Endokrin Rendszer Bevezetés - phys.szote.u-szeged.hu · Endokrin Rendszer Többsejtű szerveződés KOMMUNIKÁCOIÓ Sejtszintű Paracrin Endokrin (vs.exocrin) 71. Az endokrin szabályozás

Endokrin Rendszer

Bevezetés

Rosta Judit

2019 Február 25.

Összevont szeminárium-Élettan-Endokrin rendszer

Endokrin Rendszer

Többsejtű szerveződés

KOMMUNIKÁCOIÓ

Sejtszintű Paracrin Endokrin (vs.exocrin)

71. Az endokrin szabályozás alapelvei.

72. A hypothalamo-hypophysealis (neuroendokrin)

rendszer általános jellemzése.

• Tanulási Támpontok:

• Esetleírás: negatív feedback mechanizmus hatástalansága

• A pajzsmirigyhormon szekréció szabályozásának zavara

Összevont szeminárium-Élettan-Endokrin.

Endokrin Rendszer

Costanzo, Physiology, 5th Edition Elsevier

Hormonok Csoportosítása

Kémiai szerkezetük alapján

Fehérjék és peptid hormonok

Szteroid hormonok

Amin-származékok

Somatostatin

Growth Hormone

RELEASING és INHIBITING HORMONOK (TRH, GnRH,…)

TROFIKUS HORMONOK (TSH,FSH,LH…)

PTH

INZULIN, GLUKAGON

KORTIZOL, ALDOSZTERON

ÖSZTROGÉN, PROGESZTERON

TESZTOSZTERON

hCG

17b-estradiol

TRIIODOTHYRONIN

THYROXIN

NOR/ADRENALIN

oldékonyság- szintézis,

tárolás, felszabadulás

és transzport

Evening seminar-Physiology-Endocrin.

Hormon Szintézis

1 picogr-1 microgram/ml

TSH

TRH

Célszerv/szövet

T3, T4

TSH Szintézis és szekréció

TRH

TRH-receptor

felszabadult TSH

Thyroxin, Triiodthyronin (Thyroid)

Thyreotrop Releasing Hormon (Hypothalamus)

Hormon: Szintézis Tárolás Felszabadulás

Fehérjék előre Vezikulumok Exocytosis

Szteroidok szükség

szerint

Nincs

(prekurzor-

cholesterol)

Diffúzió

Thyreocyta Stimuláló Hormon (Ant.Hipofízis)

Hormon Szintézis

TSH

TRH

T3, T4

T3,T4 Szintézis és szekréció

Hormon: Szintézis Tárolás Felszabadulás

Amin

Hormonok

előre Vezikulumok

/folliculus

Receptor-

mediált

transzport/diff

úzió

Thyroxine, Triiodthyronine (Thyroid)

Thyreotrop Releasing Hormon (Hypothalamus)

Thyreocyta Stimuláló Hormon (Ant.Hipofízis)

Célszerv/szövet

vér Folliculus lumen

Thyreotropin receptor

TSH


Hormon Szekréció Szabályozása

Negatív Feedback

plazmakalcium ↑

A szabályozott változó által szabályozott hormonszintézis

(pl. inzulin-vércukorszint, mellékpajzsmirigy-kalciumszint)

Gardner DG, Shoback D.: Greenspan Basic & Clinical Endocrinology, 9th Edition

Parathyroid Hormon (PTH)

Csökkent plazmakalcium

A PTH-szekréciót szabályozó

kalcium feedback

Endokrin

Feedback

Osteoclastok, disztális tubulusok, vese (vitamin D)

Ca++-szenzor a parathyroid sejten

Parathyroid Hormon (PTH) ↓

Tanulási Támpontok.71.

HYPOTHALAMO-HYPOPHYSEAL PORTÁLIS RENDSZER

GnRH

FSH, LH

Somatostatin GHRH

GH

CRH

ACTH

PIH

PRL

TRH

TSH

Hipofízis hormon szekréció hypothalamikus

faktorok általi szabályozása

Trofikus hormonok

(jelenlétük/hiányuk a célszövetek

növekedését/atrófiáját okozza)

Hypothalamus Releasing és Inhibiting

Hormonok


Hypothalamikus faktorok transzportja az hipofízisbe

HYPOTHALAMO-HYPOPHYSEAL PORTÁLIS RENDSZER

Neuroendokrin sejtek

(neurotranszmitter vs. hormon)

Portális erek (amelyek az eminentia

mediana területén a primer kapillárisokból

szedődnek össze és az adenohipofízis

szövetében mint szekunder kapilláris rendszer

elágaznak)

Sinusok –fenesztrált kapillárisok

gyors kommunikáció

kis mennyiségű hormon szükséges


hypothalamo-hypophysealishormon szekréció feedback

kontrollja

SZABÁLYOZOTT VÁLTOZÓK:

hormonszintézis,

szekréciós ráta,

célszövet aktivitása

Hypothalamus (releasing és inhibiting hormonok)

Adenohypophysis (trofikus hormonok)

Célszövet (perifériás hormonok)

+

+

Pozitív

feedback

további szekréció

a megfelelő

koncentráció

elérésére

Negatív

feedback

túlprodukció

megelőzése!

•a hypothalamus szabályozza az elülső

hipofízislebeny hormonszekrécióját

•az elülső hipofízislebeny szabályozza a

célszövet hormonszekrécióját

•a szöveti hormonok negatív

visszacsatolással szabályozzák a

hypothalamust és az elülső

hipofízislebenyt


Pozitív Feedback

Estradiol, LH és FSH

szekréció

Az ösztrogénkoncentráció hosszantartó emelkedése indukálja

az LH-csúcsot (késői folliculáris fázisban)

Pozitív

feedback

Prolactin szekréciószabályozása

Prolactin gátolja a saját szekrécióját a dopamin

szekréció növelésén keresztül


kontrollja

Ovuláció

emlőpetefészek

-

Negatív Feedback

ADH Szekréció

ADH szekréció

Plasma osmolaritás

emelkedett

Plazma ozmolaritás

csökken

Víz visszaszívás a

gyűjtőcsatornákban

(AQP2)

Nucl.

supraopticus

ADH felszabaulás

Posterior

pituitary

Plasma

osmolalitás ↑

ANP

alkohol

baroreceptorok

Na+ cc.

Esetleírás:

56 éves férfi-

tüdőcarcinomával

epileptikus

rohamtevékenység,

eszméletvesztés

Laboreredmények:

szérum Na+, Cl-:alacsony

zérum K+: normal

vizelet Na+, Cl-:normal

Plazma

Osmolaritás: 225 mOsm/L

Hypothalamikus

ozmoreceptorok

Hipofízis

Hátulsó

lebeny

-

Esetismertetés: Feedback szabályozás hatástalansága

Magyarázat:

Neuronok duzzadása okozta roham-a vese által visszaszívott túlzott vízmennyiség

eloszlik az interstitiális térben-víz beáramlása a sejtekbe (zárt tér-áll. koponyatérfogat)

Kezelés:

Hypertóniás NaCl-infúzióozmolalitás emelkedése

+ ADH antagonista

Kissejtes carcinoma: ADH-t

szekretáló tumor sejtek

Alacsony ozmolaritás: Na+-visszaszívás ↓ vagy vízreabszorpció ↑

Antidiuretikus hormon (ADH)

szekréciójának zavara

vizelet Na+:normal

?

Ectopiás ADH termelés

negatív feed back hatástalansága

Aldoszteron szekréció zavara

A pajzsmirigyhormon szekréció

szabályozásának zavara 1.

Esetleírást:

46 éves nő, nehezen tűri a hideget,

rendkívül fáradékony; 10 kg súlyfelesleget

szedett fel rövid időn belül feltételezett

pajzsmirigy probléma

•Hypothalamikus faktorok

szabályozzák az elülső hipofízislebeny

hormonszekrécióját

•Az elülső hipofízislebeny hormonjai

szabályozzák a pajzsmirigy hormonok

szekrécióját

•A pajzsmirigyhormonok negatív


hypothalamus és az elülső


•A trofikus hormonok szerepe:

célszerv növekedése/atrófiája

•Alkalmazd a tanultakat…Diagnózis?

Vizsgálat: nincs nyaki duzzanat (golyva)

laborvizsgálatok…


kontrollja

Laboreredmények:

eredmény: normal tartomány

Thyroxin (T4) (ug/dl) 1.8 ! 4.6-12

Thyrotropin (TSH) (μIU/mL) 0.3 ! 0.5-6

TPO és Tg antitestek Normal

TSI (immunoglobulinok) Normal

Triiodothyronin (T3) (ng/dl) 57 ! 80-180

thyroid-peroxidáz (TPO)

thyroglobulin (Tg)

hypothyroidizmus vagy hyperthyroidizmus?

Hipofízis hormon szekréció feedback kontrolljaA pajzsmirigyhormon szekréció







szekrécióját








Nem autoimmun pajzsmirigy megbetegedés

/TSHrec, TPO and Tg ellenes autoantitestek

(Graves' disease)/

Eredmények: alacsony

TSH,T3,T4, nincs jelen antitest

Nincs jódhiány

/alacsony T3,T4 de magas TSH

(negatív feedback hiánya)/

Hypothalamo-hypophyseális eredet?

TRH adását követően stimulálható a TSH

produkció?




szabályozzák az elülső


•Az elülső hipofízislebeny

hormonjai szabályozzák a

pajzsmirigy hormonok szekrécióját







•Alkalmazd a

tanultakat…Diagnózis?

Hypophyseális eredet

TSH-t szupresszáló tumor?

„TRH challenge test” (szigorú kritériumok!)

(bazális TSH és thyroid hormon szintek

mérése, majd TRH injekció adását követően

ismételt mérés)

Eredmény:

TRH injekció adását követően is alacsony

szinten maradt TSH és pajzsmirigy hormon

szint




szabályozzák az elülső



szabályozzák a pajzsmirigy

hormonok szekrécióját







•Alkalmazd a

tanultakat…Diagnózis?

tumor elülső hipofízislebenyben

(MRI által megerősítve)








szekrécióját









Szekréciós ráta: micrograms-milligram/nap

Hormonszekréciós mintázatok:

Konstans: stabil, állandó hormonkoncentráció beállítása, ritka (thyroid hormonok)

- Epizodikus/Napi fluktuáció- szekréciós csúcsokkal

Gardner DG, Shoback D.: Greenspan Basic & Clinical Endocrinology, 9th Edition

ACTH-Kortizol

Growth Hormone in Aging Lila S Chertman, MD, George R Merriam, M.D., and Atil Y Kargi, M.D. Endotext 2015

alvás alvás

GH-szekréció 24-órás mintázata

Reproduktív Hormonok: ciklikus

GnRH pulzáció kritikus a

megtermékenyíthetőségben

Pulsatilis mintázat: ismétlődően

megjelenő szekréciós csúcsok

Cushing-kór *

*: ACTH-szekréciós pulzusok egész nap-hipofízis elülső

lebeny adenoma-nem érvényesül glukokortikoidok negatív

visszacsatolása

a visszacsatolásos szabályozás következménye


Plazma Hormonkötő Fehérjék

− 90% komplexben kering

− Keringésben „raktár”-t képez

− Enzim degradáció elleni védelem

T3,T4- Thyroxine binding globulin (TBG)

Kortizol- Transcortin

féléletidő (t½):

Catecholaminok-sec

Peptidhormonok-min

Steroids/thyroid hormonok-órák/napokKötött hormon : szabad hormon

pl. máj megbetegedése: TBG ↓= szabad

hormon konc.↑

Szteroid és thyroid hormonok

kötőfehérjékkel transzportálódnak:

Aldoszteron- no transport binding (20min t1/2)

Szabad hormon az aktív hormon!!

Ösztrogén és TBG: ösztrogén növeli a TBG szintet (pl. terhesség)

Magasabb TBG-szint több hormon kötve, kevesebb szabadon

Csökkent szabad plazma hormonszint thyroid stimuláció

De: a keringő szabad hormonmennyiség nem emelkedik klinikai ‚euthyroid’ emelkedett totál T4,T3

biológiailag aktív

hormonkoncentráció

meghatározója


Hormon Receptorok I.

1. Membrán receptorok: proteinek, peptidek, és katecholamin hormonok

Szignáltranszdukciós útvonal (sec.messengerek)

aktiválása- gyors hatások

Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13rd

Enzim-aktivitású receptorok:

az aktivált receptor enzimaktivitással bír (intrinsic

enzim aktivitás)/vagy asszociált enzimek

aktivitását közvetlenül befolyásolja (e.g. JAK)

oldékonyság: lipophil vs. hydrophil

növekedési hormon (GH) receptor, inzulin,

IGF-1, Leptin, Prolactin receptor…:


Hormon Receptorok II.

Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology 13rd

2. Intracellulárisan-citoplazmában:

szteroid hormonok receptora, hormon-

receptor komplex diffundál a sejtmagba

3. Intracellulárisan-sejtmagban:

pajzsmirigy hormonok receptora

Transzkripciós hatások, lassabban kialakuló

válaszok

Costanzo, Physiology, 5th Edition Elsevier

oldékonyság: lipophil vs. hydrophil


Intrakrin hatás

Szteroid hormonok

peptid hormonok (prolactin, GH)

növekedési faktorok (EDF,PDGF,NGF…)

interferon-γ

endogén opiátok)

szabályozó faktor az őt

termelő sejten belül hat

(Re RN, Bryan SE. Functional intracellular renin-

angiotensin systems may exist in multiple tissues.

Hypertens Clin Exp Theory Pract. 1984;A6(suppl

10 & 11):1739–1742.)

szabályozó faktorok intracelluáris receptorokon keresztül kiváltott hatása a

szintetizáló sejten belül / vagy internalizációt követően

Tartós intrakrin hatás modulálhatja a sejfunkciókat,

részt vehet a hormonhatások fenntartásában- (a

hormon visszahathat saját elválasztására)

INTRAKRINEK:

Sejtfelszíni kötődés nem elégséges

bizonyos trofikus hatások generálásához;

Intracelluláris hormonhatás modulálhatja,

felerősítheti a sejtfelszíni hatást

Permisszív Hormonhatások

egy hormon jelenléte, meghatározott

koncentrációban, szükséges egy másik

hormon hatásának kifejeződéséhez

THYROID Hormonok

- glucagon- gluconeogenezisben

- catecholaminok – vasoconstrikció,

bronchodilatáció, lipolysis (cAMP

növelésével)

−adrenalin- zsírsavak felszabadítása

(adrenerg receptor szintézis indukálásával)

−növekedési hormon – anabolikus és

metaboikus hatások

KORTIZOL

egy hormon szükséges egy másik hormon

hatásának kifejeződéséhez

Ösztrogén- Progeszteron receptorok indukálása az uterusban

Parathyroid hormon (PTH)- D3 vitamin (hydroxyláló enzimek

stimulálása a májban, vesében)

Aldoszteron potencírozza az Adh hatását

a kortizol nem váltja ki az érintett

változásokat, de jelenléte „engedélyező”

a lejátszódó folyamatok számára

Mvese eltávolítása-(Addison-

kór):krónikusan alacsony vérnyomás-

érzéketlen a beadott katekolaminokkal

szemben

Szinergista Hatáshormonok együttes jelenléte

„plusz hatást” eredményez

Adrenalin+noradrenalin: szívritmus- együttes jelenlétük nagyobb

növekedést vált ki, mint a kettő összegéből adódna (additív hatás)

Tesztoszteron+FSH- a spermatogenezis különböző stádiumait

stimulálják, mindkettő szükséges a spermiumok kialakulásához

(complementer)


Túlzott mértékű hormonszekréció következménye:

Túltermelés-tumor: „Phaeochromocytoma”-mellékvesevelő-catecholaminok

túlprodukciója

Antitestek megjelenése pl. receptorok ellen: pl. „Graves diseae”-hyperthyroidizmus

Tonikus gátlás felfüggesztése: pl. megnövekedett prolactin szekréció- dopamin hiány

következtében- infertilitás (GnRH gátlás)

A hormonhatás hiányából adódóan:

Autoimmun: beta sejtek destrukciója „Diabetes TI”

mellékvese pusztulása- Addison-kór (kortizol, aldoszteron hiány, magas

ACTH)

Nincs hormontermelés/inaktív hormon termelése –pl. jódhiány-pajzsmirigyhormon

produkció- „cretenismus”, myxoedema

Hormon receptor strukturális abnormalitás (hormon-rezisztencia)

Endokrin Megbetegedések


Plazma Hormonkoncentrációmérése

Radioimmunoassay (RIA)

ELISA

Berson and Yellow 1960, Nobel díj 1977

Szenzitivitás: 0.001 ug/ml

1 picogr-

1 microgram per ml

Endokrin Rendszer Bevezetés - phys.szote.u-szeged.hu · Endokrin Rendszer Többsejtű szerveződés KOMMUNIKÁCOIÓ Sejtszintű Paracrin Endokrin (vs.exocrin) 71. Az endokrin szabályozás

Documents