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JORGE    GUILLOTH    R1      MEDICINA  INTERNA  

Eltrombopag  nueva  esperanza  en  la  Anemia  Aplásica  

Refractaria    

ü   Es  un  síndrome  donde  hay  fallo  de  la  Medula  Ósea  caracterizado  por:  Pancitopenia    periférica  e  Hipoplasia  medular.  

Anemia  Aplásica.  Definición.  

Hematology  Am  Soc  Hematol  Educ  Program.  2011;2011:76-­‐81.  Review  

ü   Estados  Unidos  :  0.6  -­‐  6.1    casos  por  millón  de  habitantes.  ü   Europa:  2  casos  por  millón  de  habitantes.  ü   Asia:  Bangkok    4  casos  por  millón  de  habitantes                                Tailandia    6  casos  por  millón  de  habitantes                                Japón  14  casos  por  millón  de  habitantes.  El  aumento  en  la  incidencia  en  países  asiáOcos  puede  estar  relacionado  con  factores  ambientales  como  químicos  tóxicos.    

Anemia  Aplásica.  Epidemiología.  

AplasOc  Anemia.  Sameer  Bakhshi,  MD    AddiOonal  Professor  of  Pediatric  Oncology,  Department  of  Medical  Oncology,  Dr  BRA  InsOtute  Rotary  Cancer  Hospital,  All  India  InsOtute  of  Medical  Sciences,  India    

Anemia  Aplásica.  EOología  

Causas  Congénitas  o  Hereditarias:  ConsOtuyen  el  20  %  ü   Anemia  de  Fanconi.  ü   Disqueratosis  congénita.  ü   Síndrome  de  Pearson.  ü   Trombocitopenia  amegacariocíOca.  ü   Síndrome  de  Shwachman-­‐Diamond.  ü   Síndrome  de  Dubowitz.  ü   Síndrome  de  Diamond-­‐Blackfan.  ü   Anemia  Aplásica  Familiar.  

AplasOc  Anemia.  Sameer  Bakhshi,  MD    AddiOonal  Professor  of  Pediatric  Oncology,  Department  of  Medical  Oncology,  Dr  BRA  InsOtute  Rotary  Cancer  Hospital,  All  India  InsOtute  of  Medical  Sciences,  India    

Anemia  Aplásica.  EOología  Causas  Adquiridas:    ConsOtuyen  el  80  %  ü   Factores  idiopáOcos.  ü   Infecciones  ü   Exposiciones  tóxicas  a  radiaciones    ü Hemoglobinuria  Paroxística  Nocturna.  ü Autoinmunes  ü   Farmacos  ü  Embarazo  

Anemia  Aplásica.  Criterios  DiagnósOcos.  

ConfirmaOon  of  diagnosis  1.Tradi3onal  defini3on      Pancytopenia*  with  hypocellular  bone  marrow  (BM),  hematopoieOc  Ossue  replaced  by  fat  cells,  in  absence  of  abnormal  infiltrate  or  increase  in  reOculin.  *At  least  2  of  the  following  required:  Hb  <  10  g/dL;  platelet  count  <  100  ×  109/L;  and  neutrophil  count  <  1.5  ×  109/L.    

   Full  blood  count,  reOculocyte  count,  blood  film  examinaOon,  BM  aspirate  and  trephine  

2.  Is  the  diagnosis  really  AA?  Or  is  there  another  cause  for  pancytopenia  and  hypocellular  BM?  

Exclude  hypocellular  MDS/AML,  T-­‐LGL,  myelofibrosis,  lymphoma,  atypical  mycobacterial  infecOon.  

Hematology  Am  Soc  Hematol  Educ  Program.  2011;2011:76-­‐81.  Review.  

DiagnosOco  diferencial  

Aplastic  Anemia:  Bone  Marrow  Failure:  Diagnosis  and  Management  of  Aplastic  Anemia  Hematology  2011  2011:76-­‐81;  doi:10.1182/asheducation-­‐2011.1.76  

Anemia  Aplásica.  Criterios  de  severidad.  Severity  criteria    Severe  AA  Bone  marrow  cellularity  <25%  AND  

 Absolute  reticulocyte  count  <20  ×  10^9/L    ü   Platelet  count  <20  ×  10^9/L  ü   Absolute  neutrophil  count  <0.5  ×  10^9/L.  

Very  severe  AA  ü   Absolute  neutrophil  count  <0.2  ×  10^9/L  ü   AND  fulfills  rest  of  the  criteria  for  severe  AA.  Non-­‐severe  AA  

 Patients  not  fulfilling  the  criteria  for  severe  or  very  severe  AA.    

N  Am  J  Med  Sci.  2012  September;  4(9):  384–388.  

Anemia  Aplásica.  Mortalidad  y  Morbilidad.  

ü   Infecciones  y    hemorragias,  son  las  principales  causas  tanto  de  Mortalidad  como  de  Morbilidad.  ü Mortalidad  global  del  70%  sin  Tratamiento  o  solo  tratamiento  de  soporte.  

Hematology  Am  Soc  Hematol  Educ  Program.  2011;2011:76-­‐81.  Review  

Anemia  Aplásica  Severa.  Tto  

FBC:  full  blood  count                        CRP:  clinical  research  protocol                                                  IST:  immunosuppressive  therapy    UCB:  umbilical  cord  blood                    MUD:  matched  unrelated  donor                                            ATG:  anOthymocyte  globulin  CSA:    ciclosporin              G-­‐CSF:  granulocyte  colony-­‐sOmulaOng  factor          BMT:  bone  marrow  transplantaOon  HLA  id  sib,  human  leucocyte  anOgen-­‐idenOcal  sibling.  *For  paOents  older  than  60  years,  there  is  currently  insufficient  data  on  the  role  of  HSCT  in  severe  AA  although  data  for  MDS  suggests  that  this  may  be  a  future  opOon.  

Guidelines  for  the  diagnosis  and  management  of  aplasOc    anemia.    Judith  C.  W.  Marsh,1  Sarah  E.  Ball,2  Jamie  Cavenagh,3  Phil  Darbyshire,4  Inderjeet  Dokal,5  Edward  C.  Gordon-­‐Smith,6  Jane  Keidan,7  Andrew  Laurie,8  Anna  MarOn,9  Jane  Mercieca,10  Sally  B.  Killick,11  Rhona  Stewart,12  John  A.  L.  Yin13  

Mecanismo  de  Acción.  

aumento  de  20.000  células  por  milímetro  cúbico  o  más  por  encima  de  la  línea  de  base,  o  independencia  de  las  transfusiones  de  plaquetas  en  los  pacientes  que  previamente  eran  transfusiondependiente    aumento  en  el  nivel  de  hemoglobina  de  1,5  g  D/Lo  más  en  pacientes  sin  necesidad  de  transfusión    o  una  reducción  en  el  número  de  unidades  de  concentrados  transfundidos  de  por  lo  menos  4  unidades  por  8  semanas  consecuOvas,  en  comparación  con  las  necesidades  de  transfusión  durante  las  8  semanas  anteriores  al  ingreso  al  estudio.    aumento  absoluto  en  el  recuento  de  neutrófilos  de  más  de  500mm3;  en  pacientes  con  menos  de  500  mm3  o  aumento  del  100%  por  encima  de  la  linea  de  base  en  pacientes  con  mas  de  500  neutrófilos.  

ObjeOvos  Primarios.  

ObjeOvos  Secundarios.  

�  Impacto  en  la  calidad  de  vida.  �  Incidencia  de  sangrado.  �  Valorar  cambios  en  MO.  

Criterios  de  Inclusión.  

Criterios  de  Exclusión.  

�  Ensayo  clínico  fase  II  .  � No  aleatorizado,  Simple  ciego.  �  26  pacientes.    

Materiales  y  Métodos.  

CaracterísOcas  Poblacionales.  

Intervención.  

Resultados.  

Resultados.  

Resultados.  

Efectos  Adversos.  

�  44%  de  los  pacientes  tuvieron  respuesta  hematológica  en  al  menos  1  línea  a  las  12  semanas.  

�  Aumento  medio  de  plaquetas  de  44.000  mm3  �  9  pacientes  no  requirieron  mas  transfusiones  de  plaquetas.  �  6  pacientes  mejoraron  niveles  de  Hb  ,  con  una  media  de  4,4gr/dl  

�  3  de  ellos  que  eran  dependientes  de  transfusiones  ya  no  lo  son.  

�  9  pacientes  mejoraron  conteo  de  Neutrófilos,  aumento  medio  1350  mm3.  

�  Biopsias  de  MO  mostraron  normalización  en  las  tres  líneas  hematológicas,  sin  aumento  de  la  fibrosis.  

Discusión  Fortalezas.  

#  PLAQUETAS  

Pacientes  con  Respuesta   Pacientes  que  No  Responden  

1183  +/-­‐  145   785  +/-­‐  146    

P=  0,06  

#  RETICULOCITOS  

Pacientes  con  Respuesta   Pacientes  que  No  Responden  

47.864+/-­‐  8.265   20.921  +/-­‐  5.254    

P=  0,01  

Predictores  de  Respuesta.  

�  NO  ALEATORIZADO.  �  FASE  II.  �  SIMPLE  CIEGO.  �  POCOS  PACIENTES.  

Limitaciones.  

�  ÚOl  en  pacientes  con  cierto  función  medular  � Mejora  la  calidad  de  vida  en  pacientes  con  Respuesta  

Conclusiones