This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Diapositiva 1
ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS C-6
Diapositiva 2
Estructura general de una inmunoglobulina Composicin Dos
cadenas pesadas (H) Dos cadenas livianas (L) Lugar Fab Lugar Fc
Regin variable Regin constante Puentes de disulfuro
Diapositiva 3
GENTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Generacin de diversidad Cada
linfo B rearregla su ADN para un gen funcional de cadena H y uno de
cadena L. El sistema inmune es capaz de producir hasta 10 8
molculas de Ac cada una con especificidad nica para Ag. El
mecanismo gentico nico para generar diversidad de Ac fue
descubierto al estudiar genes codificantes de las protenas de
mieloma con la lnea ADN germinal.
Diapositiva 4
GENTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Especificidad antignica La
especificidad de Ac se determina por la secuencia de aa de los
dominios V de sus cadenas H y L, donde se capta Ag. La secuencia de
la regin C es la misma para las cadenas H y L de un isotipo
determinado y no tiene efecto en la especificidad. La familia de Ig
tiene un nmero pequeo de dominios de C, unidos en varias
combinaciones con una variedad casi ilimitada de secuencias de la
regin V. La informacin est dispersa a lo largo del ADN, en mltiples
segmentos codificadores (exones), separados por regiones ADN no
codificador (intrones), cuando el gene se transcribe al ARN, los
intrones se eliminan y los exones se unen.
Diapositiva 5
GENTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Genes para cadenas ligeras La
informacin gentica necesaria para producir cadenas se encuentra en
un solo locus ( ) en el cromosoma 2. Las cadenas, nacen de un
complejo gentico similar en el cromosoma 22; la unin de segmentos V
y J se presentan de una manera idntica a los segmento. Las cadenas
H se derivan de una sola regin del cromosoma 14; cada regin C de la
cadena H est codificada por un grupo de varios exones cortos. La
secuencia de la regin C (C H ) para cada uno de los nueve isotipos
de la cadena pesada, se rearreglan a lo largo del cromosoma; slo
esta presente una copia de cada uno.
Diapositiva 6
LUGARES DE REACCIN Ag-Ac Epitopo y Paratopo EPITOPO
(Determinante Antignico) Lugar especfico del Ag en contacto con Ac;
un Ag tienen varios epitopos. Puede ser una secuencia linear de
aminocidos o una ensable superficial proteico compuesto de varias
asas. Ac a su vez puede ser Ag. PARATOPO Receptor especializado
compuesto por un grupo de amino cidos en las regiones V de las
cadenas H y L, donde se une el Ag.
Diapositiva 7
VARIACIN DE LAS INMUNOGLOBULINAS Diferencias entre clases y
subclases de cadenas pesadas y livianas, son caractersticas de cada
especie H: 1, 2, 1, 2, 3, 4 L: y (subtipos) Polimorfismo de cadenas
H y L en la regin constante, pueden tener estructuras alternativas
(allilcas), son variables entre individuos de la misma especie. Se
han caracterizado dos alotipos en las cadenas 2, 25 en la y 3 en
las cadenas. Se dan por sustituciones de aminocidos en las cadenas
polipeptdicas, lo que confiere a las Ig diferencias antignicas.
Alotipo Isotipo
Diapositiva 8
VARIACIN DE LAS Ig Idiotipos Determinantes antignicos en el
dominio V de cadenas H y L de las Ig (distinguen una regin V de
otra), forman parte del sitio captador de Ag. Un Ac anti-idiotipo
participa en su regulacin o interfiere en su reconocimiento.
Diapositiva 9
Los Ac son Inmunoglobulinas Los Ac fueron los primeros
componentes descritos de la RI. Se encuentran en las fracciones - y
- globulinas del plasma. Tienen gran similitud inmunoqumica pero
gran diversidad funcional.
Diapositiva 10
PRINCIPALES CARACTERSTICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
CaractersticasIgGIgAIgMIgDIgE Concentracin srica
(mg/dL)1,00020012030.05 Vida media en suero (das)236532
Sedimentacin (S)6-77197-88 Valencia241022 Peso molecular (x
000)150160-400900180190 Carbohidratos (%)4101518 Cadenas pesadas
Cruza la placenta + 0000
Diapositiva 11
CARACTERSTICAS DE LA IgG Ig ms abundante Participa inmunidad
ADCC Ig de la RI secundaria Cruza la barrera placentaria Fija C en
dominio CH2 C1q Regulada por retroalimentacin Ejemplos:Anti-Rh
Factor LE Bacterilisis Opsonizacin
Diapositiva 12
Subclases de IgG Las subclases tienen diferentes arreglos de
las uniones disulfuro intercadena. En IgG1 la unin es en entre las
cadenas H y L. En IgG2, IgG3 e IgG4 esta va entre la unin de la
regin variable y constante.
Diapositiva 13
Subclases de IgG entre especies La estructura de las cadenas
polipeptdicas de las sublases de IgG de ratn, cobayo, conejo y
cabra son diferentes.
Diapositiva 14
ADCC 1. T C se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag 2.
NK reconoce determinantes en clulas neoplsicas 3. K reconoce Fc del
Ac IgG nico a Ag en el blanco 4. Reaccin cruzada experimental por
lecitinas Citotoxicidad celular dependiente de Ac
Diapositiva 15
CARACTERSTICAS DE LA IgA Segunda Ig ms abundante Ig de las
mucosas (leche, saliva, fluidos) Dmero unido a cadena J y
componente secretor No cruza la placenta ni fija el complemento
Resistente a la digestin Ejemplos:Secreciones Antiviral
Diapositiva 16
Sntesis de IgA y sIgA IgA monomrica IgA secretoria RA-05
Diapositiva 17
CARACTERSTICAS DE LA IgM Tercera Ig ms abundante Ig de la RI
primaria Alta eficiencia en FC Macromolcula pentamrica Expresin en
citoplasma y superficie en precursores de B Anticuerpos naturales
No cruza la barrera placentaria Ejemplos:Anti-ABO Factor RA
Bacterilisis
Diapositiva 18
CARACTERSTICAS DE LA IgD Ig poco abundante Lbil al calor y
enzimas No cruza la barrera placentaria No fija el complemento
Libera mediadores (aminas) Ejemplos:Penicilina Insulina Toxoide
diftrico Ag nucleares Ag tiroideos Protena de la leche
Diapositiva 19
IgE
Diapositiva 20
CARACTERSTICAS DE LA IgE Ig menos abundante Afinidad a clulas
cebadas Receptores FC RI ( afinidad) Libera mediadores (aminas) No
cruza la barrera placentaria No fija el complemento
Ejemplos:Reagina Procesos alrgicos Defensa parasitaria
Diapositiva 21
Actividad de IgE Sensibilizacin de B por alergeno Sntesis de
IgE por clula plasmtica Homocitotropismo de IgE por clulas cebadas
Sensibilizacin de clulas cebadas por IgE Liberacin de aminas
vasoactivas Sintomatologa clnica