Esteatosi hepàtica, síndrome metabòlica i risc de diabetis tipus 2: Etiologia, epidemiologia, fisiopatologia i evolució Llorenç Caballería
Esteatosi hepàtica, síndrome metabòlica i risc de diabetis tipus 2:
Etiologia, epidemiologia, fisiopatologia i evolució
Llorenç Caballería
Definició
El FGNA es caracteritza pel dipòsit d'àcids grassos lliures i
triglicèrids en el citoplasma dels hepatòcits, preferentment
en forma macrovacuolar, sense consum d'alcohol i no
associat a altres malalties hepàtiques
Esteatohepatitis Cirrosi/HCC Esteatosi
Esteatohepatitis Cirrosi/HCC Esteatosi
Etiologia
Obesitat
Resistència a la insulina
Diabetis tipus 2
Dislipèmia
Hipertensió arterial
Fàrmacs
Cirurgia bariàtrica
Nutrició parenteral
Malnutrició
Alteracions metabòliques congènites
Tòxics
Epidemiologia
La malaltia per fetge gras no alcohòlic representa la malaltia hepàtica més
freqüent als països occidentals.
Rinella, et al., Hepatology 2016
Epidemiologia
Població Prevalença
Diagnòstic per histologia
Candidats a donant viu de fetge a Europa
Candidats a donant viu de fetge a USA
3-16%
20%
Diagnòstic per imatge
Població general USA
Població Europa
30-40%
20-30%
Metaanàlisi recent: prevalença global 25%
Vernon et al, Aliment Pharmacol Ther 2011 Marcos et al, Transplantation 2009
Loomba et al, Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013 Williams et al, Gastroenerology 2011
Caballeria et al, Eur J Gastroenterol Hepatol 2010 Younossi et al, Hepatology 2016
Prevalença i factors de risc associats a FGNA
• 766 individus; edat 53±14 anys (17- 83)
• Dones 58% i homes 42%
• 198 varen presentar FGNA Prevalença del 25,8 %
Sexe masculí 2,13 1,52-2,99 <0.0005 2,17 1,48-3,17 <0.0005
Edat 40-60 anys 2,49 1,47-4,23 <0.001 1,03 1,02-1,05 <0,0005
> 60 anys 4,15 2,44-7,04 <0.0005
Sobrepès (IMC 25-30 kg/m2) 2,43 1,45-4,10 <0.001
Obesitat (≥30 kg/m2) 6,80 3,96-11,7 <0.0005
Obesitat central (≥102cm/88cm) 2,72 1,87-2,58 <0.001
HTA (≥135/ ≥ 85 mmHg) 1,82 1,28-2,58 <0.001
Diabetis (Glucèmia ≥110 mg/dl) 3,42 2,29-5,12 <0.0005
HDL (<40 mg/dl/ 50 mg/dl) 1,88 1,26-2,81 <0.002
Triglicèrids (≥150 mg/dl) 3,23 2,18-4,79 <0.0005
ALAT (≥ 45 U/L/ ≥ 34 U/L) 5,34 3,01-9,47 <0.0005 4,64 2,51-8,58 <0,0005
Síndrome metabòlica (NCEP) 3,78 2,38-6,01 <0.0005 2,30 1,37-3,86 0,002
Resistència insulina (HOMA ≥3.8) 7,47 4,55-12,1 <0.0005 5,45 3,19-9,31 <0,0005
OR IC95% p OR IC95% p
Caballeria et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2010;22:24-32
Prevalença i factors de risc associats a FGNA
Caballeria et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2010;22:24-32
Sexe masculí 2,05 1,34-3,15 0.001
Edat (per any) 1,02 1,01-1,04 0.003
Obesitat central 1,77 1,15-2,72 0.009
Hipertensió arterial 1,80 1,19-2,70 0.005
Diabetis 1,98 1,24-3,18 0.005
HDL 1,15 0,72-1,85 0.558
Triglicèrids 1,67 1,05-2,65 0.030
Resistència insulina 3,99 2,26-7,03 <0.0005
ALAT 4,19 2,20-7,97 <0.0005
OR IC95% p
Epidemiologia
Població Prevalença
Diagnòstic per histologia
Candidats a donant viu de fetge a Europa
Candidats a donant viu de fetge a USA
3-16%
20%
Diagnòstic per imatge
Població general USA
Població Europa
30-40%
20-30%
Diagnòstic d’esteatohepatitis Prevalença
1,5-6,45%
Williams CD et al. Gastroenterology 2011
Farrell et al. Hepat Baltim Md 2006
Younossi et al. Hepatology 2016
Epidemiologia
Població Prevalença
Diagnòstic per histologia
Candidats a donant viu de fetge a Europa
Candidats a donant viu de fetge a USA
3-16%
20%
Diagnòstic per imatge
Població general USA
Població Europa
30-40%
20-30%
Població amb factors de risc
Pacients obesos
Pacients diabètics
75-90%
40-70%
Portillo-Sanchez P et al. J Clin Endocrinol Metab 2015
Amstrong MJ et al. QJM. 2014
Pappachan JM. Endocrine. 2014
Hazlehurst JM. Metabolism 2016
Característiques clíniques en població general
3014 subjectes
Sobrepès (≥25 - <30 Kg/m2) 1251 (42%)
Obesitat (≥30 Kg/m2) 933 (31%)
Obesitat abdominal (≥102 cm homes, ≥88 cm dones) 1485 (50%)
Consum d’alcohol (UBE≥21/setmana (homes), 14/setmana (dones)) 275 (9%)
Diabetis mellitus 308 (10%)
Hipertensió arterial 791 (26%)
Hipercolesterolèmia 1128 (37%)
Hipertrigliceridèmia 321 (11%)
Síndrome metabòlica (NCEP-ATPIII) 817 (28%)
Fatty Liver Index (≥ 60) 1062 (38%)
Caballeria Ll et al, Hepatology 2016;64 (suppl 1):1083
Relació entre FGNA i diabetis
Adams LA et al, Am J Gastroenterol 2009
Relació entre FGNA, obesitat i diabetis
Portillo-Sanchez P et al. J Clin Endocrinol Metab 2015
Fisiopatología FGNA
Microbiota
miRNA?
Fisiopatología FGNA
Loria P ,et al. Hepatol Res 2013
Targher G, et al. Diabetologia 2010
Retinopatia Insuficiència renal
Evolució de FGNA
McPherson et al. J Hepatol 2015
Evolució de FGNA
McPherson et al. J Hepatol 2015
OBESITAT HTA DISLIPIDEMIA
DM tipus 2
FGNA com a part de la Síndrome Metabòlica
Correlació directa entre components de la síndrome metabòlica i la presencia de greix en el fetge
RESISTÈNCIA
INSULINA
Severitat EHNA
Progressió a EHNA
Fibrosi avançada
Hepatocarcinoma
FGNA (ES o EHNA) s’associa: - Alteració metabolisme hepàtic
- Risc de desenvolupar DM2
Progressió a EHNA
IMC i circumferència abdominal:
- correlacionen amb FGNA
- Prediuen la malaltia en
estadis avançats de FGNA
Accelera la
progressió a EHNA
EASL clinical practice guidelines 2016
Conclusions
• Prevalença als voltants del 30% en població adulta segons els mètode emprat ja
sigui histològic, analític o ecogràfic.
• La prevalença d’esteatohepatitis (EHNA) se situa entre el 5% i el 10%.
• El FGNA esta íntimament relacionat amb la síndrome metabòlica, especialment
amb l’obesitat, la resistència a la insulina i la diabetis tipus 2.
• El 90% dels obesos i el 70% dels DM2 presenten un grau major o menor
d’esteatosi hepàtica.
• Alguns estudis mostren que fins a un 20% de pacients amb DM2 i proves de funció
hepàtica normals presenten lesions histològiques de EHNA, i entre ells, el 5-7%
presenten fibrosi significativa.
• El augment cada vegada mes prevalent tant de sobrepès i obesitat i de la DM2 fa
previsible que el FGNA també vagi en augment.
Moltes gràcies!!!