuesto inactivo.

Se anula la acción farmacológica y tóxica pertinente.

b. Antídoto farmacológico

Capacidad de una sustancia para producir una acción farmacológica opuesta a la que produce un veneno.

No actúa de manera directa sobre el mismo.

Acumulación y tolerancia

A. Acumulación

Cuando se administra un medicamento con intervalos tales que el cuerpo no puede eliminar una dosis antes de inyectar la otra.

Ocurre en particular con medicamentos con una semidesintegración prolongada en el cuerpo.

B. Tolerancia

Es una resistencia exagerada del individuo, de carácter duradero para responder a la dosis ordinaria de una droga.

Hay diversos tipos: De especie, congénita, adquirida y cruzada.

Acumulación y tolerancia

a. Tolerancia de especie

Se observa en individuos o especies específicas que son relativamente insensibles a ciertas drogas.

b. Tolerancia congénita

Es la tolerancia natural del ser vivo a ciertas drogas.

c. Tolerancia adquirida

Aquella que se produce en un individuo por el empleo continuo de una droga.

Se caracteriza por la necesidad de un aumento progresivo de la dosis para producir un efecto determinado.

Intolerancia o hipersensibilidad

• Consiste en una respuesta muy exagerada de un individuo a la dosis ordinaria de un medicamento.

Taquifilaxia

• Es la respuesta cada vez menos intensa hasta llegar a no producir ninguna acción farmacológica.

Características de los fármacos Principales características de los fármacos de acuerdo con las interacciones fármaco – receptor:

A. Afinidad

Capacidad de unión o fijación del fármaco a su receptor.

Depende de las propiedades moleculares del fármaco.

B. Potencia

Cantidad de un fármaco que se requiere para producir una respuesta.

C. Eficacia

Capacidad para producir la acción farmacológica después de unirse al receptor.

Depende las propiedades moleculares del fármaco.

Depende del número de receptores ocupados.

D. Actividad intrínseca

Capacidad de producir una respuesta.

Medida de efectividad del complejo fármaco – receptor para producir una respuesta farmacológica.

Interacción fármaco – receptor

A. Agonista

Afinidad y eficacia.

B. Antagonista

Afinidad pero no eficacia.

C. Agonista parcial

Afinidad y alguna eficacia.

D. Agonista inverso

Afinidad y eficacia pero el efecto es inverso al que produce el agonista.

Bibliografía

Aristil P. Manual de farmacología básica y clínica. México: McGraw – Hill; 2010: 18 – 24.