La Lettre de l’infectiologue Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1 re ligne (1) • 78 centres, 15 pays Européens • Critère principal composite (6) – Virologique : V1 (changement de traitement avant S32 pour insuffisance de réponse virologique – réduction CV < 1 log10 copies/ml avant S18 ou CV ≥ 400 copies/ml à S24), V2 (CV ≥ 50 copies/ml à S32), V3 (CV ≥ 50 copies/ml après S32) ; – Clinique : C1 (décès toutes causes), C2 (nouvel /récidive événement classant sida), C3 (événement sérieux non classant sida) Étude de phase III de non-infériorité, internationale multicentrique randomisée et en groupes parallèles CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé DRV/r 800/100 mg x 1/j + RAL 400 mg x 2/j DRV/r 800/100 mg x 1/j + TDF/FTC FDC x 1/j Minimum S96 Patients VIH-1 naïfs d’ARV ≥ 18 ans CV > 1 000 copies/ml CD4 ≤ 500/mm3 Ag HBs négatif Pas de mutations majeures de résistances (IAS-USA) Randomisation 1:1 stratification en fonction des pays et de la participation à la sous-étude viro/immunologique
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Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1 re ligne (1)
Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1 re ligne (1). Étude de phase III de non-infériorité , internationale multicentrique randomisée et en groupes parallèles. CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé. - PowerPoint PPT Presentation
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La Lettre de l’infectiologue
Étude NEAT001/ANRS143 : RAL versus TDF/FTC en 1re ligne (1)
• 78 centres, 15 pays Européens• Critère principal composite (6)
– Virologique : V1 (changement de traitement avant S32 pour insuffisance de réponse virologique – réduction CV < 1 log10 copies/ml avant S18 ou CV ≥ 400 copies/ml à S24), V2 (CV ≥ 50 copies/ml à S32), V3 (CV ≥ 50 copies/ml après S32) ;
– Clinique : C1 (décès toutes causes), C2 (nouvel /récidive événement classant sida), C3 (événement sérieux non classant sida)
Étude de phase III de non-infériorité, internationale multicentrique randomisée et en groupes parallèles
CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé
DRV/r 800/100 mg x 1/j + RAL 400 mg x 2/j
DRV/r 800/100 mg x 1/j + TDF/FTC FDC x 1/j
MinimumS96
Patients VIH-1 naïfs d’ARV≥ 18 ans
CV > 1 000 copies/mlCD4 ≤ 500/mm3Ag HBs négatif
Pas de mutations majeuresde résistances (IAS-USA)
Randomisation 1:1stratification en fonction des pays et de la participation à la sous-étude viro/immunologique
La Lettre de l’infectiologue
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Caractéristiques patients à l’inclusion
CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé
RAL + DRV/r(n = 401)
TDF/FTC + DVR/r(n = 404)
Genre Homme 88 % 89 %
Âge Médiane (ans) 37 39
Groupe ethnique Caucasien 82 % 82 %
Noir 13 % 12 %
Asiatique 2 % 2 %
Autres 2 % 4 %
Stade CDC B 12 % 13 %
C 5 % 5 M
CV initiale Médiane (log10 copies/ml) 4,78 4,75
≥ 100 000 copies/ml 36 % 32 %
≥ 500 000 copies/ml 6 % 5 %
CD4+ à l’inclusion Médiane (cellules/mm3) 340 325
< 200 cellules/mm3 15 % 16 %
Co-infecté VIH-VHC VHC + 4 % 4 %
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Critère principal : délai à partir de la randomisation
CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé
RAL + DRV/r(n = 401)
TDF/FTC + DVR/r (n = 404)
N avec critère principal
76 (19 %) 61 (15 %)
V1. changement Tt pour insuffisance de réponse
Dim CV < 1 log copies/ml S18*
1 0
CV ≥ 400 copies/ml 1 0
V2. CV≥ 50 copies/ml à S32*
27 28
V3. CV≥ 50 copies/ml après S32*
32 22
C1. Décès 3 1
C2. év. Classant SIDA 5 3
C3. év. Non classant 7 7
*confirmé par une 2ème mesure.
Critère principal Probabilité de critère principal
Atteinte du critère principal à S96 (estimation)RAL : 17,4 % versus TDF/FTC : 13,7 %
différence ajustée : 3,7 % (IC95 : – 1,1-8,6)
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Critère principal à S96 en fonction des caractéristiques initiales
CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé
RAL + DRV/r TDF/FTC + DVR/r
17,4 % 13,7 %
7 % 7 %
36 % 27 %
p = 0,09*
39 % 21,3 %
13,6 % 12,2 %
p = 0,02
8,6- 1,1
3,5- 3,9
19,3- 0,05
- 10 0 10 20 30
Différence estimée et ajustée (IC95) RAL-TDF/FTC* Test pour homogénéité.
9
6,3- 3,4
30,84,7
n = 805
n = 530
n = 275
n = 123n = 682
Tous patients
CV initiale< 100 000 copies/ml
≥ 100 000 copies/ml
CD4+ à l’inclusion< 200/mm3
≥ 200/mm3
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• Efficacité et tolérance comparable à S96 du RAL en 2 prises/j versus TDF/FTC x 1/j en co-administration avec DRV/r x 1/j– Critère principal à S96 17,4 % (RAL) versus 13,7 % (TDF/FTC ; différence ajustée = 3,7 %)– Limite supérieure de l’IC95 (8,6 %) sous la marge pré-spécifiée de non-infériorité– Analyse (prévue au protocole) d’un sous groupe de patients avec faible taux de CD4 (< 200) :
RAL + DRV/r est inférieur à TDF/FTC + DRV/r
• Résistances : 5/28 (RAL)versus 0/13 (TDF/FTC)chez les patientsavec un génotypeau moment de l’échec
Conclusions
➜ En 1re ligne de traitement, RAL + DRV/r est une alternative au TDF/FTC + DRV/r, en particulier pour les patients avec + de 200 CD4/mm3
CROI 2014 – D'après Raffi F et al., abstract 84LB, actualisé
RAL + DRV/r(n = 401)
TDF/FTC+ DVR/r (n = 404)
Échec viro tel que défini au protocole, n 66 52
Nombre d’échecs remplissant les critères de réalisation du génotype (CV> 500 copies/ml à ou après S32)
33 9
Nombre de patients avec une valeur non confirmée de CV > 500 copies/ml à ou après S32
3 6
Génotypes réalisés, n 28/36 13/15
Mutation majeures de résistance, n 5 0
INTI 1 (K65R) 0
IP 0 0
INI 5 (N155H)* –*1 patient avec en + une mutation T97A.