TERAPIAS AVANZADAS: CÉLULAS CAR T Dr. Ignacio Español Morales Unidad de terapia celular y trasplante hematopoyético. Servicio de Hematología Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. 14/Reunión científica de la AEETS. Murcia 21 de noviembre de 2019
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TERAPIAS AVANZADAS: CÉLULAS CAR T
Dr. Ignacio Español Morales
Unidad de terapia celular y trasplante hematopoyético. Servicio de Hematología
Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia.
14/Reunión científica de la AEETS. Murcia 21 de noviembre de 2019
DEFINICIÓNDEFINICIÓN
MODELO DE EVALUACIÓN DE TECNOLOGÍAS SANITARIASMODELO DE EVALUACIÓN DE TECNOLOGÍAS SANITARIAS
DEFINICIÓNDEFINICIÓN
Reglamento CE 1394/2007 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 13 de noviembre de 2007
1. MEDICAMENTOS
DE TERAPIA GÉNICA
1. MEDICAMENTOS
DE TERAPIA GÉNICA
2. MEDICAMENTOS DE TERAPIA CELULAR
SOMÁTICA
2. MEDICAMENTOS DE TERAPIA CELULAR
SOMÁTICA
3. PRODUCTOS DE INGENIERIA TISULAR
3. PRODUCTOS DE INGENIERIA TISULAR
4. MEDICAMENTOS COMBINADOS DE TERAPIA
AVANZADA
4. MEDICAMENTOS COMBINADOS DE TERAPIA
AVANZADA
MEDICAMENTOS DE TERAPIAS AVANZADAS
MEDICAMENTOS DE TERAPIAS AVANZADAS
TERAPIAS AVANZADASTERAPIAS AVANZADAS
DEFINICIÓNDEFINICIÓN
1. Regula los requisitos y garantías que deben cumplir los medicamentos deterapia avanzada de fabricación no industrial para obtener la autorización deuso por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
2. Regula su trazabilidad y biovigilancia, tras su aprobación.
El “Plan de Abordaje de las Terapias Avanzadas en el Sistema Nacional de Salud(S.N.S.): medicamentos C.A.R.” se enmarcará en el “Plan Estratégico de MedicinaPrecisión del SNS”
Real Decreto 477/2014, de 13 de junio
TERAPIAS AVANZADASTERAPIAS AVANZADAS
DEFINICIÓNDEFINICIÓN
CELULAS CAR-TCELULAS CAR-T
Calificado por la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) como el avance más importante alcanzado en investigación en 2017
DEFINICIÓNDEFINICIÓN
CELULAS CAR-TCELULAS CAR-T
Qué son las células CAR T?Qué son las células CAR T?1) Biológicamente:
Linfocitos T autólogos oalogénicos que expresanun receptor antigénicoquimérico (CAR) dirigidoa un antígeno tumoral.
2) Físicamente:
Una suspensión celular criopreservada en unabolsa de plástico.
3) Regulatoriamente:
Una “terapia celular somática”, que es un subtipode “medicamento de terapia avanzada”.
2. PROCESAMIENTO EX-VIVOSEGUIMIENTO DIARIO DEL CULTIVOSEGUIMIENTO DIARIO DEL CULTIVO
DEFINICIÓN PREPARACIÓNPREPARACIÓN RESULTADOS
2. PROCESAMIENTO EX-VIVOCRIOPRESERVACION
DEL PRODUCTO FINALCRIOPRESERVACION
DEL PRODUCTO FINAL
Dosis final (0,5-10x106 céls CART19+/Kg)
Mínimo 2 alícuotas
200x106 células CART1 para controles
Nada
Ciclofosfamida
Ciclofosfamida +
Fludarabina
Bendamustina,
lenalidomida…
Días -6 -5 -4 -3 -2 -1 0
DEFINICIÓN PREPARACIÓNPREPARACIÓN RESULTADOS
3. ACONDICIONAMIENTO3. ACONDICIONAMIENTO
DEFINICIÓN PREPARACIÓNPREPARACIÓN RESULTADOS
3. ACONDICIONAMIENTO3. ACONDICIONAMIENTO
QT linfodeplectiva
1. linfocitos T reguladores y elementos
competitivos
2. presentación antigénica por daño tumoral.
Expansión
3. Mejora de CAR-Ts
Persistencia in vivo
DEFINICIÓN PREPARACIÓNPREPARACIÓN RESULTADOS
4. INFUSIÓN DE LAS CÉLULAS CAR-T 4. INFUSIÓN DE LAS CÉLULAS CAR-T
Ingresado
Células congeladas en hielo
seco
Descongelación bolsa
DEFINICIÓN PREPARACIÓNPREPARACIÓN RESULTADOS
4. INFUSIÓN DE LAS CÉLULAS CAR-T 4. INFUSIÓN DE LAS CÉLULAS CAR-T
Ritmo de infusión 10-
20 ml/min.
Duración 1’
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
1. L.L.A. 1. L.L.A.
El primer CAR-T que se llevó a cabo en Estados Unidos fue el CAR-T anti-D19 paraleucemia linfoblástica aguda de tipo B infantil, el que se administró a Emily Whiteheaden 2012.
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
1. L.L.A. 1. L.L.A.
475.000 $
Multicéntrico (CAR
antiCD19)
63 pacientes (adultos y
niños)
LAL refractaria o LAL 2ª o
posterior recaída
83% Remisiones
completas a 3 meses
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
30/8/2017
1. L.L.A. 1. L.L.A.
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
1. L.L.A. 1. L.L.A.
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
1. L.L.A. 1. L.L.A.
CAR anti-CD19
> 100 pacientes
(adultos)
LDCG-B (primario o
postfolicular) con dos
tratamientos previos
51% remisiones
completas
373.000 $
2. LINFOMAS 2. LINFOMAS
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
18/10/2017
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
2. LINFOMAS 2. LINFOMAS
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
2. LINFOMAS 2. LINFOMAS
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
2. LINFOMAS 2. LINFOMAS
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
2. LINFOMAS 2. LINFOMAS
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
3. MIELOMA MÚLTIPLE3. MIELOMA MÚLTIPLE
MAYO 2019
N:33 ; RG 86%; RC 45%
- Chen KH et al. Leukemia 2018: 402-12.
- Ali SA et al. Blood 2016;128:1688-700.
1. TOXICIDAD QT1. TOXICIDAD QT
1. Nauseas, vómitos,..
2. Pancitopenia
(posibilidad de
neutropenia febril)
3.
Inmunosupresión
DEFINICIÓN PREPARACIÓN RESULTADOSRESULTADOS
Modificado de Sun S, et al. J Immunol Res 2018:2386187
- 1 académico:LLA/LNH/LLC. H.Clinic + H. Sant Joan de Deu. Barcelona.
- 6 industriales:
- Janssen. MM. Clinic + Salamanca +CUN
- Celgene. MM. Badalona + CUNMM. CUNLNH. Vall d’Hebron
- Gilead. LNH tipo LDCGB. Clinic + ICO Bellvitge + La Paz + CUN + Salamanca
- Novartis. L. folicular: 12 oct + V. Rocío
Total pacientes tratados: 96
H. Clinic, BCN: 1) Finalizado fase I, multicéntrico, para LLA. Pendiente de aprobación extraordinaria de la 1ª CAR T pública, ARI 0001. Programa de uso compasivo.
2) Fase I, ARI 0002, multicéntrico, para MM
H. Sant Pau, BCN: Fase I CAR T 30, seleccionado en convocatoria nacional. LH
H. La Paz, Madrid: Fase I para LLA, LMA y sarcomas
Granada: un CAR T universal
Fundación Carreras, BCN: LMA
H. Virgen del Rocío, Sevilla: MM
CUN, Pamplona: MM
INVESTIGACIÓN NACIONAL INVESTIGACIÓN NACIONAL
4/11/19:
Más de 140 compañías entodo el mundo con, almenos, una línea centradaen desarrollo de terapiasCAR-T.