D.U. de carcinologie thoracique intégrée - 2017 Anatomo-pathologie et cancérogenèse partie 2 Dr Julien Adam Département de Biologie et Pathologie médicales Gustave Roussy INSERM U981 – Groupe pathologie
D.U. de carcinologie thoracique intégrée - 2017
Anatomo-pathologie et cancérogenèse
partie 2
Dr Julien Adam Département de Biologie et Pathologie médicales
Gustave Roussy
INSERM U981 – Groupe pathologie
Mésothéliome : formes histologiques
2 31/01/2017
Epithelioïde Sarcomatoïde
Diagnostic différentiel histologique :
- Hyperplasie mésothéliale - Adénocarcinome
Diagnostic différentiel histologique :
- Fibrose, pachypleurite - Carcinome sarcomatoïde - Synovialosarcome - Tumeur fibreuse solitaire
Kelebe, Mod Pathol 2010
Pas de critère permettant d’identifier l’association à l’amiante
Immunohistochimie : indispensable
6 31/01/2017
2 marqueurs positifs et 2 marqueurs négatifs
Mésothéliome épithélioïde - Calrétinine - Cytokératines 5/6 - WT-1 - Podoplanine (D2-40)
Adénocarcinome pulmonaire - TTF-1 - EpCAM : MOC-31, Ber-EP4 - ACE Autres adénocarcinomes - Marqueurs selon l’origine
Calrétinine
CK5/6
WT1
D2-40
Mésothéliome : confirmation diagnostique
7 31/01/2017
Formulaire de déclaration par le pathologiste
Formulaire de transmission au réseau MESOPATH
Réseau MESOPATH/RENAPE
Mésothéliome : biologie
8 31/01/2017
• Inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs : – CDKN2A/p16 (80%) :
• mauvais pronostic, type biphasique ou sarcomatoïde
• intérêt pour le diagnostic tumoral versus réactionnel ?
– NF2/merlin (60%) : • inhibition de mTOR ?
– BAP1 (50%) : • association au tabagisme, type épithélioïde ?
• fonctions régulées : chromatine, transcription, réparation de l’ADN
• mutation germinale : MM, carcinome rénal, mélanome uvéal, mélanome, autres
– LATS2 (10%) • Hippo pathway
– TP53 : rare
• Oncogènes drivers : – Rares mutations KRAS, NRAS, BRAF
– Voie PI3K-AKT
Bott, Nature Genetics 2011
Autres tumeurs de la plèvre et de la paroi thoracique
9 31/01/2017
• Métastases +++
• Mésothéliales – Tumeur adénomatoïde (bénin)
– Mésothéliome papillaire bien différencié
• Tumeurs conjonctives : – Synovialosarcome (fusion SYT-SSX1/2/4)
– Tumeur fibreuse solitaire (CD34, STAT6)
– Hémangioendothéliome épithélioïde
– PNET (Askin) (fusion EWS-FLI1, EWS-ERG)
– Tumeur desmoplastique à petites cellules rondes (fusion EWSR1-WT1)
– Tumeur fibreuse calcifiante (bénigne)
– Fibromatose de type desmoïde (mutation CTNNB1)
• Lymphomes
Tumeurs épithéliales thymiques
10 31/01/2017
• Classification histologique OMS 2004 – Thymomes A, AB, B1, B2, B3
– Carcinomes thymiques
– Discordances : 15 à 20%
• Place de l’IHC +++ – Cytokératines (composante épithéliale) : B2 vs B1
– TdT, (CD1a) : lymphocytes immatures (thymomes B, AB, territoires corticaux)
– CD20 : lymphocytes B des thymomes B1, B2 et AB ; cellules épithéliales de thymomes A et AB
– CD5 : lymphocytes T
• Stade de Masaoka
• Marges d’exérèse
• Traitement néoadjuvant
Tumeurs épithéliales thymiques : réseau Rythmic-pathologie
11 31/01/2017
• Coordonnateur Pr T. Molina (Necker)
• Dossier RCP Rythmic : demande de relecture
• IHC systématique : cytokératines, TdT, CD20, CD5
• TNE prises en charge par le réseau Tenpath
Tumeurs épithéliales thymiques
13 31/01/2017
Type A - Médullaire - Cellules épithéliales fusiformes - Pas d’atypies - Cellules épithéliales CD20+
Type AB - Secteurs type A - Secteurs type B riches en
lymphocytes
Type B1 - Cortical avec îlots médullaires - Fin réseau de cellules
épithéliales CK+ - Riche en lymphocytes
Tumeurs épithéliales thymiques
14 31/01/2017
Type B2 - Cellules épithéliales plus
abondantes et groupées - Population lymphocytaire moins
abondante que B1 - Espace périvasculaires - Clusters de cellules CK+
Type B3 - Cellules épithéliales en plages - Composante lymphocytaire très
réduite - Espace périvasculaires ++ - Rares lymphocytes TdT+
Tumeurs épithéliales thymiques
15 31/01/2017
Carcinome thymique - Carcinome épidermoïde - Carcinome basaloïde - Carcinome indifférencié de haut
grade - Carcinome sarcomatoïde - Carcinome à cellules claires - Adénocarcinome
IHC : CD5+, CD117+
Weissferdt, AJCP 2012