EMDA ita

Quality systemcertified toISO 9001 : 2000

Electro Motive Drug Administration

PHYSION®PHYSION®

Introduzioneall’EMDA®

(SomministrazioneElettrostimolata del farmaco)

La somministrazione di farmaci per le patologie urologiche avviene normalmente per via sistemica o tramite instillazione intravescicale e conseguente diffusione passiva nell’urotelio. I ben noti problemi legati alla somministrazione sistemica sono le ridotte quantità di farmaco nella parte da trattare e gli effetti collaterali che, occasionalmente, possono essere condizionanti. I problemi associati con l’instillazione intravescicale sono la difficoltà di penetrazione del farmaco nell’urotelio ed una fondamentale impossibilità di controllare la quantità di farmaco somministrata.

PHYSION® ha sviluppato un metodo controllabile per la somministrazione di farmaci nella parete vescicale e nell’uretra prostatica. Il metodo provvede ad una somministrazione del farmaco non invasiva e indolore che garantisce maggiore efficacia clinica rispetto alla diffusione passiva ed assenza degli effetti collaterali legati alla somministrazione sistemica.

L’EMDA® utilizza una corrente che impartisce ai farmaci ionizzati in soluzione intravescicale un movimento accelerato in direzione dei tessuti, ciò garantisce maggiori quantità di farmaco somministrate, in profondità degli stessi tessuti, rispetto alla somministrazione passiva. Inoltre la quantità di farmaco da somministrare è completamente controllabile semplicemente variando l’intesnsità della corrente elettrica.

EMDA®

in vescica e prostata

EMDA®

un sistema di somministrazione del farmacodimostrato ed affidabile

SOMMINISTRAZIONE DI FARMACIPER VIA SISTEMICA

•I livelli terapeutici di farmaci in vescica eprostata sono necessariamente condizionatidai limiti di tossicità in altri organi vitali:reni,fegato,cuore,SNC,midolloosseo.

•Glieffetticollateralisistemicipossonoesserefastidiosi,pericolosioaddiritturaletali,comenelcasodeichemioterapici.

SOMMINISTRAZIONE DI FARMACI CON EMDA®

Ladiffusionepassivadeifarmaciinvescicaoffremaggioreconcentrazionelocalizzataeminoretossicitàrispettoallasomministrazionesistemica.Manelcasodellavescica,unadellemembranepiùimpermeabilineimammiferi,ilprocessodiassorbimentodurantel’instillazionepassivanonconsentenètempibrevidipermanenzadelfarmacoinvescicanèilcontrollodellaquantitàdifarmacoincorrispondenzadelpuntoaffettodallapatologia.Entrambiquestiaspettihannocontribuitoalfallimentodiunsignificativonumeroditrattamenti,acausadell’impossibilitàdistabiliredosaggidifarmacoprecisi.

L’EMDA®, consente il superamento deiproblemi associati sia con la somministrazione sistemica, sia con la somministrazione locale passiva.Nell’EMDA®, la PHYSION® ha integrato con successo tutte le forze elettrocinetiche coinvolte nel trasporto di farmaci.E, diversamente da qualsiasi forma di somministrazione urologica convenzionale, il controllo della quantità di farmaco somministrata avviene semplicemente variando l’intesnsità della corrente elettrica.

•Iontoforesi:descriveiltrasportoattivodimolecoleionizzateneitessutipermezzodell’applicazionediunacorrenteelettricadipolaritàappropriataattraversounasoluzionecontenentegliionidasomministrare.(Peres.:lidocaina).

•Elettro-osmosi:descriveiltrasportoattivodisolutinon-ionizzatiassociatiallaquantitàdiacquacoinvoltaneltrasportoiontoforeticodialtrisolutiionizzati.(Peres.:mitomicinaC).

Utilizzandoentrambiquestimeccanismièpossibiletrasportareelettrochimicamentequasituttiifarmacisolubili,ionizzatienonionizzati.Ed è proprio l’integrazione di questi due fenomeni fisici che rende l’EMDA® così versatile e valida per trattamenti urologici.

MECCANISMODI DIFFUSIONE PASSIVA

Immagini al microscopio di sezioni diparete vescicale di cani vivi

Diffusione passiva di Metilene Blu

(Gürpinar T, et al. Electromotive drug administration to the urinary bladder: ananimal model and preliminary results.J Urol 1996; 156: 1496-1501).

Rappresentazione graficadel meccanismo didiffusione passiva

MECCANISMO DI TRASPORTOATTIVO CON EMDA®

Immagini al microscopio di sezioni diparete vescicale di cani vivi

EMDA® di Metilene Blu

(Gürpinar T, et al. Electromotive drug administration to the urinary bladder:an animal model and preliminary results.J Urol 1996; 156: 1496-1501).

Rappresentazione graficadi trasporto attivocon EMDA®

SINOSSIANESTETICI LOCALI• Lidocaina (ed epinefrina) - biopsia/TURBT; BNI; TUIP

Con oltre 1500 trattamenti di anestesia locale per interventi chirurgici alla vescica riportati nelle più autorevoli riviste internazionali e ben oltre 10.000 per uso routinario, è possibile affermare che l’ EMDA®/anestesia locale:• fornisce adeguato sollievo dal dolore nell’85-90% dei pazienti• non ha dimostrato alcun effetto collaterale significativo con un’incidenza < 0.3%• è ben accettata dall’85% dei pazienti• può essere eseguita come procedura ambulatoriale• richiede spese mediche inferiori rispetto alle comuni tecniche anestetiche

1. Lugnani F, Mazza G, Cerulli N, et al. Iontophoresis of drugs in the bladder wall: equipment and preli-minary studies. Art Org 1993; 171 (1): 8-17.

2. Fontanella UA, Rossi CA, Stephen RL. Bladder and urethal anaesthesia with electromotive drug administration (EMDA®); an adequate techinique for invasive endoscopic procedures. Br J Urol 1997; 79: 414-420.

3. Riedl CR, Knoll M, Plas E, et al, Intravesical electromotive drug administration technique: prelimi-nary results and side effects. J Urol 1998; 159: 1851-1856.

4. Jewett MAS, Valiquette L, Sampson HA, et al. Electromotive drug administration (EMDA®) of lidocai-ne as an alternative anesthesia for transurethral surgery. J Urol 1999; 161: 482-485.

ANESTETICI LOCALI + ANTI-INFIAMMATORI• Lidocaina (ed epinefrina) + desametasone - cistodistensione per: Sindrome dell’Urgenza-Frequenza (UFS) [Sin: Cistite Interstiziale (IC)]

L’ EMDA® per anestesia locale con desametasone seguita da cistodistensione in pazienti con UFS presenta le seguenti caratteristiche positive:• in ogni caso l’intervento della cistodistensione avviene con successo in quasi il 100% dei pazienti• approssimativamente il 50% dei pazienti riporta un sollievo durevole dai sintomi (> 20 mesi)• non sono stati riportati effetti collaterali rilevanti• è una procedura ambulatoriale: ~1 ora di tempo per il paziente• la preferenza del paziente per l’ EMDA® rispetto all’anestesia generale è manifesta.

1. Fontanella UA, Rossi CA, Stephen RL. Iontophoretic local anaesthesia for bladder dilatation in the treatment of interstitial cystitis. Br J Urol., 1992; 69 (6): 662-663.

2. Gürpinar T, Wong HY, Griffith DP, Electromotive administration of intravesical lidocaine in patients with interstitial cystitis. J Endourol; 1996; 10 (5): 443-447.

3. Riedl CR, Knoll M, Plas E, et al. Intravesical electromotive drug administration for the treatment of non-infections cystitis. Int Urogynecol 1997; 8: 134-137.

4. Rosamilia A, Dwyer PL, Gibson J. Electromotive drug administrator of lidocaine and dexamethasone followed by cystodistension in women with interstitial cystitis. Int Urogynecol J 1997; 8: 142-145.5. Riedl CR, Knoll M, Plas E, et al. Electromotive drug administrator and hydrodistension for the

treatment of interstitial cystitis. J Endourol 1998; 12 (3): 269-272.

SINOSSIAGENTI LOCALIZZANTI TUMORALI• Blu di metilene + lidocaina (ed epinefrina) - localizzazione e resezione dei tumoriI tessuti cancerosi sono più permeabili all’elettricità dei tessuti normali perciò la corrente elettrica siconcentra sulle zone maligne e l’EMDA® intravescicale di sostanze colorate evidenzia le regioni cancerose in contrasto con i tessuti normali che non si colorano. Così:• EMDA®/blu di metilene promuove la penetrazione della sostanza colorante nella lamina propria e nella muscolare• EMDA®/blu di metilene promuove una colorazione visibilmente più profonda nell’uretelio canceroso, rispetto all’uretelio normale

1. Gürpinar T, et al. Electromotive drug administration to the urinary bladder; an animal model and preliminary results. J Urol 1996; 156: 1496-1501.

2. Fontanella UA, Rossi CA, Stephen RL. Localisation of bladder cancers with electric current and methylene blue. Abstract 16th World Congress on Endourology; NYC 1998.

FARMACI CHEMIOTERAPICI• Mitomicina C (MMC) - terapia EMDA® intravescicaleL’ EMDA® intravescicale di farmaci anti-tumorali offre prospettive interessanti:• l’elettro-osmosi di MMC non ionizzata accellera le percentuali di trasporto nei tessuti di 6-7 volte

rispetto alla diffusione passiva• i tempi di trattamento sono ridotti (20-25 min)• gli studi clinici con EMDA®/MMC nei casi di alto rischio di cancro alla vescica sono molto promettenti

1. Di Stasi S, Vespasiani G, Giannantoni A, et al. Electromotive delivery of Mitomycin C into human bladder wall. Cancer Res 1997; 57: 875-880.

2. Brausi M, Campo B, Pizzocaro G, et al. Intravesical electromotive administration (EMDA®) of drugs for treatment of supeficial bladder cancer: a comparative phase II study. Urol 1998; 51(3): 506-509.

3. Riedl CR, Knoll M, Plas E, et al. Intravesical electromotive drug administration technique: preliminary results and side effects. J Urol 1998; 159: 1851-1856.

4. Di Stasi SM, et al. Electromotive versus passive diffusion of mitomycin C into human bladder wall: concentration-depth profiles studies. Cancer Res 1999; 59: 4912-4918.

5. Di Stasi SM et al. Intravesical electromotive mitomycin C versus passive transport mitomycin C for high risk superficial bladder cancer: a prospective randomised study. J Urol 2003, 170: 777-782.

6. Di Stasi SM et al. Percutaneous sequential bacillus Calmette-Guèrin and mitomycin C for panurothe-lial carcinomatosis. Can J Urol 2005, 12(6): 2895-2898

7. Di Stasi SM et al. Sequential BCG and electromotive mitomycin versus BCG alone for high-risk super-ficial bladder cancer: a randomised controlled trial. The Lancet Oncol 2006, 8: 43-51

SINOSSI

VESCICA IPERREFLESSICA: FARMACI• OssibutininaÉ noto che l’ossibutinina intravescicale provoca meno effetti collaterali di un’equivalente dose orale.Indagini cliniche e di laboratorio hanno dimostrato che:• l’EMDA® accellera il trasporto di ossibutinina nella parete vescicale• in molti pazienti l’EMDA®/ossibutinina blocca per un periodo variabile gli spasmi alla vescica• in alcuni pazienti l’EMDA®/ossibutinina ha un effetto benefico di durata rilevante (settimane)

1. Di Stasi SM, Giannantoni A, Massoud R, et al. Electromotive administration of oxybutynin into the human bladder wall. J Urol 1997; 158: 228-233.

2. Riedl CR, Knoll M, Plas E, et al. Intravesical electromotive drug administration technique: prelimi-nary results and side effects. J Urol 1998; 159: 1851-1856.

• Capsaicina preceduta da anestesia localeLa capsaicina intravescicale conferisce benefici di lunga durata nella maggioranza dei pazienti con vesciche iperreflessiche, ma tuttavia esistono significativi effetti collaterali, dolore e/o disreflessia di origine simpatica. L’EMDA®/anestesia locale prima della capsaicina intravescicale:• rende la procedura praticamente indolore• elimina gli spasmi associati al trattamento

1. Dasgupta P, Fowler CJ, Stephen RL. Electromotive drug administration of lidocaine to anesthetize the bladder before intravesical capsaicin. J Urol 1998; 159: 1857-1861.

CISTITE INFETTIVA RICORRENTE• Netilmicina; gentamicina ed altri antibiotciL’infezione nelle cistiti ricorrenti è generalmente debellata ma raramente eliminata con i comuni cicli antibiotici, tuttavia:• l’EMDA® intravescicale di antibiotici elimina l’infezione nel 60-70% dei pazienti con cistite batterica

ricorrente• la durata dell’assenza dell’infezione non è ancora chiara• il programma di trattamento è ancora passibile di modifiche

1. Viganò R, Colombo R, Riva D, et al. La terapia delle cistiti croniche mediante EMDA®: dati preliminari. AIUG meeting 1996.

LOCALIZZAZIONE E TERAPIA DEL CANCRO• Mitoxantrone (+ anestetici locali) - localizzazione e resezione dei tumoriLa conbinazione di un agente antitumorale colorante e di anestesia locale offre localizzazione e chemioterapia di aree cancerose, oltre alla copertuta anestetica per biopsia/TURBT. Gli studi clinici iniziali mostrano che:• EMDA® intravescicale del mitoxantrone provoca una colorazione visibilmente più profonda nell’urotelio canceroso.• c’è anestesia adeguata per biopsia/TURBT

1. Giddens JL, Sampson HA, Stephen RL, et al. Electromotive administration of mitoxantrone for loca-lization of bladder cancer. Canadian Urological Association meeting 1998: A89.

0051

IL SISTEMA EMDAIN UROLOGIA

Il sistema EMDA® comprende un generatore di corrente, cateteri-elettrodo e accessori.I componenti del sistema sono stati progettati per funzionare insieme.

• I prodotti PHYSION® sono in conformità con i requisiti della Direttiva 93/42 EEC

• Corpo notificato: IMQ - Istituto Italiano del Marchio di Qualità

• Numero del Corpo notificato: 0051

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PHYSIONIZER® 30 MINIIl PHYSIONIZER® 30 MINI è l’apparecchio più sofisticato e versatile disponibile per la somministrazione elettrostimolata del farmaco. Alimentato da pile, esso possiede all’interno un microprocessore dedicato che contiene le istruzioni d’uso nelle 5 lingue europee principali.

Il PHYSIONIZER® 30 MINI presenta le seguenti caratteristiche:- La corrente di uscita può essere pulsata o continuata.- L’intensità della corrente di uscita è controllata dall’operatore (0-30 mA)

con un’accuratezza pari all’1% del valore letto ± 0.2 mA.- Il massimo voltaggio d’uscita è pari a 55 V cc.- Numerosi meccanismi di sicurezza, tutti designati per operare in “condizioni

sicure”, in qualsiasi caso di malfunzionamento.- Diversi sistemi di allarme per avvertire l’operatore di batterie scariche,

connessioni elettriche difettose, e simili.- Un semplice “programma guida” che conduce l’operatore attraverso la

sequenza di passaggi utile ad eseguire un trattamento.

0051

0051CE-DAS® UROGENICS®

CATETERE - ELETTRODO

La serie di cateteri-elettrodo CE-DAS® UROGENICS® è progettata in modo tale che la sezione in vescica che emette corrente elettrica sia posizionata lungo il diametro di una vescica distesa, assicurando una distribuzione uniforme di corrente elettricae, quindi, una somministrazione di un farmaco uniforme nella parete vescicale circostante. Sono disponibili tre tipi di cateteri-elettrodo:

• CE-DAS® UROGENICS® /Ag 9701: la sezione di catetere tra il palloncino e la punta è perforata da tre paia di fori che consentono il contatto tra la soluzione farmaco intravescicale e l’elettrodo a spirale contenuto nel catetere stesso. Questo dispositivo viene utilizzato per tutte le terapie confnate esclusivamente alla parete vescicale.

• CE-DAS® UROGENICS® /Ag 9608c: questo catetere-elettrodo, destinato esclusivamente a pazienti maschi, è percorso da una serie di fori che partono dalla regione dell’uretra prostatica e arrivano alla punta del catetere. È utilizzato per tutti i farmaci finalizzati alla somministrazione nell’area prostatica e per la somministrazione di anestetici locali nelle procedure che richiedano l’inserimento di endoscopi rigidi in vescica.

• CE-DAS® UROGENICS® /Ag 9903: questo nuovo catetere-elettrodo, per uso esclusivamente maschi-le, è perforato da tre paia di fori in corrispondenza dell’uretra prostatica. È utilizzato per la sommini-strazione di farmaci a prostata e uretra prostatica.

0051

ELETTRODODISPERSIVO

L’elettrodo dispersivo è composto da una sottile griglia in acciaio inossidabile chiusa tra due strati di spugna cellulosica assorbente, isolata.Un paio di elettrodi dispersivi posizionati sull’addome in una zona dell’epidermide adeguatamente detersa con alcohol e quindi cosparsa di uno strato di gel per ECG permette l’applicazione di 15-30mA per 15-45 minuti con un danno termico all’epidermide minimo o assente.

Produttore:OT Engineering S.r.l.

Distribuito da:PHYSION® S.r.l.

EMDA®

Electro Motive Drug Administration

PHYSION® srl

Via Statale 12 Sud, 1/B41036 MEDOLLA (MO)

Tel. +39 0535.611.082 - Fax +39 0535.610.420e-mail: [email protected]

• Conuncontinuomiglioramentodeiprodottiedunagammasemprepiùampiadiapplicazionicliniche,laPHYSION® èingradodivalutarequalsiasifarmaco relativamente alle caratteristiche elettrochimiche, agli effetticlinici e agli effetti collaterali. In seguito a queste valutazioni vengono creati i protocolli di trattamento.

•Alla luce dell’inserimento di nuovi protocolli per ulteriori indicazioni,la PHYSION® offre un servizio scientifico che risponde alle esigenze diaggiornamentodeimedici. L’impegno costantediPHYSION® nella ricercadinuoveapplicazioniterapeutichepernuoveindicazioni,fasìchel’EMDA®siaoggettodicontinuericerchecliniche.

• È disponibile una bibliografia completa, quale supporto della basescientifica,chedimostralepropietàclinicheedibeneficidell’EMDA®.

Servizio Scientifico PHYSION®

EMDA®®

ELENCOPRODOTTIPHYSION®

NOMEARTICOLO DESCRIZIONEPEZZIPER

CONFEZIONE

PHYSIONIZER® 30 MINIgeneratore di correnteper EMDA® 0-30 mA

1

MINIPHYSIONIZER 2.0generatore di correnteper EMDA® 2.0 mA

1

CT-DAS®/500 Agtrasmigratore di farmaco 5 cm2

per terapie EMDA® andrologiche10/50

CT-DAS®/800 Agtrasmigratore di farmaco 8 cm2

per terapie EMDA® andrologiche10/50

CT-DAS®/500 Ag-95trasmigratore di farmaco 5 cm2

per terapie EMDA® 10/50

CT-DAS®/800 Ag-95trasmigratore di farmaco 8 cm2

per terapie EMDA® 10/50

CT-DAS® UROGENICS®/Ag 9608ccatetere-elettrodo per terapia vescica-prostata

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CE-DAS® UROGENICS®/Ag 9701catetere-elettrodo per terapia vescicale

10

CE-DAS® UROGENICS®/Ag 9903catetere-elettrodo per terapia prostatica

10

ELETTRODO DISPERSIVO 4 x set

SET FILO AD Y 1

ADATTATORE PER SPINOTTI Ø 2 50

NUOVO SET FRONTALEcon fili per Physionizer® 30 Mini 1

COCCODRILLO ISOLATO D.2 nero 12

COCCODRILLO ISOLATO D.2 rosso 12

Produttore:

PHYSION® srl

Via Statale 12 Sud, 1/B41036 MEDOLLA (MO)Tel. ++39 0535.611.082Fax ++39 0535.610.420e-mail: [email protected]