Para el tratamiento local de infecciones del tracto respiratorio inferior, la colistina polvo se disuelve en 2 a 4 mL de agua para inyectables o solución fisiológica estéril y se vierte en el reservorio del nebulizador. La solución será ligeramente turbia y puede formar espuma si se agita. Usualmente los nebulizadores con pipeta jet o ultrasónicos son los preferidos para nebulizar antibióticos. Estos producirían una mayoría de partículas respirables cuyo diámetro estaría en un rango de 0.5-5.0 micrones al usarlo con un compresor adecuado. La salida del nebulizador puede ser venteada al aire directamente o a través de un filtro. La nebulización debe hacerse en un lugar bien ventilado. La solución reconstituida es de uso simple y cualquier remanente de solución debe ser descartado. Las siguientes dosis son solo una recomendación que debe ajustarse a la respuesta clínica: veces. día en 2 veces. Si se emplea fisioterapia u otros tratamientos por inhalación, la colistina se deberá administrar después de éstos Hipersensibilidad a la colistina. Insuficiencia renal. Pacientes con miastenia gravis. normal es de 2.5-5 mg/kg/día, según la severidad de la infección. La dosis diaria de colistina debe ser dividida en 2 a 4 administraciones cada 12, 8 ó 6 horas. En individuos obesos, la dosis debe estar basada en el peso corporal ideal. La dosis diaria debe ajustarse en individuos con insuficiencia renal. Administración I.V.: dosis total diaria cada 12 horas en inyección lenta (durante 3-5 minutos). total diaria en inyección lenta (durante 3-5 minutos). Luego agregar el remanente de la dosis total diaria de colistina en cualquiera de las siguientes soluciones parenterales: cloruro de sodio 0.9%, dextrosa 5% en cloruro de sodio 0.9%, dextrosa 5% en agua, dextrosa 5% en cloruro de sodio 0.45%, dextrosa 5% en cloruro de sodio 0.225%, solución Ringer lactato, solución de azúcar invertida al 10%. Administrar la segunda mitad de la dosis, diluida en alguna de las soluciones para infusión antes descriptas, por infusión intravenosa lenta, durante 22 a 23 horas, comenzando 1 a 2 horas después de la dosis inicial. En pacientes con insuficiencia renal reducir la velocidad de infusión en relación con el grado de insuficiencia. No hay datos suficientes para recomendar el uso de colistina con otras drogas u otras soluciones para infusión, además de las ya descriptas. La elección de la solución para infusión y el volumen de la misma estará determinado por el requerimiento de fluidos y el manejo electrolítico. Cualquiera de las soluciones para infusión de colistina debe ser preparada en el momento de la administración y debe utilizarse dentro de las 24 horas. Una vez preparada la solución debe ser refrigerada (2ºC - 8ºC). debe incorporarse al contenido del frasco ampolla. Agitar suavemente para evitar la formación de espuma hasta completar la disolución. Las drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente antes de su administración y no se deben utilizar si se observan partículas o decoloración. Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal: En la siguiente tabla se detalla el ajuste de dosis recomendado en pacientes adultos con insuficiencia renal: su administración por vía intramuscular y a los 10 minutos luego de la administración I.V. Se distribuye por la mayoría de los órganos y fluidos con una vida media sérica de aproximadamente 1,5 horas luego de la administración I.V., y 2,75 a 3 horas luego de la administración I.M. Se excreta inalterada en la orina, de forma lenta durante las primeras 12 horas, y más rápidamente hasta concluir a las 24 a 48 horas. En sujetos con insuficiencia renal, su excreción está muy retrasada y puede llegar a permanecer más de 48 horas. Su pasaje meníngeo es prácticamente nulo. Cuando se administra en forma inhalatoria, la absorción depende del tamaño de la partícula del aerosol, el sistema de nebulización y el estadío de la enfermedad pulmonar subyacente. En estudios con voluntarios sanos y pacientes con infecciones variadas, se han reportado niveles séricos desde cero a concentraciones potencialmente tera- péuticas de 4 mg/l o más. Por lo tanto, la posibilidad de una absorción sistémica debe ser siempre tenida en cuenta. La eliminación de colistina metanosulfonato, luego de la inhalación, no ha sido estudiada. En un estudio en pacientes con fibrosis quística, no se detectó colistina metanosulfonato en orina después de la inhalación de 75 mg, 2 veces por día durante 3 meses. La cinética de eliminación parece ser similar en niños y en adultos, incluyendo los adultos mayores, siempre que la función renal sea normal. Los datos disponibles del uso en neonatos son limitados, pero sugieren una cinética similar que en niños y adultos, pero la posibilidad de niveles séricos altos y vida media prolongada, en estos pacientes, debe ser considerada y los niveles séricos monitorizados. Infecciones localizadas o generalizadas provo- cadas por gérmenes sensibles a la colistina. Por vía intravenosa se indica especialmente para el tratamiento de infecciones graves del tracto respiratorio inferior y urinario. Por vía inhalatoria se utiliza en el tratamiento de la infección pulmonar por en la fibrosis quística. Pacientes adultos y pediátricos: La dosis diaria en individuos con función renal Cada frasco ampolla contiene: Colistina (como metanosulfonato de sodio).................................................100 ,0 mg. La colistina es un antibiótico polipeptídico (polimixina E), de carácter básico, del que se usa sólo su derivado semisintético (metanosulfonato sódico), que posee actividad bactericida contra la mayor parte de los microorganismos gram- negativos. La colistina actúa modificando la permeabilidad de la membrana celular de la bacteria, produciendo una alteración del metabolismo, que conduce a la muerte; también reduce la actividad de las endotoxinas bacterianas en los líquidos tisulares. Su actividad está restringida a bacterias gram- negativas: , ., No es activa frente a , y La colistina no se absorbe por vía oral. Luego de su administración por vía parenteral, la colistina se difunde al plasma donde se une con las proteínas séricas (15%). Alcanza la concentración plasmática máxima al cabo de 1 hora después de ANTIBIÓTICO 0,7 -1,2 80 -100 100 -150 4 a 2 300 5,0 Creatinina plasmática (mg/100 mL) Clearence de urea (% de lo normal) Dosis unitaria (mg) Frecuencia de dosis por día Dosis diaria total (mg) Dosis ponderal (mg/Kg/día) 1,3 - 1,5 40 - 70 75 -115 2 150 -230 2,5 - 3,8 1,6 - 2,5 25 - 40 66 -150 2 ó 1 133 -150 2,5 2,6 - 4,0 10 - 25 100 - 150 Cada 36 horas 100 1,5