Evaluación de notificaciones de sospechas de RAM Dra. Marta Morales. Pediatra, Intensivista. Comité Asesor de Farmacovigilancia
Evaluación de notificaciones de sospechas de RAM
Dra. Marta Morales.
Pediatra, Intensivista.
Comité Asesor de Farmacovigilancia
FARMACOVIGILANCIA
Evaluación
Notificación
Espontánea
Vigibase
Estudios Fase
IV
Propuesta de
medidas
regulatorias
Estudios Fase
III
Evaluación y
Registro
Uso en la
población
general
Literatura
SE REQUIERE CONOCER LAS CARÁCTERÍSTICAS DE:
EL PACIENTE (y la enfermedad)
LA RAM EL (O LOS)
FÁRMACOS + +
CARACTERÍSTICAS DE LAS RAM
1. Frecuencia
2. Mecanismo
3. Cronología
4. Tratamiento
5. Causalidad
6. Gravedad
7. Resultado
1. Frecuencia
RAM n expuestos para 1 RAM % de los expuestos
Muy frecuente > 1 : 10 10% o más
Frecuente > 1:10 y < 1:100 >1 y < 10%
Infrecuente >1:100 y < 1:1000 >0. 1% y < 1%
Rara > 1:10,000 y < 1,000 > 0,01% and < 0,1%
Muy rara < 1:10.000 < 0.01%
Estudios fase I, II y III NO detectan todas las RAM •Tamaño de la muestra •Pacientes seleccionados (otros fármacos, otras enfermedades, factores culturales, genéticos y sociales)
2.- CLASIFICACIÓN DE LAS RAM SEGÚN
MECANISMO
Tipo A
Dosis-dependientes
Tipo B
Dosis-independientes
Tipo C
Aumento en incidencia de una
enfermedad por uso de un
medicamento en particular
2.- Al evaluar: Clasificación de las RAM según mecanismo
• A: Augmented
• B: Bizarre
• C: Complicated
+ U: Unknown
Infarto al miocardio por AINEs COX2 selectivos
C
30 Septiembre 2004
Laboratorio Merck anuncia el retiro voluntario de Vioxx® por riesgo cardiovascular
Año 1999
FDA
Aprueba registro
Año 2002
Aprueba nuevas
indicaciones
Infarto al miocardio por AINEs COX2 selectivos
•Mukherjee D, Nissen SE & Topol EJ: Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors. JAMA 2001; 286(8):954-959 •Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research Study (VIGOR
Fosfolípidos
de la membrana
Fosfolipasa A2
Ácido Araquidónico COX-2 endotelio
Lipoxigenasas
TxA2
Prostaglandinas
Leucotrienos
PGE2 PGF2 PGD2
PGI2
COX-1 plaquetas
Promueve trombosis
Previene la trombosis
c
3.- Cronología
A
Efectos aparecen (y/o
desaparecen) en el tiempo
esperado según:
Vida media
Dosificación
Mecanismo de acción
3.- Cronología de RAM inmunológicas B
Por tiempo de inicio
• Inmediatas
• Retardadas
Por tipo de hipersensibilidad
• I : IgE
• II: auto Ac IgG
• III: dep. complejos/C
• IV: celular
3.- Cronología C
años
1999 2000 2001 2002 2003 2004
Rofecoxib ( Vioxx®)
4.-Tratamiento de la RAM
• Ninguno
• Hospitalización : para obs.
• Ajuste de dosis o cambio de fármaco
• Suspensión de la terapia
• Antídoto específico
• Quimioprotectores
• Antialérgicos
• Reanimación básica - avanzada
• La farmacovigilancia no solo estudia las enfermedades inducidas por los medicamentos...es también el tratamiento de las enfermedades producidas por los fármacos.
5.- CAUSALIDAD
Relación causal entre el medicamento sospechoso y el evento adverso
1. Cronología.
2. Farmacología
3. Cuadro clínico razonable (signos, síntomas, pruebas de laboratorio, hallazgos patológicos, mecanismo)
4. Exclusión de causas alternativas.
CLASIFICACION DE RAM SEGÚN CAUSALIDAD
( OMS )
• CIERTA
• PROBABLE
• POSIBLE
• CONDICIONAL
• IMPROBABLE
6.- RAM SEGÚN GRAVEDAD
• FATAL
• GRAVE
• MODERADA
• LEVE
GRAVE: * riesgo vital
* provocan hospitalización o la prolongan * originan incapacidad laboral o escolar
* son causa de secuelas o malformaciones
LEVE: * no requiere tratamiento ni suspensión de la terapia * no limita actividad
7.-Resultado de la RAM
• Recuperado sin secuelas
• Recuperado con secuelas
• No recuperado
• Fallecido