Farmacodermias

FARMACODERMIAS

UNIVERSIDAD ANÁHUAC MÉXICO NORTEFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

DERMATOLOGÍA

Omar Felipe Alemán Ortiz

FARMACODERMIAS

Dermatología

DEFINICIÓN

Reacciones adversas a medicamentos que se expresan clínicamente en la piel, anexos y mucosas en forma aislada o combinada con otros órganos o sistemas.

Shear N, Knowles Sullivan J, ShapiroL: Reacciones cutáneas a fármacos. En Fitzpatrick: Dermatología en Medicina General, Ed. Panamericana, 2005, cap.138,1496-1527.

Dermatología

FARMACODERMIASEPIDEMIOLOGÍA

Reacciones cutáneas agudas: 3% de pacientes hospitalizados

72 horas 4 semanas

Tasa de exantema por medicamentos:1-2%

AmoxicilinaSulfametoxasolAnticonvulsivos

Reacciones cutáneas graves: 1-10,00 / 1- 1´000,000 casos

3- 7%

GRUPOS DE RIESGO

•Colagenopatías vasculares•Receptores de injerto de médula ósea•Infección aguda por EBV

Breathnach, S. M. (2002). Adverse cutaneous reactions to drugs. Clinical Medicine, 2(1), 15-19.

Dermatología


FARMACODERMIASETIOPATOGENIA

FARMACODERMIAS

MECANISMOS INMUNITARIOS MECANISMOS NO INMUNITARIOS

Acumulación cutánea Alteración anatómicas Trastornos funcionales

Reacciones inmediatas Reacciones dependientes del complejo inmune Hipersensibilidad tardía Factores genéticos

REACCIONES CUTÁNEAS INMUNITARIAS* BENIGNAS* GRAVES

REACCIONES CUTÁNEAS NO INMUNITARIA

REACCIONES MEDICAMENTOSAS INMUNITARIAS

Dermatología


Presentación del fármacoComplejo principal de histocompatibilidad

HLA II CD4+HLA I CD8+

FENOTIPO FINALLinfocitos T CD8+ Reacciones ampollosasQuimiocinas Reacciones mediadas por N o ELinfocitos B (Anticuerpos) Reacciones urticarianas


REACCIONES INMEDIATAS• Liberación de mediadores de la inflamación

Mastocitos: Tejidos Basófilos: Circulación sanguínea

▫ Histamina▫ Leucotrienos▫ Prostaglandinas▫ Factor activador de plaquetas▫ Enzimas y proteoglucanos



Dermatología

Reacción anafilactoide Anticuerpos específicos de IgE•AINE´s•Medios de contraste radiográficos

•Penicilinas•Relajantes musculares

-Prurito-Urticaria-Náusea-Vómito-Cólico-Broncoespasmo-Edema laríngeo

Signos y síntomasprimarios


• Fiebre• Artritis• Neuritis• Edema• Exantema

▫ Urticariano▫ Papular▫ Purpúrico



Dermatología

Anticuerpos monoclonales

Cefalosporinas

≥ 6 días

REACCIONES DEPENDIENTES DEL COMPLEJO INMUNE


HIPERSENSIBILIDAD TARDÍA• Linfocitos T específicos para fármacos

▫ Linfocitos T citotóxicos específicos Erupciones medicamentosas Necrólisis epidérmica tóxica Acumulación de líquido intersticial

Destrucción de linfocitos autólogos y queratinocitos▫ Restringida por HLA▫ Mediada por perforina/granzima



Dermatología

Mecanismo etiopatogénico + importante

DISTRIBUCIÓNFINAL

Linfocitos T CD8+ Reacciones vesiculosasQuimiocinas Reacciones mediadas por N o EIntensidad de la estimulación y respuesta


FACTORES GENÉTICOS• Capacidad de degradar metabolitos tóxicos• Fenotipo de acetilador lento



Dermatología

Chen, P.,. (2011). Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B* 1502 screening in Taiwan. NEJM, 364(12), 1126-1133.

EXACERBACIÓN O DESENCADENAMIENTO DE DERMATOPATÍA

• Cuadros clínicos atípicos• Edad de instauración poco común• Evolución inesperada

FARMACODERMIASPRESENTACIONES CLÍNICAS

REACCIONES CUTÁNEAS NO INMUNITARIAS

Dermatología

PSORIASIS EN PLACA PSORIASIS PUSTULOSA

ACNÉ

LES GSPÉNFIGO

AINE´sLitioß y a bloqueadoresIECA´s

Antipalúdicos

GlucocorticoidesAndrógenosLitio

MinociclinaDiuréticos tiazídicos D-penicilamina

IECA´s (Captopril)

Llamas, M. (2010). Farmacodermias. Medicine-Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, 10(47), 3123-3130.

ERUPCIONES POR FOTOSENSIBILIDAD• Más acentuadas en zonas fotoexpuestas pero pueden extenderse• Reacción de fototoxicidad

▫ Concentración de fármacos en tejidos▫ Eficiencia como fotosensibilizador▫ Magnitud de contacto son ondas de luz UV-A



DermatologíaLlamas, M. (2010). Farmacodermias. Medicine-Programa de Formación Médica Continuada Acreditado, 10(47), 3123-3130.

QUEMADURA SOLAR

UV-A

CAMBIOS EN LA PIGMENTACIÓN• Fármacos de acción sistémica o tópicos




NECROSIS CUTÁNEA POR WARFARINA• Lesiones delimitadas, eritematosas, induradas y purpúricas• Inicio: 3º y 10 día de tratamiento• Relacionada con la deficiencia de proteína C



Dermatología

1) Lesiones eritematosas purpúricas2) Ampollas hemorrágicas irregulares con necrosis3) Escara de cicatrización lenta

DISTRIBUCIÓN•Mamas•Muslos•Glúteos


TRASTORNOS DEL PELO PROVOCADO POR MEDICAMENTOS• Alopecia provocada por medicamento

▫ Efluvio anágeno: Primeros días de la administración▫ Efluvio telógeno: 2-4 meses



Dermatología

Alopecia no cicatrizal difusa reversible


TRASTORNOS DEL PELO PROVOCADO POR MEDICAMENTOS• Hirsutismo

▫ Superficie laterales de la cara y dorso▫ Estimulación andrógena de folículo piloso

• Hipertricosis▫ Frente y regiones temporales▫ Reversible▫ Cambios en

Color: Cloroquina Estructura: EGFR-I



Dermatología

•Antiinflamatorios esteroideos•Vasodilatadores•Diuréticos•Anticonvulsivantes•Psoralenos


TRASTORNOS UNGUEALES PROVOCADO POR MEDICAMENTOS• Línea de Beau

▫ Depresión transversal de la placa ungueal Tetraciclinas, fluoroquinolona

• Micólisis▫ Desprendimiento de la parte distal de placa

• Onicólisis▫ Desprendimiento de la placa ungueal

• Paroniquia▫ Inflamación de la piel periungueal

Retinoides, Anticuerpos monoclonales

• Onicomadesis▫ Desprendimiento proximal de placa

Carbamazepina, Litio, Retinoides

• Pigmentación de las uñas▫ Hiperpigmentación ungueal

Antraciclinas, Taxanos, Fluoracilo




ERUPCIONES MACULOPAPULARES• Reacción más frecuente por medicamentos• Tronco, zonas de presión o traumatismo• Inicio: 1 semana


REACCIONES CUTÁNEAS INMUNITARIAS BENIGNAS

Dermatología

Máculas eritematosas y pápulasDistribución simétricaConfluencia

Roujeau, J. C., & Stern, R. S. (1994). Severe adverse cutaneous reactions to drugs. NEJM, 331(19), 1272-1285.

URTICARIA• 2ª más frecuente• Pápulas pruriginosas, enrojecidas de tamaño variable• Cursa con manifestaciones sistémicas• Duración:≤24 hrs• Mecanismos

▫ Mecanismo dependiente de IgE 36 hrs▫ Complejos inmunitarios en la circulación 12 días▫ Activación no inmune de vás efectoras

ANGIOEDEMA• Edema intenso en tejidos dérmicos y subcutáneos



Dermatología

-AINE´s- IECA´s-ARA´s-Colorantes radiográficos


ERUPCIONES MEDICAMENTOSAS EN SITIO• Lesiones eritematosas bien delimitadas Formación de vesículas• Inflamación aguda Zonas de hiperpigmentación

▫ Labios▫ Manos▫ Piernas▫ Rostro▫ Genitales▫ Mucosa oral



Dermatología


VASCULITIS NECROSANTE CUTÁNEA• Lesiones purpúricas palpables, generalizadas o localizadas• Afección sistémica

▫ Higado▫ Cerebro▫ Riñón▫ Articulaciones

• Inmunofluerescencia▫ Depósito de complejos inmunitarios


REACCIONES CUTÁNEAS INMUNITARIAS GRAVES

Dermatología

EOSINÓFILOS EN INFILTRADO PERIVASCULAR


ERUPCIONES PUSTULOSAS• Pustulosis eritematosa generalizada aguda

▫ Reacción rara▫ Rostro o zonas intertriginosas

Pústulas no foliculares superpuestas a la piel eritematosa- Coalescencia- Ulceración superficial



Dermatología

INICIO: 7 – 14 días


SINDROME DE HIPERSENSIBILIDAD• Erupción eritematosa difusa

▫ Purpúrica o liquenoide▫ Manifestaciones sistémicas

Fiebre Edema facial y periorbitario Linfadenopatía generalizada Leucocitosis Hepatitis Nefritis o neumonitis

▫ Reactivación : VHS 6



Dermatología

INICIO: 2 – 8 semanas


SÍNDROME DE STEVEN-JOHNSON Y NECRÓLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA• Vesículas y desprendimiento de la epidermis

▫ Necrosis epidérmica▫ Sin inflamación cutánea sustancial



Dermatología

Síndrome de Steven-JohnsonMáculas oscuras con aparición y desprendimiento de vesículas en <10% de SC.

SJS / NETDesprendimiento de 10-30%

Necrólisis epidérmica tóxicaDesprendimiento > 30%

•Lesiones cutáneas dolorosas•Fiebre >39ºC•Faringitis•Lesiones de la mucosa y orales


FARMACODERMIASMEDICAMENTOS DE INTERES

Dermatología

Pichler, W. J. (2003). Delayed drug hypersensitivity reactions. Annals of internal medicine, 139(8), 683-693.

DIAGNÓSTICO

Dermatología

• Suspensión del fármaco• Eliminar todos los medicamentos no indispensables• Sintomáticos:

▫ Antihistamínicos • Tratamiento tópico:

▫ Secantes: lesiones ampollosas ▫ Pastas inertes: lesiones escamosas.

• Esteroides sistémicos ▫ Prednisona 60-100 mg/d

• N-acetilcisteína ▫ Síndromes de hipersensibilidad ▫ Necrolisis epidérmica tóxica.

• Ciclofosfamida (300 mg/d) y glucocorticoides▫ Reacciones bullosas severas.

FARMACODERMIASTRATAMIENTO

Dermatología

SENSIBILIDAD CRUZADA

Pichler, W. J. (2003). Delayed drug hypersensitivity reactions. Annals of internal medicine, 139(8), 683-693.

Farmacodermias

Healthcare

graves reacciones cutneas

dermatologa breathnach

clinical medicine

adverse cutaneous reactions

exantema por medicamentos

en fitzpatrick

histocompatibilidad

complejo inmune breathnach