Estudios de seguridad CV: cocientes de riesgo CV (HR) inh-SGLT- 2 ar-GLP-1 inh-DPP-4 Estudio EMPA-REG 1 CANVAS 2 DECLARE 3 ELIXA 4 LEADER 5 SUSTAIN 6 EXSCEL 7 HARMONY 8 REWIND 13 PIONEER 6 14 SAVOR- TIMI 9 EXAMINE 10 TECOS 11 CARMELINA 12 Empagliflozina Canagliflozina Dapagliflozina Lixisenatida Liraglutida Semaglutida Exenatida Lar Albiglutida Dulaglutida Semaglutida oral Saxagliptina Alogliptina Sitagliptina Linagliptina 3pt MACE 0,86 0,74-0,99 0,86 0,75-0,97 0,93 0,84-1,03 1,02 0,89-1,17 0,87 0,78-0,97 0,74 0,58-0,95 0,91 0,83-1,00 0,78 0,68-0,90 0,88 0,79-0,99 0,79 0,57-1,11 1,0 0,89-1,08 0,96 > 1,16 0,98 0,89-1,08 1,02 0,89-1,17 Muerte CV 0,62 0,49-0,77 0,87 0,72-1,06 0,98 0,82-1,17 0,98 0,78-1,22 0,78 0,66-0,93 0,98 0,65-1,48 0,88 0,76-1,02 0,93 0,73-1,19 0,91 0,78-1,06 0,49 0,27-0,92 1,03 0,87-1,22 0,79 0,60-1,04 1,03 0,89-1,19 0,96 0,81-1,14 IAM no fatal 0,87 0,70-1,09 0,85 0,69-1,05 0,89 0,77-1,01 1,03 0,87-1,22 0,88 0,75-1,03 0,74 0,51-1,08 0,97 0,85-1,10 0,75 0,61-0,90 0,96 0,79-1,16 1,18 0,73-1,90 1,95 0,80-1,22 1,08 0,88-1,33 0,95 0,81-1,11 1,12 0,90-1,40 Ictus no fatal 1,24 0,92-1,67 0,90 0,71-1,15 1,01 0,84-1,21 1,12 0,79-1,58 0,89 0,72-1,11 0,61 0,38-0,99 0,85 0,70-1,03 0,86 0,66-1,14 0,76 0,61-0,95 0,74 0,35-1,57 1,11 0,88-1,39 0,91 0,55-1.,0 0,97 0,89-1,08 0,91 0,67-1,23 Hospitalización por IC 0,65 0,50-0,85 0,67 0,52-0,87 0,73 0,61-0,88 0,96 0,75-1,23 0,87 0,73-1,05 1,11 0,77-1,61 0,94 0,78-1,13 0,85 0,70-1,04 0,93 0,77-1,12 0,86 0,48-1,55 1,27 1,07-1,51 1,07 0,78-1,15 1,00 0,83-1,20 0,90 0,74-1,08 Muerte por cualquier causa 0.68 0,57-0,82 0,87 0,74-1,01 0,93 0,82-1,04 0,94 0,78-1,13 0,85 0,74-0,97 1,05 0,74-1,50 0,86 0,77-0,97 0,95 0,79-1,16 0,90 0,80-1,01 0,51 0,31-0,84 1,11 0,96-1,27 0,88 0,71-1,09 1,01 0,90-1,14 0,98 0,84-1,13 *objetivo primario Muerte CV o hospital. por IC 0,83 0,73-0,95 EMPA-REG , CANVAS , DECLARE, LEADER, SUSTAIN, HARMONY, SAVOR-TIMI, EXAMINE, CARMELINA ( 3-pt MACE: Tiempo en primer evento de muerte CV, IAM no fatal o ictus no fatal ) TECOS , ELIXA ( 4-pt MACE: Tiempo en primer evento de muerte CV o IAM no fatal o ictus no fatal o hospitalización por angina inestable). 1.N Engl J Med 2015; 373:2117-2128, 2.N Engl J Med 2017; 377:644-657, 3.N Engl J Med 2018; 10 october 4. N Engl J Med 2015;373:2247-57 5.N Engl J Med 2016; 375:311-322 6.N Engl J Med 2016;375:1834-1844, 7. N Engl J Med 2017;377:1228-1239 8.The Lancet ; October 2,2018 9. N Engl J Med 2013;369:1317-26 10. N Engl J Med 2013;369:1327-35 11. N Engl J Med 2015;373:232-5 12. JAMA 2019;321(1):69-79 13. The Lancet ;june10,2019 14. N Engl J Med 2019; 381:841-851 J.Barrot ( personal contribution)