昭和大学薬学雑誌 第 2 巻 第 1 号 2011 年 総 説 抗うつ薬はどの様にうつ病に効果をもたらすか？ ― SSRI と NaSSA の比較 ― 2構 ⎣ 蓖北哢嶌c嶌グ5杪5【c嶌パ柞 P 莉 緹緫緱緱朮﨑湾琄范Y磑康考c購ぬ碾ª詐咋宰採策悼焚酷ス壕訟并c絓聠聠耼翮絙膏浩肱斎作在紺左財 策琄犀咋紺詐債策抗国砿詐作宰碕鷺策琄詐咋宰採策刷済作坤彩削才鷺策悼焚酷ス壕訟并c 絓聠耔耼翮絙膏浩肱財作才査菜碕策抗国砿妻肴咋紺詐債策琄済作坤彩削才鷺策捜罰淤刷０錂ª詐咋 宰採策捜罰淤磑康考c絓耔膄聠聠罓絙膏浩肱財作座差祭策貢セ縠覗控荳袿楼塔腔藻詹壁㋞腔巷鵠琚 梗黒穀購広甲黒豪阪済坤財策貢え聚惚㋹塔腔惰〕浩琄康考+行莫詬惚豪紅穀溝膏6恒穀黒肱広 鵠琚稿貢腎腔豪財作座差祭策購０錂荒c弴捜詹惚窗耕肱抗酷琄坤彩削才鷺策╀ 緹 奮廂喪惚訟并溝鵠 4詬済作坤彩削才鷺策膏詐咋宰採策貢え聚惚惰〕溝鵠絓ウ2購袿艙複⒃絙琚 聠聠耼翮 麹 聠耔耼翮 購磑康考莫 詬﨑合腔行衒c梅埆歙緹砰縑〔侮惚P溝鵠控琄 耔膄聠聠罓 財作座差祭策購磑康考莫詬﨑購2緱〔侮膏 ◉麹拘腔巷鵠琚梗黒購阪済坤財策悼焚酷ス壕訟并捜詹膏奮廂喪稾磑捜詹貢ゖ広腔㌲蕚江黒鵠琚合 紅琄康考+腔購撚姿撚ǒ麹⑬㮈貢雍㋞抗国砿廂ǽ貢僧真控㌙濠穀黒肱広鵠琚慎苜琄磑康考c抗国 砿磑康考捜詹惚と溝┃絓袞鴪杭広黒骨┃荒航絙腔購⑬㮈荒航腔【4范﨟控㌙濠穀黒肱広鵠琚磑 康考c貢憎袗碪紳腔購康考+貢悼制輯莫詬控㌙濠穀黒肱抗酷琄磑康考c行国鵠【4范﨟控康考 +濘7貢㋹雍㋞惚樛泌浩肱広鵠膏6恒穀黒鵠行6耕肱広鵠琚梗黒穀貢捜詹行考広肱4蕁ª荒【4 1貢┽淤泌膏阪済坤財策奮廂喪貢櫻琶行考広肱 聠聠耼翮 膏 耔膄聠聠罓 惚鰔ゖ浩荒控穀鉐㌲浩紅琚 翺舃莩 肦芾荃臹荑瑍磑康考c琄【4范﨟琄ぬ碾ª詐咋宰採策悼焚酷ス壕訟并c珙聠聠耼翮珩琄詐咋宰採策刷 済作坤彩削才鷺策悼焚ス訟并c珙聠耔耼翮珩琄済作坤彩削才鷺策捜罰淤刷０錂ª詐咋 宰採策捜罰淤磑康考c珙耔膄聠聠罓珩 購港濠行 康考+購奏穀拘貢譜煉腔詐咋宰採策【41麹 済作坤彩削才鷺策【41貢【4然け雍鏐控驟晝 行雍㋞浩肱広荒広◥獸腔巷鵠膏6恒穀黒肱攻紅 緱琄 緹絙 琚梗貢阪済坤財策川㌲購琄阪済坤財策惚誑晦江 皇鵠削詐作祭策控康考+惚楡攻•梗溝梗膏 縈絙 麹磑 4賁c婚菜咋採坤沙彩控阪済坤財策ー泌ヮⅣ訟 并捜詹惚窗絞袿泌遍☞控磑康考捜詹惚窗考梗膏 縑絙 荒航拘穀国酷樛晃腑窗江黒肱攻紅琚緱繮縕繢朮 翺莆舴芷 縕絙 行国酷6遍唸㌽-齠c腔巷鵠魂咋作菜咋罪沙 策拘穀㌤怡江黒紅婚財菜碕財策控磑康考捜詹惚 窗考梗膏控况胞江黒琄歙行梗貢捜詹購阪済坤財策 悼焚酷ス壕訟并捜詹行国鵠梗膏控と江黒紅琚梗黒 宣歙琄阪済坤財策悼焚酷ス壕訟并捜詹惚窗考申猤 1琄裂猤1磑康考c控哘舂梅江黒琄蠍行稿貢椄 ― 57 ―
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Transcript
昭和大学薬学雑誌 第 2巻 第 1号 2011 年
総 説
抗うつ薬はどの様にうつ病に効果をもたらすか？
― SSRI と NaSSAの比較 ―
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昭和大学薬学雑誌 第 2巻 第 1号 2011 年
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昭和大学薬学雑誌 第 2巻 第 1号 2011 年
5-HT
5-HT1A5-HT
5-HT1A5-HT
5-HT2A, 5- 2C
CREBBDNF
2 5-HTNA
5-HT2A, 5- 2C, 5- 3
5-HT1A
1
CREBBDNF
SSRI NaSSA
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How do antidepressants act on depression? Comparison of the mode of action between SSRI and NaSSA.
Mitsugu Hachisu
Abstract
Six new antidepressants are clinically available in Japan at present (2011), i.e. fluvoxamine,
paroxetine and sertraline as selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), milnacipran and
duloxetine as serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor, and miltazapine as noradrenergic
specific serotonergic antidepressant (NaSSA). Every antidepressant acts on depression through
releasing monoamine(s) in the brain. Miltazapine has a unique pharmacological profile among
these antidepressants, and releases noradrenaline and serotonin by antagonizing 2
noraderenergic receptor (details in the text). SSRIs or SNRIs usually take 2 to 4 weeks to exert
their antidepressant activities, while NaSSA miltazapine reveals its efficacy within one week.
This is explained by a difference in mode of action between monoaminere reuptake inhibition of
SSRI and SNRI, and receptor antagonistic action of NaSSA. It has been reported that the
functions and volumes of the prefrontal cortex and hippocampus in depressed patients are
decreased. On the other hand, neurogenesis has been noted in the hippocampus of animals in
treatment with antidepressants or antidepressing therapies such as electro-convulsive therapy.
The long term treatment with an antidepressant after the remission prevents the relapse of
depression, suggesting that the brain function of a depressed patient has been reinforced through
neurogenesis with the antidepressant. In this paper, the time course of activation of neuronal
system and the role of monoamine receptors are described with comparing the mode of action of
SSRI and NaSSA.
Key Words antidepressants, neurogenesis, selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI),
serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI), noradrenergic specific
serotonergic antidepressant (NaSSA)
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