English Terjemahan Bahasa Dari Vascular Cognitive Penurunan Mekanisme Penyakit Dan Terapi Implications

English terjemahan bahasa Dari Vascular Cognitive Penurunan Mekanisme Penyakit

dan Terapi Implications.pdf

REVIEWVaskular Cognitive Penurunan Mekanisme PenyakitImplikasi dan TerapiDeborah A. Levine&Kenneth M. LangaDiterbitkan online: Mei 10, 2011# The American Society for Experimental Neurotherapeutics, Inc (luar AS) 2011Abstrak Prevalensi penurunan kognitif vaskular(VCI) cenderung meningkat sebagai penduduk usia dankelangsungan hidup penyakit jantung membaik. Kami menyediakangambaran mekanisme definisi dan penyakit VCIdan menyajikan sistematis literatur dari arusbukti untuk farmakologis dan nonpharmacologicterapi yang digunakan untuk mengobati gejala VCI kognitifdisfungsi atau memodifikasi VCI melalui primer danpencegahan sekunder. The Cochrane Database System-ATIC Ulasan digeledah dari tahun 2005 sampai Oktober 2010menggunakan kata kunci "demensia vaskular" atau "vaskulargangguan kognitif dan terapi. "MEDLINE adalahHasil pencarian untuk artikel berbahasa Inggris yang diterbitkan dalam10 tahun terakhir menggunakan gabungan Medis SubyekPos (MESH) "terapi dan demensia," "pembuluh darah"atau "gangguan kognitif vaskular." Meskipun cholinester-inhibitor ase dan memantine menghasilkan kognitif kecilperbaikan pada pasien dengan VCI, obat ini tidakmeningkatkan hasil klinis global dan memiliki dampak buruk

dan biaya. Selective serotonin reuptake inhibitor dandihydropyridine calcium channel blockers dapat meningkatkanfungsi kognitif jangka pendek pada pasien dengan VCI. Anti-Terapi hipertensi dengan berbasis inhibitor ACE rejimen, dan statin dapat mencegah subtipe utama VCI dikenal sebagaipasca stroke penurunan kognitif. Klinis dan efektivitasstudi dengan jangka panjang tindak lanjut diperlukan untuk menentukanmanfaat dan risiko dari farmakologis dan nonpharmaco-terapi logika untuk mencegah dan mengobati VCI. Mengingat yang berkembangkesehatan, beban sosial, dan ekonomi, pencegahan danpengobatan VCI merupakan prioritas penting untuk perawatan klinis danpenelitian.Kata kunci gangguan kognitif Vaskular.Vascularsingkat akal.Mekanisme.TerapiPengantarDemensia vaskular (VAD) adalah penyebab utama keduademensia setelah penyakit Alzheimer (AD) [ 1 , 2 ]. Bertepatandengan penuaan populasi dan kelangsungan hidup dari cardio-penyakit pembuluh darah, termasuk stroke, VAD lebih seringdan kemungkinan akan mempengaruhi peningkatan jumlah pasien didekade mendatang [ 3 , 4 ]. Baru-baru ini, istilah "vaskularkerusakan kognitif "(VCI) diperkenalkan untuk terdirikelompok heterogen gangguan kognitif yang berbagidianggap penyebab vaskular dan mencakup demensia dangangguan kognitif tanpa demensia [ 5 - 8 ]. VCImeningkatkan morbiditas, kecacatan, dan biaya perawatan kesehatan

penduduk lanjut usia berkembang, dan mengurangi kualitas merekahidup dan kelangsungan hidup [ 9 - 13 ]. Mengingat kesehatan yang besar danbeban ekonomi VCI, pencegahan dan pengobatanpenelitian penting dan prioritas klinis.Bahan tambahan Elektronik versi online artikel ini(DOI : 10.1007/s13311-011-0047-z) mengandung bahan tambahan,yang tersedia untuk pengguna yang berwenang.DA Levine (*):KM LangaDivisi Kedokteran Umum, Universitas Michigan HealthSistem, Ann Arbor VA Healthcare System,Ann Arbor 48109, USAe-mail: [email protected] Levine:KM LangaUrusan Veteran Pelayanan Kesehatan Penelitiandan Pembangunan Center of Excellence,Ann Arbor, MI 48109, USADA LevineDepartemen Neurologi, Universitas Michigan,Ann Arbor, MI 48109, USAKM LangaInstitut Penelitian Sosial, University of Michigan,Ann Arbor, MI 48109, USANeurotherapeutics (2011) 8:361-373DOI 10.1007/s13311-011-0047-z

Page 2Laporan ini berfokus pada VCI sebagai entitas klinis yang berbeda.Dibandingkan dengan AD, VCI, dan khususnya VAD, terkaitdengan median survival 50% lebih rendah (6-7 tahun vs 3-4

tahun),Biaya kesehatan yang lebih besar, dan tingkat lebih tinggi dari komorbiditas,pelembagaan, dan pengasuh gunakan [ 9 - 11 , 14 - 16 ].Namun, VCI dan AD mekanisme dan patologi fre-paling sering hidup berdampingan menyebabkan demensia campuran [ 17 , 18 ]. Untukcontoh, stroke merupakan penyebab potensial KVA dan memperburukEfek kognitif AD [ 10 - 24 ]. Kebanyakan kasus demensia didewasa yang lebih tua memiliki bukti patologi AD (misalnya, neuritikplak dan kusut neurofibrillary) dan VCI patologi (misalnya,infark serebral atau lacunar) [ 25 , 26 ]. AD dan VCI memilikisatu faktor risiko vaskular yang sama dan patologi vaskuler mungkinmemainkan peran utama dalam ekspresi klinis AD atau VCI[ 27 ]. Meskipun sering ini tumpang tindih, dan VCI ADtradisional diperlakukan sebagai keadaan klinis yang unik dandipelajari secara terpisah [ 28 ]. Dengan pendekatan ini saat ini untukpraktek klinis dan penelitian, kita membahas mekanisme Penyakitnal dari VCI dan menyajikan hasil sistematisliteratur dari terapi yang digunakan untuk mengobati gejala VCIgangguan fungsi kognitif atau mengubah VCI melalui primerdan pencegahan sekunder.Mendefinisikan Cognitive Impairment VascularMembangun dan diagnosis VCI telah berevolusi. SebelumnyaKriteria diagnostik untuk VAD membutuhkan kehadiran memorikerugian dan keparahan gangguan kognitif yang cukup untuknegatif mempengaruhi fungsi independen sesuai dengandemensia [ 29 - 32 ]. Namun, kriteria diagnostik ini mungkintidak menangkap disfungsi eksekutif atau kurang parahpenurunan kognitif umumnya diamati pada VCI [ 33 , 34 ].Baru-baru ini, National Institute of Neurological Gangguan

dan Jaringan Stroke-Kanada mempublikasikan Harmoni-standar lisasi untuk VCI untuk mengatasi potensi iniketerbatasan dan untuk menyediakan langkah pertama menuju pengembangankriteria diagnostik untuk VCI [ 35 ]. Apakah demensia campuran adalahtermasuk dalam VCI atau AD masih kontroversial. Meskipunasosiasi yang tepat antara CVD fitur (misalnya, jenis,lokasi, keparahan, volume) dan gangguan kognitiftidak diketahui, jenis umum cedera serebrovaskularyang terjadi atau turut terjadi pada VCI besar-kapal kecil atauiskemia pembuluh darah, hipoperfusi, perdarahan, serta vascul-opathy [ 36 ]. Untuk laporan ini, kami menggunakan definisi terbaruVCI [ 37 ] Untuk gambaran mekanisme penyakit, dan kamijuga digunakan VCI sebelumnya definisi [ 29 - 32 ] yang relevanselama periode penelitian (2000-2010) untuk sistematistinjauan literatur.Mekanisme PenyakitMekanisme dibagi antara penyakit serebrovaskular(CVD) dan demensia mungkin berkontribusi VCI. CVD danFaktor risiko demensia dan berbagi neuropatologi [ 28 ].Faktor risiko vaskular (hipertensi, hiperlipidemia, diabe-tes) dan faktor perilaku (obesitas, aktivitas fisik) yangterkait dengan kedua CVD dan, terutama ketika hadir dalampertengahan kehidupan demensia (Gambar 1 ) [ 37 , 38 ]. Demikian pula, observasionalStudi pada orang dewasa setengah baya atau lebih tua telah menemukan associ-negosiasi antara VCI dan hipertensi [ 39 , 40 ], Hyperlipid-emia [ 41 ], Diabetes [ 27 , 42 ], obesitas [ 43 ], dan fisikaktif [ 44 ], Bahkan ketika hadir kemudian dalam hidup. BeberapaMekanisme patogen termasuk AD, deposisi amiloid,penuaan, aterosklerosis, dan hipertensi dapat bertemu untukmenyebabkan CVD dan demensia melalui jalur inflamasi

tion dan stres oksidatif pada pembuluh darah [ 45 - 48 ]. Vascularfaktor risiko dapat menyebabkan disfungsi serebrovaskularmelalui jalur dimediasi oleh beta-amiloid danEnzim nikotinamida adenin dinukleotida fosfat(NADPH) oksidase, sumber utama oksidatif vaskularstres [ 46 ]. Disfungsi otak dan darah otakperubahan penghalang mungkin membahayakan microen-otaklingkungannya dan meningkatkan kerentanan daerah kritisuntuk kognisi (misalnya, subkortikal materi putih, neokorteks,hippocampus) kerusakan otak ischemic-hipoksia menyebabkandisfungsi neuronal dan defisit kognitif [ 46 ]. Juga,perlawanan insulin, kegemukan perut, disfungsiotak-pembuluh kecil endotelium (yaitu, darah otakpenghalang) dan penyakit ginjal kronis dapat menyebabkan ataumempercepat VCI [ 48 - 51 ]. Entah karena bersama atau additiveefek vaskular beracun [ 52 ], CVD dan demensia hidup berdampingansering, terutama dengan meningkatnya usia [ 17 , 18 , 26 ].Faktor hematologi dan inflamasi mungkin memiliki etio-peran logis dalam VCI. Meskipun AF diketahuiGambar. 1 mekanisme Potensiantara faktor risiko vaskular,penyakit serebrovaskular, dandemensia dapat menyebabkan pembuluh darahgangguan kognitif. Diadaptasidari Middleton dan yaffe[ 48 ] pada tahun 2009362Levine dan Langa

Page 3menyebabkan komplikasi macroembolic, seperti stroke, cardi-gangguan oembolic dapat menyebabkan komplikasi microembolicyang mengarah ke CVD dan kerusakan kognitif [ 53 ] atau

mempercepat penurunan kognitif dan fungsional dalam VCI [ 54 ].Juga, data terakhir mungkin melibatkan formasi bekuan dan mikro-infark sebagai mekanisme VCI melalui hemostatikjalur. Tingginya kadar fibrinogen, faktor VIII, atauplasminogen aktivasi inhibitor 1 telah dikaitkandengan peningkatan risiko VCI [ 55 , 56 ]. Selain itu,Studi observasional menunjukkan potensi peran inflamasition di VCI. Dalam studi kasus-kontrol Japanese, diangkat tinggi-sensitivitas protein C-reaktif dan antibodi untuk Chlamydiapneumoniae lebih umum di VAD daripada AD [ 57 ]. Astudi cross-sectional menemukan bahwa tinggi interleukin-6 plasmatingkat dikaitkan dengan gangguan fungsional pada orang tuaorang dewasa dengan VAD, tetapi tidak akhir-onset AD, secara independen daridemografi dan faktor klinis, termasuk sebelumnyastroke dan fungsi kognitif [ 58 ].Faktor genetik dapat mempengaruhi perkembangan atau kursusdari VCI. Apolipoprotein e epsilon 3 polimorfisme [ 59 ]dan epsilon 4 polimorfisme [ 60 ], Khususnya diorang dengan hipertensi atau diabetes [ 61 ], mungkindikaitkan dengan peningkatan risiko VCI, tetapi data tidakkonklusif [ 62 , 63 ]. Cerebral autosomal dominan arteri-pathy dengan infark subkortikal dan leukoencephalopathy, sebuahbentuk genetik VAD iskemik subkortikal, terkaitdengan mutasi Notch3 yang lokasinya mungkin berbedageografi atau demografi [ 64 - 66 ]. Identifikasifenotip kuantitatif yang dapat diandalkan dan efektifditentukan dalam sampel besar mata pelajaran yang paling pentingmenantang untuk studi genetik VCI [ 67 ].Bukti AkuisisiKami pertama kali mencari Cochrane Database Systematic

Tinjauan untuk tinjauan sistematis penuh dari 2005 sampai Oktober2010 menggunakan demensia vaskular kata kunci atau pembuluh darahgangguan kognitif dan terapi (yaitu, istilah pencariandigunakan adalah: "kognitif," "demensia", "kerusakan," "terapi,"dan / atau "pembuluh darah"). Judul dan abstrak 50 sistematisUlasan diidentifikasi oleh pencarian ini dinilai untuk relevansilaporan ini. Setiap review terapi untuk demensia vaskular,gangguan kognitif vaskular, atau jenis demensia(N = 25) dipertahankan. Lalu kami mencari MEDLINE untukArtikel bahasa Inggris dengan subyek manusia diterbitkan dari15 Desember 2000 sampai dengan 15 Desember 2010. Satu penulis (DAL.) Ulasan judul dan abstrak semua 361 artikel diidentifikasimenggunakan istilah pencarian "terapi" (MESH Jangka Waktu) dan"Demensia, vaskular" (MESH Term) atau "vaskular kognitifpenurunan nilai. "Para pencarian dan pemilihan artikel untukUlasan ditunjukkan pada Gambar. 2 . Acak, double-blind,uji coba terkontrol plasebo (RCT) dengan hasil yang dilaporkananalisis intention-to-treat dianggap tertinggikualitas data dan merupakan fokus laporan ini. BesarStudi kohort prospektif, meta-analisis, dan sistematistinjauan literatur juga disertakan untuk melengkapi RCThasil.Sintesis BuktiLaporan ini berfokus pada farmakologis dan non farmakologisterapi yang digunakan untuk mengobati gejala VCI kognitifdisfungsi atau memodifikasi VCI melalui primer dan sekunderpencegahan. Pada Juni 2010, tidak ada obat yang telah disetujui olehFood and Drug Administration khusus untuk mengobati VAD.Persetujuan badan pengawas obat untuk mengobati demensia,termasuk VAD, membutuhkan efikasi pada kognisi dan klinisglobal atau aktivitas kehidupan sehari-hari (ADL) tindakan [ 68 ].

Namun, obat yang disetujui untuk indikasi lain (misalnya,AD) mungkin manjur dalam VCI. Saat ini, kognitifdisfungsi VCI diobati dengan obat 3 kelas: 1)cholinesterase inhibitor, 2) N-methyl-D-aspartate (NMDA)antagonis, dan 3) anti-depresan. Primer dan sekunderpencegahan VCI didekati umumnya dengan strokepencegahan dan vaskular modifikasi faktor resiko.Inhibitor kolinesteraseInhibitor acetylcholinesterase menghambat pemecahanasetilkolin dan telah terbukti untuk meningkatkan kognitiffungsi pada orang dewasa dengan ringan sampai sedang AD. Kolinergikdefisit atau berkurang asetilkolin-mediated neurotransmisimungkin memainkan peran dalam VCI [ 69 ].DonepezilBeberapa RCT Donepezil pada pasien dengan kemungkinan maupunVAD mungkin telah menunjukkan manfaat pengobatan sederhana dalamkognisi tetapi manfaatnya tidak konsisten dalam fungsi global yang(Tabel 1 ) [ 70 - 72 ]. Menariknya, ukuran hippocampal mungkinmemodifikasi efek Donepezil pada kognisi [ 72 ]. ACochrane review Donepezil untuk VCI didasarkan pada duaRCT skala besar [ 70 , 71 ] menyimpulkan bahwa obat ini baik-ditoleransi dan memiliki beberapa keberhasilan dalam meningkatkan kognitiffungsi, kesan klinis global, dan ADL pada pasienringan sampai sedang VCI setelah 6 bulan pengobatan[ 73 ]. Namun, keselamatan tetap merupakan kekhawatiran karena 1Donepezil percobaan menemukan risiko nyata kematian yang lebih tinggi denganpengobatan dibandingkan dengan plasebo (1,7% vs 0%, rasio odds,4,6, 95% confidence interval [CI], 1,3-16,1) [ 72 , 74 ].

Karena uji coba mungkin termasuk pasien dengan VAD heteroge-neous CVD patologi (misalnya, berbeda tingkat prevalensiPenyakit materi putih atau lesi kortikal) [ 74 ], telahmempertanyakan apakah ada subtipe VAD didefinisikan olehpatologi unik yang mungkin menjadi target untuk pengobatan lebih besarefikasi [ 68 ]. Secara khusus, defisit kolinergik dapat bervariasi tergantungVaskular Kognitif Penurunan363

Page 4Subtipe VAD. Namun, percobaan baru-baru Donepezil pada 168pasien (usia rata-rata, 55 tahun) bersama autosomal serebralArteriopathy dominan dengan infark subkortikal dan leukoen-cephalopathy dan gangguan kognitif menemukan signifikanperbedaan titik akhir kognitif utama setelah 18 minggupengobatan. Pengobatan donepezil memiliki perbaikan sederhanapada beberapa pengukuran fungsi eksekutif tetapi klinikrelevansi temuan ini tidak jelas [ 75 ].GalantamineGalantamine adalah inhibitor acetylcholinesterase yang jugamemodulasi reseptor nikotinat [ 76 , 77 ]. Satu percobaan ditemukanmanfaat pengobatan galantamine (24 mg / hari selama 6 bulan)untuk fungsi kognitif dan fungsi global dalam VAD tersebutsubkelompok (n = 188) yang besarnya sama, tetapi tidaksignifikan secara statistik, dengan yang diamati pada keseluruhankelompok (VAD atau AD dengan CVD) dan subkelompok AD [ 78 ].Sebuah uji coba kedua menemukan manfaat kecil galantamineperawatan untuk kognisi, termasuk fungsi eksekutif, namunbukan untuk kinerja independen ADL maupun globalberfungsi dalam sampel pasien dengan VAD [ 79 ]. A

Cochrane review galantamine untuk VCI menyimpulkan bahwabukti tidak konsisten untuk keberhasilan, tetapi konsistenmenunjukkan risiko yang lebih tinggi efek samping saluran cerna(Mual muntah dan) [ 80 ].RivastigmineRivastigmine, inhibitor ganda acetylcholinesterase danbutyrylcholinesterase, mungkin memiliki signifikan, ditopang efisiensi-cacy pada kognisi dan fungsi sehari-hari dalam VCI [ 81 ]. ItuVascular Percobaan Demensia mempelajari Exelon (Vantage) ditemukanmanfaat sederhana pengobatan rivastigmine atas 3 ukurankinerja kognitif, tetapi tidak pada kinerja secara global,ADL, atau gejala neuropsikiatri. Selain itu,Kelompok rivastigmine memiliki tingkat lebih tinggi mual dan muntahdibandingkan kelompok plasebo [ 82 ]. Pra-ditentukan eksplorasianalisis subkelompok menunjukkan bahwa pasien yang lebih tua (≥ 75 tahun)memiliki keberhasilan yang lebih besar pada hasil kognitif dan keamanan, tetapipasien yang lebih muda tidak menunjukkan efikasi dan mungkin membahayakan(Ditinggikan tekanan darah, stroke, dan kematian) [ 82 ]. ACochrane review rivastigmine untuk VCI tidak mampumelakukan meta-analisis mengingat adanya sesuaiunconfounded RCT, dan kesimpulan dari review adalahtidak ada bukti manfaat [ 83 ].Antagonis NMDAMemantineIskemia otak dapat menyebabkan pelepasan berlebihanglutamat yang mengaktifkan reseptor NMDA postsynaptic[ 84 ]. Memantine, sebuah reseptor NMDA nonkompetitif Antag-onist, mungkin memiliki sifat saraf dan meningkatkan

kognisi [ 85 ]. Dua RCT memantine, MMM300 danMMM500, telah menunjukkan manfaat pengobatan sederhana padakognisi, tetapi tidak berfungsi global untuk pasien dengan ringansampai sedang VAD (Tabel 1 ) [ 86 , 87 ]. Sebuah tinjauan Cochranebahwa data yang diperoleh dari 2 RCT menunjukkan kecilefek menguntungkan dari memantine (20 mg / hari) pada kognisi(Peningkatan 1,9 poin pada Penyakit Alzheimer Menilai-Gambar. 2 pencarian dan seleksiartikel untuk ulasan. VCI =gangguan kognitif vaskular.* Terapi Alternatif meliputiakupunktur, Tai Chi, danterapi cahaya364Levine dan Langa

Halaman 5ment Skala-kognitif subskala [ADAS-gigi], 95% CI, 0.9-2,8; p <0,001), tetapi ini tidak didukung oleh klinis globallangkah-langkah [ 88 ]. Memantine tampaknya ditoleransi dengan baik.Ringkasan Inhibitor Cholinesterase dan Memantinedi Demensia VaskularKavirajan dan Schneider [ 74 ] Baru-baru ini diterbitkan meta-analisis RCT cholinesterase inhibitor dan mem-Antine di VAD yang termasuk 3 Donepezil, 2 galantamine,1 rivastigmine, dan 2 percobaan memantine tercantum dalam Tabel 1 . Dipasien dengan ringan sampai sedang VAD, penulis menemukanmanfaat kecil dalam kognisi signifikansi klinis tidak pasti(Tabel 2 ). Ada bukti klinis global pening-ment untuk 5 mg sehari Donepezil saja dan ada perilaku ataumanfaat fungsional yang diamati, kecuali untuk-1.0-point

perbedaan (95% CI,-1,7-0,2) dengan 10 mg per hari DonepezilPenyakit Penilaian Fungsional Alzheimer danMengubah Skala. Cholinesterase inhibitor, tetapi tidak meman-tine, dikaitkan dengan kemungkinan lebih besar dari putus sekolah danEfek samping (Tabel 2 ). Validitas dan mekanismerisiko lebih rendah terkena stroke untuk memantine tidak diketahui.Meskipun cholinesterase inhibitor dan produk memantinekognitif perbaikan kecil dibandingkan dengan plasebo, iniobat belum ditampilkan untuk meningkatkan global klinishasil dan memiliki efek samping dan biaya [ 89 ]. Pada tahun 2010,Asosiasi Inggris untuk Psychopharmacology rekomendasi-DED terhadap resep cholinesterase inhibitor atau meman-Tabel 1 percobaan terkontrol acak pengobatan obat untuk demensia vaskular termasuk dalam kajian iniSumber,Referensi,TahunJumlah Pasien,UsiaObatPercobaan Panjangdalam WeeksHasil PrimerWilkinson, etal. [ 71 ], 2.003n = 616 Berartiusia, 75 tahunDonepezil24Peningkatan 2.2-Point di ADAS-cog antara pasien yang diobati (10 mg dosis) vspeningkatan 0,1 poin untuk mereka yang menerima plasebo (pengobatan 2.1-pointperbedaan, p <0,001); peningkatan 1,8 poin pada ADAS-gigi

antara diperlakukanpasien (5 mg dosis) vs plasebo (1,7-titik perbedaan perlakuan, p <0,01).Pasien yang diobati dengan 5 mg (39%) dan mereka yang dirawat dengan 10mg (32%) menunjukkanpeningkatan pada CIBIC-plus vs 25% dari mereka yang menerima plasebo (p = 0,004selama 5 mg perbandingan dan p = 0,047 untuk 10 mg)Hitam, et al.[ 70 ] 2003n = 603 Berartiusia, 74 tahunDonepezil24Peningkatan 2,0-Point di ADAS-gigi pada pasien yang diterapi (10 mg dosis) vspenurunan 0,3 poin untuk mereka yang menerima plasebo (2.3-titik perbedaan pengobatan;P <0,001), peningkatan 1,6 titik pada ADAS-cog antara pasien dirawat(5 mg dosis) vs plasebo (1,9-titik perbedaan perlakuan, p <0,01). Pasiendiobati dengan 5 mg (38%) dan mereka diperlakukan dengan 10 mg (31%) menunjukkanperbaikan pada CIBIC-ditambah 32% vs mereka yang menerima plasebo (p <0,05 untuk5 mg perbandingan, tetapi tidak signifikan untuk 10 mg perbandingan)Roman, dkk.[ 72 ] 2010n = 974, Meanusia, 73 tahunDonepezil24Peningkatan 1.0-Point pada V-ADAS-gigi antara pasien yang diobati (5 mg dosis)vs penurunan 0,1 poin untuk mereka yang menerima plasebo

(pengobatan 1,2 poinPerbedaan, P <0,01), tidak ada perbedaan yang signifikan dalam skor CIBIC-ditambahAuchus, et al.[ 79 ], 2.007n = 788 Berartiusia, 72 tahunGalantamine 26Peningkatan 1.8-Point di ADAS-gigi antara pasien yang diobati vs 0,3 poinperbaikan bagi mereka yang menerima plasebo (perbedaan perlakuan 1,5-point; p <0,001); ada perbedaan yang signifikan dalam skor ADCS-ADLBallard, et al.[ 82 ] 2008n = 710 Berartiusia, 73 tahunRivastigmine 24Peningkatan 0,7-Point di V-ADAS-gigi antara pasien yang diobati vs 0.6-titikpenurunan untuk mereka yang menerima plasebo (perbedaan perlakuan 1,3-point, p = 0,028);ada perbedaan yang signifikan dalam skor ADCS-CGICORGOGOZO, etal. [ 86 ], Tahun 2002n = 321 Berartiusia, 76 tahunMemantine28Peningkatan 0.4-Point di ADAS-gigi antara pasien yang diobati vs 1,6 poinPenurunan bagi mereka yang menerima plasebo (perbedaan perlakuan 2,0-point, p = 0,002);ada perbedaan yang signifikan dalam skor CIBIC-ditambahWilcock, et al.[ 87 ], 2002n = 579 Berarti

usia, 77 tahunMemantine28Penurunan 0,5-Point di ADAS-gigi antara pasien yang diobati vs penurunan 2,3 poinbagi mereka yang menerima plasebo (perbedaan perlakuan 1,8-point, p <0,001), tidak adaperbedaan yang signifikan dalam skor CGIC.Demensia vaskular (VAD) ditentukan oleh National Institute of Neurological Gangguan dan Stroke (NINDS) dan AsosiasiInternationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS-AIREN) kriteria untuk demensia vaskular, dan computed tomographyatau resonansi bukti pencitraan magnetik dalam semua percobaan. Vascular-Alzheimer Disease Assessment Scale-subskala kognitif (V-ADAS-gigi)terdiri Penyakit Alzheimer Assessment Scale-subskala kognitif (ADAS-cog) ditambah Maze dan uji Pembatalan Nomor (NCT) kemenilai fungsi eksekutifADCS-ADL = Alzheimer Penyakit Koperasi Studi-Kegiatan Harian Hidup total skor persediaan, ADCS-CGIC = Penyakit AlzheimerKoperasi Studi-Clinician Global Impression of Change, CGIC = Clinical Global Impression of Change, CIBIC-plus = Clinician Wawancara-Kesan berbasis Perubahan ditambah Pengasuh MasukanVascular Cognitive Penurunan365

Page 6tine untuk pasien dengan VAD, meskipun mereka dengan VAD campurandan AD mungkin manfaat [ 90 ]. RCT cholinesterase inhibitordan memantine di VAD telah dibatasi oleh heterogenitas dalamjenis, lokasi, dan tingkat keparahan CVD, penggunaan didominasi

kohort putih, variabilitas dalam pencitraan diagnostik yang diperlukan,ukuran sampel analisis menghalangi kecil subkelompok denganlebih besar (atau kurang) manfaat, durasi pengobatan pendek, dan kurangnyaVAD hasil tertentu [ 74 ]. Selain itu, semua cobaan yangdisponsori oleh produsen obat 'dan selanjutnya biaya-analisis efektivitas digunakan pendek (yaitu, 24-28 minggu) waktucakrawala [ 91 ]. Selain itu, studi yang menentukan efektivitasberpengaruh pada hasil klinis (misalnya, kognisi, fungsi,gejala neuropsikiatri, dan perilaku), dunia nyatatolerabilitas dan kepatuhan pengobatan VCI di yang tidak dipilih,pasien nontrial dijamin. Data ini efektivitasakan membantu menginformasikan pasien, perawat, dan dokter 'keputusan pengobatan sering pasien VCI medis-kompleks.Agen KardiovaskularAntihipertensiStudi longitudinal menemukan bahwa tekanan darah tinggi (BP),pada pertengahan kehidupan [ 92 ] Atau akhir-hidup [ 39 ], terkait dengan kehidupan akhir-VAD. Selain itu, penggunaan obat antihipertensi dikaitkanbersama penurunan risiko KVA [ 93 ], setiap tahun pengobatandikaitkan dengan penurunan 5% dalam risiko VAD [ 94 ]. Untukpencegahan sekunder, satu studi kohort (n = 52) dari hipertensipasien komprehensif dengan VAD atau dicampur demensia menunjukkan peningkatanatau stabil skor kognitif dengan kontrol tekanan darah sistolik dibatas atas kisaran normal (135-150 mm Hg), meskipun setelahmengontrol umur, aliran darah otak, diastolik dan berartiBP arteri, dan tekanan nadi, menarik, sistolik tingkat BPdi bawah 135 mm Hg dikaitkan dengan kognitif curampenurunan [ 95 ]. Beberapa RCT berskala besar telah menilai apakah

BP kontrol mempengaruhi jalannya VCI.Dalam Hipertensi sistolik di Eropa trial (Syst-Eur),pengobatan hipertensi sistolik terisolasi dengan rejimenberdasarkan calcium channel blocker nitrendipin, denganpenambahan inhibitor ACE enalapril atau hydrochlorothi-azida, jika perlu, mengurangi kejadian demensia oleh50% (3,8 vs 7,7 kasus per 1.000 pasien-tahun, p = 0,05) untukRentang 2 tahun dan 55% selama periode follow-up [ 96 , 97 ].Sejumlah kecil kasus demensia (n = 32, hanya 2 kasusVAD) menghalangi analisis insiden KVA. Antarapasien dengan CVD, Perlindungan terhadap perindoprilBerulang Stroke Study (KEMAJUAN) percobaan menunjukkanbahwa pengobatan antihipertensi dengan perindopril ± indapa-mide tidak mengurangi risiko demensia, sekunderendpoint, tapi mengurangi risiko stroke berulang, sertademensia atau penurunan kognitif yang terkait dengan rekurenStroke [ 98 , 99 ]. Temuan ini konsisten dengan datadari The Heart Hasil Evaluasi Pencegahan (HARAPAN)RCT menunjukkan bahwa pengobatan dengan angiotensin-convertinginhibitor enzim ramipril penurunan kejadian stroke danrisiko penurunan kognitif berkaitan dengan stroke pada pasien dengan, ataurisiko tinggi untuk, penyakit pembuluh darah [ 100 ]. Sebaliknya, Hyper-ketegangan di Pengadilan Sangat Lansia (HYVET) menemukan bahwapengobatan dengan indapamine ± perindopril tidak mengurangiresiko VAD (rasio hazard disesuaikan, 0,87, 95% CI, 0,57-1,34), penurunan kognitif atau demensia pada pasien jumlah usia80 tahun atau lebih tua dengan hipertensi [ 101 ]. Perawatantarget untuk BP (150/80 mm Hg) mungkin terlalu tinggi untukmanfaat kognitif yang optimal, penjelasan potensial berlakuke sidang PROGRESS juga. Dua RCT terbaru melaporkanada manfaat angiotensin II receptor blocker pengobatan padakognisi atau demensia pada pasien dengan hipertensi [ 102 ]

Ataustroke iskemik [ 103 ].Meta-analisis telah menemukan bukti yang bertentangan bahwa BPmenurunkan pada akhir kehidupan mencegah penurunan kognitif atau demensiadengan hasil positif jika sidang PROGRESS disertakan [ 101 ],dan hasil negatif jika percobaan PROGRESS dikecualikan[ 104 ], Menunjukkan keberhasilan yang lebih besar dalam populasi dengan CVD.RCT Sebelumnya dibatasi oleh pengukuran sekunderhasil penelitian, sedikit kasus VCI, penghentian prematurpenelitian, ketidaktepatan mengenai perkiraan efek, berbeda-sajalah drop-out, dan kontaminasi (misalnya, pasien plasebomenerima terapi aktif atau penghentian prematurpengobatan studi) [ 105 ]. Tantangan lain adalah usia yang mungkinmemodifikasi hubungan antara BP, CVD, dan kognisi[ 105 , 106 ]. Secara keseluruhan, PROGRESS dan percobaan HARAPANmenunjukkan bahwa kemungkinan mekanisme BP menurunkan atau lainnya (misalnya,Sistem renin angiotensin aldosteron blokade situs) dapat mengurangirisiko dari VCI subtipe yang besar, pasca stroke kognitifpenurunan, tapi tidak hasil kognitif lainnya; temuan iniadalah konsisten dengan studi klinis lainnya baru-baru ini [ 107 ].Penelitian di masa depan diperlukan untuk menentukan apakah long-actingdihydropyridine calcium channel blockers memiliki khasiat dalampencegahan primer VCI.Dalam hal pencegahan sekunder, review Cochranenimodipin untuk pasien dengan demensia mengidentifikasi 10 percobaanyang termasuk pasien dengan VAD. Ketika uji coba VAD

adalahdikumpulkan secara terpisah, keberhasilan yang signifikan tercatat untuk klinisKesan global dan fungsi kognitif, tetapi tidak pada skalamenilai ADL bagi 90 mg / hari dosis nimodipin pada12 minggu [ 108 ]. Meskipun nimodipin memiliki buktijangka pendek manfaat dan ditoleransi dengan baik dengan tingkat rendahefek samping, meta-analisis yang hanya didasarkan padapeserta yang menyelesaikan studi dan tidakniat-to-treat analisis. Satu kecil, acak-Prospecpercobaan tive dibandingkan rivastigmine untuk nimodipin untuk14 bulan antara orang dewasa yang lebih tua (n = 100) dikelompokkan berdasarkan VCIsubtipe. Meskipun rivastigmine peningkatan perilaku gejala-tom dibandingkan dengan nimodipin, tidak ada perbedaan didemensia klinis atau skor kognitif antara perlakuan[ 109 ]. Data ini menunjukkan bahwa dihydropyridine long-acting366Levine dan Langa

Page 7calcium channel blockers dapat memiliki khasiat dalampencegahan sekunder VCI tetapi percobaan dengan jangka panjangtindak lanjut yang diperlukan.AspirinAspirin dapat mencegah atau mengurangi VCI melalui beberapa potensimekanisme biologis termasuk pengurangan trombosit aggrega-tion, vasodilatasi, penurunan beredar β-amyloid produksition (diturunkan dari trombosit), dan lebih sedikit radikal superoksida[ 110 ]. Namun, sebuah studi observasional Canadian lebih tuadewasa menunjukkan hubungan antara penggunaan aspirin dan

peningkatan risiko kejadian KVA [ 60 ]. Pembaur olehindikasi mungkin Bias investigasi dari aspirin VCIAsosiasi karena orang dewasa dengan pembuluh darah yang adapenyakit atau faktor risiko vaskular (dan mungkin subklinisCVD) lebih cenderung menjadi aspirin ditentukan. Dalam kecil,acak uji klinis (n = 70; berarti tindak lanjut, 15 bulan),kognisi, aliran darah otak, dan status fungsi im-terbukti pada pasien multi-infark (usia rata-rata, 67 tahun) dirawatdengan aspirin harian (mg 325), namun, perbedaanstroke berulang mungkin menjelaskan temuan ini [ 111 ].Sampai saat ini, tidak ada studi aspirin telah dilaporkan untuk parapengobatan VCI [ 112 ].StatinStudi observasional telah menemukan hubungan antarapeningkatan kadar kolesterol total serum, low-densitylipoprotein (LDL) kolesterol dan nonhigh-density lipo-protein, dan penurunan tingkat high-density lipoproteindan risiko KVA [ 41 , 113 , 114 ]. Dalam prospektifKajian berbasis komunitas memanjang yang mencakup 7 tahunPeriode (1991-1998), kadar kolesterol LDL yang diasosiasikan-diciptakan dengan peningkatan risiko demensia dengan stroke [ 115 ].Dibandingkan dengan kuartil terendah, kuartil tertinggiTabel 2 Khasiat dan efek samping inhibitor cholinesterase dan memantine dalam demensia vaskular: ringkasan hasil meta-analisispercobaan terkontrol acak *Hasil kognitifPerubahan Global HasilTerputus-putus All-PenyebabEfek SampingPengobatanPerubahan ADAS-gigisubskala dari awal,WMD

†(95% CI)Perubahan CIBIC-plusatau CGIC‡, OddsRasio (95% CI)Odds Ratio (95% CI)Odds Ratio (95% CI)§Donepezil 5 mg vs plasebo-1.2 (-1,7-0,6)1,5 (1,1-2,1)1,2 (0,9-1,8)Anorexia, 2,0 (1,0-3,8)Insomnia, 2,2 (1,0-4,7)Diare, 1,5 (1,0-2,3)Donepezil 10 mg vs plasebo-2.2 (-3,0-1,4)1,2 (0,9-1,6)1,9 (1,4-2,7)Anorexia, 2,5 (1,3-4,7)Mual, 2,5 (1,6-3,9)Diare, 1,8 (1,2-2,7)Galantamine 24 mg vs plasebo-1.6 (-2,4-0,8)1,1 (0,8-1,4)1,7 (1,3-2,2)Anorexia, 4.5 (2,0-10,1)Mual, 3,6 (2,4-5,4)Diare, 1,6 (1,0-2,4)Muntah, 3,1 (1,8-5,1)Insomnia, 3,3 (1,6-7,0)Rivastigmine 12 mg vs plasebo-1.1 (-2,2-0,1)1,0 (0,8-1,4)2,0 (1,4-3,0)

Anorexia, 3,1 (1,2-7,9)Mual, 8,9 (4,9-16,2)Diare, 2,2 (1,2-4,1)Muntah, 11,9 (5,6-25,0)Memantine 20 mg vs plasebo-1.9 (-2,8-0,9)1,3 (0,9-2,2)1,1 (0,8-1,5)Stroke, 0,4 (0,2-0,9)Dalam semua cobaan dan meta-analisis, hasil utama ditentukan dengan menggunakan niat-to-treat analisis bersama pengamatan terakhir dilakukan ke depansampel. Hasil dan jumlah pasien dalam setiap kelompok pengacakan secara statistik digabungkan dengan menggunakan model efek tetap.* Kavirajan dan Schneider [ 74 ].†Perubahan Alzheimer Disease Assessment Scale-subskala kognitif (ADAS-gigi) dari baseline dihitung sebagai perbedaan rata-rata tertimbang(WMD) dengan 95% confidence interval (CI)‡Perubahan dalam perbaikan klinis global diukur dengan Clinical Global Impression of Change (CGIC) untuk 1 memantine trial (MMM500) ataudiukur oleh Clinician Impression Wawancara Berbasis Perubahan ditambah Pengasuh Masukan (CIBIC-plus) untuk semua uji lainnya§Rasio Odds dervied dari Yousef-Peto model efek tetap untuk hasil dikotomis klinis, putus sekolah, dan kejadian burukADAS-gigi = Alzheimer Disease Assessment Scale-subskala kognitifVascular Cognitive Penurunan367

Page 8

Kolesterol LDL dikaitkan dengan kira-kiraPeningkatan 3 kali lipat dalam risiko demensia dengan stroke, setelahdisesuaikan untuk faktor risiko vaskular dan demografivariabel (risiko relatif, 3.1, interval kepercayaan 95%[CI], 1,5-6,1) [ 115 ]. Namun, studi observasi memilikitidak menunjukkan penurunan risiko VCI terkait dengan statinatau terapi penurun lipid [ 114 ].Tidak ada RCT telah menunjukkan bahwa statin diberikan pada akhirkehidupan individu yang berisiko penyakit vaskular mencegahdemensia [ 116 ]. Dalam Heart Protection Study, simvastatinpengobatan selama 5 tahun tidak mencegah penurunan kognitif ataukejadian demensia antara individu dengan riwayatpenyakit atau faktor risiko jantung koroner untuk itu, atau CVD [ 117 ,118 ]. Demikian pula, dalam Calon Pravastatin Studi diLansia at Risk (SEJAHTERA), pengobatan pravastatin melakukantidak mempengaruhi penurunan kognitif selama 3 tahun masa tindak lanjutantara orang dewasa yang lebih tua pada risiko penyakit vaskular [ 119 , 120 ].Meskipun statin dapat mengurangi risiko VCI dengan mencegahprimer dan berulang Stroke [ 117 , 118 , 121 ], Apakahpengobatan kadar kolesterol LDL tinggi akan mengurangirisiko VCI independen kebutuhan stroke untuk menjadiditentukan.Perawatan VascularPerawatan pembuluh darah yang komprehensif dapat mewakili 1 pendekatanpencegahan primer atau sekunder dari VCI. Namun, dalam sebuahRCT terakhir, perawatan pembuluh darah multi-komponen yang dikombinasikanintervensi farmakologis dan nonpharmacological melakukan

tidak memperlambat penurunan fungsional atau kognitif pada 130 pasiendengan AD dan CVD [ 122 ]. Sekelompok, uji coba secara acak besardengan 6-tahun 3700 mata pelajaran tua tindak lanjut (70 sampai78 tahun) akan menilai apakah perawat dipimpin vaskular intensifperawatan dalam perawatan primer mengurangi timbulnya demensia,termasuk KVA, dan apakah mengurangi kecacatan; sekunderhasil adalah kematian, kejadian vaskular, danfungsi kognitif [ 123 ]. Mengingat bahwa stroke berulangmempercepat VCI, pencegahan stroke sekunder adalah impor-Strategi tant untuk mencegah penurunan kognitif pada VCI [ 124 ].Vitamin dan lain SenyawaBeberapa studi-studi menunjukkan peran protektifantioksidan dalam VCI. Dalam studi Kanada Kesehatan danAging, riwayat penggunaan vitamin anti-oksidan (vitamin Edan C suplemen, dan / atau multivitamin) dikaitkandengan kejadian yang lebih rendah dari VCI, tetapi tidak demensia atau AD untuk5 tahun [ 125 ]. Cytidine 5'-diphosphocholine (CDP-cholineatau citicoline), pendahulu yang diperlukan untuk sintesisfosfatidilkolin, mungkin menipiskan cedera iskemik olehmempercepat re-sintesis fosfolipid dalam sel otakmembran, dengan menekan pelepasan asam lemak bebas,dan mungkin dengan meningkatkan noradrenalin dan dopamintingkatan dalam sistem saraf pusat [ 126 ]. Beberapa kecilRCT pasien serebrovaskular kronis (n ≤ 100) dan 1besar (n = 536) unpublished RCT pasien VCI menyarankanmeningkatkan kognisi, khususnya di bidang perhatiandan kinerja perseptual-motor dengan citicoline lisanpengobatan [ 126 ]. Namun, baru-baru ini RCT (n = 30) menunjukkanada perbaikan dalam kinerja neuropsikologi di VAD

pasien yang diobati dengan citicoline selama 12 bulan [ 127 ]. Sebuahpenelitian yang tidak dipublikasikan (n = 347) menemukan bahwa pengobatan citicolineselama 6 bulan dapat mencegah penurunan kognitif pasca stroke[ 128 ]. Walaupun obat tampaknya aman dan baikditoleransi, lebih banyak studi gejala dan penyakit-efek memodifikasi pada VCI diperlukan. Meskipun beberapadata yang menarik, efektivitas beberapa senyawa, includ-ing Hydergine [ 129 ], Ginkgo biloba [ 130 ], Huperzine A[ 131 ], Dan propentofylline [ 132 ] untuk VCI belumdidirikan.Anti-DepresanSelective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) dapat im-membuktikan fungsi kognitif dengan mempengaruhi sirkuit neural yangProses Informasi kognitif [ 133 ] dan meningkatkan hippo-neurogenesis campal [ 134 ]. Dalam serangkaian kasus retrospektif35 veteran laki nondepressed dengan VCI, open-labelpenggunaan sertraline dikaitkan dengan peningkatan eksekutifFungsi diukur dengan Wawancara Eksekutif (EXIT25)mungkin melalui mekanisme dopaminergik [ 135 ]. Dalampost hoc subsampel analisis (n = 129) dari terbaru multicen-ter sidang depresi pasca stroke pada pasien yang diobati dalam3 bulan stroke hemoragik atau iskemik terakhir,escitalopram selama 12 bulan memperbaiki skor di duniakognisi, dan memori langsung dan tertunda, dibandingkandengan plasebo atau pemecahan masalah terapi, bahkan setelah kontrol-ling untuk gejala depresi [ 133 ]. Penelitian masa depan adalahdiperlukan untuk mempelajari efek anti-depresan pada kognisidan gejala neuropychiatric atau perilaku menghubungkan mekanisme-anisms (misalnya, serotonergik, noradrenergik, dopaminergik atau)untuk efek kognitif atau perilaku, dan mengidentifikasi

subkelompokatau fenotip VCI dengan manfaat yang lebih besar.Nonfarmakologis TerapiKarotid revaskularisasiBeberapa data menunjukkan bahwa arteri karotis stenosis (CAS) mungkindihubungkan dengan disfungsi kognitif bahkan pada orangtanpa stroke, bagaimanapun, apakah revaskularisasi influ-ences perjalanan VCI tidak pasti. Dalam baru-baru iniStudi observasional dari 4.006 kidal individu yang berusia65 atau lebih tua dari Health Study Kardiovaskular, sisi kiriCAS ≥ 75% dikaitkan dengan gangguan kognitif padabaseline dan penurunan kognitif selama rentang 5 tahun [ 136 ].368Levine dan Langa

Page 9Karena asosiasi bertahan setelah penyesuaian untuksisi kanan CAS dan faktor risiko vaskular, para penulis penelitiandidalilkan mekanisme independen dari faktor risiko vaskularatau penyakit kardiovaskular. Sebuah tinjauan sistematis terbaru lakukantidak menemukan bukti yang konsisten bahwa karotid revaskularisasikognisi terkena dampak karena perbedaan metodologi danketerbatasan antara studi [ 137 ].Gaya Hidup ModifikasiBeberapa studi observasi menunjukkan bahwa aktivitas fisikdapat mengurangi risiko VCI [ 44 , 138 ]. Baru-baru ini, seorang buta,studi percontohan acak penderita stroke kronis menunjukkanbahwa intervensi latihan aerobik singkat 2 bulan meningkatkinerja kognitif dan sensorimotor pembelajaran, termasukkecepatan pemrosesan informasi [ 139 ]. Selain itu, merokokpenghentian dikaitkan dengan peningkatan kognisi antarapasien normotensif dengan VAD atau dicampur demensia (n =

14)[ 95 ]. Ini data awal menunjukkan jalan untuk masa depanstudi klinis dan intervensi modifikasi gaya hidupuntuk pencegahan primer dan sekunder dari VCI.Kognitif Training dan RehabilitasiKognitif pelatihan dan rehabilitasi kognitif merupakanmungkin terapi nonfarmakologi untuk VCI. Namun,Cochrane review menemukan bukti untuk kemanjuranpelatihan kognitif berdasarkan 9 RCT untuk VCI, danbukti yang cukup untuk mengevaluasi individual kognitifrehabilitasi [ 140 ].Arah Masa DepanKesenjangan utama tetap dalam pemahaman kita tentang faktor risiko,jalur kausal, dan patofisiologi VCI. Potensibiologis, patologis, lingkungan, dan genetik mekanisme-anisms dari VCI memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Selain itu,bagaimana faktor-faktor risiko vaskular dan perawatan mereka mempengaruhi VCIindependen stroke primer atau berulang perluditentukan. Studi klinis berkontribusi untuk kami di bawah-berdiri perawatan faktor risiko vaskular dalam kognisiantara orang dewasa setengah baya dan lebih tua dengan atau berisiko untuk VCI[ 141 - 143 ]. Meskipun khasiat terbatas dan sering merugikanefek, obat untuk demensia yang diresepkan off-label untukSebagian besar pasien VCI, dengan reseptingkat 35 sampai 45% untuk cholinesterase inhibitor [ 144 ].[ 47 ]Studi klinis dan efektivitas diperlukan untuk menentukanapakah ada sub kelompok pasien dengan VCI yang mungkinmentolerir dan menerima manfaat dari pengobatan simtomatik.Penelitian dan klinis pendekatan untuk VCI mungkin akan perlumuka luar pencegahan stroke primer dan sekunderdan penggunaan terapi AD. Selain itu, ini penelitian danpendekatan klinis akan perlu mempertimbangkan patologis

dan heterogenitas klinis VCI. Mengingat substansialkesehatan, sosial, dan beban ekonomi dalam pertumbuhanpopulasi orang dewasa, pencegahan dan pengobatanVCI merupakan prioritas penting untuk perawatan klinis dan penelitian.Ucapan Terima Kasih Karya ini didukung oleh penelitian dariNational Institutes of Health (NIH) (P30-07 AG024824 proyek PI)(DAL), dan penelitian dari NIH (R01 AG030155) (KML).Tidak ada konflik nyata atau dirasakan kepentingan.Konflik penuh pengungkapan bunga tersedia di elektronikbahan tambahan untuk artikel ini.Referensi1. Lobo A, Launer LJ, Fratiglioni L, et al. Prevalensi demensiadan subtipe utama di Eropa: Sebuah studi kolaboratifberbasis populasi kohort Penyakit neurologis di LansiaResearch Group. Neurology 2000; 54: S4-9.2. Wahlund LET, Gauthier S., ed. Vascular Cognitive Penurunandalam Clinical Practice. Cambridge, UK: Cambridge UniversityPress, 2009.3. Ia W, M Sengupta, Velkoff VA, DeBarros KA. Sensus ASBiro Laporan Lancar Penduduk, P23-209, 65 tahun + di AmerikaSerikat: 2005, Kantor Penerbitan Pemerintah AS, Washington, DC,2005.4. Ukraintseva S, Sloan F, Arbeev K, Yashin A. tarif Peningkatandemensia pada saat penurunan mortalitas akibat stroke. Pukulan2006; 37:1155-1159.5. Hachinski VC, Bowler JV. Demensia vaskular. Neurologi1993; 43:2159-2160, penulis balasan 2160-21516. Bowler JV, Steenhuis R, Hachinski V. latar belakang konseptual untukgangguan kognitif vaskular. Alzheimer Dis Assoc Disord1999; 13 Suppl 3: S30-37.

7. O'Brien JT, Erkinjuntti T, Reisberg B, et al. Vascular kognitifpenurunan. Lancet Neurol 2003; 2:89-98.8. Moorhouse P, K. Rockwood gangguan kognitif Vascular: saatkonsep dan perkembangan klinis. Lancet Neurol 2008; 7:246 -255.9. Rockwood K, M Brown, Merry H, Sketris I, Fisk J. Masyarakatbiaya kerusakan kognitif vaskular pada orang dewasa yang lebih tua. Pukulan2002; 33:1605-1609.10. Sicras A, Rejas J, Arco S, et al. Prevalensi, pemanfaatan sumber daya danbiaya demensia vaskular dibandingkan demensia Alzheimer dalampengaturan populasi. Dement Geriatr Cogn Disord 2005; 19:305 -315.11. Bukit J, Fillit H, Shah SN, del Valle MC, Futterman R. Polapemanfaatan kesehatan dan biaya untuk demensia vaskular dalampopulasi masyarakat yang tinggal. J Alzheimers Dis 2005; 8:43-50.12. Boyle PA, Cahn-Weiner D. Penilaian dan prediksi fungsionalpenurunan demensia vaskular. Ahli Rev Neurother 2004; 4:109 -114.13. Nys GM, van Zandvoort MJ, van der Worp HB, et al. Awalgangguan kognitif memprediksi gejala depresi jangka panjangdan kualitas hidup setelah stroke. J Neurol Sci 2006; 247:149-156.14. Fillit H, Bukit J. Biaya demensia vaskular: perbandingandengan penyakit Alzheimer. J Neurol Sci 2002; 203-204:35-39.15. Knopman DS, Rocca WA, Cha RH, Edland SD, Kokmen E.Studi Kelangsungan hidup demensia vaskular pada Rochester, Minnesota.Arch Neurol 2003; 60:85-90.

16. Fitzpatrick AL, Kuller LH, Lopez OL, Kawas CH, Jagust W.Kelangsungan hidup berikut demensia onset: Penyakit dan Alzheimerdemensia vaskular. J Neurol Sci 2005; 229-230:43-49.Vascular Cognitive Penurunan369

Halaman 1017. Langa KM, Foster NL, Larson EB. Campuran demensia: emergingkonsep dan implikasi terapeutik. JAMA 2004; 292:2901 -2908.18. Jin YP, Di Legge S, T Ostbye, Feightner JW, Hachinski V.risiko timbal balik dari stroke dan gangguan kognitif di usia lanjutpopulasi. Alzheimers Dement 2006; 2:171-178.19. Knopman DS, Roberts RO, YE Geda, et al. Asosiasi sebelumnyastroke dengan fungsi kognitif dan gangguan kognitif: astudi berbasis populasi. Arch Neurol 2009; 66:614-619.20. Tatemichi TK, Desmond DW, Paik M, et al. Determinan klinisdemensia yang berhubungan dengan stroke. Ann Neurol 1993; 33:568-575.21. Desmond DW, Moroney JT, Sano M, Stern Y. Insidendemensia setelah stroke iskemik: hasil studi longitudinal.Stroke 2002; 33:2254-2260.22. Desmond DW, Moroney JT, Paik MC, et al. Frekuensi dandeterminan klinis demensia setelah stroke iskemik. Neurol-ogy 2000; 54:1124-1131.23. Snowdon DA, Greiner LH, Mortimer JA, Riley KP, PA Greiner,Markesbery WR. Infark otak dan ekspresi klinispenyakit Alzheimer. The Nun Study. JAMA 1997; 277:813 -817.24. Esiri MM, Nagy Z, Smith MZ, Barnetson L, Smith AD.Penyakit serebrovaskular dan ambang batas untuk demensia di

awaltahap penyakit Alzheimer. Lancet 1999; 354:919-920.25. Schneider JA, Arvanitakis Z, Bang W, Bennett DA. Otak Campuranpatologi account untuk sebagian besar kasus demensia di masyarakat-tinggal orang tua. Neurology 2007; 69:2197-2204.26. Skoog I, L Nilsson, Palmertz B, Andreasson LA, Svanborg A.penelitian berbasis populasi demensia di 85-year-olds. N Engl JMed 1993; 328:153-158.27. Ahtiluoto S, T Polvikoski, Peltonen M, et al. Diabetes,Penyakit Alzheimer, demensia vaskular dan: berbasis populasiStudi neuropathologic. Neurology 2010; 75:1195-1202.28. Hachinski V. 2005 Thomas Willis Kuliah: stroke danvaskular gangguan kognitif: a transdisciplinary, translasidan pendekatan transaksional. Stroke 2007; 38:1396.29. Chui HC, Victoroff JI, Margolin D, Jagust W, Shankle R, KatzmanR. Kriteria untuk diagnosis demensia vaskular iskemik diusulkanoleh Negara Bagian California Alzheimer Penyakit Diagnostik danPusat Pengobatan. Neurology 1992; 42:473-480.30. Roman GC, Tatemichi TK, Erkinjuntti T, et al. Vasculardemensia: kriteria diagnostik untuk studi penelitian. LaporanInternasional Lokakarya NINDS-AIREN. Neurology 1993;43:250-260.31. Asosiasi Psikiatri Amerika. Diagnostik dan statistikmanual gangguan mental, edisi ke-4. Washington, DC: APAPress, 1994.32. Organisasi Kesehatan Dunia. ICD-10 Klasifikasi mentaldan gangguan perilaku. Deskripsi klinis dan diagnostikpedoman. Swiss: WHO, 1992.33. Sachdev P. Apakah sudah waktunya untuk pensiun istilah "dementia"? JNeuropsychiatry Clin Neurosci 2000; 12:276-279.

34. Sachdev PS, Brodaty H, Valenzuela MJ, et al. The neuropsycho-Profil logis dari kerusakan kognitif vaskular pada stroke dan TIApasien. Neurology 2004; 62:912-919.35. Hachinski V, Iadecola C, Petersen RC, et al. Institut NasionalGangguan Neurologis dan Jaringan Stroke-Kanadaharmonisasi standar kerusakan kognitif vaskular. Pukulan2006; 37:2220-2241.36. Roman GC. Vascular demensia revisited: diagnosis, patogenesis,pengobatan, dan pencegahan. Med Clin Utara Am 2002; 86:477 -499.37. Kivipelto M, Ngandu T, T Laatikainen, Winblad B, Soininen H,Tuomilehto skor Risiko J. untuk prediksi risiko demensia pada20 tahun antara orang-orang paruh baya: longitudinal, populasiberdasarkan penelitian. Lancet Neurol 2006; 5:735-741.38. O'Donnell MJ, D Xavier, Liu L, et al. Faktor risiko iskemikdan stroke perdarahan intraserebral di 22 negara (INTER-Studi STROKE): studi kasus-kontrol. Lancet 2010; 376:112-123.39. Yoshitake T, Kiyohara Y, Kato I, et al. Insiden dan faktor risiko daridemensia vaskular dan penyakit Alzheimer di usia lanjut didefinisikanPenduduk Jepang: Studi Hisayama. Neurology 1995;45:1161-1168.40. Kuller LH, Lopez OL, Jagust WJ, et al. Penentu vaskulardemensia dalam Cardiovascular Health Study Cognition. Neurol-ogy 2005; 64:1548-1552.41. Solomon A, Kivipelto M, Wolozin B, Zhou J, Whitmer RA.Serum kolesterol setengah baya dan peningkatan risiko Alzheimer dan

demensia vaskular tiga dekade kemudian. Dement Geriatr CognDisord 2009; 28:75-80.42. Luchsinger JA, Tang MX, Stern Y Shea S, Mayeux R. Diabetesmellitus dan risiko penyakit Alzheimer dan demensia dengan strokedalam kohort multietnis. Am J Epidemiol 2001; 154:635-641.43. Whitmer RA, Gunderson EP, CP Quesenberry, Jr, Zhou J, YaffeK. Indeks massa tubuh di usia pertengahan dan risiko penyakit Alzheimer dandemensia vaskular. Curr Alzheimer Res 2007; 4:103-109.44. Ravaglia G, P Forti, Lucicesare A, et al. Aktivitas fisik danrisiko demensia pada orang tua: temuan dari calon Italiastudi. Neurology 2008; 70:1786-1794.45. Casserly I, Topol E. Konvergensi aterosklerosis danPenyakit Alzheimer: peradangan, kolesterol, dan yang gagal melipatprotein. Lancet 2004; 363:1139-1146.46. Iadecola C, Taman L, Capone C. Ancaman terhadap pikiran: penuaan,amiloid, dan hipertensi. Stroke 2009; 40: S40-44.47. Iadecola C, Gorelick PB. Konvergensi mekanisme patogen dalampembuluh darah dan neurodegenerative demensia. Stroke 2003; 34:335-337.48. Middleton LE, Yaffe K. strategi Menjanjikan untuk pencegahandemensia. Arch Neurol 2009; 66:1210-1215.49. Kerajinan S. Peran gangguan metabolisme pada penyakit Alzheimerdan demensia vaskular: dua jalan berkumpul. Arch Neurol2009; 66:300-305.50. Wardlaw JM, Sandercock PA, Dennis MS, Starr J. Apakah breakdowndari penghalang darah-otak yang bertanggung jawab untuk lacunar stroke,

leukoaraiosis, dan demensia? Stroke 2003; 34:806-812.51. Murray AM. Otak dan koneksi ginjal: Sebuah modeldipercepat penurunan kognitif vaskular. Neurologi2009; 73:916-917.52. Honig LS, MX Tang, Albert S, et al. Stroke dan risikoPenyakit Alzheimer. Arch Neurol 2003; 60:1707-1712.53. Puccio D, Novo G, Baiamonte V, et al. Atrial fibrilasi dan ringangangguan kognitif: apa korelasi? Minerva Cardioangiol2009; 57:143-150.54. Purandare N, Voshaar RC, Morris J, et al. Asimtomatikemboli serebral spontan memprediksi kognitif dan fungsionalpenurunan demensia. Biol Psychiatry 2007; 62:339-344.55. van Oijen M, Witteman JC, Hofman A, Koudstaal PJ, Breteler MM.Fibrinogen dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit Alzheimerdan demensia vaskular. Stroke 2005; 36:2637-2641.56. Gallacher J, Bayer A, Lowe G, et al. Apakah darah lengket buruk bagiOtak: sistem hemostatik dan inflamasi dan demensia dalam?yang Caerphilly Studi Prospektif. Arterioscler Thromb Vasc Biol2010; 30:599-604.57. Yamamoto H, Watanabe T, Miyazaki A, et al. Prevalensi tinggiChlamydia pneumoniae antibodi dan meningkat tinggi sensitifProtein C-reaktif pada pasien dengan demensia vaskular. J AmGeriatr Soc 2005; 53:583-589.58. Zuliani G, G Guerra, Ranzini M, et al. Tinggi interleukin-6 plasmatingkat berhubungan dengan gangguan fungsional pasien yang lebih tuadengan demensia vaskular. Int J Geriatr Psychiatry 2007; 22:305 -311.59. Ivan CS, Seshadri S, Beiser A, et al. Demensia setelah

stroke: yangStudi Framingham. Stroke 2004; 35:1264-1268.370Levine dan Langa

Page 1160. Hebert R, Lindsay J, Verreault R, K Rockwood, Bukit G, DuboisMF. Vascular demensia: insiden dan faktor resiko dalamPenelitian di Kanada kesehatan dan penuaan. Stroke 2000; 31:1487-1493.61. Baum L, Lam LC, Kwok T, et al. Apolipoprotein E epsilon4alel dikaitkan dengan demensia vaskular. Dement Geriatr CognDisord 2006; 22:301-305.62. Kuller LH, Lopez OL, Newman A, et al. Faktor risiko untukdemensia dalam studi kognisi kesehatan jantung. Neuro-epidemiologi 2003; 22:13-22.63. Barba R, Martinez-Espinosa S, Rodriguez-Garcia e, Pondal M,Vivancos J, Del Ser T. pasca stroke demensia: fitur klinis danfaktor risiko. Stroke 2000; 31:1494-1501.64. Peters N, Opherk C, T Bergmann, Castro M, Herzog J, M. DichgansSpektrum mutasi pada biopsi-terbukti CADASIL: implikasiuntuk strategi diagnostik. Arch Neurol 2005; 62:1091-1094.65. Dotti MT, Federico A, Mazzei R, et al. Spektrum Notch3mutasi pada 28 Italia keluarga CADASIL. J Neurol NeurosurgPsikiatri 2005; 76:736-738.66. Tang SC, Lee MJ, Jeng JS, Yip PK. Mutasi Arg332Cys dariGen NOTCH3 dalam pertama keluarga Taiwan yang dikenal dengan serebralArteriopathy autosomal dominan dengan infark subkortikal danleukoencephalopathy. J Neurol Sci 2005; 228:125-128.67. Leblanc GG, Meschia JF, Stuss DT, Hachinski V. Genetikavaskular gangguan kognitif: peluang dan tantangan-tantangan yang sangat. Stroke 2006; 37:248-255.68. Divisi Neuropharmacologic Produk Obat, dan Makanan AS

Drug Administration (FDA). Masalah kertas demensia vaskular.Nervous Komite Penasihat Sistem perifer dan Tengahpertemuan, 14 Maret 2001. Tersedia di: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3724b2_01_VasDementia.pdf .Diakses pada 29 November 2010.69. Roman GC, Kalaria RN. Determinan vaskular kolinergikDefisit pada penyakit Alzheimer dan demensia vaskular. NeurobiolPenuaan 2006; 27:1769-1785.70. Hitam S, Roman GC, Geldmacher DS, et al. Khasiat dantolerabilitas Donepezil dalam demensia vaskular: hasil positif24-minggu, multicenter, internasional, acak, plasebo-dikontrol percobaan klinis. Stroke 2003; 34:2323-2330.71. Wilkinson D, Doody R, Helme R, et al. Donepezil di vaskulardemensia: acak, studi plasebo-terkontrol. Neurologi2003; 61:479-486.72. Roman GC, Salloway S, Black SE, et al. Acak, plasebo-terkontrol, percobaan klinis Donepezil dalam demensia vaskular:efek diferensial berdasarkan ukuran hippocampal. Stroke 2010; 41:1213 -1221.73. Malouf R, Birks J. Donepezil untuk penurunan kognitif vaskular.Cochrane database Syst Rev 2004: CD004395.74. Kavirajan H, Schneider LS. Khasiat dan efek sampingcholinesterase inhibitor dan memantine dalam demensia vaskular: ameta-analisis dari percobaan terkontrol acak. Lanset Neurol2007; 6:782-792.75. Dichgans M, Markus HS, Salloway S, et al. Donepezil dipasien dengan gangguan kognitif vaskular subkortikal: aacak double-blind di CADASIL. Lanset Neurol2008; 7:310-318.76. Membosankan GM, Huger FP, Petko W, et al. Evaluasi Farmakologi

penyakit Novel Alzheimer terapi: acetylcholinesteraseinhibitor yang berkaitan dengan Galanthamine. J Pharmacol Exp Ther1996; 277:728-738.77. Maelicke A, Albuquerque EX. Modulasi alosterik nicotinicreseptor asetilkolin sebagai strategi pengobatan untuk Alzheimerpenyakit. Eur J Pharmacol 2000; 393:165-170.78. Erkinjuntti T, Kurz A, S Gauthier, Bullock R, S Lilienfeld,Damaraju CV. Keberhasilan galantamine di kemungkinan vaskulardemensia dan penyakit Alzheimer dikombinasikan dengan serebrovaskularPenyakit: uji coba secara acak. Lancet 2002; 359:1283-1290.79. Auchus AP, Brashear HR, Salloway S, Korczyn AD, De DeynPP, Gassmann-Mayer C. Galantamine pengobatan vaskulardemensia: uji coba secara acak. Neurology 2007; 69:448-458.80. Craig D, Birks J. Galantamine untuk penurunan kognitif vaskular.Cochrane database Syst Rev 2006: CD004746.81. Moretti R, Torre P, Antonello RM, Cazzato G, Bava A. Rivastigminedalam demensia vaskular subkortikal: sebuah studi 22 bulan terbuka. J NeurolSci 2002; 203-204:141-146.82. Ballard C, M Sauter, Scheltens P, et al. Khasiat, keamanan dantolerabilitas rivastigmine kapsul pada pasien dengan kemungkinandemensia vaskular: studi pandang. Curr Med Res Opin2008; 24:2561-2574.83. Craig D, Birks J. Rivastigmine untuk penurunan kognitif vaskular.Cochrane database Syst Rev 2005: CD004744.84. Gardoni M, Luca Di M. Baru menargetkan untuk farmakologisintervensi dalam sinaps glutamatergic. Eur J Pharmacol

2006; 545:2-10.85. Kornhuber J, M Weller, Schoppmeyer K, Riederer P.Amantadine dan memantine merupakan antagonis reseptor NMDAdengan sifat saraf. J Neural Transm Suppl1994; 43:91-104.86. ORGOGOZO JM, Rigaud AS, Stoffler A, Mobius HJ, Forette F.Efikasi dan keamanan memantine pada pasien dengan ringan sampaisedang demensia vaskular: acak, terkontrol plasebopercobaan (MMM 300). Stroke 2002; 33:1834-1839.87. Wilcock G, Mobius HJ, Stoffler A. A double-blind, plasebo-terkontrol multisenter studi memantine dalam ringan sampai sedangdemensia vaskular (MMM500). Int Clin Psychopharmacol2002; 17:297-305.88. McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N. Memantine untukdemensia. Cochrane database Syst Rev 2006: CD003154.89. Qaseem A, Salju V, Palang JT, Jr, et al. Saat pharmaco-pengobatan logika demensia: pedoman praktek klinisdari American College of Physicians dan AmericanAkademi Dokter Keluarga. Ann Intern Med 2008;148:370-378.90. O'Brien JT, Luka Bakar A. praktek klinis dengan obat anti-demensia: adirevisi (kedua) pernyataan konsensus dari British Associationuntuk Psychopharmacology. J Psychopharmacol dipublikasikan secara online 18November 2010. doi: 10.1177/0269881110387547 . Onlineversi dari artikel ini dapat ditemukan di: http://jop.sagepub.com/content/early/2010/11/17/0269881110387547 .91. Wong CL, Bansback N, Lee PE, Anis AH. Efektivitas biaya:cholinesterase inhibitor dan memantine dalam demensia vaskular.Dapatkah J Neurol Sci 2009; 36:735-739.

92. Yamada M, Kasagi F, Sasaki H, Masunari N, Mimori Y, SuzukiAsosiasi G. antara demensia dan faktor risiko paruh baya: paraEfek Radiasi Research Foundation Adult Health Study. JAm Geriatr Soc 2003; 51:410-414.93. in't Veld BA, Ruitenberg A, A Hofman, Stricker BH, Breteler MM.Obat antihipertensi dan kejadian demensia: RotterdamStudy. Neurobiol Penuaan 2001; 22:407-412.94. Peila R, Putih LR, Masaki K, Petrovitch H, Launer LJ.Mengurangi risiko demensia: kemanjuran pengobatan jangka panjanghipertensi. Stroke 2006; 37:1165-1170.95. Meyer JS, Judd BW, Tawaklna T, Rogers RL, Mortel KF.Peningkatan kognisi setelah mengendalikan faktor resiko untuk multi-infarkdemensia. JAMA 1986; 256:2203-2209.96. Forette F, Seux ML, Staessen JA, et al. Pencegahandemensia di acak double-blind placebo-controlledSistolik Hipertensi di Eropa (Syst-Eur) percobaan. Lanset1998; 352:1347-1351.97. Forette F, Seux ML, Staessen JA, et al. Pencegahandemensia dengan pengobatan antihipertensi: bukti baru dariHipertensi sistolik di Eropa (Syst-Eur) studi. LengkunganIntern Med 2002; 162:2046-2052.Vascular Cognitive Penurunan371

Page 1298. Uji coba acak dari darah penurun tekanan berbasis perindoprilrejimen diantara 6.105 orang dengan stroke sebelumnya atautransient ischemic attack. Lancet 2001; 358:1033-1041.99. Tzourio C, Anderson C, Chapman N, et al. Efek darahpenurun tekanan dengan perindopril dan terapi indapamide padademensia dan penurunan kognitif pada pasien dengan serebrovaskular

penyakit. Arch Intern Med 2003; 163:1069-1075.100. Bosch J, Yusuf S, Pogue J, et al. Penggunaan ramipril dalam mencegahStroke: double uji coba secara acak buta. BMJ 2002; 324:699-702.101. Peters R, N Beckett, F Forette, et al. Insiden demensia dan darahpenurun tekanan di Hipertensi di Pengadilan Sangat Lansiakognitif fungsi penilaian (HYVET-COG): a-buta ganda,plasebo terkontrol sidang. Lancet Neurol 2008; 7:683-689.102. Lithell H, Hansson L, Skoog I, et al. Kajian tentang Kognisi danPrognosis di Lansia (SCOPE): Hasil utama dari acaksidang intervensi double-blind. J Hypertens 2003; 21:875-886.103. Diener HC, Sacco RL, Yusuf S, et al. Efek aspirin ditambahextended-release dipyridamole vs clopidogrel dan telmisar-tan pada kecacatan dan fungsi kognitif setelah stroke berulang padapasien dengan stroke iskemik dalam Pencegahan Aturan pengobatan untukEfektif Menghindari Stroke Kedua (mengaku) percobaan: double-buta, aktif dan studi plasebo-terkontrol. Lanset Neurol2008; 7:875-884.104. McGuinness B, Todd S, Passmore P, Bullock R. Tekanan darahmenurunkan pada pasien tanpa penyakit serebrovaskular sebelumnya untukpencegahan gangguan kognitif dan demensia. CochraneDatabase Syst Rev 2009: CD004034.105. Qiu C, Winblad B, Fratiglioni L. Hubungan usia tergantung daritekanan darah fungsi kognitif dan demensia. LansetNeurol 2005; 4:487-499.106. Wang LY, Larson EB, Sonnen JA, et al. Tekanan darah danCedera Otak dalam Dewasa Lama: Temuan dari Berbasis

MasyarakatStudi otopsi. J Am Soc Geriatr 2009. 57: 1975-1981.107. Anderson C, Teo K, P Gao, et al. Sistem renin-angiotensinblokade dan fungsi kognitif pada pasien dengan risiko tinggipenyakit kardiovaskular: analisis data dari ONTARGET yangdan TRANSCEND studi. Lancet Neurol 2011; 10:43-53.108. Lopez-Arrieta JM, Birks J. Nimodipine untuk degeneratif primer,campuran dan pembuluh darah demensia. Cochrane database Syst Wahyu2002: CD000147.109. Moretti R, Torre P, Antonello RM, Cazzato G, pizzolato G.Respon yang berbeda untuk rivastigmine di pembuluh darah subkortikaldemensia dan demensia multi-infark. Am J Alzheimers DisDemen Lainnya 2008; 23:167-176.110. Broe GA, Grayson DA, Creasey HM, et al. Anti-inflamasiobat melindungi terhadap penyakit Alzheimer pada dosis rendah. LengkunganNeurol 2000; 57:1586-1591.111. Meyer JS, Rogers RL, McClintic K, Mortel KF, Lotfi J.Uji klinis acak dari terapi aspirin setiap hari dalam multi-infarkdemensia. Sebuah studi percontohan. J Am Geriatr Soc 1989; 37:549-555.112. Williams PS, Spector A, Orrell M, Rands G. Aspirin untuk vaskulardemensia. Cochrane database Syst Rev 2000: CD001296.113. Dufouil C, Richard F, Fievet N, et al. Genotipe apoE,kadar kolesterol, pengobatan penurun lipid, dan demensia:Tiga-Kota Study. Neurology 2005; 64:1531-1538.114. Reitz C, Tang MX, Luchsinger J, R. Mayeux Hubungan plasmalipid dengan penyakit Alzheimer dan demensia vaskular. Neurol Arch2004; 61:705-714.115. Moroney JT, Tang MX, Berglund L, et al. Low-densitylipoprotein kolesterol dan risiko demensia dengan stroke.

JAMA 1999; 282:254-260.116. McGuinness B, Craig D, Bullock R, Passmore P. Statin untukpencegahan demensia. Cochrane database Syst Rev 2009:CD003160.117. Collins R, Armitage J, Parish S, P Sleight, Peto R. Efekpenurun kolesterol dengan simvastatin pada stroke dan lainnya utamakejadian vaskular pada 20.536 orang dengan penyakit serebrovaskular ataukondisi berisiko tinggi lainnya. Lancet 2004; 363:757-767.118. MRC / BHF Heart Protection Studi menurunkan kolesterol dengansimvastatin pada 20.536 individu yang berisiko tinggi: secara acakplacebo-controlled trial. Lancet 2002; 360:7-22.119. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, et al. Pravastatin pada lansiaindividu pada risiko penyakit vaskular (SEJAHTERA): secara acakcontrolled trial. Lancet 2002; 360:1623-1630.120. Trompet S, van Vliet P, de Craen AJ, et al. Pravastatin danfungsi kognitif pada lansia. Hasil studi SEJAHTERA.J Neurol 2010; 257:85-90.121. Amarenco P, J Bogousslavsky, Callahan A, 3 rd, et al. Dosis tinggiatorvastatin setelah serangan stroke atau transient ischemic. N Engl JMed 2006; 355:549-559.122. Richard E, R Kuiper, Dijkgraaf MG, Van Gool WA. Perawatan pembuluh darah dipasien dengan penyakit Alzheimer dengan serebrovaskular lesi-aacak uji klinis. J Am Geriatr Soc 2009; 57:797-805.123. Richard E, Van den Heuvel E, Moll van Charante EP, et al.Pencegahan demensia vaskular dengan perawatan intensif (PreDIVA): a

uji coba cluster acak berlangsung. Alzheimer Dis AssocDisord 2009; 23:198-204.124. Pendlebury ST, Rothwell PM. Prevalensi, kejadian, dan faktorterkait dengan pra-stroke dan pasca stroke demensia: sistematisreview dan meta-analisis. Lancet Neurol 2009; 8:1006-1018.125. Maxwell CJ, Hicks MS, Hogan DB, Basran J, Ebly EM. TambahanPenggunaan mental vitamin antioksidan dan risiko berikutnya kognitifpenurunan dan demensia. Dement Geriatr Cogn Disord 2005; 20:45-51.126. Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-kolin) untuk gangguan kognitif dan perilaku yang terkaitdengan gangguan otak kronis pada orang tua. Cochrane databaseSyst Rev 2005: CD000269.127. Cohen RA, Browndyke JN, Moser DJ, Paul RH, Gordon N,Manis L. citicoline jangka panjang (cytidine difosfat kolin) menggunakanpada pasien dengan demensia vaskular: neuroimaging dan neuropsy-hasil chological. Cerebrovasc Dis 2003; 16:199-204.128. Alvarez-Sabin J, Roman GC. Citicoline di vaskular kognitifpenurunan dan demensia vaskular setelah stroke. Stroke 2011; 42:S40-43.129. Olin J, Schneider L, Novit A, Luczak S. Hydergine untuk demensia.Cochrane database Syst Rev 2001: CD000359.130. Napryeyenko O, Borzenko I. Ginkgo biloba ekstrak khusus dalamdemensia dengan fitur neuropsikiatri. Sebuah acak, plasebo-terkontrol, uji klinis double-blind. Arzneimittelforschung2007; 57:4-11.131. Hao Z, Liu M, Liu Z, Lv D. Huperzine A untuk demensia vaskular.

Cochrane database Syst Rev 2009: CD007365.132. Frampton M, Harvey RJ, Kirchner V. Propentofylline untukdemensia. Cochrane database Syst Rev 2003: CD002853.133. Jorge RE, Acion L, D Moser, Adams HP Jr, Robinson RG.Escitalopram dan peningkatan kognitif pemulihan berikutstroke. Arch Gen Psychiatry 2010; 67:187-196.134. Banasr M, Hery M, Printemps R, Daszuta A. Serotonin-inducedpeningkatan proliferasi sel dewasa dan neurogenesis adalahdimediasi melalui reseptor 5-HT subtipe yang berbeda dan umumpada dentate gyrus dan zona subventricular. Neuropsychophar-macology 2004; 29:450-460.135. Royall DR, Cordes JA, Roman G, et al. Sertraline meningkatkanfungsi eksekutif pada pasien dengan pembuluh darah kognitif merusak-ment. J Clin Neuropsychiatry Neurosci 2009; 21:445-454.136. Johnston SC, O'Meara ES, Manolio TA, et al. Kognitifpenurunan nilai dan penurunan berhubungan dengan penyakit arteri karotidpada pasien tanpa penyakit serebrovaskular terbukti secara klinis.Ann Intern Med 2004; 140:237-247.137. De Rango P, Caso V, Leys D, Paciaroni M, Lenti M, Cao P. Peranstenting arteri karotis dan endarterektomi di kognitifkinerja: review sistematis. Stroke 2008; 39:3116-3127.372Levine dan Langa

Halaman 13138. Rockwood K, Middleton Aktivitas fisik L. dan mainte-nance fungsi kognitif. Alzheimers Dement 2007; 3: S38-44.139. Quaney BM, Boyd LA, McDowd JM, et al. Latihan aerobik

meningkatkan kognisi dan motorik pasca stroke fungsi. NeurorehabilNeural Perbaikan 2009; 23:879-885.140. Clare L, Woods RT, Moniz Masak ED, Orrell M, Spector A.Kognitif rehabilitasi dan pelatihan kognitif untuk tahap awalPenyakit Alzheimer dan demensia vaskular. Cochrane databaseSyst Rev 2003: CD003260.141. Friedman GD, Cutter GR, Donahue RP, et al. Kardia: studidesain, rekrutmen, dan beberapa karakteristik yang diperiksasubyek. J Clin Epidemiol 1988; 41:1105-1116.142. Hajjar I, M Hart, Milberg W, Novak V, Lipsitz L.pemikiran dan desain antihipertensi dan pembuluh darah,endotel, dan fungsi kognitif (AVEC) percobaan pada lansiahipertensi dengan gangguan kognitif awal: peranSistem renin angiotensin penghambatan. BMC Geriatr 2009; 09:48.143. Williamson JD, Miller ME, Bryan RN, et al. Aksi untukKontrol Risiko Kardiovaskular di Memory Diabetes di DiabetesStudi (ACCORD-MIND): pemikiran, desain, dan metode. Am JCardiol 2007; 99:112 i-122i.144. Frisoni GB, Canu E, Geroldi C, et al. Pola resep dankemanjuran obat untuk pasien dengan demensia: dokter 'perspektif di Italia. Penuaan Clin Exp Res 2007; 19:349-355.Vascular Cognitive Penurunan373