Enfermedad de Steinert

Enfermedad de steinert

DISTROFIAS MIOTONICASEnfermedad hereditaria autosmica dominantemultisistmica crnicaprogresin lenta y de heredabilidad altamente variable reduccin de la masa muscular (distrofia muscular), cataratas posteriores subcapsulares iridiscentes (opacidad del cristalino) defectos en la conduccin del impulso cardacocambios endocrinos y miotona (dificultad para relajar un msculo). Fenmeno de anticipacinDISTROFIAS MIOTONICASEs la distrofia muscular ms frecuente en el adultoSu prevalencia se estima en 1/20000 habitantesCLASIFICACION:DM 1DM 2ENF. D STEINERTMAS SEVERAEXPANSION DE TRINUCLEOTIDOS MAS CORTAFENNOMENO DE ANTICIPACION

MIOPATIA PROXIMAL MIOTONICA (PROMM)MAS LEVEEXPANSION DE TRINUCLEOTIDOS MAS LARGANO HAY FENOMENO DE ANTICIPACION O ES MUY LEVE

DMPKCromosoma 19ZNF9Cromosoma 3Dm 1Dm 2

CUADRO CLINICO

Formas clnicas

CUADRO CLINICO

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES DEFINICION Las enfermedades mitocondriales son desordenes resultantes de la deficiencia de una o ms protenas localizadas en las mitocondrias e involucradas en el metabolismo celular

Tambin conocidas como encefalomiopatas mitocondriales o afecciones de fosforilacin oxidativa

0,9 afectados por cada 100.000 personas

MITOCONDRIAS SON ORGNELOS CELULARESUBICADOS EN EL CITOPLASMA SU FUNCINES LA APOPTOSISYLA PRODUCCIN DETRIFOSFATO DE ADENOSINAQUE ESLA ENERGA UTILIZADA POR LAS CLULAS PARA REALIZAR SUS ACTIVIDADES

PROCESO DE PRODUCCIN DE TRIFOSFATO DE ADENOSINA

1CICLO DEL CIDO CTRICO

2CADENA TRANSPORTADORA ELECTRNICA

3FOSFORILACIN OXIDATIVA

17 fosforilacin oxidativaI. NADH ubiquinona oxidorreductosa II. Succinato ubiquinona oxirreductosa III. Ubiquinona citocromo C oxirreductosa IV. Citocromo C oxidasa V. ATP sintetasa

FOSFORILACION OXIDATIVA Estas enzimas contienen flavina, coenzima Q10 (biquinona), grupos hierro-sulfuro, heme y protena Estas fijadora de cobre. Los complejos I y II recogen electrones procedentes del metabolismo de carbohidratos, grasas y protenas y los transfieren secuencialmente a la co-enzima 10, complejo III y complejo IV.

MITOCONDRIAS Se pueden lesionarIncremento del Ca citoslicoEstrs oxidativo, La fragmentacin de los fosfolpidos a travs de la fosfolipasa A2 y de la esfingomielina

La lesin se manifiesta a travs de la formacin de un canal de elevada conductancia, llamado transicin de permeabilidad mitocondrial, en la membrana interna de la mitocondria.

AFECTACION MULTISISTEMICA

ENFERMEDADES MITOCONDIRALESMiopata mitocondrial sin afectacin ocular Oftalmopleja externa progresiva (OEP)Encefalomiopatas mitocondrialesSndrome de Kearns-Sayre (SKS)Epilepsia mioclnica con fibras rojo rasgadas (MERRF)Miopata mitocondrial con acidosis lctica y episodios similares a ictus (MELAS)Neuropata con ataxia y retinitis pigmentosa (NARP)Miopata con miocardiopata mitocondrial (MCM)Enfermedad de LeberSndrome de Leigh

ORIGEN MUTACION DEL ADN MITOCONDRIAL PROVOCA UN DFICIT DE PROTENAS CODIFICADAS

MUTACION DEL ADN NUCLEAR PROVOCA UN DFICIT ENZIMTICO

La gentica del cido desoxirribonucleico mitocondrial (ADNmt) Herencia materna: Las mitocondrias y, por tanto, el ADNmt , solo se transmiten a travs del vulo, cuyo citoplasma es mucho ms grande que el del espermatozoide que no contribuye con mitocondrias en la fecundacin. Poliplasmia: En cada clula hay cientos o miles de molculas de ADNmt.

MERRFCaractersticas Enfermedad multisistmica caracterizada por mioclonias, epilepsia, ataxia debilidad y demencia asociada a fibras rojas rasgadas.

Causada por una mutacin en el ADN mitocondrial por lo que se transmite de forma materna.

Mutacin

Mutacin en el gen MT-TK que codifica al RNA t lisina Transicin de Adenina por Guanina en el nucleotido 8344

Patron de herencia Monognico Transmisin maternaCaracteristicas de mutaciones mitocondrialesHeteroplasmiaDistribucin en tejidos de ADN Mitocondrial mutadoEfecto Umbral

La expresin Clnica depende de tres factoresCuadro ClnicoMiocloniasEpilepsia generalizadaAtaxiaFibras musculares rojas rotasTetrada Clsica

Hipoacusia sensorial Neuropata perifrica Demencia Estatura corta Intolerancia al ejercicio Atrofia pticaManifestaciones adicionales frecuentesCuadro Clnico

Cardiomiopata Retinopata pigmentaria Signos piramidales Oftalmoparesis Lipomas multiplesSignos menos comunes

Cuadro ClnicoHistoria NaturalInicio en la infancia despues de un desarrollo normalMiocloniasEpilepsia generalizada/ Ataxia/ Debilidad/ DemenciaDiagnsticoESTUDIORESULTADOLactatoElevado en plasma y LCRProteina de LCRElevada sin pasar 100mg/dlElectroencefalogramaAlteradoElectrocardiogramaPre- exitacinElectromiogramaMuestran miopatiaResonancia MagnticaAtrofia cerebral, calcificacin de ganglios basalesBiopsia de MsculoFibras rojas rotas (Gomori tricromo)Enzimas de cadena respiratoriaActividad reducida

Las fibras rojas son mitocondrias daadas expulsadas a la periferiaDiagnstico GenticoUsos ClnicosEstudio DiagnsticoDiagnstico PrenatalMtodosTargeted Mutation AnalysisSequence Analysis Las mutaciones de MERRF clsico estan en todos los tejidos y se obtiene normalemente de los leucocitos.

La heteroplasmia puede dar variaciones del contenido de mutaciones en diferentes tejdos. Se puede obtener muestras de:

-Cultivo de fibroblastos -Sedimento urinario -Mucosa oral -Foliculos de pelo -Musculo Esqueltico Diagnstico GenticoMuestreo

Diagnstico GenticoMutaciones MT-TKA8344GT8356CG8363AG8361AEstudioDeteccin10%80%Targeted Mutation AnalyisisDiagnstico GenticoMutaciones MT-TKEstudioDeteccinSequence analysisDiferentes alteraciones en la secuencia de MT-TK5%TratamientoConvulsionesTerapia anticonvulsivanteTerpia fsicaEjercicio AerbicoCoenzima Q10 L- carnitinaCon esperanzas de mejorar la funcin mitocondrialMiopataMIOPATIA MITOCONDRIAL CON ACIDOSIS LACTICA Y EPISODIOS SIMILARES A ICTUS (MELAS)Causado por defectos hereditarios en el genoma mitocondrialLos sntomas son ms notorios en adultos jvenesSe asocia a una mutacin en el ARNtSntomas:Epilepsia, demencia y ataxiaMigraa y vmitoSordera y retinosis pigmentariaDisfuncin renal

ATAXIA: Movimientos involuntarios41

Sndrome MELAS encefalomiopata mitocondrialacidosis lctica episodios parecidos a un accidente vascular enceflico

Su inicio ocurre a cualquier edad. Se asocia con la mutacin A-G en el ARNt , en la posicin 3243 en 80 % de los casos descritos, aunque se han notificado otras mutaciones.

ES UNA TRIADA CARACTERIZADA POR 43Causas de la enfermedad Esta enfermedad se ha asociado preferentemente con la mutacin en la pocision A3243G del ADN mitocondrial (ADNmt) en el gen ARNtLeu(UUR). El ADNmt mutado se hereda por va materna y la madre transmite su genoma mitocondrial a todos sus hijos, pero solo sus hijas sern capaces de pasar el MELAS a la siguiente generacinEl sndrome se puede manifestar en ambos sexos.