Encore du nouveau en oncologieet thérapies pas si … · 2012-05-23 · Encore du nouveau en oncologie...et thérapies pas si ciblées que cela ! ... Perte de cheveux anomalies des

Encore du nouveau en Encore du nouveau en oncologie...et thoncologie...et théérapies pas si rapies pas si ciblcibléées que cela !es que cela !

Bernard Lespérance, Hémato-oncologueLise Levasseur, IPO

Hôpital du Sacré-Cœur20 avril 2012

Cancer du seinCancer du sein

61 ansMénopauséeMasse au sein D : 1,9 cm notée à la mammographieBiopsie au trocart en radiologie:◦ Carcinome canalaire infiltrant de 1,9 cm G2/3

HER2 +, Récepteur hormonaux + ( RE+ et RP+)


Recherche du ganglion sentinelle◦ Négatif

Tumorectomie, sans évidement axillaire


Traitement adjuvant ?◦ Hormonothérapie

Laquelle ?

◦ Chimiothérapie ?Si oui, laquelle


Traitement adjuvant ?◦ Hormonothérapie

Laquelle ?Tamoxifène si pré-ménopauseInhibiteur aromatase si ménopausée

Arimidex (anastrozole)Femara ( letrozole)


Traitement adjuvant ?

◦ Chimiothérapie ?Si statut HER2 positif :

Si GG + ou GG- , >10 mm: habituellement chimiothérapie + anti-HER2


Traitement adjuvant ?

◦ Chimiothérapie ?Si statut HER2 négatif

Si GG + : chimiothérapie Si GG- : ça dépend ...

Autres facteurs pronostiques pour déterminer la pertinence d’ajouter une chimiothérapie


Traitement adjuvant ?◦ Chimiothérapie ?

HER2 négatif, GG –Autres facteurs pronostiques pour déterminer la pertinence d’ajouter une chimiothérapie

Grade histologique : 1, 2, 3Taille de la tumeur : > 2RH –Signature génique : OncotypeDx

Quelle stratégie thérapeutique pour cette patiente?

www.adjuvantonline.com. Standard version 8.0. Accessed 8/07

Planification de traitement pour un cancer du Planification de traitement pour un cancer du sein: sein: HistoriqueHistorique

Planification de traitement pour ganglion négatif et RE+ est basée sur: ◦ Facteurs pronostiques traditionnels avec

valeur prédictive limitée (taille de la tumeur, âge de la patiente) ou peu reproductible. (grade tumoral)◦ Marqueurs IHC (ex: Ki-67) manque de

standardisation et de validation◦ Peu de données sur les gains relatifs de la

chimiothérapie pour un individu donné

Bundred. Cancer Treat Rev. 2001;27:137-142.


Signature génique◦ En corrélation avec sous-type selon

classification Luminal ALuminal BHER2+Basal-like ( triple -)

◦ Analyse d’un groupe choisi de gènes qui permettent de distinguer des sous-types cellulaires dont le comportement et la sensibilité à la chimiothérapie est distincte

Classification molClassification molééculaire des sousculaire des sous--types de cancertypes de cancer

14

OncoOncotypetype DXDX®® 2121--Gene Gene Recurrence Score (RS) AssayRecurrence Score (RS) Assay

PROLIFERATIONKi-67STK15Survivin

Cyclin B1MYBL2

ESTROGENERPR

Bcl2SCUBE2

INVASIONStromelysin 3Cathepsin L2

HER2GRB7HER2

BAG1GSTM1

REFERENCEBeta-actinGAPDHRPLPOGUSTFRC

CD68

16 Cancer and 5 Reference Genes From 3 Studies

Category RS (0 -100)Low risk RS <18Int risk RS 18 - 30

High risk RS ≥ 31

Paik et al. N Engl J Med. 2004;351:2817-2826.

RS = + 0.47 x HER2 Group Score - 0.34 x ER Group Score + 1.04 x Proliferation Group Score+ 0.10 x Invasion Group Score + 0.05 x CD68- 0.08 x GSTM1- 0.07 x BAG1

15

BB--14 Benefit of Tamoxifen 14 Benefit of Tamoxifen By Recurrence Score Risk CategoryBy Recurrence Score Risk Category

DISTANT RECURRENCE FREE INTERVAL

Paik et al. ASCO 2004; Abstract 510.

RS < 18

Years0 2 4 6 8 14 16

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1210

NPlacebo 171Tamoxifen 142

p = 0.039

*Results should not be used to indicate that tamoxifen should not be given to the high-risk group

RS 18-30

Years0 2 4 6 8 14 16

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1210

p = 0.02


RS ≥31*

Years0 2 4 6 8 14 16

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1210

p = 0.82


Interaction P = 0.06

OncoOncotypetype DXDX®® Clinical Validation Clinical Validation BB--20 Results: Tam vs Tam + Chemo20 Results: Tam vs Tam + Chemo

28% absolute benefit from tam + chemo

Paik et al. J Clin Oncol. 2006.

0 2 4 6 8 10 12

Years

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

Low Risk Patients (RS < 18) Tam + Chemo Tam

p = 0.61

0 2 4 6 8 10 12

Years

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

Int Risk (RS 18 - 30) Tam + Chemo Tam

p = 0.39Low RS

0 2 4 6 8 10 12

Years

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

High Risk Patients (RS ≥ 31) Tam + Chemo Tam

p < 0.001

Int RS

High RS

High Risk Patients (RS≥31)N Events

TAM + Chemo 117 13 TAM 47 18

Low Risk Patients (RS<18)N Events

TAM + Chemo 218 8 TAM 135 4

Int Risk Patients (RS 18-30)N Events

TAM + Chemo 89 9TAM 45 4

Pro

port

ion

wit

hout

Dis

tant

Rec

urre

nce

17

NCCN Clinical Practice GuidelinesNCCN Clinical Practice Guidelines

Adapted from NCCN Practice Guidelines in Oncology – v.2.2008

Node Positive

(micromets: >.2mm to ≤2mm)

pT1, pT2, or pT3 and

pN0 or pN1m

• Tumor ≤ 0.5 cm or• MicroInvasive or• Tumor 0.6-1.0 cm, well differentiated,

no unfavorable features

• Tumor 0.6-1.0 cm with moderate, poorly differentiated, or unfavorable features

• Tumor > 1cm

Consider Oncotype

DX®

Adjuvant endocrine therapy + adjuvant

chemotherapy

Hormone Receptor Positive, HER2 Negative Disease

pN0 (no adjuvant therapy)

pN1mi (consider adjuvant endocrine therapy)

No test

RS <18

RS 18-30

RS ≥31

Adjuvant endocrine therapy ± adjuvant chemotherapy

Adjuvant endocrine therapy

Adjuvant endocrine therapy ± adjuvant chemotherapy

Adjuvant endocrine therapy + adjuvant chemotherapy

18

Net Reduction Net Reduction in Overall CT Recommendation in Overall CT Recommendation

Before RS testing, 62% of patients (568 of 912) were recommended adjuvant CT+HTAfter RS testing, 33% of patients (312 of 912) were recommended adjuvant CT+HT 28% net reduction in CT After RS testing, patients that were recommended to have HT only were proposed CT + HT 4% net increase in CT

37 % change in treatment decisions !

Hornberger J, et al. SABCS 2010. Poster P2-09-06.


Recommandations d’utilisation de l’OncotypeDx au Québec◦ GG-◦ Grade de 1 ou 2 , T > 1 cm ad ? cm◦ Tumeur de 0,6 à 1 cm si G3?


Comment obtenir le “recurrence score”selon Oncotype Dx?◦ Approbation préalable de remboursement par

MSSS ou un centre de référence◦ Spécimen approprié à choisir au labo de

pathologie (par le pathologiste)◦ Envoi du spécimen de la tumeur en Californie

chez Genomic Health◦ Retour par courriel des résultats avec

graphique à l’appui en < 10 jours

Signature gSignature géénique : OncotypeDxnique : OncotypeDx

Signature gSignature géénique : OncotypeDxnique : OncotypeDx

CLINICAL EXPERIENCE

RESULTS

36Recurrence Score =

Patients with a Recurrence Score of 36 in clinical validation study had an Average Rate of Distance

Recurrence at 10 years of 25% (95% CI: 19%–30%)

Taux moyen de maladie à des distances sur 10 ans: 25%


Comment bien conseiller les patientes en pratique : recommantions qui évoluent rapidementAlgorithmes / trajectoires de soins: Consensus au Québec?◦ Processus inspiré de St-Gallen, St-Paul-de-

Vence et du NCCN

25

Conférence de St-Gallen 2011

26

27

Consensus dConsensus d’’experts : experts : modmodèèle de Qule de Quéébec !bec !

St-Paul-de-VenceSt-Gallen

Québec

Cancer du seinCancer du seinQuestionnaires pour identifier les recommandations pour la pratique clinique◦ Total de 200 questions

Cancer du seinCancer du seinQuestionnaires : section chirurgie


Algorithmes du site WEB et concept de trajectoires de soinsQuestionnaire du Québec : recommdations pour la pratique clinique◦ Version PDF◦ Version WEB dynamique

Cancer du poumonCancer du poumon

Femme 53 ansNon fumeuseOrigine asiatiqueToux et hémoptysie depuis 2 moisMasse LID à la radiographie du poumon


Bronchoscopie◦ Masse bronche inférieure D◦ Biopsie : adénocarcinome modérément

différencié

Scan TAP : métastases surrénaliennes et hépatiques

Cancer du poumonCancer du poumonChimioChimio--cytotoxique 1 cytotoxique 1 èère lignere ligne

Cancer du poumonCancer du poumon4 cycles administrésScan de contrôle post-Tx : maladie stableScan 3 mois + tard : progressionNouveau traitement proposé…

Chimiothérapie 2ième ligne : ?◦ Alimta◦ Taxotere◦ Tarceva


Chimiothérapie 2ième ligne : ?◦ Alimta◦ Taxotere◦ Tarceva

Cancer du poumonCancer du poumonChimioChimio--cytotoxique 2 icytotoxique 2 ièème ligneme ligne


4 cycles administrésScan 3 mois + tard ; progression

Chimio-cytotoxique 3ième ligne◦ Alimta◦ Tarceva


Autres stratégies possibles : Si EGFR muté, Tx en première ligne◦ Iressa (Gefitinib)◦ Tarceva (Erlotinib)

◦ Puis chimiothérapie cytotoxique en deuxième et troisième ligne


Autres stratégies possibles : Si EGFR muté, Tx en première ligne◦ Iressa (Gefitinib)◦ Tarceva (Erlotinib)

Cancer du poumon : CPNPCCancer du poumon : CPNPC

Si EGFR muté, Tx en première ligne◦ Iressa (Gefitinib)


Autres stratégies possibles : Si EGFR non muté◦ Même chimio cytotoxique en 1ère ligne◦ Chimiothérapie d’entretien

Avec AlimtaAvec Tarceva si maladie stable

Gestion des symptômesGestion des symptômes

Effets secondaires des inhibiteurs de EGFR: cetuximab Effets secondaires des inhibiteurs de EGFR: cetuximab (erbitux(erbitux®®) panitumumab (vectibix) panitumumab (vectibix®®),erlotinib (tarceva),erlotinib (tarceva®®),),gefitinib (Iressagefitinib (Iressa®®))

Perte de cheveux anomalies des yeux/cils/poils21 % Rash papulopustuleux

Altérations unguéales et péri-unguéales

12–16 %

Xérose/prurit

90 %

PRIDE syndromePRIDE syndrome

Papulopustules and/or Paronychia

Regulatory abnormalities of hair growth

Itching

Dryness due to Epidermal growth factor receptor inhibitors

Référence

Lacouture M and Lai S. The PRIDE (Papulopustules and/or paronychia, Regulatory abnormalities of hair growth, Itching, and Dryness due to Epidermal growth factor receptor inhibitors) syndrome. British Journal of Dermatology2006;155(4):852-854

• Intensité maximale autour de la 4e à la 6e semaine• Amélioration + ou – conditionnée par les traitements• Éventuelles nouvelles « poussées » à long terme• Présentation clinique très stéréotypée

Système d’attribution de grade pour l’éruptioncutanée causée par la thérapie anti-EGFR

Melosky et al. Curr Oncology 2009;16:14-24.

Faible Modérée GraveGrade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4

• Éruption maculaire oupapulaire ou érythème.

• Aucun symptôme associé.

• Éruption maculaire oupapulaire ou érythème.

• Prurit ou autres symptômes.Grade 2A• Symptomatique, mais tolérable.Grade 2B• Symptomatique et interférant

avec les activités quotidiennes.

• Érythrodermie grave et généralisée ouéruption maculaire, papulaire ou éruptionvésiculaire.

• Manifestation généraliséeexfoliative, ulcérative oucausant des ampoules.

Photos fournies gracieusement par Dr M. Lacouture.

Folliculites dites acnFolliculites dites acnééiformesiformes

Rash acnéiforme sur la poitrine

1. Lacouture ME. Nat Rev Cancer. 2006;6:803-812.

Le rash ne partage pas les caractéristiques cliniques ou histologiques de l'acnévulgaire1

•Pas de comédons (points noirs) •Prurit•Répond aux anti-inflammatoires mais pas aux anti-acnéiqueFacteurs aggravants•Exposition solaire excessive•Rötx concomittante•Hydratation cutanée insuffisante

Prise en charge des effets Prise en charge des effets secondaires du rashsecondaires du rash

Prévention EnseignementSupportSuivi

Recommandations pour les soins de peauRecommandations pour les soins de peau

• Hydratant pour la peau sans alcool, sans parfum et sans colorant (ex: crème Aveeno ®, crème Eucérin ®,Vaseline lotion formule soins intensifs® Neutrogena norwegian formula ®,Glaxal base®) � lotion après-rasage et gel

• Appliquer bid ≤ 15 min après bain ou douche

• Éviter douche/bain chaud pour une longue période

• Utiliser savon doux (ex: Dove®,Cétaphil ®,Spectro jel®)

• Éviter l’exposition solaire ad 2 mois après le tx • Utiliser écran solaire avec FPS ≥ 30 en tout temps (oxyde

de zinc ou dioxyde de titanium)

Recommandations pour les soins de peauRecommandations pour les soins de peau

Ne pas utiliser de médicaments contre l’acné

Boire beaucoup d’eau (min 1 litre d’eau , 8 verres de 125

Éviter caféine et alcool

Maquillage hypoallergène (Dermablend ®, Cover Fx ®comme fond de teint, et démaquillants doux (Neutrogena®, Dove®)

Pas de produits gras, riche en vaseline sur le visage (obstruction des pores)• Peut être utilisé commissures labiales, fosses nasales et les

membres

Porter des gants pour laver la vaisselle ou manipuler des produits chimiques

CHUM - Prise en charge toxicité cutanée iEGFR - Octobre 2011 Page 20Biothérapies ciblées en cancérologie digestive: Prise en charge de leur effets secondaires, Bouché et Al., novembre 2008

Étude STEPP : schéma de traitementprophylactique de la peau

• Le traitement de la peau préventif est administré de la 1re àla 6e semaine :

• Hydratant pour la peau• Appliquer quotidiennement le matin sur le visage, les mains, les pieds,

le cou, le dos et la poitrine.

• Écran solaire (sans PABA, FPS ≥ 15, protection UVA/UVB)• Appliquer sur les régions exposées au soleil avant d’aller à l’extérieur.

• Stéroïde topique (crème d’hydrocortisone à 1 %)• Appliquer au coucher sur le visage, les mains, les pieds, le cou, le dos

et la poitrine.

• Doxycycline orale, 100 mg 2x/jour .

Mitchell et al. ASCO 2009:affiche.

Étude STEPP: Schéma de traitement prophylactique de la peau

Prise en charge de rash acnPrise en charge de rash acnééiforme liforme lééger ger (grade(grade 1)1) –– Recommandations canadiennesRecommandations canadiennes

Lotion de clindamycine à 2 %plus hydrocortisone à 1 %appliquée Bid

sur les régions touchées jusqu'à la

résolution du rash

Légère éruption pustuleuse ou papuleuse avec peu ou aucun symptôme

Melosky B, et al. Curr Oncol 2009; 16(1):16-26

Prise en charge de rash acnPrise en charge de rash acnééiforme iforme modmodéérréé (grade 2)(grade 2)

Éruption pustuleuse/ papuleuse/ érythème Symptomatique

Peut nuire aux AVQ

Lotion de clindamycine à 2 %plus hydrocortisone à 1 %appliquée 2 f.p.j.jusqu'à ce que le rash soitde grade 1

Administration par voie orale 2 f.p.j. de minocycline à 100 mg OU doxycyline à 100 mg 1 f.p.j. ou 2 f.p.j.pendant au moins 4 semaineset toute la durée du traitement,tant que le rash est symptomatique

Lésions du cuir chevelu : Lotion de clindamycine à 2 % plus acétonide de triamcinolone à 0,1 % dans une solution composée de propylèneglycol et d'eau en parts égales, jusqu'à la résolution des lésions

+

Melosky B, et al. Curr Oncol 2009; 16(1):16-26

Prise en charge de rash acnPrise en charge de rash acnééiforme iforme grave (grade 3 /4)grave (grade 3 /4)

Rash grave, étendu, douloureux et intolérable;nuit aux activités quotidiennes

Interruption du traitement pendant 1 semaine

Application schéma grade 2

amélioration Pas d'amélioration

Modification de la dose Conformément à la monographie/au feuillet d'emballage

Arrêterle traitement par un anticorps monoclonal

de façon définitiveMelosky B, et al. Curr Oncol 2009; 16(1):16-26

XXéérose, prurit et fissures cutanrose, prurit et fissures cutanééeses

XXéérose, prurit et fissures cutanrose, prurit et fissures cutanééeses

* Inhibiteurs de l'EGFR = erlotinib, géfitinib, cétuximab et panitumumab.1. Lynch TJ Jr et al. Oncologist. 2007;12:610-621.

Sècheresse cutanée◦ Après plusieurs mois ou après la survenue

d’un rash 1

◦ Si sévère, peut causer des fissures (coudes, doigts et talons)◦ Prurit (cuir chevelu, corps, bras et jambes)

Recommandations Recommandations Antihistaminiques

Fissures: ◦ Crème ou onguent avec oxyde de zinc avec gants de coton ou bas pour la nuit

◦ Émollient gras

◦ Pommades cicatrisantes à base de vit B5

◦ Band Aid liquide

◦ Si fissures importantes: propylène glycol 50% dans H2O/30 min die, ong, AAS 10% die, pans. hydrocolloïdes (Tegaderm ®)

Bain tiède avec produit à base d’avoine colloidale ( aveeno®) ou d’huile pour le bain ( Alpha Kéri ®)

Régions avec desquamation importante , exfoliants contenants de l’urée ou du lactate d’ammonium (Uremol ®,Lac-Hydrin®)

Cuir chevelu : lotion capillaire de bétaméthasone valérate 0.1% HS

Référence: MSACC(MULTINATIONAL ASSOCIATION OF SUPPORTIVE CARE IN CANCER) EGFR Inhibitor Skin Toxicity Tool, CHUMprise en charge toxicité cutané iEGFR, octobre 2011

ParonychiesParonychies

Inflammation des bords latéraux des ongles (doigts et orteils)Apparaît de 2 à 4 mois après le début du traitement Disparaît plusieurs mois après l'arrêt du traitement

Recommandations Recommandations

◦Soins de pédicure avant de débuter ◦Éviter de couper les ongles trop courts◦Éviter les microtraumatismes (chausssures trop serrées, talons trop hauts)◦Trempette (20 min bid)

Vinaigre (1:10)Solution Dakin ( Parisienne: 5ml/750 ml H20, Javex : 5ml/250 ml H20Solution de Buro-sol®

HyperpigmentationHyperpigmentation

Apparaît après la résolution du rashSouvent photo-aggravée Disparaît spontanément sur plusieurs mois

Anomalies de croissance des poils Anomalies de croissance des poils

Anomalies de croissance des poils Anomalies de croissance des poils

Cheveux et poils plus frisés, plus fins et plus cassants sur le cuir chevelu et les membresAlopécie modéréeCils et les sourcils frisent et poussent de manière importanteApparaît de manière variable, après 7 à10 semaines ou même après plusieurs mois

Recommandations Recommandations Tailler cils et sourcils pour prévenir irritation des yeuxLarmes artificielles (4 à 6 fois/jour)Onguent lacrilube HS Compresses tièdes sur les yeuxUtilisation de la cire ou laser (controversé)Éviter les crèmes dépilatoires Shampoing antipelliculaire

Biothérapies ciblées en cancérologie digestive: Prise en charge de leur effets secondaires, Bouché et Al., novembre 2008CHUM - Prise en charge toxicité cutanée iEGFR - Octobre 2011 Page 20

Questions et discussionsQuestions et discussions

Cancer colorectalCancer colorectal

Patiente de 58 ansAnémie microcytaire ferripriveColonoscopie◦ Tumeur au colon droit◦ Biopsie : adénocarcimome G2/3


Colectomie D par laparoscopiePathologie :◦ Adénocarcinome grade 2◦ Atteinte de la graisse péricolique◦ GG + 3 sur 15


Traitement adjuvant :◦ Pas de radiothérapie◦ Chimiothérapie ? Laquelle ?


Traitement adjuvant : chimiothérapie◦ 5FU + Leucovorin...et ses variantes

DeGramont : perfusionBolus IV: Mayo

◦ Capécitabine : “5-FU oral”◦ Oxaliplatin :

jamais seul : FOLFOX...et ses variantes


Traitement adjuvant : FOLFOX


Traitement adjuvant : CAPOX (XELOX)

Cancer colorectalCancer colorectalTraitement systémique: Effets secondaires

Cancer colorectalCancer colorectalTraitement systémique: Effets secondaires


Suivi...CEA qui augmentent sans autre symptômeImagerie de contrôle:◦ Métastases hépatiques +++ et pulmonaires au

scan


Chimiothérapie:◦ FOLFIRI+ Avastin

AntiAnti--angiogangiogéénnèèsese

AntiAnti--angiogangiogéénnèèsese

Gestion des symptômesGestion des symptômes

Bevacizumab/Avastin Bevacizumab/Avastin ®®Effets secondaires( le plus souvent sans gravité)◦ HTA (disparaît à l’arrêt)◦ Protéinurie asymptomatique◦ Hémorragies mineuresRares(< 5%)◦ Perforations digestives◦ Hémorragies◦ Retard de la cicatrisation◦ AVC◦ Syndrome néphrotique (œdème à godet, IRA,

complications infectieuses)Biothérapies ciblées en cancérologie digestive: Prise en charge de leur effets secondaires, Bouché et Al., novembre 2008

Surveillance de la TASurveillance de la TA

Classification de la Société International de l’Hypertension (SIH)www.ish-world.com

Catégories (mmHg) Systole DiastoleOptimale <120 <80 Normale <130 <85 Normale / Élevée 130-139 85-89 Grade 1 (faible) 140-159 90-99 Grade 2 (modérée) 160-179 100-109 Grade 3 (sévère) >180 >110

Attention : TA si mesurée après annonce du dx ou avant la chimiothérapie

Recommandations: auto mesure à domicile ( 3 jours de suite/semaine durant 1er mois)•3 PA le matin au réveil à 5 min d’intervalle•3 PA Hs à 5min d’intervalle

Adapté d doc ment

Hypertension / AvastinHypertension / AvastinSurveillance & RecommandationSurveillance & Recommandation

Hypertension au cours des traitements sur AvastinLa pression artérielle devrait être surveillée tous les 2 à 3 semaines aussi longtemps que le patient demeure sur traitement avec Avastin

Grade 1 TA 140-159/90-99

Continuer Avastin. Aucune intervention nécessaire. Continuer de surveiller la pression artérielle

Grade 2 TA 160-179/100-109 Suspendre temporairement l’administration d’Avastin et

Instaurer un traitement antihypertenseur (oral)Si l’hypertension est bien contrôlée;

⇒ Retour aux valeurs prétraitement ou⇒ <160/100

Reprendre l’administration d’Avastin et continuer de surveiller la pression artérielle

Grade 3 TA>180 />110

Suspendre temporairement l’administration d’AvastinJusqu’à l’obtention d’un contrôle adéquat de la pression artérielle

À l’aide d’agents antihypertenseurs. Si l’hypertension demeure incontrôlée pendant plus d’un mois,

Discontinuer Avastin

Crise HypertensiveDiscontinuer Avastin

Adapté du document ‘Guidelines for the management of side effects of bevacizumab (Avastin®) in patients with colorectal cancer’

www.bccancer.bc.caGracieuseté Hoffman-La Roche

Si la collecte urinaire 24h indique ≤ 2g de protéine / 24h

⇓Administrer Avastin

Continuer d’évaluer votre patientà l’aide de collecte urinaire 24h

3 jours avant chaque traitement subséquent

Grade 1Bandelette réactive négative ou 1+


Si la collecte urinaire 24h indique > 2g de protéine / 24h

et cePendant plus de 3 mois suivant la suspension

Initiale du traitement avec Avastin⇓

Discontinuer Avastin de façon permanente

Si la collecte urinaire 24hindique > 2g de protéine / 24h

⇓Suspendre temporairement l’administration d’Avastin

Procéder à une collecte 24h 3 jours avant le prochain traitement

Recommandations du www.bccancer.bc.ca

Grade 2Bandelette réactive 2+ ou 3+


et procéder à une collecte urinaire 24h 3 jours avant le prochain traitement

Grade 3Bandelette réactive 4+

⇓Suspendre temporairementl’administration d’Avastin

Procéder à une collecte 24h 3 jours avant le prochain traitement

Grade 4Syndrome néphrotique

⇓Discontinuer Avastin de façon permanente

Gracieuseté Hoffman-La Roche

Surveillance de la protéinurie

ProtProtééinurie et toxicitinurie et toxicitéé rréénalenale

Risque accru si ATCD HTA Doit être recherchée avec bandelette urinaire avant chaque tx

Biothérapies ciblées en cancérologie digestive: Prise en charge de leur effets secondaires, Bouché et Al., novembre 2008

SuiteSuite……


Nouvelle progression après 6mois de traitementChimiothérapie 3 ième ligne ! :◦ Anti-EGFR : Cetuximab ou panitumumab◦ Notion de KRAS muté vs non-muté:

Si mutation : anti-EGFR pas efficace et pas remboursé !

Cancer colorectalCancer colorectalShema du mécanisme d’action des Ac anti-EGFR et le rôle de K-RAS

Cancer ColorectalCancer Colorectal

Traitement de troisième ligne :◦ Cetuximab IV q 1semaine …remboursement

autorisé depuis le 1er février 2012 !

Effets secondaires anti EGFREffets secondaires anti EGFR

PRIDE syndrome

Hypomagnésémie(Erbitux ®,Vectibix®)

HypomagnHypomagnéésséémiemieAsymptomatique sauf si sévère (< 0,9 mmol/L)Se manifeste après plusieurs jours ou moisSouvent associée avec hypocalcémie et hypokaliémieManifestations diverses: asthénie, crampes, nausées, léthargie, faiblesse, changements ECGSurveillance: labos q 2sem et pendant au moins 8 sem post tx (

Guide sur la prise en charge de l’hypomagnésémie, Bristol-Myers Squibb

Cancer colorectalCancer colorectalComment s’y retrouver ?Algorithmes de traitement et trajectoires de soins

Gestion des symptômes (suite)Gestion des symptômes (suite)

Toxicité du bevacizumabToxicité des molécules anti-EGFRAutres toxicités des agents cytotoxiques ◦ Oxaliplatin◦ Capécitabine , 5-FU◦ Irinotecan

Outils cliniques Outils cliniques

Procéder à un questionnaire clinique en présence d’un traitement susceptible d’entrainer une NP, même si le patient ne se plaint pas ou ne nous informe d’aucun symptôme

Être en mesure de comparer

Prévenir la détérioration

Permettre au pt de poursuivre le tx plus longtemps

Dépistage de la neurotoxicité

NeurotoxicitNeurotoxicitéé induite par la induite par la chimiothchimiothéérapierapie

Outil de dépistage

ÉÉchelle de toxicitchelle de toxicitéé

Version PDF

Syndrome mainSyndrome main--piedpied

Fiche-conseil

Cancer de la prostateCancer de la prostate

Homme de 67 ansAPS qui s’élève lors du suivi par MD de familleÉchographie transrectale : nodule suspectProstatectomie radicale vsRadiothérapie externe


Réaugmentation de l’ APS après 12 mois de suiviApparition de douleurs lombairesMétastases osseuses à la scintigraphie osseuseTraitement proposéZoladex + Casodex X 1 mois puis Zoladex seul


Réaugmentation de l’ APS et douleurs qui reviennentTraitement proposé : Ajout de Casodex (anti-androgène PO)APS qui continue à augmenter avec douleurs qui progressentChimiothérapie discutée


Chimiothérapie◦ Taxotere

Bloqueur de la résorption osseuse◦ Biphosphonate : Zometa (acide zolédronique

)◦ Anti Rank-l : Denosumab


Aélioration de l’APS et des douleursRéaugmentation de l’ APS et des douleurs après 8 cycles de chimiothérapieTraitement proposé :

Abiraterone ( anti-androgène puissant)vs

Cabazitaxel : mais pas remboursé !


Algorithme

Questions et discussionsQuestions et discussions

RÉFÉRENCES

Lacouture ME (2006) Mechanisms of cutaneous toxicities toEGFR inhibitors. Nat Rev Cancer 6(10):803–812

Lacouture Me, Anadkat MJ, Bensadoun R, et al. Clinical practice guidelines for theprevention and treatment of EGFR inhibitor-associated dermatologic toxicities. Support Care Cancer. 2011; 19:1075-1095

Lynch TJ Jr, Kim ES, Eaby B, Garey J, West DP, Lacouture ME. Epidermal growth factorreceptor inhibitor-associated cutaneous toxicities: an evolving paradigm in clinicalmanagement. Oncologist. 2007; 12:610-621

NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 (CTCAE). Available at http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf

MASCC EGFR Inhibitor Skin Toxicity Tool (MESTT).Available at http://www.mascc.org/mc/page.do?sitePageId=98483

Melosky B, Burkes R, Rayson D, Alcindor,T, Shear N, Lacouture M. Management of skin rash during EGFR-targeted monoclonal antibody treatment for gastrointestinal malignancies: Canadian recommendations. Curr Oncol. 2009:16:16-26

Protocole EPIDERM : Prise en charge de la toxicité cutanée (rash) associée àl’administration d’un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance, Mailhot MH, B.Pharm.,M.Sc, Département de pharmacie, CHUM Université de Montréal, octobre 2011

Encore du nouveau en oncologieet thérapies pas si … · 2012-05-23 · Encore du nouveau en oncologie...et thérapies pas si ciblées que cela ! ... Perte de cheveux anomalies des

Documents