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ANTÍGENOS Y

ANTICUERPOS

Dra. Ilse Arely Reyes Razo

Dr. Gerardo Patiño Ruiz

Coordinación de Enseñanza de Inmunología

DEFINICIÓN

• ANTÍGENO:

▫ Es cualquier sustancia que puede unirse específicamente a una molécula de anticuerpo o un receptor de linfocito T

DEFINICIONES

• INMUNOGENICIDAD: ▫ Capacidad de inducir una respuesta inmunitaria humoral

y/o celular

• ANTIGENICIDAD: ▫ Capacidad de combinarse de manera específica con los

productos finales de las respuestas anteriores (Ig o receptores de linfocitos T)

TODAS LAS MOLÉCULAS QUE TIENEN INMUNOGENICIDAD TIENEN ANTIGENICIDAD,

PERO NO LO CONTRARIO

PROPIEDADES DEL INMUNÓGENO

• Alteridad: ▫ Distancia filógenetica

• Tamaño molecular: ▫ 100,000Da ▫ 5,000-10,000

• Complejidad química y estructural. ▫ Heteropolímeros

• Susceptibilidad al procesamiento y presentación de Ag. ▫ Macromóleculas insolubles

DEFINICIONES • HAPTENO:

▫ Molécula pq, antigénica, no inmunógena

HAPTENO PORTADOR CONJUGADO

(Inmunógeno)

Fármacos

Hormonas peptídicas

Hormonas esteroideas

DEFINICIONES

• EPITOPO: Las regiones con actividad inmunitaria de un antígeno macromolecular que se une a receptores de membrana o a Ac secretados. ▫ Linfocitos T.- Péptidos

▫ Linfocitos B.- Ag libres en solución

Accesibles Aminoácidos hidrófilos Residuos secuenciales o no secuenciales de

aminoácidos

DEFINICIÓN

• ANTICUERPOS:

Son glicoproteínas presenten sobre la membrana de las células B; secretadas por células plasmáticas; que se unen a un antígeno.

▫ Confieren la especificidad antigénica a los linfocitos B

HETERODÍMEROS

4 cadenas peptídicas

2 cadenas pesadas (H) 55,000 Da

2 cadenas ligeras (L) 22,000 Da

• Unidas por un enlace

disulfuro

• Interacciones no covalentes :

Puentes salinos,

Enlaces de hidrógeno e

Interacciones hidrofobas

Los 110 primeros

aminoácidos son

variables entre Ac de

distinta especificidad

CDR: Regiones variantes de complementaridad

Fab: Fragmento de unión a antígeno

Fc: Fragmento cristalizable

Sitio de unión al Ag

2 secuencias de Aac básicos

Dos tipos de cadena

ligera:

• Κ (60%))

• λ (40%)

• λ1,λ2, λ3, λ4

5 patrones de

secuencia básicos

(isotipo)

• μ

• δ

• γ

• γ 1, γ2 , γ3 ,

γ4

ε

α

• α1, α 2

Fab (45,000 Da):

Fragmento de unión a

antígeno

Fc (50,000 Da):

Fragmento cristalizable

100,000 Da

Estructura global de los Ac

PRIMARIA

SECUNDARIA

Secuencia de aminoácidos

Da lugar a las regiones variables y constantes de las cadenas L y H

Pliegues de la cadena polipéptidica , sobre sí misma de una serie de

láminas plegabas β antiparalelas

Estructura global de los Ac

CUATERNARIA

Los dominios globulares de cadenas

polipeptídicas pesadas y ligeras adyacentes

interactúan, para formar dominios funcionales

para la interacción Ag-Ac .

DOMINIOS

REGIÓN VARIABLE DE LA PORCIÓN

FAB

REGIÓN HIPERVARIABLE = CDR REGIÓN ARMAZÓN La gama de especificidades que poseen los Ac se deben a variaciones de longitud y secuencia de Aac de los seis CDR en cada fragmento Fab El Ag embona de manera complementaria con el Ac

REGIÓN CONSTANTE DE LA PORCIÓN

FAB

CH1 y CL

• Extienden los brazos del Fab ,

facilitando así su interacción

con el Ag

• Ayudan a conservar juntos a

los VH Y VL

• Contribuyen a la Diversidad:

• Permiten más

asociaciones aleatorias

REGIÓN DE BISAGRA

• Secuencia peptídica entre los dominios CH2 y CH1

• Rica en residuos de prolina

• Flexible

• Unida por enlaces disulfuro (cisteína)

• Permite que ambos brazos del Fab puedan tener varios ángulos, para su interacción con el Ag.

• Vulnerable a la rotura por enzimas proteolíticas

DOMINIOS DE LA REGIÓN CONSTANTE

Secuencia de aminoácidos hidrófila

1. Secuencia espaciadora hidrófila extracelular ( 26 Acc)

2. Secuencia transmembranal hidrófoba 3. Cola citoplasmatica corta

FUNCIONES EFECTORAS MEDIADAS

POR ANTICUERPO

• Opsoninas

▫ Receptor de tipo Fc

• Activación del sistema del complemento

• Citotoxicidad dependiente de anticuerpos

• Transcitosis epiteliales

CLA

SES D

E A

NT

ICU

ER

PO

S Y

AC

TIV

IDA

DES B

IOLÓ

GIC

AS

Inmunoglobulina G

• La más abundante en suero (80%)

• IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 ▫ Tamaño de la región bisagra, el

número y la posición de los enlaces disulfuro

• IgG1, IgG3, IgG4 ▫ Cruzan la barrera placentaria

• IgG3: ▫ Activador más eficaz del

complemento , seguido de IgG1, IgG2

• IgG1, IgG3 ▫ Se unen con gran afinidad a receptores

Fc

Inmunoglobulina M

• 5 al 10% del total de las Ig

• Concentración sérica 1.5mg/ml

• Dos formas ▫ Monomérica (unida a

membrana) ▫ Pentamérica ( soluble)

Cadena J: Es un polipéptido, que enlaza el disulfuro al carboxilo terminal del residuo de cisteína de dos cadenas

Inmunoglobulina M

• Primera clase de Ig que se produce en respuesta primaria a un Ag

• 1era clase que se sintetiza en el RN

• Valencia más alta ▫ 10 sitios de unión ▫ Es la más eficiente para unir antígenos

con muchos epitopos repetidos (virus y glóbulos rojos)

• Más eficiente para activar al complemento

• Transportada a los secreciones por medio de la cadena J

• Indicador de madurez de los linfocitos B

Inmunoglobulina A

• 10-15% de las Ig séricas

• Ig que predomina en secreciones externas

▫ Humanos liberan de 5 a 15 g diarios de IgA secretoria

• Monómero (sérica)

• Diméro (secreciones)

Inmunoglobulina A

Constituida:

• Dímero o tetrámero

• Cadena J

• Componente secretorio (70,000 Da) ▫ Polipéptido producido por células epiteliales de la mucosa

▫ Oculta sitios susceptibles de segmentación por proteasas (permanezca más tiempo)

Inmunoglobulina A

Inmunoglobulina A

• FUNCIONES:

▫ Formar enlaces cruzados por Ag grandes con múltiples epítopos

▫ Impide la fijación de los patógenos a las células mucosas (eliminadas por los cilios)

▫ Neisseria, V. cholerae, Salmonella, Polio, Gripe

Inmunoglobulina E

• Concentración muy baja (0.3μg/ml)

• Reacciones de hipersensibilidad

• Se une a receptores Fc en la membrana de basófilos y células cebadas

• Actividad contra parásitos

Inmunoglobulina D

• Concentración baja (30μg/ml)

• 0.2% de las inmunoglobulinas en suero

• T ½ muy corta

• Actua con moxarella catarralis

• Es la primera Ig unidas a membrana que expresan los linfocitos B en desarrollo

DETERMINANTES ANTÍGENICOS DE IG

• Tres principales categorías: ▫ ISOTIPO

Determinantes de región constante que en conjunto definen cada clase y subclase de cadena pesada y cada tipo y subtipo de cadena ligera

Miembros de una especie llevan los mismos genes de región constante

▫ ALOTIPO Alelos codifican diferencias sutiles de Aac, que ocurren en algunos miembros

de una especie (determinantes alotípicos) La suma de determinantes alotípicos individuales que muestra un Ac establece

un alotipo

▫ IDIOTIPÓ Los determinantes idiotípicos se forman a partir de las secuencias de Aac de

las regiones variables de las cadenas pesada y ligera La suma de idiotipos individuales se conoce como idiotipo