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Envejecimiento Fisiolgico EritrocitarioElsa Rosa Neira
SnchezMdico Internista Facultad de Medicina Alberto
HurtadoUniversidad Peruana Cayetano HerediaCarolina Tokumura
TokumuraMdico HematlogoFacultad de Medicina Alberto
HurtadoUniversidad Peruana Cayetano Heredia
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ApoptosisLa comprensin de los mecanismos precisos por los cuales
ocurre el envejecimiento es uno de los grandes problemas an no
resueltos por la biologa moderna. Proceso extremadamente complejo
que involucra distintos tipos de clulas e interacciones celulares y
que resulta a su vez de la suma de muchos factores, internos y
externos al organismo. En determinado momento las clulas dejan de
dividirse e ingresan en un estado irreversible denominado
senescencia, en el cual no pueden volver a multiplicarse y que
inevitablemente las lleva a la muerte.
Se observ que un parmetro crtico para que la clula entre en
estado de senescencia es la longitud de los telmeros.
Sin embargo en el eritrocito los mecanismos de apoptosis no estn
completamente dilucidados por ser clulas sin organelas y
anucleares.Los telmeros: Los telmeros son las regiones de los
extremos de los cromosomas y estn compuestos de secuencias
repetitivas de ADN que no codifican para ningn gen en
particular
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Apoptosis
Complejo FAS y Caspasa en la membrana
Disminucin de la actividad del Aminofosfolpido Translocasa
Exposicin de Fosfatidilserin
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Envejecimiento fisiolgico eritrocitarioLa vida media del GR es
de 120 das La ausencia de organelas hace que el eritrocito maduro
no pueda auto repararse ni reproducirse. A lo largo de su vida se
expone a diferentes situaciones que aceleran el envejecimiento.
Stress oxidativoEnfermedadesShock Stress osmticoTodos los seres
vivos que utilizan O2 para la liberacin de energa generan Radicales
libres (RL), sobre todo en estados inflamatorios.
La produccin de RL es un fenmeno continuo con implicancias en el
envejecimiento.
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Envejecimiento eritrocitarioSe producen cambios fsicos y qumicos
en la membrana del eritrocito con el envejecimiento, como la prdida
de acido silico y lpidos, disminucin del ATP e incremento del
calcio.La deformabilidad celular disminuye y la fragilidad a
factores hemolticos se incrementa
Gerontology. 1991;37(1-3):33-67
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Membrana del eritrocitoSe observa una red de proteinas en la
membrana asociada al citoesqueletoControlan la forma del
eritrocito, uniones con otras clulas y funciones de la
membrana.Banda 3 Grupo de intercambiadores aninicosProtena integral
principal de la membrana.
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Papel de la Banda 3 Cambios estructurales en la banda 3 generan
neoantgenos llamados Antgenos de senescencia celular (ASC)Se
originan por el stress oxidativo y se asocian al envejecimiento
celular.Se generan anticuerpos naturales ASC que son parte de los
mtodos regulatorios que protegen al organismo, de lo propio
alterado y senescente.
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Papel de la Banda 3Los cambios en la banda 3 relacionados al
envejecimiento incluyen :Disminucin de la eficiencia del transporte
aninicoDisminucin del transporte de la glucosaIncremento en la
degradacin de la banda 3Unin de anticuerpos naturales (IgG)
resultando en la remocin celular.
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Papel de la Banda 3Estos anticuerpos se han demostrado en la
eliminacin de los GR en:Infecciones viralesAnemias
hemolticasMalariaAnemia falciformeEnf. AlzheimerSindrome Down
Enfermedades cardiovasculares.En estos casos se produce un
envejecimiento acelerado.
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Alteraciones genticas de Banda 3Anemias hemolticas
severasAcidosis tubular renal distalOvalocitosis
hereditariaEsferocitosis hereditariaEnfermedades
neurolgicas:Disquinesia paroxistica
familiarCoreoacantosisEpilepsias idiopticasAusencia de la banda 3
genera 90-95% mortalidaden el periodo neonatalLos que sobreviven,
presentan anemia hemoltica severaCon esferocitosis y estado
hipercoagulable
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Otros factores como:Hipertensin Hipercolesterolemia
Disminuyen acido sialico en la membranaHypertension.Volume
32(2),August 1998,pp 324-330
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Apoptosis eritrocitariaA pesar de que el eritrocito no posee
mitocondrias ni ncleo (necesarios en los modelos de apoptosis de la
mayora de las clulas)La presencia de fosfatidilserina y la aparicin
de vesculas y disminucin del tamao celular (Shock osmtico)El shock
osmtico, estimula los canales catinicos e inicia los mecanismos de
apoptosis eritrocitarioLos cambios de la membrana y la unin de IgG
son necesarios para el reconocimiento del eritrocito senescente por
el macrfago en el bazo e hgado.Estos datos sugieren que el
envejecimiento del eritrocito es una forma de apoptosis que se
concentra en la membrana celular.
Naunyn-Schmiedeberg's arch. pharmacol
2003,vol.367,no4,pp.391-396
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Apoptosis eritrocitariaGrGR SMacrfagoASC
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Envejecimiento eritrocitario
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Fas-,caspase 8- And Caspase 3-dependent Signaling Regulate The
Activity Of The Aminophospholipid Translocase And
Phosphatidylserine Externalization In Human Erythrocytes. Mandal D
and col.Demuestran por primera vezen el eritrocito maduroApoptosis
Fas/caspase 8/caspase 3-seal dependiente.Externalizacin de
Fosfatidilserina que sirve de seal para que el macrfago la
fagociteDisminucin de la aminofosfolpido translocasa Regulanla
sobrevida de ste.J Biol and Chem.2005,
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Eritrocitos almacenados Los eritrocitos almacenados en
preservantes como ACD( acido-citrato-dextrosa) a 4-7C, generan
cambios morfolgicos y bioqumicos.El eritrocito se vuelve esfrico,
presentando mayor fragilidad osmtica y mecnica. Disminucin en la
utilizacin de la glucosa y de los compuestos fosforilados.Estos GR
transfundidos sern destruidos en el receptor en mayor proporcin,
segn el tiempo de almacenamiento.
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Viabiliadad de GR almacenados en ACDTiempoViabilidad3 ss 85%4
ss60%
Gabrio B, Finch C, 1953In vivo la tasa de destruccin es de
0.8-1%/da.Similar a lo observado In vitro.Sin embargo en los
estudios In vitro los GR jvenes son los primeros en ser
destruidos.Los daos del almacenamiento son diferentes del proceso
de envejecimiento fisiolgico
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Gracias
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