5/8/16 1 Endokrinološke posledice zdravljenja možganskih tumorjev Primož Kotnik Klinični oddelek za endokrinologijo, diabetes in presnovne bolezni, UKC Ljubljana Katedra za pediatrijo, Medicinska fakulteta Ljubljana, Univerza v Ljubljani Uvod • Izredno povečanje preživetja otrok z rakom (možganskim tumorjem): – Poznavanje narave (biologije) bolezni. – Bolj agresivna in usmerjena kemoterapija. – Boljši kirurški pristopi (manj invazivni, bolj usmerjeni). • Dolgoročna skrb za primarno bolezen. • Dolgoročna skrb za onkološke zaplete (sekundarni tumorji). • Dolgoročna skrb za zdravje (velika obolevnost – endokrini sistem zelo občutljiv, kronična bolezen).
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Klinični oddelek za endokrinologijo, diabetes in presnovne bolezni, UKC Ljubljana
Katedra za pediatrijo, Medicinska fakulteta Ljubljana, Univerza v Ljubljani
Uvod • Izredno povečanje preživetja otrok z rakom (možganskim tumorjem):
– Poznavanje narave (biologije) bolezni. – Bolj agresivna in usmerjena kemoterapija. – Boljši kirurški pristopi (manj invazivni, bolj usmerjeni).
• Dolgoročna skrb za primarno bolezen.
• Dolgoročna skrb za onkološke zaplete (sekundarni tumorji).
• Dolgoročna skrb za zdravje (velika obolevnost – endokrini sistem zelo občutljiv, kronična bolezen).
5/8/16
2
Kronični zapleP pri odraslih CCS • 1970-‐1986 • Primerjava s sorojenci • N=10.397
• 62% vsaj eno kronično bolezen (3,3-‐krat povečana verjetnost vs sorojenci) • 8,2-‐krat povečana za življenje-‐ogrožujočo. • S časom se je tveganje povečevalo.
NEJM 2006
NEJM 2006
Kronični zapleP pri odraslih CCS
5/8/16
3
Prevalenca endokrinoloških zapletov pri odraslih CCS
• Adult Life a<er Childhood Cancer in Scandinavia (ALiCCS)
• Nacionalni registri Danske, Finske, Islandije, Norveške in Švedske -‐ 31.723 CCS
• Standardizirano tveganje (SHRR) za vse oblike 4·∙8 (95% CI 4·∙6-‐5·∙0): – Levkemija 7,3 [95% CI 6,7-‐7,9]) – Tumorji CŽS 6,6 [6,2-‐7,0]) – Hodgkinov limfom 6,2 [5,6-‐7,0])
• Največje tveganje za Pste, ki so zboleli med 5. in 9. letom življenja (61% vsega tveganja): – Disfunkcija hipofize SHRR 88·∙0 – HipoProidizem SHRR 9·∙9 – Disfunkcija tesPsov ali ovarijev (SHRR 42,5 oz. 4,7)
De Fine Licht. Lancet 2014
Prevalenca endokrinoloških zapletov pri odraslih CCS
– Dekleta – rast prsi, starost <8 let. – Dečki – povečanje tesPsov (>3 ml), starost <9 let, pozor pri PsPh, ki so prejeli alkilirajočo KT ali obsevanje tesPsov (poškodba germinaPvnega tkiva)
– Pospešena rast (>2 SDS; lahko ne zaradi istočasnega pomanjkanja RH ali poškodbe hrbtenice)
– Pospešena kostna starost
• Glavni mehanizem: – Obsevanje HH področja.
5/8/16
9
Centralna prezgodnja puberteta • DiagnosDka:
– Kostna starost (pospešena) – Bazalne vrednosP LH in FSH imajo omejeno vrednost pri diagnosPki
– 24% tumorji CŽS, 17% intrakranialni tumorji, a ne tumorji CŽS. – 95% so imeli obsevanje glave (45,5 Gy (14-‐70 Gy)). – OperaDvni poseg. – Avtoimunski hipofiziDs. – Najpogosteje kraniofaringeom, nato supraselarni tumorji.
• Neposredno po zdravljenju: – Normalno izločanje rastnega hormona in ščitnični hormoni. – Centralni hipokorPcizem po zdravljenju s korPkosteroidi.
• Uveden HydrocorPson.
5/8/16
24
Potek po zaključenem onkološkem zdravljenju
• Starost 8 let (4 leta po zaključenem onkološkem zdravljenju): – Izrazita nizka rast. – Izrazito retardirana kostna starost (-‐5 SDS) – SubopPmalno izločanje rastnega hormona (do 3,2 ng/ml). – Mejno nižji rastni faktorji
• Uvedeno zdravljenje z rastnim hormonom v nadomestnem odmerku.
– Blago povišan TSH z normalnimi ščitničnimi hormoni.
– PersisPra hipokorPcizem (HydrocorPson).
5/8/16
25
Potek po zaključenem onkološkem zdravljenju
• Starost 10 let, 6 mesecev (6 mesecev po začetku zdravljenja z rastnim hormonom): – Izrazito dober odziv na zdravljenje z RH! – Kostna starost ustreza kronološki!
– Sekundarizem (volumen tesPsov 6-‐7 ml, P2)! • Ob GnRH testu živahen porast gonadotropinov (LH). • Centralna prezgodnja puberteta:
– Glede na pričakovano izrazito nizko končno višino uvedeno zdravljenje z LH-‐RH analogom.
– Latentna hipoProza (mejno višji TSH ob normalnih ščitničnih hormonih): • Uvedeno zdravljenje s ščitničnim hormonom
– PersisPra hipokorPcizem (HydrocorPson).
5/8/16
26
Potek po zaključenem onkološkem zdravljenju
• Starost 11 let: – Hospitaliziran zaradi motnje zavesP – Hiponatriemija (Na 125 mmol/l) – Prekinitev prejemanja Tegretola, RH in HydrocorPsona (primeren porast korPzola ob
Synactensem testu), normalna vrednost PRA in aldosterona. – Naprej prejema LH-‐RH analog, Euthyrox, omejitev vnosa tekočin
• Starost 11,5 let: – Ponovna uvedba RH – Številno epilepPčnih napadov je enako – Hiponatriemija persisPra, hipoosmolarnost seruma, paradoksno visoka osmolarnost