第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
本类药物多数具有芳酸基本结构,即芳基取代羧
酸结构。根据芳基和羧酸的取代位置及芳基上的
取代基的不同,可分为水杨酸类、邻氨基苯甲酸、
邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪
甲酸等六类。
结构特点:游离羧基和苯环、酯基等。
一、典型药物与结构特点
第一节、典型芳酸类非甾体抗炎药物结构与性质
HN
ONa
Cl
Cl
O
COOHOH
COOHOCOCH3
双氯芬酸钠
NO
C H 3
Cl
M e O
O H
O
吲哚美辛
水杨酸阿司匹林
布洛芬
NHCOCH3
OH
对乙酰氨基酚
2、阿司匹林需加热水解后与FeCl3反应
方法:取本品0.1g 煮沸放冷
加水10ml 加FeCl3 1d
OCOCH3
COOH
+ H2O
12HClO-
COO-
2Fe
3
Fe +
OH
COOH
+CH3COOH
OH
COOH
+FeCl3
显紫堇色
OH
NHCOCH3
Ar-NH2NaNO2+HCl Ar-N2
+Cl- OH
OH-
OH
Ar-N=N
三、重氮化-偶合反应
对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构,在酸性溶液中,与亚
硝酸钠液进行重氮化反应,生成的重氮盐与碱性β-萘酚
偶合产生橙红色沉淀。
四、其他反应
1. 水解反应:阿司匹林与碳酸钠试液反应
反应现象:水杨酸白色沉淀析出,并产生醋酸的臭气
COOH
OCOCH3
+Na2co3
COONa
OH
+ CH3COONa
+ CO2
COONa
OH + H2SO4 OH
COOH
+ Na2SO4
2 CH3COONa + H2SO4 2CH3COOH
+ Na2SO4
2.特征元素的反应
1、氯元素的反应:硝酸银白色沉淀
2、硫元素的反应:分解产生硫化氢,遇醋酸铅黑色
沉淀
五、光谱法
1、紫外吸收光谱:max、 min、吸光度法、吸光度比
值法
2、红外吸收光谱法
六、色谱法
1、薄层色谱法
2、高效液相色谱法
第三节、有关物质与检查
(一) 阿司匹林(ASA)合成工艺:
OH
COOH
+(CH3CO)2OH2SO4
70~75OCOCH3
COOH
+CH3COOH
特殊杂质:游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酰水
杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸酐等
(二)阿司匹林中游离水杨酸与有关物质检查
1、游离水杨酸(SA)----特殊杂质
(1)来源:①生产过程乙酰化不完全(未反应SA)②贮存不当水解而产生的SA
(2)检查原理(中国药典2005方法):
阿司匹林+硫酸铁铵 不反应
水杨酸+硫酸铁铵 紫堇色
与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较不得更深。
2015版方法:HPLC法
2、有关物质:HPLC法
第四节、含量测定
一、原料药测定法
(一)、直接滴定法:阿司匹林、布洛芬、萘普生等
(1):原理利用游离羧基的酸性,以标准碱滴定液直接滴定。
(2):方法:
滴定液:NaOH(0.1mol/L)
溶剂:中性乙醇
指示液:酚酞
3)注意事项:
A 采用中性乙醇做溶剂的目的:
①易于溶解样品 ②防止本品水解
B 滴定过程中不断振摇目的:防止局部碱度过大而促使其水解。
C 采用酚酞作指示剂:药物是弱酸,用强碱滴定时,化学计量点偏碱性,故选用在碱性区域变色的酚酞。
二、药物制剂分析法
(一)、两步滴定法
(1)适用范围:阿司匹林片剂
采用本法原因:①消除片剂中稳定剂干扰(枸橼酸或酒石酸)②消除水解产物干扰:阿司匹林片在贮存过程水解产生水杨酸和醋酸
(2)测定:第一步:中和
精密称取片粉 酚酞指示剂 迅速滴至粉红色
加中性乙醇溶解 NaOH滴定液
酒石酸等稳定剂、 SA、ASA均成为相应钠盐
第二步:水解
中和后供试品液 水浴加热
加定量过量NaOH(0.1mol/l)
第三步:测定
用H2SO4滴定液 (0.05mol/l)滴定剩余的碱。
滴定结果用空白试验校正
每1ml H2SO4滴定液 (0.05mol/l)滴定液相当于18.02mg的C9H8O4
例:取标示量为0.3g的阿司匹林片10片,称出总
重为3.5840g,研细后称取0.3484g,按药典方法
用两步滴定法测定其含量,消耗硫酸滴定液
(0.05015mol/l)23.84ml,空白试验消耗该硫酸
滴定液39.88ml,求阿司匹林的含量为标示量的多
少?(99.41%)
(二)、紫外-可见紫外分光光度法
1.直接紫外-可见紫外分光光度法
部分本类药物制剂采用此法。溶解过滤后对照法测定。
2.柱分配-紫外分光光度法
适用:片剂、胶囊、栓剂
特点:能分离杂质,同时测定ASA、SA
固定相:碳酸氢钠;洗脱液:氯仿
λmax=280nm测定吸收度,计算含量