Enfermedad de parkinson [1] 2

Enfermedad de Parkinson

• La Enfermedad de Parkinson (EP) es un proceso degenerativo de presentación generalmente esporádica.

• Fue descrita por primera vez por James Parkinson en 1817

• . • La lesión fundamental de la EP

recae en la parte compacta de la sustancia negra (SN), que forma parte de los ganglios basales (GB)

• La EP se caracteriza por la lenta aparición de modo asimétrico de cuatro elementos principales: temblor de reposo, bradicinesia, rigidez, y alteración de los reflejos posturales. Además, hay numerosas manifestaciones tanto motoras como cognitivas, autonómicas y sensoriales.

¿Qué son los Ganglios Basales?• Se aplica a un conjunto de masas de

sustancia gris situadas dentro de cada hemisferio cerebral.

• Son los siguientes:– Cuerpo estriado– Núcleo amigdalino – Claustro

• Los GB tienen como función el mantenimiento de la postura del cuerpo y de las extremidades, la producción de movimientos espontáneos (como parpadeo) y automáticos que acompañan a un acto motor voluntario (como el balanceo de brazos al andar).

• Se sabe que existen fibras de la corteza motora que van a estos GB y fibras desde los GB a la corteza motora.

¿Es importante la Sustancia Negra?

• La SN se compone de dos partes, una posterior muy oscura, en la que las neuronas con melanina se encuentran en gran cantidad y están juntas (pars compacta) y otra anterior, más clara, que ocupa mayor espacio y con muchas menos neuronas (pars reticulada).

• En la EP se produce una desaparición progresiva de la neurona dopaminérgica del sistema nigroestriado, con despigmentación y consecuente gliosis, mientras que en las neuronas supervivientes se ven los cuerpos de Lewy (CL).

• La degeneración axonal de las células nigricas en el estriado explica la disminución de la Dopamina en el estriado y el fallo de la transmisión dopaminérgica

Clinica

• 1. Temblor: – Estadios precoses de la enfermedad– Temblor grosero – (4-6 Hz/s).

• El temblor, sin embargo, disminuye al mantener una postura. • Afecta principalmente a manos y pies, aunque también afecta con

frecuencia a la cara (labios, mueca de conejo), la mandibula y los músculos de la lengua.

• El temblor de las manos produce la caracteristica ‘cuenta de monedas’

• Inicio ipsilateral

• 2. Bradicinesia: • Es el componente más incapacitante de la enfermedad, afectando

principalmente a la cara y los músculos axiales • Se produce un enlentecimiento progresivo de los movimientos

voluntarios, • Tipicamente la marcha es ‘a pequeños pasos’. • La última expresión de la bradicinesia es el llamado ‘bloqueo o

congelación’, donde el paciente repentinamente se queda enganchado en el sitio, incapaz de dar un paso adelante,

• 3. Rigidez (o hipertonia parkinsoniana): en la EP están rigidos todos los músculos de las extremidades afectadas.

• Produciendo aumento del tono a lo largo de todo el movimiento pasivo de la extremidad, por lo que se ha comparado con la sensación que se tiene al doblar una barra de plomo (rigidez plástica).

• En la mayoria de pacientes hay una disminución fásica del tono, produciendo una rigidez en rueda dentada, que se nota mejor cuando se flexiona y extiende pasivamente, o supinando y pronando la muñeca del paciente.

• 4. Alteracion de reflejos posturales: con la progresión de la enfermedad los pacientes se sienten inestables, y se dan cuenta de los constantes ajustes posturales imperceptibles que normalmente ocurren.

• Tienen dificultad para mantenerse de pie en posición recta, y cuando intentan caminar hacia delante la cabeza y el tronco se mueven desacompasados con los pies, que son incapaces de seguirlos para evitar la caida, que puede ser grave al caer los pacientes a plomo al suelo.

Fisiopatologia

• El descubrimiento de la proyección dopaminérgica nigroestriada, la existencia del déficit de dopamina en el cerebro de estos pacientes a finales de la década de 1950, y el uso de levodopa para su tratamiento en la década de los anos sesenta, permitió la consideración de que esta enfermedad era esencialmente asociada con un déficit dopaminérgico.

• Hay cuatro vias principales de dopamina en el cerebro; el camino nigroestriado,, media el movimiento y es el más visiblemente afectado en Parkinson

• Las otras vias son la mesocortical, la mesolimbica y las tuberoinfundibulares.

• La interrupción de la dopamina a lo largo de las vias nigroestriales probablemente explican gran parte de la patologia neuropsiquiátrica asociada con la enfermedad de Parkinson.

Monoaminas y neurotransmisores • Diversas sustancias quimicas

en el SNC funcionan como neurotransmisores, entre ellos figuran las monoaminas, una familia de sustancias quimicas que incluye dopamina, noradrenalina y serotonina.

• Aunque tienen mecanismos de accion similares, diferentes neuronas las usan para funciones distintas.

• Las monoaminas derivan de aminoacidos

• Las tres anteriores derivan del aminoacido torosina

• Pertenecen a la subfamilia

de las catecolaminas

• Los neurotransmisores monoaminas requieren mantenerse en rangos estables.

• La accion de los neurotransmisores monoamina se suspende por:

– Recaptacion de las moleculas del neurotransmisor desde la hendidura sinaptica hacia la terminal del axon presinaptica

– Degradacion por la enzima MAO

• Los inhibidores de la monoaminooxidasa son farmacos que bloquean la monoaminooxidasa, la principal enzima que se encarga de degradar los neurotransmisores monoamina.

• Al prevenir la desintegración de las monoaminas, estos fármacos aumentan la cantidad de neurotransmisores en la hendidura sináptica, lo que promueve sus efectos.

Dopamina • Dopamina, neurotransmisor esencial para el funcionamiento del

sistema nervioso central.• Durante la transmisión nerviosa, la dopamina pasa de una célula

nerviosa o neurona a otra y desempeña un papel clave en el funcionamiento cerebral y la conducta humana.

• La dopamina se forma a partir de un precursor llamado dopa, que se sintetiza en el higado a partir del aminoácido tirosina. El sistema circulatorio transporta la dopa a las neuronas cerebrales, donde tiene lugar la transformación en dopamina.

• Participa en la regulación de diversas funciones que van desde el control del movimiento hasta el desarrollo de las conductas de base emocional.

• La via de control del movimiento se llama ruta nigroestriada; la dopamina se libera en unas neuronas que se originan en una zona del cerebro llamada sustancia negra (substantia nigra), y están conectadas con otra conocida como cuerpo estriado (corpora striata), que desempeña una función importante en el control del sistema musculoesquelético.

• La segunda ruta cerebral en la que interviene activamente la dopamina es la llamada mesocorticolimbica.

• Las neuronas de la región ventral tegmental del cerebro transmiten dopamina a otras conectadas con diversas partes del sistema limbico. Responsable:

– Regulación de las emociones – La motivación– La conducta– El sentido del olfato y diversas funciones autonómicas o involuntarias, como el latido cardiaco o la respiración.

• La enfermedad de Parkinson, como demostró Arvid Carlsson ganador del Premio Nóbel de Fisiologia y Medicina del 2000, se debe a un déficit de dopamina en ciertas áreas del cerebro.

• Los sintomas de la enfermedad de Parkinson se alivian con un medicamento llamado levodopa o L-dopa, que estimula el aumento de la producción de dopamina en las neuronas supervivientes de la ruta nigroestriada.

• En la enfermedad de Parkinson se produce la degeneración de una zona del cerebro que se denomina sustancia negra. La sustancia negra se localiza en el mesencéfalo, a mitad de camino entre la corteza cerebral y la médula espinal.

• En las personas sanas, la sustancia negra contiene ciertas células nerviosas, llamadas células nigricas, que producen una sustancia quimica llamada dopamina.

• La dopamina viaja a lo largo de las vias nerviosas desde la sustancia negra hasta otra región del cerebro llamada cuerpo estriado.

• En el cuerpo estriado la dopamina activa las células nerviosas que coordinan la actividad muscular normal.

• En las personas con enfermedad de Parkinson las células nigricas se deterioran y mueren a gran velocidad, y su pérdida reduce el aporte de dopamina al cuerpo estriado.

• Sin la dopamina adecuada, las células nerviosas del cuerpo estriado no se activan de forma correcta, lo que deteriora la capacidad de la persona para controlar los movimientos.

• Los cientificos desconocen los mecanismos responsables de la muerte de esas células nerviosas en la enfermedad de Parkinson.

• Factores genéticos• Agentes medioambientales • Anomalias en los procesos celulares.

• El 15% de las personas con enfermedad de Parkinson tienen uno o más familiares que también padecen la enfermedad.

• Los genes proporcionan instrucciones codificadas para la fabricación de proteinas. – Alfa-sinucleina – Parkina– Alfa-ubiquitina

Tratamiento

• El fármaco antiparkinsoniano más eficaz es la levodopa, un fármaco oral introducido en 1967 para el tratamiento de la bradicinesia, la rigidez, el temblor y la dificultad para caminar.

• La estructura de la levodopa permite que esta penetre en el cerebro, donde se trasforma en dopamina.

• Sin embargo, cuando se administra levodopa, el organismo transforma alrededor del 95% en dopamina antes de que esta alcance el cerebro.

• La combinación de carbidopa/levodopa reduce la rigidez y la bradicinesia, si bien es menos eficaz en el tratamiento del temblor y los problemas de equilibrio.

• ANTICOLINERGICOS– Los llamados fármacos anticolinérgicos bloquean la

acción de la acetilcolina. – Los fármacos anticolinérgicos, como el trihexifenidilo y

el biperideno, que habitualmente se emplean en los primeros estadios de la enfermedad cuando los sintomas son leves, pueden disminuir el temblor y el babeo, aunque no son muy eficaces para tratar la bradicinesia o la inestabilidad postural.

• AMANTADINA – Bloquea la acción del glutamato, una sustancia

quimica cerebral que desencadena la producción de radicales libres.

– La amantadina suele combinarse con carbidopa/levodopa y se ha observado que disminuye la discinesia de forma efectiva.

Gracias…