CAMPUS GROSSHADERN CAMPUS INNENSTADT KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE DIREKTOR: PROF. DR. MED. SVEN MAHNER Brustzentrum der Universität München Leitung: Prof. Nadia Harbeck Luminal early breast cancer: (neo-) adjuvant endocrine therapy Nadia Harbeck Breast Center, University of Munich, Germany
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early breast cancer: (neo-) adjuvant endocrine therapy...Luminal early breast cancer: Endocrine therapy ET is the adjuvant standard therapy with a standard duration of 5 years –it
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CAMPUS GROSSHADERN
CAMPUS INNENSTADT
KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE
DIREKTOR: PROF. DR. MED. SVEN MAHNER
Brustzentrum der
Universität
München
Leitung:
Prof. Nadia Harbeck
Luminal early breast cancer: (neo-) adjuvant endocrine therapy
Nadia HarbeckBreast Center, University of Munich, Germany
Brustzentrum
Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN®
Luminal EBC: (Neo-)adjuvant endocrine therapy
▪ Treatment concepts
▪ Pre- and postmenopausal patients
▪ Choice of agents
▪ Duration
▪ Open questions:
▪ Neoadjuvant endocrine therapy
▪ Adherence
▪ YOUR Questions
11.11.20172
Luminal early breast cancer | Prof. Harbeck
Brustzentrum
Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN®
Therapy strategies in early breast cancer
11.11.20173 Harbeck & Gnant, Lancet 2017
Luminal early breast cancer | Prof. Harbeck
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KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN®
Brustzentrum
Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN®
11.11.20174
Luminal early breast cancer | Prof. Harbeck
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LOW ER EXPRESSION ISCORRELATED WITH NON-LUMINALCHARACTERISTICS
11.11.20175 Iwamoto et al, JCO 2011
Luminal early breast cancer | Prof. Harbeck
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LOW ER EXPRESSION AND OUTCOME IN EARLY BREAST CANCER
11.11.20176 Iwamoto et al, JCO 2011
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Breast
cancer
Breast
cancer
Ovary
NNR
Modified after Tellez C, et al. Surg Oncol Clin North Am. 1995;4:751-777.
GnRH = Gonadotropin-Releasing Hormone
LH = Luteinising hormone
FSH = Follicle-stimulating hormone
Postmenopausal
PostmenopausalPremenopausal
LHFSH
GnRH Analogon
Antiestrogenes
Antiestrogenes
Estrogenes Estrogenes
Androgenes
Aromataseinhibitors
Peripheral Aromatization
Endocrine therapy for breast cancer
11.11.20177
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EBCTCG METAANALYSIS: TAMOXIFEN AND AGE AT STUDY ENTRY
11.11.20178 ECBCTG, Lancet 2011
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EBCTCG METAANALYSIS: TAMOXIFEN AND ER/PR EXPRESSION
11.11.20179 ECBCTG, Lancet 2011
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EBCTCG METAANALYSIS: TAMOXIFEN AND ER/PR STATUS
11.11.201710 ECBCTG, Lancet 2011
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EBCTCG METAANALYSIS: TAMOXIFEN AND CHEMOTHERAPY
11.11.201711 ECBCTG, Lancet 2011
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Luminal EBC: (Neo-)adjuvant endocrine therapy
▪ Premenopausal patients
11.11.201712
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11.11.201713 Lancet 2007
ROLE OF OVARIAN SUPPRESSION
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11.11.201714
Francis et al, SABCS 2014
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11.11.201715
Francis et al, SABCS 2014
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JOINT ANALYSIS OF TEXT AND SOFT
11.11.201716 Pagani et al, ASCO 2014
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Ovarian suppression: How about tolerability?
11.11.201717
Luminal early breast cancer | Prof. Harbeck
Francis et al, SABCS 2014;
Ribi et al, SABCS 2014
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Local
Treatment
Goserelin
3 Years
Tam 3 years
Tam 3 years
+ Zol
Ana 3 years
+ Zol
Ana 3 years
Gnant M et al. Lancet Oncol 2011
ABCSG 12 Trial: OS worse with Anastrozole versus Tamoxifen
HR 1,75 ; CI 1,08-2,83; p=0,02
▪ Premenopausal pts
(n=1803)
▪ ER a/o PR pos
▪ Stage 1 and 2
▪ CHT only preop (in 5%)
▪ Primary endpoint: DFS
11.11.201718
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Having amenorrhea is not the same as beingpostmenopausal !
11.11.201719 Smith et al, JCO 2016
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Luminal EBC: (Neo-)adjuvant endocrine therapy
▪ Prostmenopausal patients
11.11.201720
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EBCTCG METAANALYSIS: TAMOXIFEN VS. AI (N=31,920 POSTMENOPAUSAL PATIENTS)
11.11.201721 ECBCTG, Lancet 2015
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EBCTCG METAANALYSIS: TAMOXIFEN VS. AI (POSTMENOPAUSAL)
11.11.201722
ECBCTG, Lancet 2015
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EBCTCG METAANALYSIS: TAMOXIFEN UPFRONT VERSUS SEQUENTIAL TAMOXIFEN → AI (POSTMENOPAUSAL)
11.11.201723
ECBCTG, Lancet 2015
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BIG 1-98: Breast Cancer Events (TAM → LET vs. LET)
11.11.201724
According to Nodal Status*
0 1 2 3 4 5 6
0
5
10
15
20
Bre
ast
can
cer
recu
rren
ce,
%
Time from randomization, years
7.9
4.7
1.3
0.9
14.7
12.4
4.9
3.5
Node-positive
Node-negative
Total Population20
4.1
9.1
7.3
2.5
0 1 2 3 4 5 6
0
5
10
15
Bre
ast
can
cer
recu
rren
ce,
%
Time from randomization, years
TAM LETLetrozole
Mouridsen H et al. NEJM 2009;361:766–76.TAM, Tamoxifen; LET, Letrozol
TAM LETLetrozole
*42% of the population are node positive; 58% are node negative
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Brustzentrum
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TRANSATAC: Identification of late relapses
11.11.201738 Sestak et al, SABCS 2016
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EDUCATIONAL MATERIALS DO NOT IMPROVE COMPLIANCE
11.11.201740
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CANKADO: a digital patient diary
11.11.201741
✓ Drug intake (adherence)✓ Per intake, daily
✓ Symptoms and Management of adverse effects
✓ (based on CTCAE 4.0)✓ Daily
✓ Pain scale✓ Daily
✓ Quality of Life (QoL)✓ Daily, weekly or other intervals possible
✓ Dynamic Questionnaires ✓ Daily, weekly or other intervals possible
www.cankado.com
„Best of (freie Vorträge)“
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Luminal EBC
▪ Neoadjuvant endocrine therapy
11.11.201742
Luminal early breast cancer | Prof. Harbeck
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11.11.201743
Luminal early breast cancer | Prof. Harbeck
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Luminal EBC: Small neoadjuvant trials (n~800) with
early response assessment predict outcome of large phase III trials (n~11,000)
11.11.201744
Luminal early breast cancer | Prof. Harbeck
Dowsett et al, 2005; Howell et al,2007; Kuter et al, 2012; DiLeo et al, 2014; Ellis et al, 2011 & 2017; Smith et al, 2017
Brustzentrum
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KLINIKUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN®
11.11.201745
Luminal early breast cancer | Prof. Harbeck
Brustzentrum
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Luminal early breast cancer: Endocrine therapy
✓ ET is the adjuvant standard therapy with a standard duration of 5 years – it reduces the relative risk of relapse by ~25%.
✓ Extended adjuvant therapy 5-10 (15) years is effective, in particular in high-risk patients. Benefit and side effects need to be discussed with patients.
✓ For premenopausal patients, tamoxifen is standard; addition of GnRH analoga or AI plus GnRH are options for high-risk young patients
✓ For postmenopausal patients, Aromatase inhibitors (AI) or Tamoxifen are evidence-based options (upfront / sequential): Preference for AI upfront in high-risk and lobular tumors.
✓ Adherence is key for benefit – eHealth (www.cankado.com) approaches may be helpful for therapy support and enhanced physician-patient communication
11.11.201746
Luminal early breast cancer | Prof. Harbeck
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Brustzentrum
Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
11.11.201747
www.karger.com/brc
EVIDENCE-BASED, PATIENT-ORIENTED BREAST CANCER THERAPY
AGO (DKG, DGGG) www.ago-online.de
Annually revised, evidence-based
recommendations for diagnosis and treatment
www.cankado.comThe Digital Diary for Every Patient