Presentacin de PowerPoint
Universidad Nacional San Antonio Abad del Cusco
Facultad de ciencias fsicas, qumicas y matemticas.
FARMACIA Y BIOQUIMICA
FARMACOS MODULADORES DE LA RECAPTACION Y METABOLISMO DE AMINAS
BIOGENAS
Curso: Farmacoquimica
INTEGRANTES:
INGRID GIMENA RODRIGUEZ LIMA
LIZBETH JESSICA HUAMAN CCAPCHA
MC NURY ESPINOZA MEZA
La mayora de este tipo de frmacos provienen de la modificacin
molecular de neurolpticos
Inhibidores de la recaptacion:
Antidepresivos triciclicos
Uno de los primeros antidepresivos fue conocido como
imipramina.
Muchas dibenzoazepinas son diseadas a partir de la
imipramina,siendo aminas secundarias, siempre que la lipofilia sea
elevada para asegurar su paso al SNC
El doble enlace entre los tomos de carbono del puente etileno en
las dibenzoazepinas conduce a compuestos con carcter
neurolptico.
Dibenzoazepinas representativas
desipramina
trimipramina
opipramol
lofipramol
Los ismeros Z suelen ser mas activos que los E
doxepina
dosulepina
La semejanza estructural entre las familias de frmacos y los
anticolinrgicos es comn la aparicin de efectos secundarios de este
tipo
TOPOLOGIA ANULAR EN LOS SISTEMAS TRICICLICOS
Si se define la geometra en funcin de los ngulos alfa beta gamma
se observan analogas entre los neurolpticos
Las dibenzoheteroazepinas presentan un perfil farmacolgico muy
complejo
Y muchas de ellas se emplean como neurolptico por ser
bloqueadores de los receptores dopaminergicos considerados por lo
tanto antidepresivos de segunda generacin
Antidepresivos (dibenzoazepinas y modificaciones)
Compuestos de accin dual neurolpticos y antidepresivos
-mianserina
-amoxapina
Ejemplos de dibenzoheteroazepinas con perfil farmacolgico muy
complejo
INHIBIDORES DE LA MAO ( iMAO)
La MAO es en realidad un grupo de isoenzimas dependientes de
flavina que oxidan una amplia variedad de aminas biogenas.
Los inhidores de la MAO constituyeron uno de los primeros grupos
de frmacos con utilidad como antidepresivos.
Muestran selectividad por las aminas primarias no sustituidas en
posicin alfa respecto al tomo de nitrgeno.
El mecanismo de la oxidacin amplia la abstraccin de un hidruro
de la posicin alfa del sustrato por parte de la flavina para dar
una sal de iminio que, por hidrolisis, conduce al correspondiente
aldehdo
Los primeros inhibidores conocidos de la MAO fueron de tipo
irreversible y no selectivo frente a las diferentes isoenzimas
INHIBIDORES TIPO IRREVERSIBLE Y NO SELECTIVO
Entre ellas se encuentra las hidrazidas, resultantes de la
farmacomodulacion de tuberculostaticos relacionados con las
isoniazida
DESCRIPCION:
La isoniazida se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis y
debido a su eficacia y bajo coste se la considera como un frmaco de
primera eleccin.
ISONIAZIDA
La isoniazida es ms eficaz y menos txica que otros frmacos
antituberculosos incluyendo el cido p-aminosalcilico, la
capreomicina, cicloserina, etionamida y kanamicina.
ACCIN FARMACOLGICA: Antidepresivos
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
IPRONIAZIDA
DEFINICIN : Un inhibidor irreversible de la monoamino oxidasa
tipos A y B que es utilizado como agente antidepresivo. Tambin ha
sido utilizado como agente antituberculoso, pero su uso es limitado
debido a su toxicidad.
En realidad, las hidrazidas son profarmacos que requieren una
hidrolisis metablica para liberar la correspondiente hidrazina, un
inhibidor irreversible de la enzima de acuerdo con el mecanismo
indicado en la figura. El resto arilacilo de las hidrazidas
participan tan solo en la modulacin de las propiedades
fisicoqumicas del frmaco y su distribucin.
La inhibicin de la MAO por este tipo de compuestos puede
considerarse de tipo SUICIDA ya que la especie que inactiva el
resto de flavina procede de la descomposicin de un diazeno
resultante del proceso inicial de oxidacin por parte de la propia
enzima
Posteriormente se desarrollaron tambin algunas hidrazinas de
toxicidad controlada que resultaron igualmente inhibidores
irreversibles no selectivos de las distintas isoenzimas de la
MAO
otro tipo de inhibidores irreversibles no selectivos es el
representado por la pargilina ,prototipo de las 2-propinilaminas o
propargilaminas, cuyo mecanismo de inhibicin es tambin de tipo
suicida. Anlogamente al caso anterior, la especie resultante de la
oxidacin inicial es capaz de alquilar irreversiblemente el resto de
flavina
DEFINICIN :Un inhibidor de la monoaminooxidasa con propiedades
anti-hipertensivas.
PARGILINA
ACCIN FARMACOLGICA:
Antihipertensivos
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
La tranilcipromina es otro inhibidor irreversible no selectivo
de la MAO. En este caso, el mecanismo de la inhibicin suicida de la
enzima puede explicarse satisfactoriamente atreves de la formacin
de un intermedio radicalario, como se muestra en la figura
El radical formado es capaz de promover la formacin de un enlace
covalente con algn centro reactivo de la enzima, presumiblemente de
un resto de serina
La tranilcipromina es otro inhibidor irreversible no selectivo
de la MAO. En este caso, el mecanismo de la inhibicin suicida de la
enzima puede explicarse satisfactoriamente atreves de la formacin
de un intermedio radicalario, como se muestra en la figura
El radical formado es capaz de promover la formacin de un enlace
covalente con algn centro reactivo de la enzima, presumiblemente de
un resto de serina
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe de forma irreversible la MAO aumentando la concentracin
de epinefrina, norepinefrina y serotonina.
TRANILCIPROMINA
INDICACIONES TERAPUTICAS:
Depresin, angustia, fobias
La falta de selectividad de los compuestos indicados ha limitado
su uso teraputico, debido a la gran cantidad de efectos secundarios
derivados del aumento indiscriminado de los niveles de diversas
aminas biogenas, especialmente la tiramina,abundante en numeroso
alimentos y cuyos efectos presores resultantes de su acumulacin por
inhibicin de la MAO-A pueden resultar peligrosos.
El conocimiento de la diversas isoenzimas que se engloban bajo
el trmino genrico de MAO, en especial la MAO-A y la MAO-B , con
distinta localizacin y selectividad frente a las diversas aminas
biogenas, as como la posibilidad de disear frmacos selectivo sobre
cada uno de estas isoenzimas, abri nuevas perspectivas sobre el
potencial teraputico de este tipo de compuestos.
As puesto que la MAO-A muestra selectividad por la serotonina y
la noradrenalina, los inhibidores selectivos de la MAO-A sern tiles
como antidepresivos. Por otra parte, dada la selectividad de la
MAO-B frente a la dopamina, los inhibidores selectivos sern tiles
como antiparkinsonianos sin efecto sobre el metabolismo de la
tiramina.
Pertenecen al grupo de las 2-propinilaminas y son el resultado
de la modificacin molecular de la pargilina. Al igual que esta, son
inhibidores latentes que e dan lugar a la alquilacin irreversibles
del resto de flavina de la enzima, tal y como se ha indicado
anteriormente(inhibicin suicida).
SEGUNDA GENERACION DE LA iMAO: inhibidores irreversibles
selectivos
La clorogilina se emplea preferentemente como antidepresivo por
ser un inhibidor selectivo de la MAO-A. Por el contrario, la
(R)-(+)-rasagilina,un anlogo cclico de la anterior y la
mofegilia,cuyo mecanismo de inhibicin es semejante al del resto de
las propargilaminas, son inhibidores selectivos de la MAO-B con
utilidad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
ACCIN FARMACOLGICA: Antidepresivos
Inhibidores de la Monoaminooxidasa
CLOROGILINA
DEFINICIN :Un agente antidepresivo e inhibidor de la
monoaminooxidasa relacionado a la PARGILINA.
MECANISMO DE ACCIN
Inhibe selectivamente en el cerebro la MAO-B, responsable de la
degradacin de dopamina.
SELEGILINA
INDICACIONES TERAPUTICAS
Enf. de Parkinson idioptico. Como monoterapia en estadios
iniciales, o como coadyuvante de la levodopa (con o sin inhibidores
de la descarboxilasa).
MECANISMO DE ACCIN
IMAO-B selectivo e irreversible, aumenta las concentraciones de
dopamina en el cuerpo estriado.
RASAGILINA
INDICACIONES TERAPUTICAS
Enf. idioptica de Parkinson en monoterapia o en terapia
coadyuvante con levodopa al final de las fluctuaciones de la
dosis.
TERCERA GENERACION DE imao : inhibidores reversibles
selectivos
Este tipo de compuestos a abierto nuevas perspectivas en el
desarrollo de frmacos antidepresivos (iMAO-A) y antiparkinsonianos(
iMAO-B), por disminuir de forma importante los efectos secundarios
derivados de la inhibicin no selectiva caracterstica de la iMAO
clsicos.
La meclobemida (iMAO-A) es el primer representante de esta
generacin de inhibidores reversibles selectivos. Por variaciones en
el anillo aromtico se ha diseado el iMAO-B reversible RO-19-6327 ,
que se encuentra en la fase avanzada de desarrollo. En este grupo
de inhibidores, la cadena de 2- aminoetilamida resulta
fundamentalmente para la actividad.
MECANISMO DE ACCIN
Inhibidor reversible de monoaminooxidasa, fundamentalmente del
subtipo A; disminuye el metabolismo de noradrenalina, dopamina y
serotonina, conduciendo a un aumento de concentraciones
extracelulares de estos transmisores.
.
MECLOBEMIDA
INDICACIONES TERAPUTICAS
Depresin mayor
Inhibidores de la COMT
La Catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una de las varias
enzimas que degradan las catecolaminas (tales como la dopamina,
adrenalina y noradrenalina) en los seres humanos.
En los seres humanos, la protena de la
catecol-O-metiltransferasa est codificada por el gen de la
COMT.
Como la regulacin de catecolaminas se deteriora en un nmero de
condiciones mdicas, varios frmacos se dirigen a la COMT para
alterar su actividad y por lo tanto la disponibilidad de
catecolaminas.
La COMT fue descubierta por el bioqumico Julius Axelrod en
1957.
Se han desarrollado algunos derivados cateclicos como
inhibidores selectivos de esta enzima. Dos frmacos de reciente
introduccin en este campo son la tolcapona y la entacapona
(Inhibidores de la COMT empleada como anti parkinsoniano)
Tolcapona
Entacapona