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1991 ; 27 (4) : 431 Journal of Korean Radiological Society, July, 1991 - Abstract- An Experimental Study on the Influence of the Intravascular Gianturco type Stents on the Vascular Structures Yeon Hyeon Choe , M. D.*, Jae Hyung Park , M.D. , Joon Koo Han , M.D. , Man Chung Han, M.D. , Chu-Wan Kim, M.D. Department o[ RadioJogy, CoJJege o[ Medicine, SeouJ NationaJ University Twe nty-sev en Gianturco-type self -ex pandable stainless steel intravascular stents were placed into the infrare nal abdominal aortas (n= 17) and inferior ve nae cavae (n= 10) in 14 mongr el dogs. In 8 aortas . stents we re delivered after balloon catheter-induced denuda tion of th e intima. and in 4 out of the 8 aortas. the stents were also plac ed into the normal s it es to c ompare the n eointimal thickness of the i10rmal and de nuded sites. Angiography . li g ht mi c rosc opic. and scanning elec tron mi c roscopic examinations wer e performed after 1 w eek (n= 1). 2 weeks (n=6) . 3 we e ks (n=5). and 6 weeks (n=2). Th e patency rate and thrombosis rate were 100% and 35% in the aortas and 100 % and 60% in the inf erior ve nae cavae. Th e aortic stent wires were covered with thin fibrinou s membrane after 1 week.Nearly complete transparent neointimal covering was found in the aortas and caval veins after 2 weeks There was no significant differen ce in intimal thickness be tween the denuded and normal aortas after 2 weeks (p=0 .51) and 3 weeks (p=0.56). In 4 dogs with caval vein stents. th e re was evidence of he morrhagic infarction in the lungs. Th e t hrombosis rate of 12 stents with a ste nt-art e ry ratio (SAR) of 1. 5 or high er was 41 %. while there was no thrombus on the 4 stents with SAR 1. 2 or lower. exce pt for 1 specimen after 1 week. It is suggested t hat stents with SAR 1.2 or lower are mor e suitable. The high thrombosis rat e of the inferior venae cavae may be re lated with slow blood flow. lndex Words: Aorta. grafts and prosth esis 98.456 Venae cavae. grafts and prosthesis 569 .456 1- 5 % transluminal angi op lasty PTA meta llic ste nt ) Dot ter * Department o[ RadioJogy. General HospitaJ - 431-
10

혈관내 삽입된 Gianturco형 스텐트가 혈관 구조에 미치는 영향에 ... · 2016-12-29 · 이들중SAR이 1. 2이하인 표본5례 중1주표본 l례에서만 혈전이

Jul 04, 2020

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Page 1: 혈관내 삽입된 Gianturco형 스텐트가 혈관 구조에 미치는 영향에 ... · 2016-12-29 · 이들중SAR이 1. 2이하인 표본5례 중1주표본 l례에서만 혈전이

대 한 방 사 선 의 학 회 지 1991 ; 27 (4) : 431 ~439 Journal of Korean Radiological Society, July, 1991

혈관내 삽입된 Gianturco형 스텐트가 혈관 구조에 미치는

영향에 관한 설험적 연구

서울대학교 의과대학 방사선과학교실

최연현*박재형 ·한준구·한만청 ·김주완

- Abstract-

An Experimental Study on the Influence of the Intravascular Gianturco type

Stents on the Vascular Structures

Yeon Hyeon Choe, M.D.*, Jae Hyung Park, M.D. , Joon Koo Han, M.D. , Man Chung Han, M.D. , Chu-Wan Kim, M.D.

D epartment o[ RadioJogy, CoJJege o[ Medicine, SeouJ NationaJ University

Twenty-seven Gianturco-type self-expandable stainless steel intravascular stents were placed into the infrarenal

abdominal aortas (n= 17) and inferior venae cavae (n= 10) in 14 mongrel dogs. In 8 aortas. stents w ere delivered

after ba lloon catheter-induced denuda tion of the intima. and in 4 out of the 8 aortas. the stents were also placed

into the normal s ites to compare the n eointimal thickness of the i10rma l and denuded sites.

Angiography . light microscopic. and scanning electron microscopic examinations were performed after 1 w eek

(n= 1). 2 weeks (n=6) . 3 weeks (n=5). and 6 weeks (n=2). The patency rate and thrombosis rate were 100% and

35% in the aortas and 100% and 60% in the inferior v enae cavae. The aortic stent wires were covered with thin

fibrinou s membra ne after 1 week.Nearly complete transparent neointimal covering was found in the aortas and

caval veins after 2 weeks

There was no significant difference in intimal thickness between the denuded and normal aortas after 2 weeks

(p=0.51) and 3 weeks (p=0.56). In 4 dogs with caval vein stents. there was evidence of hemorrhagic infarction in

the lungs.

The thrombosis rate of 12 stents with a stent-artery ratio (SAR) of 1.5 or higher was 41 %. while there was no

thrombus on the 4 stents with SAR 1.2 or lower. except for 1 specimen after 1 week.

It is suggested that stents with SAR 1.2 or lower are more suitable. The high thrombosis rate of the inferior venae

cavae may be related with slow blood flow.

lndex Words: Aorta. grafts and prosthesis 98.456

Venae cavae. grafts and prosthesis 569 .456

서 론

라 함 ) 이 동맥경화성 혈관협착의 비수술적 방법으로 발전

되고 시술되어 왔으나 시술후의 급성 혈관폐쇄가 1-5 %

에서 발생하고 1년내의 만성 재협착이 약 30 % 에서 발생하

동맥 경화성 심혈관질환은 산업사회의 주요칠환의 하나 고 있다(1 -3 ). PTA후 혈관탄력 성에 의한 내 경 감소와 내

이며 사망원인중 큰 비중을 차지한다. 경피경관혈관성형 막 박리에 의한 시술 직후의 재협착을 방지하기 위해 금속

술 ( pe rc utaneou s trans luminal angiop lasty 이 하 PTA 으로 제 작한 스텐트( metallic ste nt ) 가 고안되 었다. Dot ter

* 부천 세종병원 방사선과

* Department o[ RadioJogy. S걷jong General HospitaJ

이 논문은 1 99 1 년 4월 23일 접수하여 1 99 1 년 6월 1 7일 에 채택되었음

- 431-

Page 2: 혈관내 삽입된 Gianturco형 스텐트가 혈관 구조에 미치는 영향에 ... · 2016-12-29 · 이들중SAR이 1. 2이하인 표본5례 중1주표본 l례에서만 혈전이

대한방사선의학회지 1991 ; 27 (4) : 431 ~439

가 최초로 코일 용수칠 (co il 'spring) 형의 스텐트를 실험동

물에 사용하였고 ( 4 ) , 그 후 14년 뒤 PTA의 제약이 명백하

게 드러 나자 스텐트에 대한 소수의 실험적 보고들이 있었

으며 (5 -9 ) , S igwa rt 등(1이이 최초로 인체에 삽입한 관상

동맥과 말초혈관에 대한 예들을 보고한 후, 구미 각국에서

임상적용에 대한보고가활발하다 ( 11 - 1 8) . 그러나 스텐트

삽입후의 신생내악의 형성 시기에 대 한 의견이 일치되지

못하고 있으며 (5 , 9 , 1 7), 동맥에서의 혈 전율이 최 고 30 % 까지 도 보고된 바 있고 ( 19 ) 소동맥과 정맥에서의 혈전 형

성과내막 증식이문제가되고있다. 저자등은 1 )스텐트의

동맥과 정맥에서의 혈전 형성 성질과 2 )스텐트와 혈 관의

직경비에 따른혈전 형성율또는 내막 증식 정도 3) 내막손

상후에 스멘트를 삽입하였을 때 내막 증식에 미치는 영향

등을 알아 보고자 본 연구에 착수하였다.

연구재료 및 방법

연구재료

체중 12-16k~ 의 잡견 14마리 를 1주 추적군(1마리 ) , 2주

추적군( 6마리 ) , 3주 추적군 ( 5마리 ) , 6주 추적군( 2마리 )으

로 분류하여 실험 을 시행하였다. 스텐트는 스테인레스 스

털 철사(직경 0.4 mm ) 를 사용 지그자그 형태( Gianturco

t ype) 로 각 말단에서 5회 굽힌 것으로 국내 제작된 제품을

사용하였으며 ( 세운의료기상사: Sewoon Medical Co. ,

Seoul , Korea ), 철사 접 합부의 직 경 은 약 0.7 mm였고 스텐

트의 직경은 11 mm (8개 ) 와 13 mm ( 19개 ) , 길이는각각 20 mm

였다 ( Fig. 1l.

연구방법

실험동물의 정맥에 펜토탈소디움 ( 중외제약, th iopental

natrium ) k~ 당 30-50 m~ 을 1. 25-2.5% 용액을 만들어 정

멜빼빼빼빼빼爛뼈뿔뿔細뿔뿔l

Fig. L Gianturco type stents with delivery system (7F catheter sheath a nd introducer). A stent is collapsed at the tip of the sheath

맥에 주사하여 마취하였으며 기관삽관을 하였다 실험동

물을 수술대에 고정 시킨 후 대퇴부위를 절개하였고 , Se l.

dinge r법으로 대퇴동맥을 천자하여 10 cm길이의 7F calhe.

ler sheath (Co rdi s Co. , Miami , Florida , U. S. A. ) 를 삽

입 한 후 5F NIH 카테 터 로 Hexabrix ( ioxag late sodium and

meg lumine , Guerbet , Cedex)를 1 0cc주사기 를 사용 5

10cc를 손으로 주입하여 신장 하부의 복부대동맥과 대 정맥

촬영 상을 얻었다.

스텐트의 설치는 sheath내 로 스댄트를 압축시켜 넣은 후

introduce r로 밀어 s heath를 통과하여 목표 혈관에 삽입시

켰다. 또한 동맥색전 제거술용 카테터 ( Sh iley사 제품 ‘ Ir.

vine , C. A. , U. S. A. 5F , 풍선 직경 11 mm ) 를 삽입하

여 제 3요추 부위에 해당하는 복부대통맥 수준에서 공기 2

5-3cc를 주입하여 팽창시킨 후 카테터를 잡아당겨 내막

손상을 유발하였고 3회까지 반복하였다. 5례에서는 내막

손상 부위와 그 근위부 복부대동맥에 각각 1개의 스텐트를

한 동물에 삽입하여 내막손상 부위와 정상 부위의 내막 형

성 과정 을 비 교하고자 하였고 그중 1 례에서 카테터 조작의

실수로 두 스텐트가 7 mm 중첩되었으며 3례는 내막손상 부

위에만 스텐트를 삽입하였다. 하대정맥에는 1M 의 스텐

트를 10마리에 대동맥과 동일한 방법으로 삽입하였고 내막

손상은 시도하지 않았다(Table 1 ). 시술중 항응고제나 항

혈소판제는 사용하지 않았다. 시술 직후 혈관 결찰전에 각

혈관의 혈관조영술을 실시하였으며 추적기간에 따라 l 주,

2주, 3주에 각각 복부 x - 선 사진올 촬영하여 스벤트의 크

기 변화를 관찰하였고 실험동물을 희생하기 전에 혈관조영

술올 실시하여 협착 유무, 혈관분지 개통유무를 관찰하였

다. 실험동물을 희생시킬 때는 치사량의 펜토탈소디움을

정맥주사하였으며 사망 즉시 개복하여 스텐트 삽입부위를

절제하여 생리식염수로 혈관 내강올 씻어낸 후 길이 방향

으로 반올 잘라 2.5 %glutaraldehyde에 고 정 ( immersion

Table L Summary of Stent Placement (n = 27)

Vessel

Duration of Aorta IVC

stent placement normal denudation (weeks)

2

3

6

-b

q]

?‘

4

3

2

4

2

Total 8 10 9

All four animals in 2 week group and one in 6 week group had two stents in abdominal aorta (each stent for normal and denudation sites). IVC: inferior vena cava (arrow) ‘

- 432-

Page 3: 혈관내 삽입된 Gianturco형 스텐트가 혈관 구조에 미치는 영향에 ... · 2016-12-29 · 이들중SAR이 1. 2이하인 표본5례 중1주표본 l례에서만 혈전이

최연현 외 : 혈관내 삽입된 Gianturco형 스텐트가 혈관구조에 미치는 영향

값을 구하여 5% 의 유의 수준에서 판단하였다. 복부대통

맥의 스멘트-동맥비가 1. 5이상인 군과 1. 2이하인 군의 혈

전율 차이를 비교하기 위하여 Z tes t로 5% 유의 수준에서

검정하였다.

직 경 13 mm와 11 mm 스텐트를 직 경 7- 10 mm의 복부 대 통

맥에 삽입한 결과 스 텐 트-동맥 비 ( s tent-artery

rati o SAR) 는 1. 2 이 하가 5례였고 나머지 12 스텐트는

SAR이 1. 5이상 1. 8이 하였다 하대 정맥은 혈관 직경 이 9

- 11 mm로^~ SAR 1. 2이하가 5례 ,1. 2- 1. 4 가 3례 , 1. 5이

상이 2례였다(Table 2 )

혈관조영술 추적 겁사상 대동맥은 12마리(1 7스텐트) 모

두 개통성이 유지되었으나, 1 주군 l스텐트, 2주군 2마리 4

스텐트 , 3주군 1 스텐트 등 도합 6 스텐트 ( 35 % ) 가 부분 혈

전을 보이고 그 중 l 마리는 80 % 의 내경 협착을 보였다

(Tab le 2 ). 이들중 SAR이 1. 2 이 하인 표본 5 례 중 1주표본

l례에서만 혈전이 있었으며, 이에 반해 SAR 1. 5이상인 12

개 스텐트는 4 1 % (5/ 1 2 ) 로 유의하게 높은 혈전율을 보였

다 ( Z = 1. 73 ). 혈전이 없는 예틀에서 측부 분지는 모두 개

통성을 보였고 (Fig. 2 a ) , 혈전이 있는 예들은 일부 분지

혈관조영술과 단순촬영 소견

fixation ) 하였다. 표본에 대한 육안 관찰을 마친 후 입체현

미경 (N ikon사 제품, AFXll-A)으로 7-40배까지 내막표

변을 확대 관찰하였으며 스텐트 철사를 제 거 한 후 각 표본

의 끈위부, 중위부, 원위부를 횡단하여 헤마톡실린-에오

신 염색, 마손-트라이크롬 염색 및 탄력 섬유 염색을 하였

다. 주사 전자현미경 관찰을 위해 조직을 횡단하여 버 7.4

의 0.1 M 포스패 이 트 완충 용액 에 15분씩 2번 세 척 한 후 1

% 오스미웅 테트라옥사이드에 1시간 동안 후고정하여 에

탄올 및 무수 알코올로 탈수시키고 아이소 아빌아세테이트

에 30분씩 , 알코올로 2번 거 친 후 임 계 점 건조기 ( Hitachi ,

H CP-2) 로 건조시켜 이온 스퍼터 (io n sp utte r ) 를 사용하여

금-백 금 피막을 입혀 표본를 제작하였다.

광학현미경적 관찰에서는 각 표본의 신생 내 막의 두께를

스텐트 철사 바로 위에서 내강까지 와 철사와 철사 사이의

내 탄성 막 위 로 덮 힌 내 막층을 micromete r{ O lympus사 제

품)을 사용하여 측정하였다. 혈관 내 면의 관찰에는 Hita­

chi S-520 주^l- 전자현미 경 (Hitachi , Ltd. , Tokyo , Ja­

pan ) 을 사용하여 l주 , 2주, 3주 , 6주의 대동맥 표본을 관찰

하였다. 2주군과 3주군에서 정상부위와 내막손상부위에

넣은 스텐트 위 의 내 막의 두께를 비 교하기 위하여 Man n­

-Whitney U test로 p값을 구하여 5% 의 유의 수준에 서 판

단하였다. 또한 2주, 3주 , 6주 표본간의 내 막의 두께 를 비

교하기 위 하여 KruskalWalli s one-way ANOVA t es t로 p

Table 2. Degree of Stenosis and Stent-vessel Ra tio on Angiography and Autopsy (n = 27)

Inferior

vena cava

Aorta Follow-up

period (weeks) Denudation

S (1.3) M (1.2)

P (1.2)

P (1. 2)

S (1. 2)*

M (1. 5)*

S (1.8)*

M (1. 2)

P (1. 7)

M (1. 6)

S (1.6)

P (1. 5)

P (1. 7)

M (1. 6)

S (1.6)

P (1. 5)

P (1. 2)

M (1. 8)

S (1. 1)*

P (1 ‘ 11

P (1. 1)**

P (1. 1)

P (1.6)

P (1. 6)

1i

n‘ 。‘

。‘q‘ q‘ 。ιqu

qu

q니 qu

qu

gu

(O

Animal Normal

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N M (1.4)*

M (1.4)* P (1. 6)

10

- 433-

8 Tota l

): stent-vessel ratio P patency without stenosis or thrombus M : mild stenosis less than half of transverse diameter of lumen S : severe s tenosis more than h a lf of transverse diameter of lumen * : eccentric intima l thickening with or without thrombus * ': intraluminal crossing band of intima

9

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대한방사선의학회지 1991; 27(4) : 431~439

a b

가 폐쇄되어 있었다. 대동맥내 2개의 스텐트를 삽입 한 2주

군에서 내막 손상 부위와 정상 부위의 혈전 형성이나 협착

정도의 차이는 없었다.

하대정맥은개통율이 100 %였으나 6례 (60 % ) 에서 혈 전

을 보였으며 5례에서 심한 국소적 내막 비후를 보였다

( Fig. 2 b 1. 하대정맥의 스텐트-혈관비 1. 2이하인 표본 5

례 중 2례는 내경이 50 %이상 감소된 심한 협착을 보였으

며,1. 3 - 1. 4 의 표본 3례가 정도의 협착을 보여 하대정맥

의 경우 스텐트 혈관비와 협착의 정도는 대체 로 무관하였

다.

단순촬영 추적 검사에서 시간 경과에 따른 스텐트 크기

의 변화나 위치 이동은 전례에서 발견할 수 없었다.

부검 소견

복부대동액의 경우 SAR이 1. 5 이상의 스텐트는 외벽을

확장시키고 있었으나 SAR 1. 2이하인 표본에서는 혈관벽

확장이 없었다. 하대정맥의 SAR 1. 1 인 1 례 를 제외한

SAR 1. 2- 1. 8의 9례에서 혈관벽의 확장이 관찰되었다.

하대정맥 스텐트 부위에 혈전을 동반하였던 4례에서 는 폐

부의 다발성 출혈성 경색이 관찰되었으며, 그 중조기 사망

한 l 례 의 사인은 폐색전으로 추정되었다.

조직 소견

가 ) 육안 소견 및 광학현미정 소견

(1 ) 대 동맥

Fig. 2. Angiographic findings after stent placement. a. Aortography afte r 3 weeks show. ed patent stented segment and lum. bar branches. b. Inferior vena cavography after 6 weeks showed eccentric luminal nar. rowing ofthe stented segment due to intimal hyperplasia (arrow).

1 주후의 대 동맥 스텐트는 반투명한 막에 의해 덮혀 있었

으며 부분적으로 혈전이 관찰되었다(Fig . 3a). 2주후에

는 스텐트 표면의 50- 100 %가내막층으로 덮혀 있었으며

스텐트가 약 7 mm중첩되었던 1 례에서 도 내막층이 칠사를

완전히 덮고 있었다. 2주군 4마리중 2마리에서 혈관 내경

의 30 %와 80 %에 달하는 부분 혈전을 보였다. 3주군에서

는 거의 완벽한 내막층의 형성을 보였으며 (Fig . 3 b ) 1 례

에서 는 스텐트 원위부의 내정을 횡단하는 띠 모양의 선생

내막이 발견되었다. 6주군에서는내막층이 완전히 금속표

면을 덮었으며 혈전은 발견되지 않았다 (Fig. 3 c ).

현미경 소견상 l주후의 내막에는 풍부한 섬유소와 혈소

판, 많은 적혈구, 과럽구, 단핵구가 관찰되었고, 내막 세

포는스텐트위의 혈전층과정상내막과의 경계부에 소수가

발견되었다 ( Fig.4a ) . 2주후의 스텐트 내막은 평활근세

포, 섬유아세 포, 많은 적혈구, 백혈구, 섬유소, 교원 섬유

가 형성하였고 내피의 단일층이 내강쪽에 배 열하였다 또

한 전례에서 스텐트 철사에 눌려 중막층 두께 1/3 -2/3의

근세포의 핵이 소실되는 퇴행성 변화가 관찰되었다 ( Fi g .

4 b ). 내탄성막은 신진되어 있었으나 파열되지는 않았다.

일부 표본에 서는 염증세포들이 외막에 침윤하였고 국소적

인 석회화가내막층에 관찰되었다. 스텐트가중첩되었던 l

례에서 는 스텐트 위로 307 μm 의 심한 내막 바 후를 보였

다 2주군에 서 손상 부위와 정상 부위의 내막의 두께 는 통

- 434-

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a

4

pnr

"'-‘ .......

b

c

최연현 외 · 혈관내 삽입된 G ianturco형 스텐트가 혈관구조에 미치는 영향

Fig. 3. Gross findings of aortic specimens after stent placement. a. One week after stenting in abdominal aorta. The stent was partIy covered with glistening membrane and red. dish brown thrombus. b. Stereoscopic microscopic finding of aorta after 3 weeks. Transparent complete neointima covered the stent wires with patent lumbar artery opening (arrow) (7X)

c . Aortic stents in two dogs after 6 weeks showed com. plete neointimal coverage without luminal thrombosis.

Table 3. Mean Neointimal Thickness after Implatation

in Aortas (n= 11)

Implant

duration

1W (n= 1)

2W (n=3)**

3W (n=3)

3W (n=2)

6W (n=2)

Neointimal thickness

(mean :t lSD in μm)

Normal Denudation A B A B

186* 389*

77 :t 25 91 :t 17 67 :t 4 164 :t 22 62 :t 25 152 :t 34

33 :t 3 74 :t 16

123 :t 24 383 :t 68 123 321

SD: standard deviation A neointimal thickness over the stent wires B neointimal thickness between the stent wires ‘ thickness measurement included thrombus layer. * * : one specimen with overlapping stents was ex-

c1uded. The mean neointimal thickeness over the stent wires of denuded sites was not significantIy higher than nor. mal sites in 2 week (p = 0 .51) and 3 week (p = 0.56) specimens by Mann-Whitney U tes t. The mean neointimal thickeness over the stent wires ofnormal sites between the follow.up groups (2 . 3 . 6W) was not significantly different by Kruskal-Wallis one­way ANOVA test (p=0.19)

‘----’‘

.π a b

Fig. 4. Light microscopic findings of abdominal arota. a. 1 week after intimal denudation and stent placement. Fibrinous m embrane with many blood cells covered stent wires (H & E. x 40). b. 2 weeks after stent placement. There was nearly complete neointimal coverage of stent wires with some postmortem clots within the lumen (H & E. x 10)

- ,1, q ,,_

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대한방사선의학회지 1991; 27(4) : 431~439

a b

Fig. 5. Light microscopic findings of abdominal aorta 3 weeks and 6 weeks after stent placement a. 3 weeks after stent placement.Compared with 2 week specimens. there was more compact arrangement of neoin­timal cells. but blood cells and fibrin decreased. Media was mildly compressed with intact internal elastic lamina (elastin stain. x 100). b. 6 weeks after stent placement. The neointima was composed of mainly smooth muscle cells (H & E. x 40).

계학적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(p=0.51 )

(Table 3). 3주군에서는 평활근세포 성분이 더욱 많아져

서 2주군보다 치밀한 세포층을 보였다(Fig. 5 a). SAR이

1. 8인 표본에서 중막 세포의 괴사가 심하고. 90 μm 에 달

하는 내막 비후를 보이는 반면. SAR이 1. 2이하인 표본에

서는 중막이 최소의 변성을 보였으며 철사위에 덮힌 내막

의 두께가 10-30 μm 에 불과하였다. 3주군에서도 손상

부위와 정상 부위의 내악의 두께는 유의한 차이가 없었다

( p=0.56).6주군에서는 내막내 세포 성분이 더욱 치밀하

여졌으며 평활근세포가지배적으로많았다(Fig. 5 b ). 정

상 내막에 삽입된 스텐트 위의 신생내막의 두께는 2주군이

77 μm • 3주군 62 μm.6주군 124 μm 로 2주 이후 6주까

지 증가하는 경향올 보였으나 통계학적으로 유의한 차가

없었다(p=0.19 ) . 한편 동일 표본 내에서도 스텐트 철사가

보다 인접한 부위는 450-1200 μm 까지 두꺼웠으며 10

μm 이하도 있어 내막 두께의 심한 편차를 보였다.

( 2) 하대정맥

2주 표본에서부터 완벽한 내막충이 금속 표연올 덮고 있

었다(Fig. 6). 3주 표본에서는 세포 성분이 보다 치밀해

졌으며. 6주 표본에서는 주로 섬유아세포, 평활근세포 퉁

세포 성분으로 구성된 두꺼운 내막 비후가 국소적으로 보

였고, 혈전은관찰되지 않았다. 대동맥과동일한양상으로

중막 근세포의 괴사가 관찰되었다.

나 ) 주사전자현미 경 소견

스텐트 삽입후 1주 표본에서는 주로 혈소판과 섬유소로

'"

a

b Fig. 6. Stents in inferior venae cavae after 2 week (a) showed thin complete neointimal coverage with minimal nodular thickening (right one) and postmortem clots. Two stents in inferior venae cavae after 6 weeks showed eccentric intimal thickening without thrombus (b).

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최연현 외 : 혈관내 삽입된 Gianturco형 스텐트가 혈관구조에 미치는 영향

Fig. 7. Scanning electron microscopic finding of aortic intimal surface 2 weeks after intimal denudation and stent placement. Elliptical endothelial cells arranged in the direction of blood flow ( x 1000).

이루어진 혈전충이 내 막을 형성하였고, 소수의 내막 세포

가 혈전충 위에 관찰되었다. 2주군 대통맥에서는 내피하

결합 조직충 위로 신전하는 양상의 내피세포층을 관찰할

수 있었고, 정상 내 막의 내피세포로 보이는 편평한 세포와

함께 세포질이 풍부하여 혈관 내강으로 돌출하는 방추형의

신생 내피세포가 관찰되었다 ( Fig. 7). 3주군 대 동맥 표본

은 2주군과통일한소견을보였으며, 6주군의 대동맥의 신

생 내악의 표연은 방추형의 내피세포가혈류 방향에 따라 3

주군에 비해 규칙적인 배열을 보였다. 내피세포충은 내막

의 약 60-70 %만을 덮고 있었 다.

신생내막 형성의 시기

jt~ =

스텐트 삽입후의 알려 진 혈관의 변화는 다음과 같다.

Palmaz 등 ( 2이 이 가토 ( rabbit ) 대 통맥에서 관찰한초기 조

직 소견에 따르면 스텐트 삽입후 1 5분에 국소적 인 백 색 혈

전 이 금속 표면을 부분 적 으로 덮였으며 1 5분에서 60분 사

이에는 섬유소(fibrin ) 가 금속을 완전히 덮어 금속이 뿌영

게 보였고 24시간 후에는 섬유소가 금속과 주위의 내피 표

면을 완전히 덮었으며 섬유소는 혈류 방향으로 배열하였

다. 괄목할 만한 소견은 국소적으로 내피세포가 금속 표면

위로 신전하였다는 것 이다. 또한 1주에 내피층이 금속 표

연 위 를 거의 완전하게 덮었다. 따라서 금속 표면의 내피화

(endothe li zation )는 주위의 내피세포로 부터 기원하며 조

기 내 피화가 장기 개 통성을 보장하는 데 중요하다고 주장

하였다. 한편 Barth 퉁 ( 21 ) 은 동물실험에서 l주에 혈소판

과 섬유소의 영은 층이 스벤트 위에 덮히고 국소적으로 미

숙한 내피세포가 관찰되었으며, 3주에는 미숙한 내피세포

가 스텐트의 거의 전부를 덮었으며 측부분지를 가로지르거

나 혈관벽과 접 촉하지 않은 부분만 덮히지 않았고, 8주에

는 내피화가 완벽하였다고 하였다 한편 Strecker 퉁(17)

은 탄탈룸 스텐트 설치후 2주까지는 앓은 혈전층이 스텐트

를 덮었고 6주후에 신생 내 막이 완전히 스텐트를 덮었다고

주장하였고, Cragg 동 ( 5 ) 은 니티 놀 스텐트를 설치한 4주

후에 섬유소충이 스벤트를 덮었다고 주장하는 퉁 신생내막

의 형성 시기에 관해서도 이견이 있다.

본 연구에서는 대통맥에 스텐트 삽입 1주후에 섬유소와

혈구층으로 구성된 매끄러운 막을 관찰할 수 있었고 2주에

는 스텐트를 덮는 거의 완전한 내 막충을 볼 수 있었다. 따

라서 섬유소막의 형성으로 l주 이 후 추가적 인 혈전형성 가

능성은 감소한다고 생각된다. 전자현미경 소견상 6주 표본

에서도 내막하층의 약 60- 70 %만이 내피세포층으로 덮혀

있어서 내피세포충이 완전히 신생내막충을 덮기까지 6주

이상의 시간이 필요함을 알 수 있었다. 하대정맥과 대동맥

의 스텐트 삽입 2-3주후의 혈전의 조직 소견상 혈구와 섬

유소충속에 섬유아세포가섞여 있고 모세혈관이 발달하여

있었는데, 이는 스텐트 삽입 2주후의 신생내막의 조직 소

견과도유사한소견이 며 스텐트위에 덮힌 혈전층이 내막층

의 변모하는 과정올 시사하는 것으로 보인다. 또한 본 실험

의 3주 표본 1례에서 대통맥 스텐트의 원위부에 혈관 내경

을 횡 단하는 띠 모양의 반투명 한 막이 발견되 었는데 초기

섬유소혈전이 내막화한 것으로 추측된다.

혈전형성율에 관한 고찰

개를 대상으로 한 실험에서 0 - 30 %의 혈전율 보고가 있

다 ( 9 , 17 , 1 9 , 21-24 ) . 작은 직경의 혈관에서는 특히 SAR

이 높을수록 혈전형성율이 높다고 한다. Rousseau 퉁 ( 25)

은 SAR 1. 5이상인 9례에 서 88 %의 혈전율을 보고하였으

며 Duprat 등 ( 23 ) 도 직 경 3 mm이하의 혈관에서 54 % (7/ 13 )

의 혈 전율을 보고하였고 SAR이 1. 2이상이면 동맥 경축과

혈전에 의해 협 착이 유발된다고 주장하였다. 본 연구에서

도 1. 5이상의 1 2례 중 5 례 ( 41 % )가 혈전을 보였으므로

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대한방사선의학회지 1991 ; 27(4) : 431~439

SAR의 증가로 혈전율이 증가되었다고 본다.

하대정맥내 스텐트는 스텐트-혈관비 1. 5이하가 9례 로서

60 %의 혈전형성율을 보인것은 느린 혈류에 기인한 것으

로 생각되고 1 례에서는 정맥벽의 감염과 관계가 있을 것으

로 보인다. 정맥에서의 실험보고로는 Maass 퉁 ( 7 ) 이 하대

정맥에 58개의 나선형 코일을 사용하여 소수에서 삽입 1-

2주에 진행되지 않는 혈전만을 관찰했다고 하였고, z。

llikofer 퉁 (26) 이 4례의 임상적 성공을 보고한 바 있으나,

Günther 둥(1 3 )은 50 %(3/6 dialysis shunt ), Char

nsangave) 둥 (11 ) 은 42 % (3/7 s tenotic vena cava) 의

폐쇄율을 보고하였다. 본연구에서 4례의 폐경색이 발생한

것에 비춰 임상에 적용하기 전에 더 많은 연구가 필요할 것

으로 생각된다.

내막 손상 모델에 대한 고찰

PTA시 내 막과 중막의 박리 가 가능하며 내 막 손상의 가

능성이 높다(27). 내막손상은 내피세포의 증식을 동반하

게 된다(28 ) . Baumgartner와 Spae t{ 29)에 의하면 풍선카

테터로 장골동맥에 손상을 입힌 내피세포의 microfib ril에

흡착된 혈소판이 가내피 ( pseudoendothe lium )를 형성하였

고 4일 후에는 신생내막의 형성이 거의 완벽하였으며 평활

근 세 포의 내 막층으로의 이 동이 관찰되 었다. Stemerman

동( 3이에 의하면 내막 승상후 내막의 치유로 16주까지 내

막 비후가 계속되어 정점에 이 르고 그 후 두께가 감소하며

내피세포가평활근세포가덮힌 부위로 신장하면서 증식된

내막의 감소를 촉진한다고 하였다.

본 연구에서 같은 동물의 손상부위와 정상부위에 동시에

스텐트를 삽입한 4례에서 혈전형성 정도나 내막의 두께는

유의한 차가 없었다. 본 연구에서와 같이 SAR 1. 5이상의

스텐트에 의해 중막 근세포의 압박에 의한 괴사를 초래한

경우 풍선카테터에 의한 내막과 중막의 손상과 효과가 같

을 수 있고 더우기 스텐트의 지속적인 탄성으로 인해 혈관

벽에 대한 손상효과가 지속휠 수 있다. 따라서 정상혈관에

삽입된 스벤트라고 하여도 SAR이 높은 경우 내막손상군

과 비교하여 큰 차이가 없는 내막증식을 초래할 것으로 추

정된다. 한편 같은 내막 손상 모델이면서도 3주후에 경도

의 내 막증식 ( 두께 10-30 μm ) 을 보인 SAR 1. 1 의 두 표

본으로 미루어 풍선 카테터로 유발한 내막손상에 의한 것

보다도스텐트의 혈전형성 성질과큰 SAR에 의한내막및

중막 손상효과가 크게 작용한 것으로 추정 된다.

본 연구의 결과로 부터 1. 2이하의 적정 SAR의 Giantur.

c。형 스텐트가 혈관에 삽입 될 때 2주 이후 신생내 막으로 덮

히게 되며 혈관의 개통성을 유지할 수 있음을 알 수 있었

고, 이러한소견은 Gianturco형 스텐트의 임상웅용에 기초

적 자료가 될 수 있을 것이다.

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The 3rd Congress of Asian Federation of Societies for Ultrasound in Medicine and Biology (AFSUMB ’92)

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