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ENZIMAS SERICASCLASIFICACION:-Plasma especficas: Se sintetizan
en distintos tejidos y son volcadas a la sangre donde presentan
actividad cataltica. Ej: Factores de coagulacin.-Glandulares: Se
sintetizan en glndulas. Ej: amilasa y lipasa-Celulares: Son enzimas
que utilizan los distintos tipos celulares.
VIDA MEDIA: Tiempo promedio durante el cual la enzima presenta
actividad en el plasma sanguineo. Generalmente la vida media es muy
corta y no supera los 4-5 das.
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ENZIMAS CELULARESCLASIFICACION:
-UNILOCULARESMitocondriales: GlDH (Glutmico deshidrogenasa) IDH
(Isocitrato deshidrogenasa)Citoplasmticas: LDH, GPT (ALAT)
-BILOCULARESGOT (ASAT), CPK
Utilidad diagnstica: -Lesin mnima: Aumentan enzimas
citoplasmticas.-Injuria mayor: Aumentan enzimas citoplasmticas y
mitocondriales.Existen enzimas ancladas en membranas celulares que
indican daos particulares del los tejidos afectados Por ej: Enzimas
marcadoras de colestsis ( FAL, 5N y ggt) en membrana del canaliculo
biliar.
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ISOENZIMASSon enzimas que difieren en la secuencia de aminocidos
pero que catalizan la misma reaccin qumica.Tienen diferentes
parmetros cinticos (Km).Tienen propiedades de regulacin
distintos.La existencia de isoenzimas permite el ajuste del
metabolismo para satisfacer las necesidades particulares de un
determinado tejido.Las sustituciones de aminocidos que cambian la
carga elctrica de la enzima son fciles de identificar por
electroforsis (Isoenzimograma)
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ENZIMAS SERICAS
Enzima
Fuentes principales
Aplicaciones clnicas
Fosfatasa acida
Prstata, eritrocitos
Carcinoma de prstata
ALAT/GPT
Higado, msculo esqueltico
Enfermedad heptica
ASAT/GOT
Higado, msculo esqueletico, corazn, rion, eritrocitos
Infarto agudo de miocardio, Enfermedad hepatica, Enfermedad
muscular
Aldolasa
Msculo esqueletico, corazn
Enfermedades musculares
Fosfatasa alcalina/FAL
Higado, hueso, mucosa intestinal, placenta, rin
Enfermedad osea, Enfermedad heptica, Enfermedad hepatobiliar
(colestasis)
Amilasa
Glndulas salivares, Pncreas
Enfermedad pancretica, Parotiditis, etc
Lipasa
Pncreas
Enfermedad pancretica
Pseudocolinesterasa/Che
Higado
Enfermedad heptica
Creatinaquinasa/CK
Msculo esqueltico, cerebro, corazn
Infarto agudo de miocardio, Enfermedad muscular
(-Glutamiltranspeptidasa((GT)
Higado
Enfermedad hepatobiliar (colestasis), alcoholismo
Lcticodeshidrogenasa/LDH
Corazn, Higado, msculo esqueltico, eritrocitos
Infarto agudo de miocardio, enfermedades hepticas, anemias
hemolticas
5Nucleotidasa/ 5PN
Tracto hepatobiliar
Enfermedad hepatobiliar(colestasis)
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El laboratorio bioqumicoen las gastroenteropatas
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Marcadores de funcin y patologa heptica
EvaluacinMarcadoresNormal Sintesis Excrecin MetabolismoAlb;
PreAlb; CheBili; Ac.Biliares (AB)Amonio; Lp; prot;
globulinasPatolgica Injuria hepatocelular Obstruccin Infecciosas e
Inmunes NeoplasiasAST; ALT; LDHBb; FAL; GGT; 5Nu; ABSerologa
(Viral/Autoinmune)CEA; AFP
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Transaminasas
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Actividad en diferentes tejidosAST (GPT) ALT (GOT) Corazn7800
450Hgado71002850Musc. Esqueltico5000 300Rin45001200Pncreas1400
130Bazo 700 80Pulmones 500 45Hemates 15 7
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Fosfatasa AlcalinaDistribucin tisular: Hueso, hgado, rin,
intestino y placenta
Enzima de membrana
Funcin metablica:??Transporte lpidos en intestinoCalcificacin
sea
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GGTGamma glutamiltranspeptidasa
Enzima de membrana
Distribucin tisular: rin, Via Biliar
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Enfermedades hepticasLesin hepatocelular: lesin del
hepatocitoTransaminasas
Colestasis: lesin canalculo biliarFAL y GGT
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Hepatitis aguda U/L
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Ictericia obstructiva
U/L
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Hepatitis alcohlica U/L
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Hepatopata alcohlicaTransaminasas < 330 U/LIndice AST/ALT
> 2FAL > 5 veces lmite superiorGGT aumentadaHemograma: VCMT
protrombina y albmina disminuidos
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PRUEBAS DE FUNCION HEPATICABsicasEnzimasProtenas
totalesAlbminaBilirrubinaColinesterasaEspecialesFerritinaceruloplasmina1-antitripsina-fetoprotenaamonio
InmunolgicasInmunoglobulinasAnticuerpos Serologa hepatitis y
VIH
HematolgicasRecuento y frmulaT. protrombinaDiagnstico
molecular
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Utilidad de las pruebas hepticasDiagnstico
Cronicidad
Severidad
Monitorizacin
PronsticoTransaminasasFAL y GGT
Albmina
Tiempo de protrombina
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Cociente de SchmidtOtros cocientes: Cociente de Gerlach:
LDH/GOT=12Disminudo: Ictericia heptica e infarto agudo de
miocardioAumentado: Anemia hemoltica
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con patrn hepatocelular
Hepatitis viralesAbuso de alcoholEsteatohepatitis no alcohlica
DrogasEnf.relac.con el embarazoEnfermedad de WilsonTrastornos
hemodinmicosEn qu patologas se observa un aumento de ALAT y
ASAT?Con patrn colesttico
ColangitisColedocolitiasisNeoplasiasHepatitisCirrosis biliar
primariaColangitis esclerosante primaria
Aumento agudo
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Hepatitis B y C
Hemocromatosis
Hepatitis autoinmune
FrmacosEn qu patologas se observa un aumento de ALAT y
ASAT?Aumento crnico
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Enfermedades hepticas: ALT y AST; FAL; GGT; 5Nu; Che
Enfermedades Cardacas y Musculares:CK; LDH; AST; Aldolasa
Enfermedades no hepticasEn qu patologas se observa un aumento de
ALAT y ASAT?
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ISOENZIMAS de FALIsoenzimas: - Tejido inespecfico- Heptica-
Placentaria - seaIntestinal - Renal- Glbulo Blanco
Cundo aumenta la Fosfatasa Alcalina (FAL)?
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Fisiolgicos: - Niez - Embarazo
Patolgicos:- Enf. Hepticas- Enf. seas
Cundo aumenta la Fosfatasa Alcalina (FAL)?
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Inducible por drogas y alcohol.
marcadora de colestasis.
en alcoholismo crnico.
en neoplasias primarias y secundariasCundo aumenta la
Gammaglutamiltranspeptidasa (GGT)?
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A - HEREDITARIAS: enzima atpicaausencia total de la Enzima
(anenziemia)
B - ADQUIRIDAS:malnutricin, TBC, IR, shock, discrasia sangunea,
insuficiencia heptica, quemaduras severas, cncer
C - IATROGENICAS:radioterapia, perfusin con Albmina, dilisis
extra-renal,Tto. prolongado con clorpromazina, terapia
antineoplsica
D - OTRAS:embarazo, anenziemia del neonato, intoxicacin por
OFCundo disminuye la Pseudocolinesterasa (Che)?
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amilasa srica
lipasa srica
AmilasuriaAumentos de Amilasa (Ami)?Los niveles de Lipasa srica,
como marcadorbioqumico de relevancia relacionado a la PA,tienen
mayor sensibilidad y especificidad quelos niveles de Amilasa srica.
Santorini, 1997Pancreatitis Aguda
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ParotiditisCetoacidosis diabticaTraumatismo
cerebralInsuficiencia renalCncer de pncreas Embarazo Salpingitis
Rotura embarazo ectpicoNeoplasia de ovario Enfermedad biliar
Postoperatorios MacroamilasemiaCncer de mama Cncer de pulmn Ulcera
perforada Apendicitis Aneurisma artico rotoInfarto miocardioOpiceos
Fenilbutazona Embolismo pulmonar HepatitisIsquemia
mesentricaQuemaduras y shock traumtico
Situaciones de Hiperamilasemia sin pancreatitis
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Pancreatitis Agudaisoenzima pancretica de la amilasa
Lipasa protena C reactiva
IL-8, IL-6, TNF y elastasa-PMN
fosfolipasa A2
pptido activador de tripsina (TAP)
protena asociada a la PA (PAP)
pptido activador de carboxipeptidasa B (CAPAP)
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Laboratorio bioqumico-clnico en el Sndrome Coronario Agudo
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SCA-Biomarcador cardaco
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Biomarcadores del dao cardaco: De las enzimas tradicionales a
las protenas cardioespecficas.SCA-Biomarcador cardaco
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Estrategia de multimarcadoresen Sndrome Coronario Agudo* Morrow,
D.A., et al, Circ., vol 108, 250-252 (2003)
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Definicin IAM - Criterio WHO 1971Debe cumplir 2 de 3 criterios
Sntomas tpicos (dolor precordial, etc.) Elevacin y cada de enzimas
cardacas (CK (CK-MB) GOT y LDH) Cambios en electrocardiograma
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ENZIMAS CARDIACASPicos mximos en suero:CK total: 12-24 hsCK-MB:
12-24 hs
GOT: 18-24 hs
LDH: 36-72 hsTomar muestras seriadas a las 6-12 y 24 hsEl valor
normal de CK-MB es de un 3-6% de la CK total.En infarto el valor de
CK-MB es de un 6-20 % de la CK total.
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ENZIMAS CARDIACAS
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Marcadores bioqumicos en IAM
necrosis miocrdica : CKt; CK-MB; cTn (I T)
estados de inflamacin y trombosis: PCR; IL-6 y Fg
extensin y severidad de la injuria isqumica: BNP
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I A MCaractersticas de los biomarcadores cardacos Marcador
Loc.Tisular PM(D) Loc.Cel
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ISOENZIMAS - CK
CK-1 (BB): Cerebro (90%), prstata, intestino, pulmn, vejiga,
tero, placenta, tiroides.
CK-2 (MB): msculo cardaco
CK-3 (MM):msculo esqueltico
CK-Mt(MiMi): Membrana mitocondrial hepatocito
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ISOENZIMAS - CKValores de Referencia en sueroAdultoCK-MM: 95
%CK-MB: 5 %
NeonatoCK-MMCK-MBCK-BB
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HgadoRinHematesCoraznM.Esquel.BazoPulmnLD5LD4LD3LD2LD1Distribucin
TisularISOENZIMAS - LDH
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ISOENZIMAS - LDHValores de Referencia en sueroLDH-1: 30 %LDH-2:
40 %LDH-3: 20 %LDH-4: 4 %LDH-5: 6 %La LDH se encuentra aumentada en
anemia hemoltica, leucemias, Metstasis heptica, Insuficiencia
cardiaca derecha, IAM, Cancer de tero
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Troponinas
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Troponinas Cardacas (cTn)Patente Internacional. Ensayos de un
solo fabricante.cTnT 3 generacin: 2 anticuerpos monoclonales
especficos cardacos. Reaccionan con la molcula de cTnT expresada en
tejido cardaco adulto. No reaccionan con las isoformas cTnT
expresadas en msculo esqueltico (distrofias, enf. renal
crnica).Varios ensayos disponibles. Varios fabricantescTnI
anticuerpos mono policlonales contra distintos determinantes
antignicos: valor discriminativo y sensibilidad variable.
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Troponina Cardaca (cTn)-I T Limites de decisinBajos niveles de
elevacin de cTn Significativa reduccin en eventos
clnicosEstratificacin de riesgo en SCA Eleccin del
tratamiento-Extensin del espectro de deteccin de dao miocrdico
-Deteccin de microinfarto-Mejora en la capacidad de evaluar el
riesgo en SCA (sndrome coronario agudo)
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PCR de alta sensibilidad (PCRus)uso diagnsticoPrevencin Primaria
Predice riesgo de sufrir eventos de enf.card.vascular.
Prevencin Secundaria Predice eventos recurrentes de
enf.card.vascular y muerte.
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Pptidos Natriurticos: ANP - BNP - CNP
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Pptidos Natriurticos Correlaciones patofisiolgicas en SCA Se
liberan en respuesta a incrementos en la tensin (stress) de la
pared ventricular.
Fuerte correlacin entre BNP y NT-proBNP con mortalidad en
pacientes con angina inestable.
Evidencias que la isquemia miocrdica podra estimular la
liberacin de BNP en ausencia de necrosis.
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Uso diagnstico de BNP y proBNP Descarta disfuncin ventricular
izquierda en pacientes con sntomas sugestivos de falla cardaca.
Informacin pronstica en falla cardaca y en SCA. Monitoreo y gua en
la terapia de falla cardaca