14º Reunión Nacional de Prevención de la Ceguera Neonatal por ROP Mendoza , 29 de Septiembre 2015 Mesa Redonda : Tratamientos farmacológicos de la ROP. Antiangiogénicos: indicaciones , resultados , potenciales riesgos. Dra . Lidia Ángela Galina Hospital de Pediatría “J.P.Garrahan” Grupo NoRop MSAL.
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
14º Reunión Nacional de Prevención de la Ceguera Neonatal por ROP Mendoza , 29 de Septiembre 2015
Mesa Redonda : Tratamientos farmacológicos de la ROP.
Dra . Lidia Ángela GalinaHospital de Pediatría “J.P.Garrahan”
Grupo NoRop MSAL.
“ Eficacia del Bevacizumab intravítreo para Retinopatía del Prematuro grado 3 + ”
Helen A. Mintz-Hittner,MD., Kathleen A. Kennedy y col. del Grupo colaborativo BEAT-ROP. Texas-2011
ROP-AP - TIPO 1 - EN ZONA I
(ZONA II PROXIMAL ???)
INDICACION DE LOS ANTIANGIOGENICOS EN ROP
LASER
ABLACIONA LA ZONA AVASCULAR DE LA RETINA
FCEV DEJA DE PRODUCIRSE . SIGUE ACTUANDO EL PRESENTE EN EL VITREO :
RESPUESTA LENTA
BEVACIZUMAB
NEUTRALIZA EL FCEV PRESENTE EN EL VITREOLA RETINA AVASCULAR PUEDE PRODUCIR FCEV RESPUESTA INMEDIATA
Bevacizumab, es un anticuerpo, IgG,
monoclonal recombinante humanizado
que se une a todas las isoformas del
FCEV, inhibiéndolas.
FCEV en ROP
• Responsable primario de la angiogénesis.
• En los ojos con ROP es considerado el principal mediador de la neovascularización retinal.
• El tratamiento con anti-FCEV sería el fisiopatológicamente mas adecuado para la ROP.
Pero… dónde mas interviene el FCEV ?
Organogénesis: sistema cardiovascular, pulmón,riñón , hígado,pancreas,SNC,huesos, musculo esquelético,piel….
Organogénesis y FCEV.
En el RN prematuro en pleno proceso de desarrollo y maduración de sus órganos
¿cómo pueden afectarse estos procesos con la inhibición transitoria del FCEV que pudiera
producir el tratamiento con antiFCEV ???
“Revisión sobre seguridad, farmacocinética y dosaje del Bevacizumab en el tratamiento de ROP.”
Anna-Lena Hård , Ann Hellström- Suecia. 2011.
Propuesta de las autoras:
• Los niños con ROP severa que reciban B. deben incluirse en trabajos de farmacocinética, dosis-eficacia y seguridad.
• Hasta que los resultados de estos trabajos estén disponibles los niños que puedan ser tratados exitosamente con Láser no deben recibir B.
El Bevacizumab administrado en el vítreo ¿pasa a la circulación
sistémica en niveles capaces de neutralizar el FCEV, frenando su acción sobre otros órganos en
desarrollo?
“Concentraciones séricas de Bevacizumab (Avastin®)
y Factor de Crecimiento Endotelio Vascular en niños con Retinopatía del Prematuro.”
TATSUHIKO SATO y col. AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY VOL.153: 327-333- N° 2 -FEBRUARY 2012
Determinar: 1. concentraciones séricas de B y FCEV. 2. correlación de los niveles séricos entre ambos.
Serie de casos (n:11 : 4 F, 7 M) EG: 25 sem.(23-27)-PN: 660 gr.(332-1042) Dosis: 0,50 mg en uno(3) ó ambos(8) ojos. Medición: antes, 1 día, 1 sem y 2 sem Post-B
OBJETIVO
METODOLOGÍA
RESULTADOS
RESULTADOS
Conclusiones:
El Bevacizumab administrado intravítreo puede pasar a la circulación sistémica y disminuir los niveles
séricos de FCEV en niños con ROP. Aunque no hemos observado efectos adversos en nuestros pacientes se deben garantizar evaluaciones continuas prolongadas
de estos niños , por los posibles efectos sistémicos, luego del tratamiento intravitreo con Bevacizumab .
Niveles Plasmáticos
Intravitreal low-dosage bevacizumab for ROP. Harder BC y col. Journal of Acta Ophthalmol- Sept 2014.
Pharmacokinetics of bevacizumab and its effects on serum VEGF and IGF-1 in infants with ROP. Kong L y col. Invest. Ophthalmol Vis. Sci. Feb 2015
Clinical efficacy and pharmacology of bevacizumab in treatment of ROP: a comparison of two dosages. Lingkun Kong y col. Journal of AAPOS- Ago 2015
Plasma concentrations of endothelial growth factor in ROP after intravitreal bevacizumab injection. HONG y col. Retina . Sep 2015
PREGUNTAS AUN SIN RESPONDER…
• Droga • Dosis
• Monoterapia ó asociado a Laser.• Riesgos oculares
• Inhibición de la vascularización normal.• Recurrencia mas tardía de la ROP.• Retinopatía exudativa.• Desprendimiento tardío- ‘’ROP crunch’’.• Anomalías de la coroides.
Farmacocinética del Bevacizumab en el vítreo
El descenso de los niveles de Bevacizumab en el vitreo, puede ser la causa de la recurrencia tardía .
E.M. del Amo, A. Urtti / Experimental Eye Research 137 (2015) 111e124
ESTUDIOS DE LA RETINA LUEGO DEL BEVACIZUMAB
• ROP activa durante mas tiempo.
• Errores refractivos. Campo visual.
• Retinofluoresceinografía.
• OCT.
El uso off-label del Bevacizumab intravítreo en ROP , no debe considerarse como el nuevo gold standard de cuidado , debemos tener
presente que todavía hay mucho que aprender sobre esta modalidad de
tratamiento . Su seguridad a largo plazo no ha sido determinada en estudios prospectivos y dado que el Laser para la ROP tipo 1 es un
método de tratamiento probado, no podemos excluirlo como paradigma de tratamiento.