Drugs d. 28.09.2013, Sorø Akademi

Hvad er biokemi?

Biologisk effekt

Medicin

Celle

Eksempel: Morfin

Morfins kemi

Morfins biologi og biokemi

Optimeret morfin

MorfinIsoleret i 1804

DiamorfinSyntetiseret i 1874

Diamorfin

Øget optagelse i tarm

Øget smertestillende effekt

Øget optagelse i hjernen

= Heroin

Kodein

KodeinIsoleret i 1832

MorfinIsoleret i 1804

HeroinSyntetiseret i 1874

Lægemiddel -> Krop

Hvilke lægemidler kender i?

Proteiner

• Proteiner

• Enzymer, receptorer, struktur proteiner og transport proteiner

Proteiner

Enzymer ReceptorerTransport proteiner

Strukturproteiner

http://learn.genetics.utah.edu/content/begin/cells/scale/

Proteiner

Receptor

• Modtager signaler og videregiver dem til cellen

Receptor

Receptor

Enzymer

Enzymer

• Øger reaktionshastigheden mod ligevægt• Sænker aktiveringsenergien (katalyse)

Bindingstyper

• Ion bindinger

• Hydrogenbinding (acceptor/doner)

• Van der Waals interaktioner

Bindingstyper

Enzymer

• Active site

• Konformationsændring

Enzymregulering

• Funktion udføres pga. konformationsændring

Antagonister

• Forhindre et biologisk respons

Agonister

• Simulerer et biologisk respons

Kroppen Lægemiddel

Indtagelse

Udskillelse

Lægemiddel Blodet

Absorption• Alt absorberet i tarmen leveren

First-pass effect

• Indtaget mængde Blodkonc.

Biotilgængelighed - 0-100%.

Absorption

Absorption

Distribution

• Kropsvæsker

- Plasma (blod)

- Ekstracellulær væske

- Vandig fase (55-60%)

• Hjernen

- Blod-hjerne-barriere

Intracellulær: 27 L

Interstitiel-væske: 13 L

Plasma: 3,5 L

Lymfe: 1,5 L

Metabolisme

• Metabolisme betyder ”Omdannelse”

- Sukker CO2 og vand

• Lægemidler omdannes i kroppen

- Mister/får effekt.

Metabolisme

• Modifikationer i lever eller plasma

- Prodrugs

- Herpes medicin: Valaciclovir med ester (10%55%)

- Heroin

• Genetik og alder/køn

- Fast og slow metabolizers

Udskillelse• Leveren omsætter/neutraliserer

• Nyrerne

- Filtration af plasma (5 L/min)

- Lægemidler skylles ud

• Halveringstid

Tid til halvering i dosis. Bestemmende for regime.

Administrationsformer• Oralt – piller

• Rektalt/sublingualt

- Stikpiller

- Uden first pass effect

Administrationsformer

• Inhalation

- Lokalt lunger – astma

• Intrakranielt

- Omgår blodhjernebarriere

• Transdermalt

- Langsom og stabil absorption

Administrationsformer

Lægemiddeludvikling

Cases – Adrenalin eksempel

- Beskriv farmakodynamikken af Adrenalin

Nøgleord

Agonist/Antagonist Funktionelle grupper

Bindingstyper

Target og funktion

- Beskriv farmakokinetikken af Adrenalin

Nøgleord

Optagelse og administrationsform

Distribution Biotilgængelighed

Metabolisme Udskillelse

Gennemgang – farmakodynamik

- Target og funktionAdrenalin er en agonist der primært virker på beta adrenerge receptorer i bronkier og i hjertet. Mindre affinitet for alfa adrenerge receptorer der giver blodtryksfald.Adrenalin udvider bronkier og øger hjertets minutvolumen (puls)Adrenalin øger blodsukkerniveauet – Energi til flugt

- Funktionelle grupper3 alkoholer (alle sekundære)En sekundær aminEn benzenring

- BindingstyperBåde alkoholer og primær amin giver mulighed for hydrogenbindinger (acceptor og donor)Benzenringen giver mulighed for VDWAminen kan ved pH 7.4 blive protoneret oggive mulighed for en ionbinding.

Gennemgang – farmakokinetik

Optagelse og administrationsformNedbrydes i maven ved lav pHGives intramuskulært, for sikkert og hurtigt respons.

DistributionFordeles primært i plasma, ca. 3L.

BiotilgængelighedTæt på 100% grundet intramuskulær administration

MetabolismeNedbrydes hurtigt af enzymer i blodet – lav halveringstid

UdskillelseMetabolitter udskilles i nyrerne