Elli Leppä Geenit kertovat riskeistä ja ohjaavat hoitoa 5.6.2015

Elli Leppäkehitysproviisori (FT)

Geenit kertovat riskeistä ja ohjaavat hoitoa5.6.2015

Lääketietokeskus Oy 5.6.2015 2

Perinnölliset tautiriskitKohdistettu hoitoGeneRISK-tutkimus

Lääketietokeskus

• Lääketieto & osaamisen kehittäminen• 25 henkilön asiantuntijatalo• Tiivis yhteistyö lääkealan toimijoiden kanssa

kansallisesti ja kansainvälisesti• Viranomaiset (mm. Kela, Fimea)• Lääkeyritykset• Terveydenhuoltoalan ammattilaiset• Tutkimuslaitokset

5.6.2015Lääketietokeskus Oy 3

Perinnölliset tautiriskit


• Geeniperimän merkitys sairastumiselle tarkentuu jatkuvasti

• Koko genomin määrityksen hinta pudonnut

• Geenitiedon saatavuus parantuu: myös kuluttajien ulottuville

• Tarpeet neuvonnalle ja ohjaukselle?


• 23andme• Yksityiskohtaista genomitietoa suoraan

kuluttajille• Myös arvioita tautiriskeistä• Aineistoa tutkimuskäyttöön ja yrityksille?• Ongelmia FDA:n kanssa mm. valvonnan ja

ohjeistuksen suhteen• Tällä hetkellä vain raakadataa


Apteekin kotitestivalikoimaa


• Yhden geenin taudit• Periytyminen hyvin tiedossa• Testaus, neuvonta• Hoitomahdollisuudet

• Esim. Huntingtonin tauti• Huntingtiini-proteiinia koodaavan geenin muutos• Johtaa emäskolmikon toistoon ja vialliseen proteiiniin keskushermostossa• Rappeuttava keskushermostosairaus, ei parantavaa hoitoa• Testaus: ikäraja, kieltäytyminen


Jeremy Walker 2006

Dominoiva periytyminen


• Esim. perinnölliset suolistosyövät, perinnölliset rintasyövät• BRCA1 ja BRCA2

• Ad 80 % elinikäinen rintasyövän riski + muita syöpätyyppejä kuten munasarja-, paksusuoli-, kilpirauhassyöpä ja melanooma

• Preventiivinen kirurgia• Estohoito mm. tamoksifeenilla/raloksifeenilla (ei Suomessa)

• HNPCC (Lynchin syndrooma): • Ad 80 % elinikäinen paksu- ja peräsuolisyövän riski + muita syöpätyyppejä kuten

gynekologiset syövät• Säännölliset seulonnat vähentävät sairastuvuutta ja kuolleisuutta



• Monitekijäiset taudit• Mm. sydän- ja verisuonisairaudet,

astma, reumataudit, psykiatriset sairaudet

• Ympäristön vaikutus, perimän vaikutus ja niiden yhteistoiminta

• Valistuneet arvaukset geenien funktioiden perusteella

• Polymorfismien testaus (potilaat vs. verrokit)

• Yhden nukleotidin polymorfismit (SNP)

• Kaikki kandidaatit eivät osoittaudu merkittäviksi



• Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS)• Useita merkittäviä muutoksia paikannettu alueille, jotka eivät koodaa

proteiineja• Toistaiseksi havaitut yhteydet selittävät vain pienen osan odotetusta

geneettisestä vaikutuksesta (esim. pituuskasvu)• Yhtä nukleotidia suuremmat muutokset (deleetiot, translokaatiot,

monistumat)• Luultua vähäisempi hyöty seulonnassa

• Hyöty diagnostiikassa?• Perinteiset riskimittarit + geenitieto = tarkempi ennuste


Kohdistettu hoito

• Geneettisen tautiriskin perusteella esim. tehostettua hoitoa aikaisemmin

• Ennaltaehkäisy• Elintapamuutokset• Lääkehoito• Muut preventiiviset toimenpiteet (mm.

seulonnat, kirurgia)• Perinnöllisyysneuvonta

• Myös lääkevasteissa geneettistä vaihtelua

• Esim. CYP450-metaboliaentsyymijärjestelmä• Lääkkeen teho puutteellinen /

haittavaikutusten riski suurempi• Farmakogenomiikka tähtää yksilöllisen

vaihtelun huomioimiseen5.6.2015Lääketietokeskus Oy 10

GeneRISK-tutkimus

• Tekes: SHOK: Salwe: Yksilöllistetty diagnostiikka ja hoito –tutkimusohjelma• Suomen molekyylilääketieteen instituutti FIMM, Helsingin yliopisto, Kymenlaakson sairaanhoito- ja

sosiaalipalvelujen kuntayhtymä CAREA, Mehiläinen Oy, Suomen Punaisen Ristin Veripalvelu, Kustannus Oy Duodecim, Yhtyneet Medix Laboratoriot, Lääketietokeskus, Aalto-yliopisto ja Elinkeinoelämän tutkimuskeskus (ETLA).

• Tavoite: • Tutkia, voidaanko sydän- ja verisuonitauteja ehkäistä hyödyntämällä sellaista

tietoa perimästä, jolla on merkitystä sairauksien synnyssä• Etsiä tapoja kerätä, analysoida ja tulkita genomitietoa, jotta siitä olisi hyötyä

perusterveydenhuollossa, työterveyshuollossa ja erikoissairaanhoidossa• Ymmärtää, miten genomitiedon ja siihen pohjautuvien riskiarvioiden

saaminen vaikuttaa ihmisten terveyskäyttäytymiseen ja siten sairauksien ennaltaehkäisyyn


GeneRISK-tutkimus

• Tiedonkeruu 1.2.2015-30.6.2018• Kokonaiskesto 20 vuotta• Carean ja Mehiläisen potilaita sekä Veripalvelun asiakkaita• Tutkittavat: Tietoa henkilökohtaisesta sydän- ja verisuonitautien riskeistä

• Riskejä arvioidaan verinäytteestä saadun genomitiedon, terveystarkastuksessa mitattujen ja esitiedoista kerättyjen terveystietojen avulla


GeneRISK-tutkimus

• Perinteiset sv-tautien riskitekijät (mm. ikä, sukupuoli, tupakointi, verenpaine) ennustavat vain osan sv-tautitapahtumista (esim. FINRISKI-laskuri)

• > 50 % tapahtumista sattuu pienen/keskisuuren riskin potilaille


GeneRISK-tutkimus

• Perimän vaihtelu voidaan jakaa kolmeen ryhmään

1. Vakavat muutokset, jotka yksinään johtavat sairastumiseen

2. Vaihtelu, jonka vaikutus sairastumisriskiin yksinään on pieni

3. Vaihtelu, jonka terveysmerkitys toistaiseksi on tuntematon

• Tutkimuksessa selvitetään 2. tyypin muutoksia


GeneRISK-tutkimus

• Terveystarkastus:• Pituus• Paino• Vyötärön- ja lantionympärys• Verenpaine• Pulssi• Verinäyte (kokonaiskolesteroli, HDL, LDL, triglyseridit, verensokeri)• DNA:n sv-tautien riskialueita -> geneettinen riskiarvio

• Perinteinen riskiarvio palautetaan tutkittavalle• Myös geneettinen riskiarvio palautetaan tutkittavalle• Geeniprofiilia ei palauteta tutkittavalle (tutkimusvaiheessa, ei kliininen testi)Lääketietokeskus Oy 5.6.2015 15

GeneRISK-tutkimus

• Tutkittaville tietoa erillisen tutkimusportaalin kautta

• Toimintaohjeet, jos riski on koholla• Mahdollisuus keskusteluun

asiantuntijan kanssa• Vastuu hoidosta edelleen hoitavalla

lääkärillä

• Tiedot biopankitetaan koodattuina jatkokäyttöä varten

• Koodaus mahdollistaa yhdistelyn mm. potilasasiakirjatietoihin siten, että tutkijat eivät näe henkilötietoja


GeneRISK-tutkimus

• Hyötyjä:• Ennaltaehkäisevän hoidon kohdentaminen erityisesti riskipotilaisiin• Turhien lääkitysten vähentäminen matalan riskin potilailla• Terveydenhuollon kustannusten säästyminen• Oikean hoitovaihtoehdon valinnan helpottuminen

• Haasteita:• Vaikuttavuuden tutkiminen terveydenhuollon käytännöissä• Mikä merkitys lääkärille/hoitajalle? Mikä merkitys potilaalle?• Uudenlaista tietoa potilaalle


GeneRISK-tutkimus, farmakogenomiikka

• Yksilöllinen herkkyys sv-lääkkeidenteholle ja haitoille, esim.

• CYP2D6-polymorfismi (amlodipiini, diltiatseemi)

• CYP2C19-polymorfismi (klopidogreeli)• Pitkä QT-aika (mm. beetasalpaajat)• Statiinilääkityksen aiheuttamat

lihashaitat (SLCO1B1)• Esim. HLA-B*5701-kudosantigeeni

(abakaviiri, HIV-lääke)


GeneRISK-tutkimus, farmakogenomiikka

• Tavoitteena liittää tiedot lääkevasteiden perinnöllisestä poikkeavuudesta osaksi potilastietoja

• Herätteet lääkärille lääkkeenmääräämistilanteessa• Lääkityksen tehon ja turvallisuuden optimointi yksilöllisesti


www.generisk.fi


Elli Leppäkehitysproviisori (FT)[email protected]

Kiitos!


Elli Leppä Geenit kertovat riskeistä ja ohjaavat hoitoa 5.6.2015

Healthcare