-
i
EFEKTIFITAS PENGGUNAAN ANTIDIABETIK ORAL KOMBINASI
PADA PASIEN RAWAT JALAN DIABETES MELITUS TIPE 2
DI RSUD PROF DR. W.Z JOHANNES KUPANG
Skripsi
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai
derajat strata I Program Studi Sarjana Farmasi
Oleh
Maria Elizabeth154111016
Kepada
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
UNIVERSITAS CITRA BANGSA
KUPANG
2019
-
ii
-
iii
-
iv
-
v
-
vi
1 Korintus 15:58
Karena itu, saudara-saudaraku yang kekasih, berdirilah
teguh,jangan goyah, dan giatlah selalu dalam pekerjaan Tuhan.
Sebab kamu tahu, bahwa dalam persekutuandengan Tuhanjerih
payahmu tidak sia-sia
PERSEMBAHAN
Skripsi ini kupersembahkan untuk:
1. Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan penyertaanNya
sehingga
penulis dapat menyelesaikan penulisan Skripsi ini.
2. Papa dan Mama yang tercinta, Mama Laturake Wilhelmina dan
Papa Agus
Wiyono yang senantiasa dengan ketulusan cinta dan kasih
sayang,
mendoakan dan memberikan dukungan moril dan material kepada
penulis.
3. Mama Maria Christina Laturake yang selalu setia mendoakan
memberikan
dukungan moril dan material kepada penulis.
-
vii
4. Kakak Firman Putra Wiyono dan adik Ester Putri Kasih yang
selalu setia
mendoakan dan memberikan dukungan maupun motivasi kepada
penulis
dalam menyelesaikan studi.
5. Teman hidup Julius Alexander Lado Gadja yang selalu setia
mendukung
dan memberikan doa maupun motivasi selama penulis
menyelesaikan
Skripsi ini.
6. Bapak Dr. Jeffrey Jap, drg. M.Kes sebagai Rektor Universitas
Citra
Bangsa Kupang.
7. Ibu Novi Winda Lutsina, S.Farm., M.Si., Apt. selaku ketua
Program Studi
Sarjana Farmasi Universitas Citra Bangsa Kupang.
8. Ibu Serlibrina Wulandari Turwewi, S.Farm., M.Si., Apt. selaku
Dosen
Pembimbing I, yang telah bersedia meluangkan waktu dan
memberikan
ilmu serta membimbing penulis dalam menyusun Skripsi ini dengan
baik.
9. Ibu Annisa Firdaus S.Farm., Apt. selaku Dosen Pembimbing II,
yang
telah banyak memberikan motivasi dan dukungan selama penulis
menyusun Skripsi ini.
10. Ibu Nur Oktavia S.Farm, M. Farm-Klin., Apt selaku Dosen
Penguji, yang
telah banyak memberikan motivasi dan dukungan selama penulis
menyusun Skripsi ini.
11. Mami Maria Philomena Erika Rengga, S.Farm., M.Farm-Klin.,
Apt.
sebagai wali kelas yang selalu setia mendukung dan memberikan
doa
maupun motivasi selama penulis menjadi mahasiswi di Farmasi
Universitas Citra Bangsa Kupang.
12. Seluruh Staf Dosen Farmasi Universitas Citra Bangsa Kupang
yang telah
membantu kelancaran penulis dalam menyelesaikan studi.
-
viii
KATA PENGANTAR
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa
atas berkat
dan rahmatNya sehingga saya dapat menyelesaikan Skripsi ini
dengan judul
”EFEKTIFITAS PENGGUNAAN ANTIDIABETIK ORAL KOMBINASI
PADA PASIEN RAWAT JALAN DIABETES MELITUS TIPE 2 DI RSUD
PROF DR W.Z. JOHANNES KUPANG”. Skripsi ini merupakan salah satu
syarat
untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) di Universitas
Citra Bangsa
Kupang.
Bersama ini, perkenankanlah saya mengucapkan terima kasih yang
sebesar-
besarnya kepada:
1. Bapak Dr Jeffrey Jap, drg. M.Kes. selaku Rektor Universitas
Citra Bangsa
Kupang.
2. Ibu Novi Winda Lutsina, S.Farm., M.Si., Apt. selaku ketua
Program Studi Sarjana
Farmasi Universitas Citra Bangsa Kupang.
3. Ibu Serlibrina Wulandari Turwewi, S.Farm., M.Si., Apt. selaku
Dosen
Pembimbing I, yang telah bersedia meluangkan waktu dan
memberikan ilmu serta
membimbing penulis dalam menyusun Skripsi ini dengan baik.
4. Ibu Annisa Firdaus S.Farm., Apt. selaku Dosen Pembimbing II,
yang telah
banyak memberikan motivasi dan dukungan selama penulis menyusun
Skripsi ini.
5. Ibu Nur Oktavia S.Farm, M. Farm-Klin., Apt selaku Dosen
Penguji, yang telah
banyak memberikan motivasi dan dukungan selama penulis menyusun
Skripsi ini.
6. Mami Maria Philomena Erika Rengga, S.Farm., M.Farm-Klin.,
Apt. sebagai wali
kelas yang selalu setia mendukung dan memberikan doa maupun
motivasi selama
penulis menjadi mahasiswi di Farmasi Universitas Citra
BangsaKupang.
7. Seluruh Staf Dosen Farmasi Universitas Citra Bangsa Kupang
yang telah
membantu kelancaran penulis dalam menyelesaikan studi.
-
ix
8. Pihak Rumah Sakit RSUD Prof Dr W.Z Johanes Kupang yang telah
memberikan
kelancaran dalam menyelesaikan penelitian di RSUD Prof Dr W.Z
Johannes
Kupang
9. Mama (Laturake wilhelmina), Papa (Agus Wiyono), keluarga
Laturake (Maria
Christina Laturake), kakak (Firman Putra Wiyono) dan adik (Ester
Putri Kasih)
sepupu (Priska Olivia Rado), yang selalu setia mendukung dan
memberikan doa
maupun motivasi selama penulis menjadi mahasiswi di Farmasi
Universitas Citra
Bangsa Kupang.
10. Teman-teman seperjuangan dari awal masuk kuliah sampai
sekarang Farmasi A
(Rahelin, Riko, Didi, Sintia, Yube, Anci, Deni, Amel, Ati, Ensy,
Marlen, Fani,
Epi, Hendro, Tiwi, Elis, Ka voni, Aldo, Siska, Nay, Mega, Fidel,
Yuchan, Yuni,
Ani) B dan C. Teman seperjuangan SMP (Fridolina Adiputri,
Katarina Minda,
Hermanus Prayudi dan Kevin Jehadung) yang telah banyak
memberikan motivasi
dan dukungan selama penulis menyusun Skripsi ini
Semoga Tuhan membalas budi baik semua pihak yang telah
memberi
kesempatan dan dukungan dalam menyelesaikan Skripsi ini. Saya
sadar bahwa
Skripsi ini jauh dari sempurna, tetapi saya berharap bahwa
Skripsi ini dapat
bermanfaat bagi pembaca dan bagi Farmasi.
Kupang, 25 Agustus 2019
Penulis
-
x
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL
...................................................................................................
i
HALAMAN
PENGESAHAN....................................................................................
ii
HALAMAN PERSETUJUAN
.................................................................................
iii
HALAMAN PANITIA PENGUJIAN SKRIPSI
.................................................... iv
SURAT PERNYATAAN
...........................................................................................
v
HALAMAN PERSEMBAHAN
...............................................................................
vi
KATA
PENGANTAR.............................................................................................
viii
DAFTAR
ISI...............................................................................................................
x
DAFTAR
GAMBAR................................................................................................
xii
DAFTAR TABEL
...................................................................................................
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
...........................................................................................
xiv
ABSTRAK
................................................................................................................
xv
ABSTRACT.............................................................................................................
xvi
BAB I
PENDAHULUAN...........................................................................................
1
A. Latar Belakang Masalah
..............................................................................
1
B. Perumusan
Masalah.....................................................................................
3
C. Tujuan
Penelitian.........................................................................................
3
D. Manfaat
Penelitian.......................................................................................
4
BAB II TINJAUAN
PUSTAKA................................................................................
5
A. Penyakit Diabetes Melitus
..........................................................................
5
1. Pengertian
...............................................................................................
5
2. Diagnosis
................................................................................................
5
3. Klasifikasi
...............................................................................................
6
4. Patofisiologi
............................................................................................
7
5. Penanganan
.............................................................................................
8
5.1. Terapi Non farmakologi
..................................................................
8
-
xi
5.2. Terapi Farmakologi
.........................................................................
8
6. Algoritma Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 2
.................................. 14
B. RSUD Prof Dr W.Z Johannes
Kupang...................................................... 18
C. Kerangka Konsep
......................................................................................
20
D. Hipotesis
....................................................................................................
21
BAB III METODE PENELITIAN
.........................................................................
22
A. Desain Penelitian dan Rancangan
Penelitian............................................. 22
B. Populasi dan
Sampel..................................................................................
22
C. Variabel Penelitian
....................................................................................
23
D. Definisi operasional
...................................................................................
23
E. Instrumen Penelitian
..................................................................................
23
F. Jalannya Penelitian
....................................................................................
23
G. Analisis
Hasil.............................................................................................
24
H. Prosedur Penelitian
....................................................................................
24
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
.................................................................
25
A. Karakteristik Pasien
.....................................................................................
25
B. Penggunaan Antidiabetik Oral Kombinasi
.................................................. 27
C. Efektifitas Penggunaan Antidiabetik Oral
Kombinasi................................. 29
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
...................................................................
35
A. Kesimpulan
..................................................................................................
35
B.
Saran.............................................................................................................
35
DAFTAR
PUSTAKA...............................................................................................
36
-
xii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Patofisiologi Diabetes Melitus Tipe 1 dan Tipe
2.................................... 7
Gambar 2.2 Algoritma Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 2
.................................... 15
Gambar 2.3 Kerangka Konsep
...................................................................................
20
Gambar 3.1 Jalannya
Penelitian................................................................................
.23
Gambar 3.2 Prosedur
Penelitian................................................................................
.24
-
xiii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 : Kadar Tes Laboratorium Diabetes dan
Prediabetes......................... ..........6
Tabel 2.2 : Keuntungan, Kerugian dan Biaya Obat
Antihiperglikemik .......... ..........17
Tabel 3.1 : Definisi Operasional
......................................................................
..........23
Tabel 4.1 : Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Berdasarkan Jenis
Kelamin......... ..........25
Tabel 4.2 : Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Berdasarkan Usia
........................ ..........26
Tabel 4.3 : Pemberian Obat Antidiabetik Oral Kombinasi
.............................. ..........27
Tabel 4.4 : Kadar GDP Sebelum Terapi
..........................................................
..........29
Tabel 4.5 : Kadar GDP Sesudah Terapi
...........................................................
..........30
Tabel 4.6 : Tepat Indikasi
................................................................................
..........31
Tabel 4.7 : Tepat
Obat......................................................................................
..........31
Tabel 4.8 : Tepat Dosis
....................................................................................
..........32
Tabel 4.9 : Tepat Pasien
..................................................................................
..........33
-
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 : Data Resep dan Rekam Medik Pasien Diabetes Melitus
.................... 41
Lampiran 2 : Evaluasi Penggunaan Obat
..................................................................
43
Lampiran 3 : Kadar Tes Laboratorium Diabetes dan Prediabetes
............................ 45
Lampiran 4 : Algoritma Pengobatan Diabetes
.......................................................... 45
Lampiran 5 : Profil Obat Antidiabetika Oral
............................................................ 46
Lampiran 6 : Keuntungan, Kerugian dan Biaya Obat
Antihiperglikemik ................ 46
Lampiran 7 : Pasien Diabetes Melitus Berdasarkan Jenis
Kelamin.......................... 47
Lampiran 8 : Pasien Diabetes Melitus Berdasarkan Usia
......................................... 47
Lampiran 9 : Pemberian Obat Antidiabetik Oral
Kombinasi.................................... 48
Lampiran 10 : Kadar GDP Sebelum Terapi
...............................................................
48
Lampiran 11 : Kadar GDP Sesudah
Terapi................................................................
48
Lampiran 12 : Tepat Indikasi
.....................................................................................
49
Lampiran 13 : Tepat Obat
..........................................................................................
49
Lampiran 14 : Tepat
Dosis.........................................................................................
49
Lampiran 15 : Tepat
Pasien........................................................................................
49
Lampiran 16 : Surat Keterangan Selesai
Penelitian...................................................
50
Lampiran 17 : Surat Pengantar
Penelitian..................................................................
51
Lampiran 18 : Surat Ijin Pengambilan Data Pra Penelitian
....................................... 52
Lampiran 19 : Surat Ijin Pengambilan Data
Penelitian.............................................. 53
Lampiran 20 : Surat Ijin Pernyataan Menjaga Kerahasiaan Pasien
........................... 54
Lampiran 21 : Surat Izin Penelitian
...........................................................................
55
-
xv
Abstrak
Maria Elizabeth. 2019. Efektiftas Penggunaan Antidiabetik Oral
Kombinasi PadaPasien Rawat Jalan Diabetes Melitus Tipe 2 Di RSUD
Prof Dr W.Z JohannesKupang. Serlibrina Wulandari Turwewi,
S.Farm.,M.si., Apt. Annisa Firdaus,S.Farm., Apt, Prodi Sarjana
Farmasi Universitas Citra Bangsa Kota Kupang.
Diabetes melitus adalah kelainan metabolik yang ditandai dengan
resistensiterhadap aksi insulin, sekresi insulin tidak mencukupi,
atau keduanya, denganmanifestasi klinis berupa kondisi
hiperglikemia. Penelitian ini bertujuan untukmengetahui efektifitas
dengan menilai terkendalinya kadar gula darah berdasarkanhasil
laboratorium GDP terkendali setelah pemberian obat antidiabetik
kombinasiyang diberikan pada pasien diabetes mellitus tipe 2 yang
menjalani rawat jalan diRSUD Prof. Dr. W Z Johannes Kupang pada
tahun 2018.
Jenis penelitian ini adalah penelitian observasional non
eksperimental denganmetode pengambilan data secara retrospektif.
Penentuan Populasi dalam penelitian iniadalah semua data rekam
medik pasien rawat jalan diabetes melitus tipe 2 yangmendapatkan
pengobatan antidiabetik oral kombinasi yang berkunjung di RSUDProf
Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018. Jumlah sampel yang
dibutuhkanpada tahun 2018 adalah 30 orang yang mendapat
antidiabetik oral kombinasi.Pengambilan sampel dilakukan dengan
teknik total sampling.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa efektifitas obat antidiabetik
dilihatselama 1 bulan pasien mendapat terapi pengobatan sehingga
kadar gula darah pasienbisa terkontrol setelah pemberian obat
antidiabetik oral kombinasi di instalasi rawatjalan RSUD Prof Dr
W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018. Obat antidiabetik
oralkombinasi yang diberikan kepada pasien diabetes melitus tipe 2
mampu mengontrolkadar gula darah pada pasien tersebut.
Kata Kunci : Diabetes Melitus, Antidiabetik Oral Kombinasi,
Efektifitas Gula DarahPuasa Terkendali
-
xvi
Abstract
Maria Elizabeth. The Effectiveness Of The Use Of Combined Oral
AntidiabeticIn Type 2 Diabetes Melitus Outpatients At RSUD Prof Dr
W.Z JohannesKupang. Serlibrina Wulandari Turwewi, S.Farm., M.si.,
Apt. Annisa Firdaus,S.Farm., Apt, Prodi Sarjana Farmasi Universitas
Citra Bangsa Kota Kupang.
Diabetes melitus is a metabolic disorder characterized by
resistance to insulinaction, insufficent insulin secretion, or both
with clinical manifestations ofhyperglycemia conditions. The study
aims to determine the effectiveness by assessingthe control of
blood sugar levels based on controlled GDP laboratory results after
theadministration of combined oral antidiabetic drugs given to type
2 diabetes mellituspatients who undergo outpatient care at RSUD
Prof Dr W.Z Johannes Kupang in2018.
This type of research is a non experimental observational study
withretrospective data collection methods. The population
determination in this study isall medical record data of type 2
diabetes mellitus outpatients receiving combinedoral antidiabetic
treatment who visited the RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang in2018.
The number of samples needed in 2018 were 30 people who received
oralantidiabetic combination. Sampling is done by total sampling
technique.
The results showed that be effectiveness of antidiabetic drugs
seen for 1month the patient received therapeutic treatment so that
the patients blood sugarlevels could be controlled after
administration of a combination oral antidiabetic drugin the
outpatient installation of RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang in
2018.Combined oral antidiabetic drugs given to patients with type 2
diabetes mellitus cancontrol blood sugar levels in these
patients.
Keywords : Diabetes mellitus, oral antidiabetic combination,
effectiveness ofcontrolled fasting blood sugar.
-
1
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar belakang
Diabetes melitus adalah kelainan metabolik yang ditandai dengan
resistensi
terhadap aksi insulin, sekresi insulin tidak mencukupi, atau
keduanya, dengan
manifestasi klinis berupa kondisi hiperglikemia (Curtis et al.,
2017).
Hiperglikemia kronik pada diabetes berhubungan dengan kerusakan
jangka
panjang, disfungsi atau kegagalan beberapa organ tubuh terutama
mata, ginjal,
saraf, jantung, dan pembuluh darah (Purnamasari, 2014). Sebagian
besar pasien
dengan diabetes melitus dikelompokkan menjadi dua yaitu diabetes
melitus tipe 1
yang disebabkan oleh defisiensi insulin dan diabetes melitus
tipe 2 yang
didefinisikan sebagai keadaan terjadinya resistensi insulin dan
disfungsi sel beta
(Curtis et al., 2017).
Pada tahun 2015 sekitar 415 juta orang dewasa di dunia terkena
diabetes,
kondisi ini meningkat 4 kali lipat dibandingkan dengan tahun
1980-an, dan
diperkirakan pada tahun 2040 akan meningkat menjadi 642 juta
penderita. Pada
tahun 2015 Indonesia menempati peringkat ke tujuh di dunia,
untuk prevalensi
penderita diabetes tertinggi di dunia bersama dengan China,
India, Amerika
Serikat, Brazil, Rusia, dan Meksiko dengan jumlah penderita
diabetes sekitar 10
juta (IDF, 2015).
Prevalensi diabetesmelitus di Nusa Tenggara Timur (NTT)
berdasarkan
diagnosa dokter pada semua umur berjumlah 0,6% dengan jenis
pengobatan
antidiabetik oral kombinasi berjumlah 67,2% (Riskesdas, 2018).
Berdasarkan
studi pendahuluan yang telah dilakukan, diketahui bahwa pasien
rawat jalan
diabetes melitus di RSUD Prof. Dr.W.Z Johannes Kupang pada tahun
2017
mengalami peningkatan sebanyak 4350 orang dan pada tahun 2016
sebanyak
3933 orang, dengan meningkatnya jumlah pasien diabetes melitus
maka semakin
banyak pasien yang perlu diterapi dengan obat antidiabetik.
Tujuan terapi dengan obat antidiabetik pada pasien diabetes
melitus tipe 2
adalah untuk mengontrol kadar gula darah, sehingga kondisi dari
penderita
diabetes dapat terus stabil dan mencegah terjadinya komplikasi
(Safitri, 2017).
-
2
Penggunaan obat antidiabetik dibagi menjadi 4 yaitu, terapi oral
tunggal
(monotherapy), oral kombinasi (dual therapy), triple kombinasi
dan kombinasi
injeksi (ADA, 2017). Pasien yang terdiagnosis diabetes melitus
tipe 2, diterapi
terlebih dahulu dengan antidiabetik oral tunggal, namun apabila
kadar gula
darahnya tidak terkontrol, yaitu jika HBA1C < 7% dalam waktu
3 bulan maka
terapi dapat ditingkatkan menjadi kombinasi 2 obat, yaitu obat
yang diberikan
pada lini pertama ditambah dengan obat lain yang memiliki
mekanisme kerja
yang berbeda, atau jika HbA1C pasien sejak awal ≥ 9% maka dapat
langsung
diberikan kombinasi 2 obat oral (Sari, 2014).
Penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi yang efektif adalah
dengan
mempertimbangkan ada tidaknya interaksi antar obat antidiabetik
oral kombinasi
yang dapat mempengaruhi kondisi fisiologi pasien. Kombinasi obat
antidiabetik
oral yang paling sering digunakan adalah golongan pemicu sekresi
insulin dan
penghambat glukoneogenesis yaitu metformin dan glibenklamid.
Menurut United
Kingdom Prospective Diabetes Study golongan pemicu sekresi
insulin dengan
golongan penghambat glukoneogenesis merupakan kombinasi
rasional, karena
kedua golongan ini memiliki cara kerja yang sinergis dalam
mengontrol kadar
glukosa darah dan kerjanya lebih cepat dibandingkan dengan
pemberian secara
monoterapi, selain itu pemberian obat golongan pemicu sekresi
insulin ataupun
penghambat glukoneogenesis secara monoterapi pada pasien hanya
50% yang
dapat mencapai pengendalian diabetes melitus meski sudah
menggunakan dosis
maksimal (Sari, 2014).
Namun, penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi belum tentu
bisa
menurunkan kadar gula darah, hal ini dapat disebabkan oleh
beberapa faktor
antara lain dosis pemberian yang kurang tepat, interval
penggunaan obat yang
tidak sesuai dan adanya penyakit komplikasi (Safitri, 2017). Hal
terpenting dalam
penggunaan obat yang perlu diperhatikan salah satunya adalah
interval
penggunaan obat sebab interval penggunaan obat dapat mempengarui
lama
efektifitas obat tersebut. Interval penggunaan obat yang tidak
sesuai akan
menyebabkan frekuensi penggunaan obat yang tidak sesuai dan
kegagalan terapi
(Udayani & Meriyani, 2016).
-
3
Berdasarkan hal itu peneliti tertarik untuk melakukan penelitian
mengenai
efektifitas penggunaan antidiabetik oral kombinasi pada pasien
pasien rawat jalan
diabetes melitustipe 2 di RSUD Prof. Dr. W.Z Johannes Kupang
pada tahun 2018.
B. Rumusan Masalah
1) Bagaimana karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2
meliputi jenis
kelamin, usia dan diagnosis penyakit yang menjalani rawat jalan
di RSUD
Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018?
2) Bagaimana penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi pada
pasien
rawat jalan diabetes melitus tipe 2 di RSUD Prof. Dr. W Z
Johannes
Kupangpada tahun 2018?
3) Bagaimana efektifitas obat antidiabetik oral kombinasi
meliputi tepat obat,
tepat pasien, tepat dosis dan tepat indikasi yang diberikan pada
pasien
diabetes melitus tipe 2 yang menjalani rawat jalandi RSUD Prof.
Dr. W Z
Johannes Kupang pada tahun 2018?
C. Tujuan Penelitian
1) Mengetahui karakteristik pasien diabetes melitustipe 2
meliputi jenis
kelamin,usia, dan diagnosis penyakit yang menjalani rawat
jalandi RSUD
Prof. Dr. W Z Johannes Kupang pada tahun 2018.
2) Mengetahui penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi pada
pasien
rawat jalan diabetes melitus tipe 2 di RSUD Prof. Dr. W Z
Johannes
Kupang pada tahun 2018.
3) Mengetahui efektifitas dengan menilai terkendalinya kadar
gula darah
berdasarkan hasil laboratorium GDP terkendali setelah pemberian
obat
antidiabetik oral kombinasi dan tepat obat, tepat pasien, tepat
dosis dan
tepat indikasi yang diberikan pada pasien diabetes melitustipe 2
yang
menjalani rawat jalan di RSUD Prof. Dr. W Z Johannes Kupang
pada
tahun 2018.
-
4
D. Manfaat Penelitian
1) Manfaat Bagi Rumah Sakit
Hasil penelitian ini dapat dijadikan informasi kepada apoteker,
dokter dan
tenaga kesehatan lainnya di RSUD Prof. Dr.W Z Johannes Kupang
dalam
memilih obat-obatan yang efektif pada pasien diabetes melitus
tipe 2.
2) Manfaat Bagi Peneliti
Hasil penelitian dapat digunakan untuk menambah pengetahuan
dan
wawasan mengenai efektifitas antidiabetik oral kombinasi yang
dapat
menurunkan kadar gula darah pasien
3) Manfaat bagi institusi pendidikan
Hasil penelitian dapat dipakai sebagai data dasar untuk
penelitian lebih
lanjut tentang efektivitas penggunaan kombinasi antidiabetik
oral pada
pasien diabetes melitus dan juga sebagai informasi dan referensi
untuk
penelitian ilmiah selanjutnya.
-
5
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
A. Diabetes Melitus
1. Pengertian
Diabetes melitus merupakan penyakit metabolik yang ditandai
dengan hiperglikemia karena pankreas tidak mampu memproduksi
insulin
atau insulin yang tidak dapat digunakan oleh tubuh.
Hiperglikemia kronik
pada pasien diabetes melitus dapat menyebabkan disfungsi,
kegagalan
bahkan kerusakan organ terutama mata, ginjal, pembuluh darah dan
saraf
(ADA, 2011). Berdasarkan Perkeni 2011, diabetes melitus adalah
suatu
kelompok penyakit metabolik dengan karakteristik hiperglikemia
yang
terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau
keduanya.
2.Diagnosis
Menurut Soelistijo, 2015 diagnosisdiabetes melitus ditegakkan
atas
dasar pemeriksaan kadar glukosa darah. Pemeriksaan glukosa darah
yang
dianjurkan adalah pemeriksaan glukosa secara enzimatik dengan
bahan
plasma darah vena. Pemantauan hasil pengobatan dapat dilakukan
dengan
menggunakan pemeriksaan glukosa darah kapiler dengan
glukometer.
Diagnosis tidak dapat ditegakkan atas dasar adanya glukosuria.
Berbagai
keluhan dapat ditemukan pada penyandang diabetes melitus.
Kecurigaan
adanya diabetes melitus perlu dipikirkan apabila terdapat
keluhan seperti:
(a) Keluhan klasik diabetes melitus seperti poliuria,
polidipsia, polifagia
dan penurunan berat badan
(b) Keluhan lain seperti lemah badan, kesemutan, gatal,
matakabur, dan
disfungsi ereksi pada pria, serta pruritus vulva pada
wanita.
(c) Pemeriksaan glukosa plasma puasa ≥ 126 mg/dl. Puasa adalah
kondisi
dimana tidak ada asupan kalori minimal 8 jam.
(d) Pemeriksaan glukosa plasma ≥ 200 mg/dl, 2 jam setelah tes
toleransi
glukosa oral (TTGO) dengan beban glukosa 75 gram.
(e) Pemeriksaan glukosa plasma sewaktu ≥ 200 mg/dl dengan
keluhan
klasik.
-
6
(f) Pemeriksaan HbA1C ≥ 6,5% dengan menggunakan metode yang
terstandarisasi oleh National Glycohemoglobin Standarization
Program
(NGSP).
(g) Pada kondisi tertentu seperti anemia, hemoglobinopati,
riwayat
transfusi darah 2-3 bulan terakhir, kondisi-kondisi yang
mempengaruhi
umur eritrosit dan gangguan fungsi ginjal maka HbA1c tidak
dapat
dipakai sebagai alat diagnosis maupun evaluasi.
(h) Hasil pemeriksaan yang tidak memenuhi kriteria normal atau
kriteria
diabetes melitus digolongkan kedalam kelompok prediabetes
yang
meliputi toleransi glukosa terganggu (TGT) dan glukosa darah
puasa
terganggu (GDPT). Glukosa Darah Puasa terganggu (GDPT)
dengan
hasil pemeriksaan glukosa plasma antara 100-125 mg/dl dan
pemeriksaan TTGO glukosa plasma 2 jam < 140
mg/dl.Toleransi
glukosa terganggu (TGT) dengan hasil pemeriksaan glukosa plasma
2
jam setelah TTGO antara 140-199 mg/dl dan glukosa plasma puasa
<
100 mg/dl. Bersama-sama didapatkan GDPT dan TGT. Diagnosis
prediabetes dapat juga ditegakkan berdasarkan hasil
pemeriksaan
HbA1c yang menunjukan angka 5,7-6,4%.
Tabel 2.1Kadar Tes laboratoriumDiabetes dan Prediabetes
(PERKENI, 2015)
HbA1c(%)
Glukosa Darah Puasa(mg/dL)
Glukosa plasma 2 jamsetelah TTGO
(mg/dL)Diabetes >6,5 >126 mg/dl >200 mg/dl
Pradiabetes 5,7-6,4 100-125 mg/dl 140-199 mg/dl
Normal
-
7
(3) Diabetes melitus gestasional adalah diabetes yang didiagnosa
pada
trisemester kedua atau ketiga kehamilan.
(4) Diabetes tipe spesifik adalah diabetes yang disebabkan oleh
sindrom
monogenik diabetes seperti pada bayi baru lahir dan onset
diabetes pada
kematangan anak muda, penyakit eksokrin pankreas seperti
fibrosa
kistik, dan akibat obat kimia seperti penggunaan glukokortikoid
dalam
pengobatan HIV AIDS atau setelah transplantasi organ (ADA,
2016).
4. Patofisiologi
Gambar 2.1 Patofisiologi diabetes melitus tipe 2 (Skyler et al,
2017)
7
(3) Diabetes melitus gestasional adalah diabetes yang didiagnosa
pada
trisemester kedua atau ketiga kehamilan.
(4) Diabetes tipe spesifik adalah diabetes yang disebabkan oleh
sindrom
monogenik diabetes seperti pada bayi baru lahir dan onset
diabetes pada
kematangan anak muda, penyakit eksokrin pankreas seperti
fibrosa
kistik, dan akibat obat kimia seperti penggunaan glukokortikoid
dalam
pengobatan HIV AIDS atau setelah transplantasi organ (ADA,
2016).
4. Patofisiologi
Gambar 2.1 Patofisiologi diabetes melitus tipe 2 (Skyler et al,
2017)
7
(3) Diabetes melitus gestasional adalah diabetes yang didiagnosa
pada
trisemester kedua atau ketiga kehamilan.
(4) Diabetes tipe spesifik adalah diabetes yang disebabkan oleh
sindrom
monogenik diabetes seperti pada bayi baru lahir dan onset
diabetes pada
kematangan anak muda, penyakit eksokrin pankreas seperti
fibrosa
kistik, dan akibat obat kimia seperti penggunaan glukokortikoid
dalam
pengobatan HIV AIDS atau setelah transplantasi organ (ADA,
2016).
4. Patofisiologi
Gambar 2.1 Patofisiologi diabetes melitus tipe 2 (Skyler et al,
2017)
-
8
Faktor resiko diabetes melitus tipe 2 yaitu pengaruh
lingkungan
seperti infeksi virus, mikroba, aktivitas fisik dan faktor diet.
Faktor
lingkungan akan mempengaruhi peradangan, autoimunitas dan
stres
metabolik sehingga terjadi disfungsi sel beta pankreas dan
menyebabkan
hiperglikemia. Hiperglikemia menyebabkan komplikasi
makrovaskuler dan
mikrovaskuler. Komplikasi mikrovaskuler terdiri dari nefropati,
neuropati,
dan retinopati. Komplikasi makrovaskuler terdiri dari penyakit
arteri
koroner, penyakit arteri periperal, dan stroke (Skyler et al.,
2017).
5. Penanganan
Penanganan diabetes melitus terdiri dari terapi non farmakologi
dan
farmakologi. Terapi farmakologi diberikan apabila terapi non
farmakologi
tidak bisa mengendalikan kontrol glukosa darah.Pemberian
terapi
farmakologi tetap diimbangi dengan terapi non farmakologi.
1. Terapi non farmakologi terdiri dari diet, aktivitas fisik,
dan pembatasan
energi (Davies et al., 2018)
2. Terapi farmakologi
Terapi farmakologi diberikan bersama peningkatan pengetahuan
pasien, pengaturan makan, dan latihan jasmani. Terapi
farmakologi yang
dapat digunakan oleh pasien diabetes melitus yaitu
antihiperglikemia
suntik, oral, dan kombinasi.
1. Obat antihiperglikemik suntik terdiri dari :
a. Insulin
Insulin merupakan terapi yang digunakan dalam penanganan
pasiendiabetes melitustipe 1, dapat juga digunakan untuk
pasien
diabetes melitus tipe 2 apabila obat antihiperglikemik oral
tidak
mampu untuk menanganinya. Insulin di dalam tubuh membantu
transport glukosa dari darah ke dalam sel (Harveyet al.,
2013).Insulin
berdasarkan waktu kerja dibagi menjadi insulin kerja cepat
(rapid
acting), kerja menengah (intermediate acting), kerja panjang
(long
acting), dan campuran. Insulin masa kerja panjang diberikan
pada
pagi hari untuk menjaga kadar insulin dalam kondisi basal
(kondisi
-
9
pada saat normal/tidak ada asupan makanan), sedangkan insulin
masa
kerja pendek diberikan sebelum makan untuk menurunkan kadar
glukosa darah yang meningkat sesaat setelah adanya asupan
makanan
(Harveyet al., 2013).
b. Liraglutide
Analog peptida GLP-1 yang diproduksi melalui teknologi
rekombinan DNA pada Saccharomyces cerevisae. Mengikat pada
reseptor GLP-1 dan mengaktivasinya akibat peningkatan cAMP.
Pada
kadar glukosa darah tinggi sekresi insulin ditingkatkan dan
pelepasan
glukagon dikurangi. Sebaiknya pada keadaan hipoglikemia,
sekresi
insulin dikurangi sedangkan sekresi glukagon tetap. Mengurangi
rasa
lapar dan berefek sekitar 24 jam. Digunakan sebagai injeksi
subkutan
pada diabetes melitus tipe 2 dalam kombinasi dengan metformin
atau
derivat sulfonilureum/thiazolidindion bila monoterapi tidak
dapat
mengontrol kadar gula darah. Dosis permulaan s.k. 1 dd 0,6 mg
dan
setelah minimal 1 minggu dinaikan menjadi 1 dd 1,2 mg. Efek
samping terutama mual dan diare, gangguan saluran cerna,
sakit
kepala dan pusing (Rahardja, 2015).
2. Obat Antihiperglikemik oral terdiri dari :
a. Golongan sulfonilurea
Sulfonilurea menstimulasi sel-sel beta dari pulau
langerhans,
sehingga sekresi insulin ditingkatkan. Di samping itu, kepekaan
sel-sel
beta bagi kadar glukosa darah ditingkatkan melalui efeknya
terhadap
protein transport glukosa. Obat ini hanya efektif pada
penderita
diabetes tipe 2 yang tidak begitu berat, yang sel-sel betanya
masih
bekerja dengan baik. Obat ini juga memperbaiki kepekaan
organ
tujuan terhadap insulin dan menurunkan absorpsi insulin di hati.
Efek
samping yang sering terjadi yaitu peningkatan berat badan
dan
hipoglikemia (Rahardja, 2015). Golongan sulfonilurea yaitu
glimepirid, glibenklamid, glipizid. Dosis harian glimepirid
yaitu 1-8
mg/hari dan diberikan 1 kali sehari. Dosis harian glipizid 5-29
mg/hari
-
10
dan diberikan 1 kali sehari. Dosis harian glibenklamid 2,5-50
mg/hari
(diberikan dalam 1-2 dosis terbagi) (Anonim, 2017).
b. Golongan meglittinid
Golongan meglitinid meliputi repaglinide dan nateglinide.
Meglittinid mempunyai mekanisme kerja yang sama dengan
sulfonilurea, mengurangi glukosa dengan menstimulasi sekresi
insulin
pankreas (Dipiro et al., 2015). Mekanisme kerja meglittinid
lebih
ditekankan pada sekresi insulin fase pertama dan untuk
mengatasi
hiperglikemia post prandial (Eliana,2015).
Obat ini berikatan pada lokasi yang berbeda pada reseptor
sulfonilurea yang terkait kanal kalium sensitif ATP. Meglitinid
tidak
boleh diberikan dalam bentuk kombinasi dengan sulfonilurea
karena
mekanisme kerjanya tumpang tindih (Harveyet al., 2013).
Dosis
repaglinide dimulai dari 0,5-2 mg oral dengan maksimum 4 mg 4
kali
sehari dan nateglinide 120 mg oral 3 kali sehari sebelum
makan
(Dipiro et al., 2015).
c. Golongan biguanid
Mekanisme kerja utama metformin adalah reduksi keluaran
glukosa hepatik dengan menghambat glukoneogenesis hepatik.
Metformin juga memperlambat absorbsi gulaoleh usus dan
meningkatkan ambilan dan penggunaan glukosa di perifer.
Algoritma
terapi ADA merekomendasikan metformin sebagai obat pilihan
untuk
diabetes tipe 2 yang baru terdiagnosis. Metformin bisa
digunakan
dalam bentuk monoterapi atau dalam bentuk kombinasi dengan
salah
satu obat antihiperglikemik oral lainnya, begitu pula dengan
insulin(Harvey et al., 2013).
Hipoglikemia terjadi ketika metformin digunakan dalam
bentuk kombinasi. Jika digunakan dengan insulin, dosis
insulin
mungkin perlu disesuaikan karena metformin menurunkan
produksi
glukosa oleh hepar (Harveyet al., 2013). Dosis awal metformin
500
mg oral dua kali sehari dengan makan (Dipiro et al., 2015).
-
11
Efek samping sebagian besar di saluran cerna. Metformin
dikontraindikasi pada pasien diabetes dengan penyakit ginjal dan
atau
hepar, infark miokardium akut, infeksi berat, atau
ketosidosis
diabetikum. Selain untuk terapi diabetes melitus tipe 2,
metformin
efektif untuk terapi penyakit ovarium polikistik.
Kemampuannya
untuk menurunkan resistensi insulin pada wanita dapat
mengakibatkan
ovulasi dan mungkin kehamilan (Harveyet al., 2013).
d. Golongan Tiazolidindion
Mekanisme kerja golongan Tiazolidindion adalah dengan
menurunkan resistensi insulin, mengatur produksi adiposit dan
asam
lemak bebas, serta metabolisme glukosa yang mengakibatkan
peningkatan sensitivitas insulin pada jaringan adiposa, hepar
dan otot
rangka. Hiperglikemia,hiperinsulinemia,hipertriasilgliserolemia
dan
peningkatan kadar HbA1C diperbaiki (Harveyet al., 2013).
Pioglitazone dan rosiglitazone dapat digunakan sebagai
monoterapi atau dalam bentuk kombinasi dengan obat
antihiperglikemik lain atau dengan insulin. Glitazone
direkomendasikansebagai alternatif lini kedua untuk pasien
yang
gagal atau memiliki kontraindikasi terhadap terapi
metformin.Tidak
ada penyesuaian dosis yang dibutuhkan pada kerusakan ginjal
dan
juga tidak disarankan untuk digunakan pada ibu yang menyusui
(Harveyet al., 2013).
Glitazone mengakibatkan osteopenia dan peningkatan resiko
fraktur. Rosiglitazon mengakibatkan peningkatan resiko
infark
miokard dan kematian akibat masalah kardiovaskuler. Efek
samping
lainnya meliputi nyeri kepala dan anemia(Harveyet al., 2013).
Dosis
harian pioglitazone adalah 15-45 mg oral satu kali sehari,
maksimum
45 mg/hari dan rosiglitazon 2-4 mg satu kali sehari, maksimum
8
mg/hari (Dipiro et al., 2015).
-
12
e. Golongan inhibitor α Glukosidase
Obat ini digunakan saat permulaan makan. Obat ini bekerja
menunda pencernaan karbohidrat dan mengakibatkan penurunan
kadar
glukosa pascaprandial. Kedua obat ini menghasilkan efek
dengan
menghambat α-glukosidase yang terikat pada membran secara
reversibel pada batas vili usus.Obat ini tidak merangsang
pelepasan
insulin, juga tidak meningkatkan kerja insulin pada jaringan
target
(Harvey et al., 2013).
Dengan demikian sebagai monoterapi, obat initidak
menyebabkan hipoglikemia. Namun ketika digunakan dalam
bentuk
kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin, hipoglikemia
dapat
terjadi. Efek samping yang paling sering yaitu flatulen
(kembung),
ketidaknyamanan perut, dan diare (Harvey et al.,2013).
Contoh
golongan ini adalah acarbose dan miglitol dengan dosis awal
25
mg/hari dengan makan. Obat ini diminum pada suapan pertama
makanan, sehingga obat dapat efektif bekerja dalam
menghambat
aktivitas enzim (Dipiro et al.,2015).
f. Golongan DPP-4
Golongan DPP-4 mempunyai mekanisme kerja menghambat
enzim DPP-4 yang bertanggung jawab untuk inaktivasi hormon-
hormon incretin, seperti peptida-1 yang mirip dengan
glukagon.
Pemanjangan aktivitas hormon-hormon incretin mengakibatkan
peningkatan pelepasan insulin sebagai respon terhadap makan
dan
reduksi sekresi glukagon yang tidak sesuai. Penyesuain dosis
direkomendasikan untuk pasien dengan disfungsi ginjal. Efek
sampingnya yaitu nasofaringitis dan nyeri kepala (Harveyet al.,
2013).
Contoh obat ini adalah sitagliptin, saxagliptin, linagliptin,
alogliptin
(ADA, 2017).
-
13
g. Golongan SGLT-2
Obat golongan penghambat SGLT-2 merupakan obat
antidiabetes oral jenis baru yang menghambat reabsorbsi glukosa
di
tubuli distal ginjal dengan cara menghambat glukosa SGLT-2.
Obat
yang termasuk golongan ini antara lain canaglifozin,
empaglifozin,
dapaglifozin, ipraglifozin (Eliana, 2015).
Pilihan kombinasi antidiabetik oral:
(a) Terapi kombinasi dengan agonis reseptor GLP-1
Eksenatid dan liraglutid telah disetujui untuk digunakan
pada
pasien yang gagal mencapai kontrol glikemik yang diinginkan
dengan
metformin, sulfonilurea, metformin dan sulfonilurea atau
untuk
liraglutid. Metformin dan sulfonilurea dan tiazolidindion.
Pemakaian
agonis reseptor GLP-1 dengan suatu secretagogue insulin atau
insulin
beresiko menyebabkan hipoglikemia. Dosis obat-obat yang
terakhir
perlu dikurangi pada awal pengobatan dan kemudian dititrasi
(Katzung, 2013).
(b) Terapi kombinasi dengan inhibitor DPP-4
Sitagliptin, saksagliptin, dan linagliptin telah disetujui
untuk
digunakan pada pasien yang gagal mencapai kontrol glikemik
yang
diinginkan dengan metformin, sulfonilurea, atau
tiazolidindion.
Pemakaian inhibitor DPP-4 dengan suatu secretagogue insulin
atau dengan insulin beresiko menyebabkan hipoglikemia dan
mungkin
diperlukan penyesuaian dosis obat yang terakhir untuk
mencegah
hipoglikemia (Katzung, 2013).
(c) Terapi kombinasi dengan Pramlintid
Pramlintid telah diberi izin untuk pengobatan yang diberikan
ketika makan bagi pasien dengan diabetes tipe 2 yang sedang
diterapi
insulin, metformin atau sulfonilurea yang tidak mampu
mencapai
sasaran glukosa pasca-makan. Terapi kombinasi menurunkan
secara
signifikan penyimpanan kadar glukosa pasca-makan, dosis
insulin
-
14
atau sulfonilurea ketika makan biasanya perlu dikurangi
untuk
mencegah hipoglikemia (Katzung, 2013).
(d) Terapi kombinasi dengan insulin
Insulin sebelum tidur telah dianjurkan sebagai adjuvan
terhadap
terapi antidiabetes oral pada pasien dengan diabetes melitus
tipe 2
yang kurang berespon terhadap terapi oral maksimal. Orang
yang
tidak mampu mencapai kontrol glikemik dengan insulin sebelum
tidur
memerlukan terapi insulin penuh dan penyuntikan multipel
penuh
setiap harinya. Insulin merupakan terapi yang berlebihan jika
pasien
sedang mendapat injeksi insulin multipel setiap harinya, tetapi
orang
dengan resistensi insulin yang parah akan memperoleh manfaat
dari
penambahan metformin. Ketika metformin ditambah ke regimen
orang yang mendapat insulin, glukosa darah perlu dipantau
secara
ketat dan dosis insulin diturunkan sesuai kebutuhan untuk
menghindari hipoglikemia(Katzung, 2013)
6. Algoritma Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 2
Karena banyaknya komplikasi kronik yang dapat terjadi pada
diabetes melitus tipe 2, dan sebagian besar mengenai organ vital
yang dapat
fatal, maka tatalaksana diabetes melitus tipe 2 memerlukan
terapi
agresifuntuk mencapai kendali glikemik dan kendali faktor
resiko
kardiovaskular. Dalam PERKENI diabetes melitus tipe 2 di
indonesia 2015,
penatalaksanaan dan pengelolaan diabetes melitus, yaitu edukasi,
terapi gizi
medis, latihan jasmanidan intervensi farmakologis.
-
15
Gambar 2.2 Algoritma pengobatan diabetes melitus tipe 2
(PERKENI, 2015)
Penjelasan untuk algoritma pengelolaan diabetes melitus tipe
2
1) Daftar obat dalam algoritme bukan menunjukkan urutan
pilihan.
Pilihan obat tetap harus mempertimbangkan 5W + 1H, dengan
demikian pemilihan harus didasarkan pada
kebutuhan/kepentingan
diabetes melitussecara perseorangan (individualisasi).
2) Untuk penderita diabetes melitus tipe 2 dengan HbA1C <
7.5% maka
pengobatan non farmakologis dengan modifikasi gaya hidup
sehat
dengan evaluasi HbA1C 3 bulan, bila HbA1C tidak mencapai target
<
7% maka dilanjutkan dengan monoterapi oral.
-
16
3) Untuk penderita diabetes melitus tipe 2 dengan HbA1C 7.5% -
<
9.0% diberikan modifikasi gaya hidup sehat ditambah
monoterapi
oral. Dalam memilih obat perlu dipertimbangkan keamanan
(hipoglikemia, pengaruh terhadap jantung), efektivitas,
ketersediaan,
toleransi pasien dan harga. Dalam algoritma disebutkan obat
monoterapi dikelompokkan menjadi obat dengan efek samping
minimal atau keuntungan lebih banyak.
4) Bila obat monoterapi tidak bisa mencapai target HbA1C < 7%
dalam
waktu 3 bulan maka terapi ditingkatkan menjadi kombinasi 2
macam
obat, yang terdiri dari obat yang diberikan pada lini pertama
di
tambah dengan obat lain yang mempunyai mekanisme kerja yang
berbeda.
5) Bila HbA1C sejak awal = 9% maka bisa langsung diberikan
kombinasi 2 macam obat seperti tersebut diatas.
6) Bila dengan kombinasi 2 macam obat tidak mencapai target
kendali,
maka diberikan kombinasi 3 macam.
7) Bila dengan kombinasi 3 macam obat masih belum mencapai
target
maka langkah berikutnya adalah pengobatan insulin basal
plus/bolus
atau premix.
8) Bila penderita datang dalam keadaan awal HbA1C =10.0%
atau
Glukosa darah sewaktu = 300 mg/dl dengan gejala metabolik,
maka
pengobatan langsung dengan :
a) metformin + insulin basal } insulin prandial atau
b) metformin + insulin basal + Glucagon Like Peptide-1
-
17
Tabel 2.2 Keuntungan, kerugian dan biaya obat anti hiperglikemik
(Perkeni, 2015)lasunt
Kelas Obat Keuntungan Kerugian BiayaBiguanid Metformin Tidak
menyebabkanhipoglikemiaMenurunkan
kejadian CVD
GastrointestinalRisiko asidosis
laktatDefisiensi vit b12Kontra indikasi
pada ckd,asidosis,hipoksia,dehidrasi
Rendah
Sulfonilurea - Glibenclamide- Glipizide- Gliclazide
- Glimepiride
Efekhipoglikemik
kuatMenurunkankomplikasi
mikrovaskuler
RisikoHipoglikemia
Peningkatan Beratbadan
Sedang
Metiglinides Repaglinide Menurunkanglukosa
postprandial
RisikoHipoglikemia
Peningkatan Beratbadan
Sedang
TZD Pioglitazone Tidakmenyebabkanhipoglikemia
HDL meningkat,TG menurun,CVD eventmenurun
Barat badanmeningkatkan- Edema, gagal
jantung- Risiko frakturmeningkat pada
wanitamenopause
Sedang
Penghambatα
glucosidase
Acarbose Tidakmenyebabkanhipoglikemia
Glukosa darahPostprandial
menurunCVD eventmenurun
Efektivitaspenurunan A1C
sedang- Efek sampinggastro intestinal- Penyesuaian
dosis harussering dilakukan
Sedang
PenghambatDPP-4
Sitagliptin- Vildagliptin- Saxagliptin- Linagliptin
TidakmenyebabkanhipoglikemiaDitoleransidengan baik
Angioedema,urtica, atau efek
dermatologislain yang
dimediasi responimun, pancreatitisakut, hospitalisasi
akibat gagaljantung
Tinggi
iaya
-
18
1. B. RSUD Prof. Dr. W.Z Johannes Kupang
Berdirinya rumah sakit ini berawal pada masa penjajahan
Belanda.
Kupang pada saat itu merupakan pusat pemerintahan dan juga
ekonomi
oleh Belanda memerlukan adanya fasilitas kesehatan untuk
menunjang
personil dalam melakukan agresi di Timor.
Pada Tahun 1941 pemerintah Belanda mendirikan sebuah rumah
sakit darurat kecil di Bakunase atau tepatnya di SD Negeri I
Bakunase saat
ini. Selain memberi layanan kesehatan pada prajurit Belanda,
juga
memberikan pelayanan kesehatan untuk warga Kupang. Dengan
keterbatasan sumber daya, seperti kurangnya tenaga medis,
peralatan
medis namun Rumah Sakit Darurat Kecil sangat membantu
masyarakat
dan pemerintah Belanda saat itu. Untuk memperlancar proses
pelayanan
kesehatan, pemerintah Belanda mendatangkan seorang dokter
yakni
Dokter Habel. Berkat pelayanannya yang sungguh-sungguh, ia
memperoleh simpati yang tinggi dari warga Kupang. Setelah
setahun
berjalan, tepatnya di tahun 1942 terjadi perselisihan kekuasaan
dan
pemerintah Belanda ke pemerintah Jepang.
Sejak saat itu, Jepang menguasai pulau Timor termasuk
pemerintahan yang diambil alih oleh Jepang, termasuk keberadaan
rumah
sakit. Jepang telah memanfaatkan semua fasilitas dan tenaga
medis dari
pihak Belanda termasuk Dokter Habel. Pelayanan keehatan tetap
berjalan
baik. Dalam perjalannya Rumah Sakit Darurat kecil ini sempat
dipindahkan ke Naikoten atau tepatnya di depan rumah Jabatan
Kapolda
NTT, karena dinilai sangat strategis dan mudah dijangkau
oleh
masyarakat.
Namun hal itu tidak berlangsung lama dan dikembalikan lagi
ke
Bakunase. Pada bulan Agustus 1945, peta politik dunia berubah.
Amerika
mengirim bom ke kota Nagasaki dan Hirosima. Jepang menderita
kekalahan. Indonesia akhirnya memproklamasikan kemerdekaanya
pada
tanggal 17 Agustus 1945. Secara de facto, Indonesia mengatur
pemerintahannya sendiri, sehingga Rumah Sakit darurat kecil
beralih ke
-
19
pemerintah Indonesia. Selanjutnya pada tahun 1952 atas prakarsa
presiden
Mr. Amalo, Rumah Sakit darurat kecil di kawasan Bakunase
dipindahkan
ke bekas gedung kesatuan Brigadir Mobil (BRIMOB) yang terletak
di
kawasan Oetete dengan nama rumah sakit Kuanino. Pertimbangan
pemindahan lokasi ini agar mudah dijangkau masyarakat
Kupang.
Pada tahun 1952 Kepala Rumah Sakit Kuanino mengalami
pergantian dari dokter Habel kepada Dokter Oustrehesc yang juga
seorang
berkebangsaan Belanda. Pada tahun 1955 terjadi pergantian
Kepala
Rumah Sakit dari Dr Oustrehesc kapada Dokter Youngen yang
juga
seorang berkebangsaan Belanda. Pada tanggal 5 juli 1959 Presiden
RI
Soekarno mengeluarkan dekrit.
Negara Republik Indonesia bertekad kembali untuk
melaksanakan
Pancasila dan UUD 1945 secara murni dan konsekuen, sehingga saat
iulah
segala kegiatan Rumah Sakit Kuanino diambil alih Pemerintah
Daerah
Tingkat I Nusa Tenggara Timur dan mendapat bantuan dari
Departemen
Kesehatan Republik Indonesia. Pada tahun 1960 terjadi pergantian
Kepala
Rumah Sakit Umum Kuanino dari Dr De Yongen kepada Dr Medie
Cop
yang juga berkebangsaan Belanda. Dia memimpin Rumah Sakit
Umum
Kuanino sampai tahun 1962. Perjalanan Rumah Sakit ini terus
berkembang
berdasarkan tuntutan kebutuhan masyarakat dan ilmu pengetahuan
dan
teknologi. Nama Rumah Sakit Kuanino ini kemudian atas
kesepakatan
DPRD tingkat NTT pada tanggal 12 November 1970 diganti dengan
nama
seorang pahlawan nasional bangsa NTT di bidang kedokteran
yaitu
Prof.DR.W.Z.Yohannes Kupang(NTT Prov).
-
20
C. Kerangka Konsep
Gambar 2.3 Kerangka Konsep
Keterangan :
= Diteliti
= Tidak diteliti
= Berpengaruh
Diabetes Melitus
DiabetesMelitus Tipe 1
DiabetesMelitus Tipe 2
DiabetesGestasional
TerapiFarmakologi
Sistemik Insulin
Oral Tunggal
Oral Kombinasi1. Metformin + Gibenklamid2. Metformin +
Glimepirid3. Glimepirid + Acarbose4. Metformin + Pioglitazone
Terapi NonFarmakologi
1. Terapi Gizi Medis2. Latihan Jasmani
Penurunan KadarGula Darah
-
21
D. Hipotesis
Hipotesis adalah jawaban sementara terhadap rumusan masalah
penelitian, dimana rumusan masalah penelitian telah dinyatakan
dalam
bentuk kalimat pertanyaan (Sugiyono, 2016). Berdasarkan hal
tersebut
hipotesis dalam penelitian ini adalah :
Ho : tidak adanya efektivitas penggunaan obat antidiabetik oral
kombinasi
pada pasien rawat jalan diabetes melitustipe 2 di RSUD Prof.
Dr.W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018
Ha : adanya efektivitas penggunaan obat antidiabetik oral
kombinasi pada
pasien rawat jalan diabetes melitus tipe 2 di RSUD Prof.
Dr.W.Z
Johannes Kupang pada tahun 2018
-
22
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
A. Desain Penelitian dan Rancangan Penelitian
Jenis penelitian ini adalah penelitian observasional non
eksperimental
dengan metode pengambilan data secara retrospektif yang
dilakukan dengan
memberikan analisis secara deskriptif yang bertujuan untuk
melihat efektifitas
penggunaan antidiabetik oral kombinasi pada pasien diabetes
melitus tipe 2di
RSUD Prof. Dr.W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018
B. Populasi dan Sampel
(1) Populasi
Menurut Arikunto (2013), populasi adalah keseluruhan dari
subjek
penelitian. Jadi yang dimaksud dengan populasi adalah individu
yang
memiliki sifat yang sama walaupun persentase kesamaan itu
sedikit, atau
dengan kata lain seluruh individu yang akan dijadikan sebagai
objek
penelitian. Populasi dalam penelitian ini adalah semua data
rekam medik
pasien rawat jalan diabetes melitus tipe 2 yang mendapatkan
pengobatan
antidiabetik oral kombinasi yang berkunjung di RSUDProf Dr
W.Z
Johannes Kupang pada tahun 2018. Jumlah populasi pada tahun
2018
adalah30 orang yang mendapat antidiabetik oral kombinasi.
(2) Sampel penelitian
Sampel penelitian adalah bagian dari jumlah dan karakterisik
yang
dimiliki oleh populasi tersebut (Sugiyono, 2016).Jumlah sampel
yang
dibutuhkan pada tahun 2018 adalah 30 orang yang mendapat
antidiabetik
oral kombinasi.
(3) Teknik pengambilan sampel
Pengambilan sampel dilakukan dengan teknik totalsampling.
Menurut Arikunto (2013), total sampling adalah pengambilan
sampel
dimana jumlah sampel sama dengan populasi.
-
23
C. Variabel Penelitian
Variabel penelitian adalah seseorang atau objek yang mempunyai
variasi
antara satu orang dengan yang lain (Sugiyono, 2016).
Variabel dalam penelitian ini adalah variabel mandiri yaitu
efektifitas
penggunaan antidiabetik oral kombinasi pada pasien rawat jalan
diabetes
melitus tipe 2 di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun
2018.
D. Definisi Operasional
Tabel 3.1 Definisi Operasional
Variabel Definisi operasional Parameter Instrumen
SkalaKarakteristik
pasiendiabetes
melitus tipe 2
Melihat faktor-faktor daripasien diabetes melitus
tipe 2
Jenis kelamindan umur pada
pasiendiabetes
melitus tipe 2
Data Rekammedik
Nominal
Efektifitaspenggunaanantidiabetik
oral kombinasi
Dilihat efektifitaspenggunaan obat
antidiabetik oral denganmelihat hasil laboratorium
GDP
Adanyainteraksi antar
obatantidiabetik
oral kombinasiyang dapat
mempengaruhikondisi
fisiologispasien
Data Rekammedik
Nominal
E. Instrumen Penelitian
Instrumen penelitian dalam penelitian ini adalah data rekam
medik pasien
diabetes melitus tipe 2 tanpa komplikasi yang menggunakan obat
antidiabetik
oral kombinasi di RSUD Prof. Dr.W.Z Johannes Kupang pada
tahun2018 data
yang dikumpulkan oleh peneliti menggunakan lembaran pengumpulan
data.
F. Jalannya Penelitian
Gambar 3.1 Jalannya Penelitian
Mengurus Perizinan
Dilakukan pengambilan data berupa nama, jenis kelamin, umur,
diagnosis, hasillaboratorium gula darah puasa, obat yang diberikan
selama perawatan dan dosis
terapi yang diberikan selama perawatan
Dilakukan pemantauan dan pengamatan terhadap subjek pada bulan
Juli 2019
-
24
G. Analisa Hasil
Teknik analisis dalam penelitian ini adalah statistik
deskriptif. Statistik
deskriptif adalah statistik yang digunakan untuk menganalisa
data dengan cara
mendeskripsikan atau menggambarkan data yang telah terkumpul
sebagaimana
adanya tanpa bermaksud membuat kesimpulan yang berlaku untuk
umum atau
generalisasi. Statistik yang digunakan dengan menggunakan metode
spss versi
16 (Sugiyono, 2016).
H. Prosedur Penelitian
Prosedur dalam penelitian ini adalah sebagai berikut :
G.
H.
Gambar 3.2 Prosedur Penelitian
Pasien rawat jalan diabetesmelitus tipe 2
Karakteristik sampel
Sampel 30 responden
KombinasiAntidiabetik oral
Efektivitas
Data
Analisis data
Hasil
Kesimpulan
-
25
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan data rekam medik di instalasi rawat jalan pada tahun
2018
jumlah pasien diabetes melitus tipe 2 adalah 30 orang. Pada
penelitian ini data
yang diambil berdasarkan karakteristik pasien, penggunaan obat
antidiabetik oral
kombinasi dan efektifitas penggunaan antidiabetik oral kombinasi
meliputi
terkontrolnya kadar gula darah pasien serta tepat indikasi,
tepat obat, tepat dosis
dan tepat pasien.
A. Karakteristik Pasien
Tabel 4.1Pasien diabetes melitus tipe 2 berdasarkan jenis
kelaminJenis Kelamin Jumlah Persen
Laki-laki 10 33Perempuan 20 67
Total 30 100
Berdasarkan tabel 4.1 menunjukkan bahwa dari 30 data rekam
medik
pasien penderita diabetes melitus tipe 2 di RSUD Prof Dr W.Z
Johannes
Kupang paling banyak diderita oleh pasien dengan jenis kelamin
perempuan
sebanyak 20 pasien (67%) dan laki-laki sebanyak 10 pasien
(33%).
Pada penelitian ini, menunjukkan bahwa adanya pengaruh antara
jenis
kelamin laki-laki dan perempuan terhadap faktor resiko terkena
penyakit
diabetes. Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh
Ahmad
Alghadir.,dkk (2014) menyatakan bahwa perempuan lebih beresiko
terkena
diabetes dibandingkan laki-laki.Berdasarkan IDF (2013) penderita
laki-laki
diabetes 14 juta lebih banyak dibandingkan perempuan. Hal ini
berbanding
terbalik dengan penelitian ini yang menyatakan perempuan lebih
beresiko
terjadinya diabetes. Perbedaan ini dapat disebabkan karena
adanya jumlah atau
kondisi responden pada masing-masing penelitian tersebut
(Yosmar, 2018).
Perempuan lebih berpeluang terjadinya diabetes melitus
disebabkan
faktor hormonal dan metabolisme,bahwa perempuan mengalami siklus
bulanan
dan menopouse yang berkontribusi membuat distribusi peningkatan
jumlah
lemak tubuh menjadi sangat mudah terakumulasi akibat proses
tersebut
sehingga perempuan lebih beresiko terkena penyakit diabetes
melitus tipe 2
-
26
(Isnaini, 2018). Selain itu juga stres memicu hormon-hormon yang
dapat
menaikkan kadar gula darah. Hormon ini dikeluarkan oleh kelenjar
adrenal
yaitu kortisol dan adrenalin. Akibatnya saraf di otak dan saraf
simpatis akan
mengalami perubahan yang juga akan menyebabkan terganggunya
memori dan
emosi (Tandra, 2018).
Hormon kortisol merupakan hormon steroid yang dihasilkan
secara
alami dalam tubuh. Kadar kortisol akan meningkat selama
kehamilan dan terus
meningkat seiring dengan pertumbuhan fetus (janin). Kortisol
berfungsi untuk
menstimulasi proses glukoneogenesis (pembentukan glukosa) di
dalam hati dan
menghambat pengambilan glukosa ke dalam sel perifer. Sehingga
kortisol
secara tidak langsung mempengaruhi peningkatan jumlah glukosa
darah dan
meningkatkan jumlah hormon insulin di dalam darah (Dewi, 2014).
Selain itu
juga meningkatnya hormon progesteron dan estrogen menyebabkan
menurunya
daya tangkap insulin (Dewi, 2014).
Berdasarkan data rekam medik di instalasi rawat jalan RSUD Prof
Dr
W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018, pasien diabetes melitus
paling banyak
diderita oleh perempuan disebabkan oleh faktor hormon sehingga
kadar gula
darah bisa naik. Hormon yang berpengaruh terjadinya diabetes
melitus tipe 2
adalah hormon kortisol, progesteron dan estrogen.
Tabel 4.2Pasien diabetes melitus tipe 2 berdasarkan usiaUsia
Jumlah Persen
25-39 tahun 2 640-59 tahun 8 27
>60 tahun 20 67Total 30 100
Berdasarkantabel 4.2 menunjukkan bahwa dari 30 data rekam
medik
pasien penderita diabetes melitus tipe 2 di RSUD Prof Dr W.Z
Johannes
Kupang, paling banyak diderita pasien pada usia > 60 tahun
sebanyak 20
pasien (67%), usia 25-39 tahun sebanyak 2 pasien (6%) dan usia
40-59 tahun
sebanyak 8 pasien (27%). Peningkatan usia menyebabkan
perubahan
metabolisme karbohidrat dan perubahan pelepasan insulin yang
dipengaruhi
oleh glukosa dalam darah dan terhambatnya pelepasan glukosa yang
masuk ke
dalam sel.
-
27
Faktor usia mempengaruhi penurunan pada semua sistem tubuh,
tidak
terkecuali sistem endokrin. Penambahan usia menyebabkan kondisi
resistensi
insulin yang berakibat tidak stabilnya level gula darah
(Brunner, 2013).
Menurut Leroith (2012) bahwa kejadian diabetes melitus tipe 2
pada golongan
umur tua terjadi lebih dikarenakan faktor lingkungan, bukan
dikarenakan faktor
fisiologis saja. Hal ini didukung oleh penelitian Emma &
Idris (2014) bahwa
serangan dari diabetes melitus tipe 2 pada orang dewasa lebih
dikarenakan
individu tersebut memiliki obesitas, memiliki riwayat keturunan
diabetes
melitus tipe 2, pola hidup yang tidak sehat. Jika dilihat dari
umur pasien di
instalasi rawat jalan RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada
tahun 2018,
peningkatan usia adalah faktor resiko terjadinya diabetes
melitus tipe 2.
Semakin meningkatnya umur seseorang maka semakin besar kejadian
diabetes
melitus tipe 2.
B. Penggunaan Antidiabetik Oral Kombinasi
Tabel 4.3Pemberian obat antidiabetik oral kombinasi pada pasien
rawat jalan diabetes
melitus tipe 2 di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun
2018
Obat Jumlah PersenMetformin + glimepirid 18 60Acarbose +
glimepirid 3 10Metformin + acarbose 5 17
Metformin + Glimepirid + acarbose 4 13Total 30 100
Berdasarkan tabel 4.3 diketahui pasien diabetes melitus tipe 2
di
instalasi rawat jalan RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada
tahun 2018
paling banyak mendapat obat antidiabetik oral kombinasi yaitu
metformin
dengan glimepirid sebanyak 18 pasien (60%). Golongan obat
biguanid seperti
metformin adalah obat lini pertama untuk pengobatan diabetes
melitus tipe 2.
Mekanisme kerja metformin adalah mengurangi produksi glukosa
oleh hati dan
memperbaiki ambilan glukosa di jaringan perifer. Sedangkan obat
glimepirid
bekerja dengan cara meningkatkan sekresi insulin. Efek samping
metformin
adalah mual. Efek samping dari glimepirid adalah peningkatan
berat badan
(Davies et al, 2018).
-
28
Kombinasi antara metformin dengan glimepirid lebih efektif
dalam
mengontrol kadar gula darah, dan memiliki efek samping yang
minimal (Ingle,
2012). Kombinasi antara metformin dengan glimepirid secara
bermakna lebih
efisien dalam mengendalikan HbA1c (P < 0,001), glukosa darah
puasa (P <
0,001), maupun glukosa darah post prandial (P < 0,001) .
Studi menunjukkan
bahwa penambahan glimepirid terhadap metformin pada penyandang
diabetes
melitus tipe 2 yang tidak terkendali hanya dengan pemberian
metformin
menghasilkan kendali glikemik yang superior dibandingkan dengan
glimepirid
atau metformin sebagai monoterapi (Wijaya, 2015).
Penggunaan obat acarbose dengan glimepirid sebanyak 3 pasien
(10%).
Acarbose dan glimepirid digunakan untuk pasien diabetes melitus
tipe 2
dengan terapi diet yang gagal (Derosa et al., 2012). Berdasarkan
penelitian
Derosa et al., (2012) acarbose mengurangi kadar HbA1c lebih
sedikit
dibandingkan glimepirid. Tetapi perbedaannya tidak terlalu
signifikant dalam
menurunkan HbA1c sehingga penggunaan acarbose dan glimepirid
memiliki
efek yang sama dalam menurunkan kadar HbA1c. (Derosa et al.,
2012).
Dari tabel 4.3 penggunaan obat metformin dan acarbose sebanyak
5
pasien (17%). Metformin dan acarbose adalah dua agen
hipoglikemik oral yang
secara efektif dapat mengurangi glukosa darah untuk pasien
diabetes melitus
tipe 2 (Chinese, 2014). Namun, karena perbedaan mekanisme dan
tempat kerja
antara kedua obat ini sehingga memiliki perbedaan dalam
menurunkan kadar
gula darah. Metformin menunjukkan penurunan kadar HbA1Cyang jauh
lebih
besar dibandingkan acarbose dalam kontrol glikemik untuk pasien
diabetes
melitus tipe 2 (Chinese, 2014). Metformin bekerja dengan cara
pengurangan
penyerapan glukosa usus termasuk peningkatan perifer,
sensitivitas insulin dan
mengurangi produksi glukosa hati. Acarbose memiliki mekanisme
kerja yang
spesifik yaitu menghambat absorbsi glukosa oleh usus sehingga
baik untuk
pasien yang mengonsumsi karbohidrat dengan kadar yang lebih
tinggi. Efek
samping yang terjadi dari 2 antidiabetik oral kombinasi adalah
diare. Sehingga
kurang efektif jika digunakan pada pasien diabetes melitus tipe
2 (Anonim,
2017).
-
29
Selain itu juga metformin dapat mengontrol glukosa darah
puasa
dengan biaya minimum. Sedangkan penggunaan acarbose bagus
dalam
mengurangi glukosa darah postprandial sehingga penggunaan
metformin dan
acarbose lebih cepat dalam mengontrol kadar gula darah. Tetapi
acarbose
memiliki biaya yang lebih tinggi dibandingkan metformin (Gu et
al., 2015).
Dari tabel 4.3pasien diabetes melitus yang menggunakan
antidiabetik
oral 3 kombinasi sebanyak 4 pasien (13%) yang terdiri dari obat
metformin,
glimepirid dengan acarbose. Penggunaan antidiabetik oral 3
kombinasi dapat
digunakan jika penggunaan 2 antidiabetik oral kombinasi tidak
mampu
mengontrol kadar gula darah pasien (ADA, 2017).Metformin bekerja
dengan
cara menekan produksi glukosa hati dan menambah sensitivitas
insulin,
sedangkan acarbose akan menghambat absorbsi glukosa dan
glimepirid bekerja
dengan cara meningkatkan sekresi insulin(Anonim, 2017).
Penggunaan
glimepirid, metfomin dan acarbose menyebabkan penurunan HbA1C,
FPG dan
PPHG pada pasien diabetes melitus tipe 2. Selain itu juga triple
kombinasi
dapat menurunkan kadar total kolesterol, trigliserida, LDL
danVLDL pada
pasien diabetes melitus tipe 2 sehingga cocok digunakan untuk
penyakit
diabetes melitus dengan komplikasi (Jindal et al., 2014).
Penggunaan obat
metformin dengan glimepirid di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang
pada
tahun 2018, sudah tepat digunakan untuk pasien diabetes melitus
dikarenakan
mekanisme kerja yang berbeda dan memiliki efek samping yang
minimal
sehingga kadar gula darah dapat terkontrol.
C. Efektifitas penggunaan antidiabetik oral kombinasiTabel
4.4Kadar GDP sebelum terapi
Kadar GDP sebelum Jumlah Persen126-200 mg/dl 26 87
> 200 mg/dl 4 13Total 30 100
Berdasarkan tabel 4.4 penggunaan obat antidiabetik oral
kombinasi
dengan melihat hasil laboratorium GDP pasien selama satu bulan
saat
menjalani rawat jalan di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada
tahun
2018.
-
30
Hasil dari pemeriksaan laboratorium, kadar GDP pasien
sebelum
menjalani pengobatan menunjukkan banyak pasien dengan kadar GDP
pada
rentang 126-200 mg/dl sebanyak 26 pasien (87%) dan kadar GDP
> 200 mg/dl
sebanyak 4 pasien (13%). Peningkatan kadar GDP > 200 mg/dl
disebabkan
oleh aktivitas fisik yang kurang dan usia yang bertambah tua
dapat juga
disebabkan oleh pola makan individu. Pola makan berupa perilaku
makan yang
tidak sehat, asupan serat yang kurang, konsumsi makan manis yang
berlebihan,
dan tidak membatasi konsumsi pangan menyebabkan kadar glukosa
dalam
darah terganggu (Nurjanah, 2015).
Hal ini sesuai dengan American Diabetes Association (2017)
yang
menyatakan bahwa apabila seseorang memiliki kadar GDP > 126
mg/dl maka
pasien tersebut terdiagnosis diabetes melitus tipe 2.
Tabel 4.5 Kadar GDP sesudah terapiKadar GDP sesudah Jumlah
Persen
80-130 mg/dl 20 67>130 mg/dl 10 33
Total 30 100
Berdasarkan tabel 4.5 setelah pasien menjalani pengobatan
kadar
GDP pasien dapat terkontrol pada rentang 80-130 mg/dl sebanyak
20 pasien
(67%) dan pasien dengan kadar gula darah > 130 mg/dl sebanyak
10 pasien
(33%). Hal ini sesuai dengan ADA (2017) menyatakan bahwa pasien
diabetes
melitus dengan kadar gula darah pasien dapat terkontrol pada
rentang 80-130
mg/dl. Kadar gula darah pasien tidak dapat terkontrol apabila
> 130 mg/dl.
Kadar gula darah pada pasien diabetes melitus tipe 2 dapat
terkontroldisebabkan karena adanya faktor dari pasien seperti
jenis kelamin,
adanya penyakit dan obat lain, serta kepatuhan pasien minum
obat. Tingginya
kepatuhan pasien diabetes melitus dalam mengonsumsi obat
antidiabetik, maka
kadar gula dalam darah akan lebih terkontrol (Widodo,
2016).Berdasarkan data
rekam medik di instalasi rawat jalan RSUD Prof Dr W.Z Johannes
kupang
pada tahun 2018, banyak pasien diabetes melitus yang patuh minum
obat
sehingga kadar gula darah pasien dapat terkontrol.
-
31
Tabel 4.6Tepat IndikasiTepat indikasi Jumlah Persen
Ya 30 100Tidak 0 0Total 30 100
Berdasarkan tabel 4.6 pasien yang memenuhi kriteria
efektifitas
pengobatan berupa tepat indikasi berjumlah 30 pasien (100%).
Tepat indikasi
adalah setiap obat memiliki spektrum terapi yang spesifik
(Kemenkes RI,
2011).Tepat indikasi dalam pengobatan penyakit diabetes melitus
yaitu
ketepatan dalam penggunaan obat antidiabetik berdasarkan
diagnosis yang
ditetapkan oleh dokter pada berkas lembar rekam medik sesuai
dengan hasil
pemeriksaan kadar gula darah yang melewati batas rentang normal
atau kadar
gula darah puasa > 126 mg/dl (Hongdiyanto et al., 2013).
Menurut Perkeni
tahun 2015 diagnosis diabetes melitus ditegakkanatas dasar
pemeriksaan
glukosa darah puasa > 126 mg/dl. Diagnosis tidak dapat
ditegakkan atas
adanya glukosuria.Pasien rawat jalan diabetes melitus tipe 2 di
RSUD Prof Dr
W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018 memenuhi kriteria tepat
indikasi. Hal
ini disebabkan karena, hasil pemeriksaan GDP pasien > 126
mg/dl.
Tabel 4.7Tepat ObatTepat obat Jumlah Persen
Ya 30 100
Tidak 0 0
Total 30 100
Berdasarkan tabel 4.7 yang memenuhi kriteria kesesuaian
penggunaan
obat antidiabetik oral kombinasi adalah 30 pasien (100%). Tepat
obat adalah
keputusan untuk melakukan upaya terapi diambil setelah diagnosis
ditegakkan
dengan benar. Dengan demikian obat yang dipilih harus yang
memiliki efek
terapi sesuai dengan spektrum penyakit (Kemenkes RI, 2011).
Berdasarkan
diagnosis yang tepat maka harus dilakukan pemilihan obat yang
tepat.
Pemilihan obat yang tepat dapat dilihat dari ketepatan kelas
terapi dan jenis
obat yang sesuai dengan diagnosis. Selain itu, obat juga harus
terbukti manfaat
dan keamanannya. Tepat obat dalam terapi diabetes melitus tipe 2
yaitu suatu
kesesuaian dalam pemilihan obat dari beberapa jenis obat yang
mempunyai
indikasi terhadap penyakit diabetes melitus tipe 2 (Perkeni,
2015).
-
32
Berdasarkan data rekam medik di RSUD Prof Dr W.Z Johannes
Kupang pada tahun 2018 memenuhi kriteria tepat obat karena sudah
sesuai
dengan ketepatan kelas terapi dan jenis obat yang sesuai
dengan
diagnosis.Semua pasien diabetes melitus tipe 2 memiliki
diagnosis diabetes
melitus tipe 2 sehingga diberikan antidiabetik oral
kominasi.
Tabel 4.8Tepat DosisTepat Dosis Jumlah Persen
Ya 30 100Tidak 0 0Total 30 100
Berdasarkan tabel 4.8 yang memenuhi kriteria kesesuaian
pemberian
dosis antidiabetik oral kombinasi adalah 30 pasien (100%). Tepat
dosis adalah
dosis, cara dan lama pemberian obat sangat berpengaruh terhadap
efek terapi
obat. Pemberian dosis yang berlebihan khususnya untuk obat
dengan rentang
terapi yang sempit, akan sangat beresiko timbulnya efek samping.
Sebaliknya
dosis yang terlalu kecil tidak akan menjamin tercapainya kadar
terapi yang
diharapkan (Kemenkes RI, 2011).
Pengobatan pada diabetes melitus tipe 2 dikatakan tepat dosis
apabila
pemberian dosis obat antidiabetik diberikan sesuai dengan
standar perkeni pada
tahun 2015. Dalam pengobatan diabetes melitus tipe 2 pemberian
dosis obat
harus mempertimbangkan kondisi keadaan dari fungsi organ-organ
tubuh,
misalnya keadaan dari fungsi organ ginjal yang mengalami
penurunan fungsi
kerja sehingga dalam pemberian dosis obat sebagai terapi akan
berpengaruh
(Perkeni, 2015). Pada penelitian ini, penggunaan glimepirid
dengan rentang
dosis 1-4 mg/hari dengan dosis maksimal 4 mg/hari, sedangkan
penggunaan
acarbose dengan rentang dosis 50-100 mg dengan dosis maksimal
300 mg/hari.
Hal ini sesuai dengan Anonim (2017) dosis harian glimepirid 1-8
mg/hari
dengan dosis maksimal 8 mg/hari. Dosis harian acarbose adalah
100-300
mg/hari (dalam dosis terbagi) dengan dosis maksimal 300
mg/hari.Selain itu
juga pemberian dosis obat antidiabetik pada pengobatan diabetes
melitus tipe 2
pada pasien rawat jalan di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada
tahun
2018 dinyatakan memenuhi kriteria sebesar 100% disebabkan
karena
-
33
penggunaan dosis rendah dapat digunakan pada pasien dengan
gangguan
fungsi ginjal. Penggunaan metformin yang dianjurkan adalah dosis
awal 500
mg dua kali sehari atau 850 mg satu kali sehari, kemudian dapat
ditingkatkan
menjadi 500 mg tiga kali sehari, dosis maksimumnya yaitu 2550
mg/hari (Lacy
et al., 2014). Metformin dengan dosis lebih tinggi dapat
menurunkan HbA1c
lebih besar tanpa meningkatkan efek samping gastrointestinal
(Hirst et al,
2012). Metformin dosis rendah dapat digunakan pada pasien
gangguan ginjal.
Penggunaan metformin terbatas pada pasien gagal ginjal kronis
karena
terjadinya laktat asidosis. Metformin aman pada pasien gagal
ginjal kronis jika
dosis metformin diturunkan dan dilakukan pemantauan kadarnya
dalam darah
(Duong et al, 2012). Bahkan disebutkan metformin adalah obat
yang paling
aman digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal, dengan
catatan kadar
kreatinin stabil (Nye et al., 2011). Sehingga berdasarkan data
rekam medik di
RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018 status pasien
dengan
gangguan fungsi ginjal aman menggunakan metformin dengan dosis
rendah.
Tabel 4.9 Tepat PasienTepat Pasien Jumlah Persen
Ya 28 93Tidak 2 7Total 30 100
Berdasarkan tabel 4.9 yang memenuhi kriteria kesesuaian pasien
pada
pemberian obat antidiabetik oral kombinasi adalah 28 pasien
(93%) dan yang
tidak memenuhi kriteria tepat pasien adalah 2 pasien (7%). Tepat
pasien adalah
pemberian antidiabetik oral kombinasi tidak kontraindikasi
dengan kondisi
fisiologis pasien (Perkeni, 2015). Berdasarkan data rekam medik
di RSUD Prof
Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018 pasien diabetes melitus
yang tidak
memenuhi kriteria tepat pasien disebabkan karena adanya
kontraindikasi
dengan kondisi fisiologis pasien. Penggunaan obat metformin
memiliki
kontraindikasi pada gangguan fungsi ginjal, sehingga berdasarkan
tabel 4.9 ada
2 pasien memiliki diagnosis nefropati diabetes.
-
34
Nefropati diabetes timbul akibat kadar glukosa darah yang
tinggi
menyebabkan terjadi glikosilasi protein membran basalis,
sehingga terjadi
penebalan selaput membran basalis dan terjadi pula penumpukkan
zat serupa
glikoprotein membran basalis pada mesangium sehingga lambat laun
kapiler-
kapiler glomerulus terdesak dan aliran darah terganggu yang
dapat
menyebabkan glomerulosklerosis dan hipertrofi nefron. Terapi
nefropati
diabetes adalah dengan pengendalian gula darah seperti gaya
hidup sehat
(olahraga, diet, obat antidiabetes) (Hendromartono, 2014).
-
35
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
1. Persentase karateristik pasien meliputi jenis kelamin, usia
dan
diagnosis penyakit. Berdasarkan hasil penelitian paling banyak
diderita
oleh pasien dengan jenis kelamin perempuan dengan usia > 60
tahun
serta diagnosis penyakit tanpa komplikasi.
2. Penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi yang paling
banyak
digunakan di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun
2018
adalah metformin dengan glimepirid.
3. Efektifitas penggunaan antidiabetik oral kombinasi dilihat
dari
terkontrolnya kadar gula darah puasa selama 1 bulan.
B. Saran
1. Kepada pihak rumah sakit diharapkan agar tetap menjaga
penggunaan
antidiabetik oral kombinasi yang sesuai dengan formularium
rumah
sakit sehingga kadar gula darah pasien tetap terkontrol.
2. Kepada penderita diabetes melitus untuk memeriksa kadar
glukosa
darah secara rutin, melakukan diet yang dianjurkan, olahraga
yang
rutin dan mengkonsumsi obat secara teratur sehingga kadar gula
darah
bisa terkontrol untuk mencegah terjadinya komplikasi.
-
36
DAFTAR PUSTAKA
Alghadir A, Awad H, Al-Eisa E, Alghwiri A. Diabetes Risk 10
Years Forecast In
The Capital Of Saudi Arabia: Canadian Diabetes Risk
Assesment
Questionnaire (CANRISK) Perspective. Biomed Res. 2014
Anonim. Basic Pharmacology & Drug Notes Edisi 2017. Makasar
: MMN
Publishing. 2017
American Diabetes Association.Standards ofMedical Care in
Diabetes(2016).
Diabetes Care. 2016;38 (Sppl 1):S1-S87.
American Diabetes Association.Standards ofMedical Care in
Diabetes(2017).
Diabetes Care. 2017;38 (Sppl 1):S1-S87.
Amita Jindal, Mahesh Jindal, Mandeep Kaur, Mr. Raj Kumar,
Mr.Rajender
Singh Bar. Efficacy And Safety of Voglibose As An Add-On Triple
Drug In
Patient Of Type Two Diabetes Mellitus Uncontrolled With
Glimepirid And
Metformin In Punjabi Population. Indian Journal Of Basic And
Applied
Medical Research. 2014
Arikunto, S. (2013). Prosedur Penelitian: Suatu Pendekatan
Praktik. Jakarta :
Rineka Cipta.
Arnold Hongdiyanto, Paulina V. Y Yamlean, Hamidah Sri Supriati.
2013.
Evaluasi Kerasionalan Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 2 Pada
Pasien
Rawat Inap di RSUP Prof. Dr. R. D Kandou Manado Tahun 2013.
Belitbang Kemeskes RI. (2018). Riset Kesehatan Dasar; RISKESDAS.
Jakarta
Bruner & Sudarth (2013). Keperawatan Medical Bedah Edisi 12.
Jakarta : EGC
Cahyono Widodo, Didik Tamtomo, Ari Natalia Prabandari. Hubungan
Aktivitas
Fisik, Kepatuhan Mengkonsumsi Obat Antidiabetik Dengan Kadar
Gula Pasien
Diabetes Melitus Di Fasyankes Primer Klaten. 2016
Chinese Diabetes Society. Chinese Guidline For Type 2 Diabetes
Prevention
(2014). Chinese Journal Of Diabetes.
-
37
Curtis L, T., Repas, T. And Alvares C., 2017. Pharmacotheraphy
a
Pathophysiology Approach 10th edition, Journal of Chemical
Information
and Modeling, McGraw-Hill Companies, New York.
Derosa G, Maffioli P, Salvadeo SA, et al. Dipeptydil Peptidase-4
Inhibitors : 3
Years Of Experience. Diabetes Technol Ter. 2012
Dipiro, J.T., Dipiro,CV., Wells, B.G., dan Schwinghammer, T.L.
2015.Pharmacotherapy Handbook. 9th edition. McGraw-Hill: United
States.
DiPiro Joseph T., R.L. Talbert, G.C. Yee, G.R. Matzke, B.G.
Wells, L.M. Posey.2011. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach
Eight Edition, p374-379. McGraw-Hill: United States.
Duong, J.K., Roberts, D.M., Furlong. T.J., Kumar, S.S.,
Greenfield, J.R.,Kirckpatrick, C.M., dkk., 2012. Metformin Theraphy
In Patients With CronicKidney Disease Diabetes, Obesity, and
Metabolism.
Ersi Herliana, 2013. Diabetes Kandas Berkat Herbal. Jakarta:
Fmedia
Emma, Wilmot & Idris, Iskandar. 2014. Early Onset Type 2
Diabetes Risk Factor,Clinical Impact, and Management. Journal
Therapeutic Advance In ChronicDisease.
Fatimah Eliana, 2015. Penatalaksanaan DM Sesuai Konsensus
Perkeni.
Firni Dwi Sari, Inayah, M. Yulis Hamidy. Pola penggunaan
ObatAntihipergliklemik Oral pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2
Rawat Inap diRumah Sakit X Pekanbaru Tahun 2014.
Hans Tandra. Segala Sesuatu Yang Harus Anda ketahui tentang
Diabetes. Jakarta:Gramedia Pustaka Utama: 2017
Hans Tandra. Dari Diabetes Menuju Jantung dan Stroke. Jakarta:
GramediaPustaka Utama: 2018
Harvey, R.A. dan Champe, P.C., 2013, Farmalogi Ulasan Bergambar,
Edisi 4, C.Ramadhani, Dian [et al], Tjahyanto, Adhi, Salim, ed.,
Jakarta. BukuKedokteran EGC.
Hendromartono. Nefropati Diabetik. Dalam: Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam.Edisi VI Jilid II. Jakarta : Pusat Penerbit ; FKUI :
2014
-
38
Hirst, J.A., Farmer, A.J., Ali, R., Roberts, N.W., dan Stevens,
R.J., 2012.Quantifying the Effect of Metformin Treatment And Dose
On GlycemicControl. Diabetes Care.
IDF.(2015). Idf Diabetes atlas seventh edition. Diakses pada
tanggal 15 april2016.
IDF.(2013). Idf Diabetes atlas sixth edition. Diakses pada
tanggal 4 januari 2014.
Ide, P. (2012). Agar Pankreas Sehat. Jakarta : PT Gramedia
Indra Wijaya. Manfaat Kombinasi Glimepirid dan Metformin Pada
Tatalaksana
Diabetes Melitus Tipe2. 2015
Ingle PV, Talele GS. Adverse effects metformin in combination
with glimepiride
and glibenclamid in patients with type 2 diabetes mellitus.
Asian Pharm Clin
Res. 2012; (suppl 1): 108-10
Jay S. Skyler, George L. Bakris, Ezio Bonifacio, Tamara Darsow,
Robert H.
Eckel, Leif Groop, Per-Henrik Groop, Yehuda Handelsman, Richard
A. Insel,
Chantal Mathieu, Allison T. McElvaine, Jerry P. Palmer, Albert
Pugliese,
Desmond A.Schatz, Jay M. Sosenko, Jhon P.H. wilding, dan Robert
E.
Ratner. 2017. Differentiation of Diabetes by Pathophysiology,
Natural
History, and Prognosis.
Katzung, B.G., Masters, S.B. dan Trevor, A.J., 2013, Farmakologi
Dasar &Klinik, Vol.2, Edisi 12, Editor Bahasa Indonesia Ricky
Soeharsono et al.,Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta.
Kemenkes RI. 2011. Modul Penggunaan Obat Yang Rasional. Bina
PelayananKefarmasian di Jakarta.
Lacy, C. F.,Armstrong, L., Goldman, M.P., dan Lance, L.L., 2014.
DrugInformation Handbook, 17th ed. Lexi-Comp Incorporated,
Amerika
Leroith, Derek. Prevention Of Type 2 Diabetes. New York:
Springer
Marewa, L.W. (2015). Kencing Manis (Diabetes Mellitus) di
Sulawesi Selatan.Jakarta: Yayasan Obor ndonesia
-
39
Melani J. Davies, David A. DʼAllesio, Judith Fradkin, Walter N.
Kernan, ChantalMathieu, Geltrude Mingrone, Peter Rossing, Apostolos
Tsapas, DeborahJ.Wexler, John B. Buse. Management of Hyperglicaemia
In Type 2 Diabetes,2018. A Consensus Report By The American
Diabetes Association (ADA) AndThe Eruopean Association For The
Study Of Diabetes (EASD).
Ndraha, Suzanna. 2014. Diabetes Mellitus Tipe 2 dan Tatalaksana
Terkini.Medicinus
Ni Nyoman Wahyu Udayani, Herleeyana Meriyani. Perbedaan
EfektivitasPenggunaan Obat Antidiabetik Oral Tunggal Dengan
Kombinasi PadaPasien DM Tipe 2 Di UPT Puskesmas Dawan II, Kabupaten
KlungkungPeriode November 2015-Febuari 2016
Nur Isnaini, Ratnasari. 2018. Faktor Risiko Mempengaruhi
Kejadian DiabetesMelitus Tipe Dua.
Nurjanah F, Roosita K. Gaya Hidup Dan Kejadian Sindrom Metabolik
PadaKaryawan Laki-Laki Berstatus Gizi Obes di PT. Indocement
Citieureup. JGizi Pangan. 2015.
Nye, H.J dan Herrington, W.G., 2011. Metformin The Safest
Hypoglicemic AgentIn Chronic Kidney Disease, Nepron Clinical
Practice.
Ozougwu, J.C., Obimba, K.C., Belonwu, C.D., Unakalamba, C.B.
2013. Thepathogenesis and patophysiology of type 1 and type 2
diabetes mellitus.Journal of Physiology and Pathophysiology Vol 4
(4) p 46-57
Shuyan Gu, PhD, Zhiliu Tang, PhD, Lizheng Shi, PhD, Monika
Sawhney, PhD,Huimei Hu, MPA, Hengjin Dong, PhD. Cost Minimization
Analysis OfMetformin And Acarbose In Treatment Of Type 2 Diabetes.
2015
Soelistijo, SA., Novida, H., Rudijanto, A., Soewondo,
P.,Suastika,K., Manaf,A.,Sanusi, H., Lindarto, D., Soetedjo, NN.,
Saraswati, MR., Dwipayama,MP., Yuwono, A., Sasiarini, L., Sugiarto,
Sucipto, KW., Zuffry, H., 2015.Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan
Diabetes Mellitus Tipe 2diIndonesia. Pengurus Besar Perkumpulan
Endrokinologi Indonesia. Jakarta.
Sugiyono, 2016. Metode Penelitian Administrasi: dilengkapi
dengan metode
R&D. Bandung: ALFABETA
-
40
Purnamasari D (2014). Insulin : Diagnosis dan Klasifikasi
Diabetes Mellitus.Dalam : Setiati S, Alwi I, Sudoyo A, Simadibrata
M, Setiyohadi B, Fahrial A,eds. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam.
Jakarta : Interna
Rahmi Yosmar, Dedy Almasdy, Fitria Rahma. Survei Risiko Penyakit
DiabetesMelitus Terhadap Masyarakat Kota Padang. 2018
Rifka Kumala Dewi, S. Gz. (2014). Diabetes Bukan untuk Ditakuti.
Jakarta :FMedia
Tjay T.H. and Rahardja K., 2015, Obat-Obat Penting Khasiat,
Penggunaan danEfek-Efek Sampingnya, PT Elex Media Komputindo,
Jakarta.
Wiga Arum Safitri. 2017. Efektivitas Penggunaan Obat
Antidiabetik Oral
Kombinasi Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe II Di Instalasi
Rawat Jalan
RSUD Kajen Kabupaten Pekalongan Periode January-Desember
2017
-
41
LAMPIRAN 1
DATA RESEP DAN REKAM MEDIK PASIEN RAWAT JALAN DIABETES MELITUS
TIPE 2 DI RSUD PROF DR W.Z. JOHANES KUPANG PADA TAHUN2018
No NoRM
Tanggalpemeriksaan
Usia Diagnosis JenisKelamin
Obat Dosis Aturan Pakai Hasil labGDPsebelum
Hasil lab GDPsesudah
L P1. 483354 01 /02/2018 51
tahunDM Tipe 2 L - Metformin
Glimepirid500 mg4 mg
3X 500 mg1X 4 mg
336mg/dl
212 mg/dl
2. 485657 02/03/2018 55tahun
DM Tipe 2 - P GlimepiridAcarbose
2 mg100 mg
1 X 2 mg3 X 100 mg
190mg/dl
190 mg/dl
3. 483543 20/02/2018 69tahun
DM Tipe 2 - P GlimepiridAcarbose
2 mg50 mg
1 X 2 mg3 X 50 mg
133mg/dl
115 mg/dl
4. 483634 08/09/2018 69tahun
DM Tipe 2 L - MetforminGlimepirid
500 mg2 mg
3 X 500 mg1 X 2 mg
213mg/dl
111 mg/dl
5. 044653 23/05/2018 70tahun
DM Tipe 2 - P MetforminGlimepirid
500 mg2 mg
3 X 500 mg1 X 2 mg
128mg/dl
116 mg/dl
6. 065689 06/03/2018 68tahun
DM Tipe 2 L - MetforminGlimepirid
500 mg2 mg
3 X 500 mg1 X 2 mg
130mg/dl
100 mg/dl
7. 003495 11/10/2018 57tahun
DM Tipe 2 - P AcarboseGlimepirid
50 mg2 mg
3 X 50 mg1 X 2 mg
152mg/dl
108 mg/dl
8. 066642 04/01/2018 33tahun
DM Tipe 2 L - MetforminGlimepirid
500 mg1 mg
3 X 500 mg1 X 1 mg
150mg/dl
180 mg/dl
9. 060440 22/04/2018 77tahun
DM Tipe 2 - P MetforminGlimepirid
500 mg2 mg
3 X 500 mg1 X 2 m
166mg/dl
74 mg/dl
10. 003736 24/07/2018 53tahun
DM Tipe 2 P MetforminAcarbose
500 mg50 mg
3 X 500 mg3 X 50 mg
131mg/dl
113 mg/dl
11. 498248 18/09/2018 64tahun
DM Tipe 2 - P MetforminGlimepirid
250 mg1 mg
3 X 250 mg1 X 1 mg
153mg/