Enfer Frecuentes

Factores Genticos de Enfermedades Frecuentes

Enfermedades genticasEnferm monognicasEnferm polignicasEnferm MultifactorialesAgregacin Familiar :

Cuando dos o ms familiares padecen o han padecido la enfermedad

Enfermedades GenticasConcordancia y Discordancia :

-Concordancia :Cuando dos individuos emparentados presentan la misma enfermedad-Discordancia : Cuando solo un miembro de un par de familiares est afectado y el otro no.

Enfermedades GenticasConcordancia en gemelos Monocigotos :

- Este estudio sirve para determinar si el genotipo por si solo es suficiente para producir esa enfermedad.- Ejemplo : La concordancia para la Anemia por Clulas Falciformes es 100% , a diferencia en DBM tripo 1 la concordancia es 40%.

Enfermedades GenticasEstudio del riesgo Relativo de las Enf.

- Riesgo Relativo :- La agregacin Familiar de una enfermedad puede medirse comparando la frecuencia de la enfermedad en los parientes de un probando afecto con la prevalencia en la poblacin general.

r = Prevalencia de la enf en los parientes de una persona afecta prevalencia de la enf. En la poblacin general.

Un valor de r = 1 , significa que el pariente no tiene una probabilidad mayor de desarrollar la enfermedad que cualquier individuo de la poblacin.

Razones de riesgo relativo para hermanos de probandos con agregacin familiar y herencia compleja

EnfermedadParentescorEsquizofreniaHermanos12AutismoHermanos150Tr. BipolarHermanos7Enferm. De CrohnHermanos25DBM tipo 1Hermanos 35

Enfermedades MultifactorialesEnfermedad de Alzheimer

- Constituye la primera causa de demencia- Factores asociados Edad Historia Familiar

Enfermedad de AlzheimerFormas de EA :

- Inicio Precoz ( < 65 aos ) Con / sin agregacin familiar - Inicio Tardo ( > 65 aos) Con/sin agregacin familiar

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de AlzheimerEnfermedad de Alzheimer :Factores genticos de las formas de inicio Precoz - APP (protena Precursora de Amiloide) Es una glicoprotena de membranaLa EA no se produce por una prdida de funcin de APP , sino por la normal produccin de A y la toxicidad de este producto.

Enfermedad de Alzheimer- Otro locus se encontr en el cromosoma 14 (q24-ter)- PSEN1- Aparece en el 50% de las formas de inicio precoz - Codifica una protena denominada Presenilina 1 (PSE-1) - Edad de inicio 28 50 aos PSEN2 ; Localizado en el cromosoma 1q31-q42 constituye el 1% de los casos familiares En conjunto el APP , PSEN1 y PSEN2 representan el 90% de las formas AD de la EA Familiar.

Enfermedad de AlzheimerFactores genticos de las Formas tardas

- APOE , se encuentra en el brazo largo del cr 19- Codifica una protena Apoprotena E (APO E) que es un transportador de colesterol en sangre - El alelo 4 incrementa la susceptibilidad de padecer EA.

Enfermedad de AlzheimerLa APO E se encarga de eliminar los restos de VLDL y quilomicronesSe produce en el cerebro y su fuente principal es el astrocitoFuncin principal es transporte de lpidos , mantenimiento de neuroplasticidad , modulacin del fragmento A , y protena tau , accin antiinflamatoria

Diabetes MellitusDiabetes Mellitus

- Formas : DMID (tipo I) 10% DMNID ( tipo 2) 88% - Se diferencian en la edad de inicio , concordancia en gemelos monocigticos y en la asociacin con alelos del CMH.- El tipo 1 se produce por destruccin autoinmune de las cl del pncreas.

Diabetes MellitusAsociacin del CMH en la DBM tipo 1

- La concordancia en los gemelos ,monocigticos en 40% .- Existe asociacin entre la HLA DR3 y el HLA-DR4 y la DBM tipo 1.- El riesgo de desarrollar se eleva an ms si existe antecedente familiar- El principal gen de predisposicin a la enf se encuentra en la regin HLA del cr 6

Diabetes MellitusLa presencia de Ac, asprtico en la posicin 57 de la cadena DQ tiene una asociacin con la Resistencia a la DBM tipo 1.Los aminocidos ,alanina,valina o serina confieren susceptibilidad a la enfermedad.El 90% de pacientes con DBM tipo1 son homocigotos para los alelos DQB1 que no codifican Asp en la posicin 57.

Esquizofrenia

Afecta a 1% de la poblacin mundialSuele presentarse al final de la adolescencia o principio de la edad adultaSe caracteriza por anormalidades del pensamiento, las emociones y relaciones sociales La concordancia en monocigotos es 40 60% Existe una alta prevalencia de esquizofrenia en los portadores de la deleccin 22q11 Sind Di george El 25% de pacientes con la deleccin 22q11 desarrollan esquizofrenia