Effektor virkning av antistoffer :

Effektor virkning av antistoffer:

1. komplementaktivering (IgG, IgM) betennelse, bakteriedrap, opsonin

2. opsoninvirkning (IgG, IgA) fagocytose, NK drap

3. nøytralisering av toksiner (IgG, IgA)

4. binding til virus og dermed hemming av infektivitet (IgG, IgA)

5. binding til bakterielle adhesjonsmolekyler hindre feste til slimhinne-epitel (IgA, IgM)

6. aktivering av mastceller (IgE) degranulering

2

Antigen blir konsentrert i Perifere lymfoide organer: lymfeknutermilttonsillerPeyerske plater

+TD Ag+TI Ag

TD:TI:IgMproduction

TI = T cell independent = T celle-uavhengig

TD = T cell dependent = T celle-avhengig

Antigener:• BcR og TcR kjenner igjen begrensete områder på antigenet:

epitoper eller antigene determinanter BcR kjenner igjen antigen i sin nativ tilstand: det vil si

slik det forekommer i naturen• TcR kjenner igjen “prosesserte” peptid-biter av antigen,

som blir “presentert” på MHC molekyler• Dette vil si at T og B celler stort sett binder til forskjellige

epitoper på ett antigen

B celle epitoper: Sekvensielle eller konformasjonelle epitoper.

Kuby’Immunology, 2000

TD-Antigen

TD = T dependent = T avhengigTI = T independent = T uavhengig

TD-Antigen

TI-Antigen

BcR signalering

Kuby’Immunology, 2000

1. Kryssbinding av BcR gir clustering av Ig og Ig som fører til et området med sterk ITAM aktivitet. Dette forteller B cellen: BcR har bundet antigen!

(Immunoreceptor tyrosin-based activation motif)

C3d

C3d

receptor

PPPP

2. Tilleggsbinding gjennom complement-reseptor potensierer signalet 10 ganger!

Kuby’Immunology 2000

Initiell B celle-aktivering

Antigen blir plukket opp av B cellen gjennom mIg, fagocytert og presentert til TH cellen (1). Sammen med ko-stimulasjon gjennom B7/CD28 stimulerer dette TH cellen.

TH cellen uttrykker CD40L, som utgjør signal 2 for B cellen.

B cellen begynner å danne cytokinreseptorer. TH cellen sekreterer vekstfaktorer som stimulerer B cellen til mitose.

1. T celle-avhengig aktivering:

2. T celle-uavhengig aktivering: clustering av BcR (med Ig og Ig)

Type 2

(CD40/CD40L)

Type 2 TI antigener blir kjent igjen av reseptorer på ALLE B celler. Disse antigener blir produsert av bakterier, ssl. fordi dette innebærer en avledning av immun-forsvaret: Ig-svaret blir mindre fokusert!

3

4

ImmunkomplekserImmunkomplekserAntigen Antigen ( + Slørceller,( + Slørceller,Makrofager, T celler, Makrofager, T celler, B celler)B celler)

2

Kuby’Immunology, 2000 1

T cellerB celler 5 (+ in bone marrow)

Germ

inal

cent

er =

kim

sent

er

Kuby’Immunology, 2000

Kamp om antigen!

Fra paracortex

Cytokines

Klasseskiftet

Janeway 2001

Noen egenskaper av naïve og hukommelses B celler

Naiv B celle Hukommelse B celleMembran immunoglobulin IgM, IgD IgM, IgG, IgA, IgEKomplementreseptorer Lav HøyLevetid Kort (dager) Lang (måneder? år?)Reseptor affinitet Lav Høyere (affinitetsmodning)Antall sirkulerende celler med samme spesifisitet Få Mange

Under sekundær responsen blir antistoff i hovedsak produsert gjennom hukommelses B celler. Dette skyldes Fc receptor-mediert suppresjon av naïve B celler.

Isotypeswitching blir styrt av T celler. Under prosessen blir DNA-sekvenser fjernet fra genet som koder for den konstante delen av tung kjede.

Kuby’Immunology, 2000

Senere forelesning