E ELEVADA DE CD38 EN CANDIDATOS A TRASPLANTE …sctransplant.org/.../19/OS4-3-DavidSanSegundo.pdf · EXPRESIÓN ELEVADA DE CD38 EN PACIENTES CANDIDATOS A TRASPLANTE PULMONAR IDENTIFICA

EXPRESIÓN ELEVADA DE CD38 EN PACIENTES CANDIDATOS A TRASPLANTE PULMONAR IDENTIFICA A AQUÉLLOS EN

RIESGO DE SUFRIR UN EPISODIO DE RECHAZO DEL INJERTO

San Segundo D1, Millán O2, Boix F3, Talayero P4, Ballesteros MA5, Miñambres E5, Muro M3, Paz-Artal P6, Brunet M2 y López-Hoyos

M1 1-Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IDIVAL Santander, Spain

2-Farmacoloía y Toxicología, Centro de Diagnóstico Biomédico, IDIBAPS, Hospital Clínico, Universidad

de Barcelona, Barcelona, Spain

3-Servicio de Inmunología, Hospital Vírgen de la Arrixaca, Murcia, Spain

4-Instituto de Investigación del Hospital 12 de octubre, Servicio de Inmunología, Hospital 12 de octubre,

Madrid, Spain

5-Unidad de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Spain

6-Instituto de Investigación del Hospital 12 de octubre, Servicio de Inmunología, Hospital 12 de octubre,

Facultad de Medicina Universidad Complutense de Madrid, Universidad CEU San Pablo, Madrid, Spain

• Rech Agudo -> Rech Cron -> BOS -> pérdida del injerto -> muerte

• Búsqueda de Biomarcadores importante en el contexto de Tx pulmonar

Burton et al. JHLT 2009

• Biomarcadores de respuesta inmunitaria:

– Marcadores de activación de linfocitos

• Temprana – CD69

• Tardía – CD25

– CD95

– CD38

CD38 (ADP-ribosil cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase-1) Antígeno asociado a membrana en cuyo nº nos puede dar una idea del grado de activación y diferenciación de las células (Cytometry 1998;33(2):123-32) Las células T CD8+CD38+ como marcadores de baja respuesta a tratamiento antiretroviral en pacientes infectados por VIH. Estimulación policlonal induce una sobre-expresión de CD38 (x4-6 veces) en linfocitos CD8+ y CD8- (Journal of Immunology 1996, 157:4908-17)

• Estudio Multicéntrico: – H. Clinic – H. Valdecilla – H. Virgen de la Arrixaca – H. 12 de octubre.

• Biomarcadores de rechazo

– Expresión de marcadores de activación de linfocitos tras activación policlonal

• 23 Trasplantados de pulmón

• Tras activación policlonal con ConA durante 72horas -> cultivo 37ºC y 5% CO2 --> citometría

• Se determina mediante Citometría de Flujo la expresión Marcadores de activación linfoc. : – CD25/CD69/CD95/CD38

• PreTx, 1s, 2s, 1m, 3m, 6m y 1a

= Ab Mo = Plantilla de Adquisición = PNTs Cytometer Setup Tracking beads

MFI =341

MFI =4432 60%

4%

% de CD8 que expresan CD38 Nivel de expresión de CD38

• 11/23 trasplantes pulmón con Rechazo Agudo confirmados por biopsia

CD38 (CD8+

)

Lung Tx AR0

2000

4000

6000

8000

MF

I

0.0093

Number of values

Minimum

25% Percentile

Median

75% Percentile

Maximum

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lung Tx

12

440.0

1369

1626

2198

3103

1736

692.6

199.9

AR

11

936.0

1194

4325

5330

6179

3568

2099

632.9

MFI 3000 Sen 63,6% Espec 91,7% Discrimina AR

MFI =341

MFI =4432

VAR00002

MFI >3000Low MFI

Recu

en

to

12

10

8

6

4

2

0

Gráfico de barras

AR

No

RECHAZO AGUDO II

.

Página 1

P=0.008

MFI 3000 Sen 63,6% Spec 91,7% AUC = 68,2

CD38 (CD8+

)

Lung Tx early AR late AR0

2000

4000

6000

8000

MF

I

0.0898 0.3533

0.0008

Number of values

Minimum

25% Percentile

Median

75% Percentile

Maximum

Mean

Std. Deviation

Std. Error

Lower 95% CI of mean

Lung Tx

12

440.0

1369

1626

2198

3103

1736

692.6

199.9

1296

early AR

6

936.0

1072

2269

5475

6179

3002

2287

933.7

601.4

late AR

5

1194

2760

4367

5678

6025

4248

1849

826.9

1952

Early AR (0-3months) Late AR (3-12 months)

• La expresión de CD38 antes del trasplante pulmonar podría identificar pacientes en riesgo de sufrir un RA en el primer año post-Tx

• El nivel de expresión de CD38 preTx no permite definir el timing de RA

• Es necesario un grupo más grande de validación para proponer a CD38 como biomarcador de riesgo de RA en Tx de pulmón.

FIS

PI08-0300 PI08-0160

PI08-0157 PI08-0446

PI11-00990

Servicio de Inmunología

Dr. Marcos López-Hoyos

Instituto Fundación de Investigación

Marqués de Valdecilla-IDIVAL

Dra. Lorena Álvarez-Rodríguez

Iñaki Beares

María Sanmartín

Carolina Santa Cruz

Marta González

Unidad de Citometría Separación Celular-IDIVAL

Elida Del Cerro

Unidad de Cuidados Intensivos

Dr. E. Miñambres

Dra. MA Ballesteros

Universidad de Cantabria

Dr. J y R Merino

María Aramburu