Estudio del rol del gen RHBDD2 Rhomboid Domain Containing ...

Estudio del rol del gen RHBDD2 (Rhomboid Domain Containing 2) en el desarrollo del cáncer de mama

Dr. Martín C. Abba

Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas (CINIBA) Facultad de Ciencias Médicas – UNLP

[email protected]

RHBDD2 y la familia de genes de tipo Romboide

1) Baja identidad en secuencia2) Sin dominio proteolítico3) Función desconosida

Abba et al.,2007 (Mol. Cancer Res.)

Análisis del transcriptoma de carcinomas infiltrantes de mama

SAGE análisis de 27 carcinoma ductales

infiltrantes

p<0,001

Estructura de los transcripto de RHBDD2

Anticuerpo policlonal anti-RHBDD2

Variantes de splicing alternativo de RHBDD2

Expresión del ARNm de RHBDD2 en muestras de tejido mamario

Van de Vijver et al., 2002

Expresión proteica en tejido mamario humano

Sobreexpresión y amplificación génica

Abba et al.,2009 (BiochimBiophys Acta)

Expresión en un modelo de diferenciación celular

HC11: línea celular epitelial 'normal' de glándula mamaria de ratón

RHBDD2RHBDD2

Diferenciación

HC

11

MP

Rhbdd2100pb

200pb

HC

11co

mpe

tent

eH

C11

dife

renc

iada

B-caseina

Silenciamiento en líneas celulares de cáncer de mama

Proliferación celular

Estudio de la respuesta genómica asociada a RHBDD2

Estudio de la respuesta genómica asociada a RHBDD2

Expresión de RHBDD2 en respuesta al tratamiento con 5'FU

Colo205 p<0.001

Modelo transgénico de RHBDD2

Sistema Cre Lox

STOP

Cre

STOP

STOP CASSETTELoxP LoxP RHBDD2

STOP

X

Cre Mouse LoxP Mouse

CreLoxP Mouse

Grupo de trabajo

Dr. Martín C. Abba (CONICET)

Dr. Ezequiel Lacunza (CONICET)

Lic. Romina Canzoneri (CONICET)

Colaboradores:

Dr. Claudio M. Aldaz (MD Anderson Cancer Center, TX – EEUU)

Dra. Takizawa Satoko (3-D Gene, Toray Inc. - Japón)

Dra. Edith Kordon (IFIBYNE-CONICET UBA)