Dépistage du Cancer de Vessie et marqueurs urinaires Stéphane Larré Service d’Urologie CHU de Reims
Dépistage du Cancer de Vessie et marqueurs
urinaires
Stéphane LarréService d’Urologie CHU de Reims
Survie Spécifique des Ta-T2Su
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5 year CSS 1 year CSS
Howlader 2012 SEER Cancer Statistics ReviewCancers <T3
Quels arguments pour le dépistage ?
Incidence
Jemal 2011 Global cancer statistics. CA Cancer J Clin
Colon
Breast
Cervix
Bladder
Inci
denc
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00,0
00
Mortalité
Jemal 2011 Global cancer statistics. CA Cancer J Clin
Mor
talit
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Histoire Naturelle
• Le surdiagnostic est improbable– Pas de TV lors des autopsies– Latence asymptomatique courte
• 60-90% des TVIM le sont au diagnostic
Resseguie 1978 Mayo Clin ProcKishi 1981 J Urol
vaidya 2001 J Urol
Quels sont les résultats des études sur le dépistage?
Dépistage dans la population générale 1
• N=1,575 hommes ≥50 ans• BU quotidienne 14 jours (16%+) répétée à 9 mois• 21 TV (i=1.3%)• Controles: n=509 issus d’un registre local
• TVIM 5% vs 24%• Survie Spécifique 100% vs 79.6% (14 ans de suivi)
Messing 1995 Urology Messing 2006 Cancer
Dépistage dans la population générale 2
• N=2356 hommes 60-85 ans• BU / semaine x 10s (20%+) répétée à 9 mois• 17 TV (i=0.7%)• Controles: aucun (no registry)
• 0 TVIM• 5/9 (56%) de TVNIM à haut risque T2+• Survie spécifique 82% (7 ans de suivi)
• Sous stadification ? Surveillance ? Traitement ?
Mayfield 1998 BJUBritton 1992 J Urol
BLU-P Project
Roobol 2010 Urol Oncol
Daily Dipstick 14d1747 men 50-75N=409 (23%) 4 Urinary Tests
NMP22 FGFR3 microsat. Méthyl.N=75 (18%)
CystoscopyN=71 (4%)
4 TV diagnostiquées (0.2%)1 TV manquée
PPV: <5%
Le dépistage doit être ciblé sur des populations à risque
Facteurs de RisqueRisk Factors Impact ReferencesSmokers RR: 4-5 Freedman 2011 JamaPast Smokers RR: 1.5-3 Freedman 2011 JamaSlow NAT2 + heavy smoker RR: 3.6 Moore 2011 CarcinogenesisProfessional Exposure 5% of BCa Kogevinas 2003 Cancer
Causes ControlFamily History RR: 2-6 Vickers 2012 Cancer Lynch Syndrome 6% of BCa Skeldon 2012 Eur UrolPolymorphysms RR: 0.8-1.5 Rothman 2010 Nat GenetThiazolidinediones RR: 2-3 Mackenzie 2011 CancerIrradiation 2-3% of BCa Parkin 2011 Br J CancerSchistosoma h. 1/30 of BCa Parkin 2006 Int J CancerChronic Bladder Inflam.
Stratégie de dépistage
Sensible
Spécifique
Population à risque
RR>10 >1 %
Sur tests multiples ?
Conclusion• Population à haut risque seulement:
– Hommes, fumeurs, > 60 ans >40 PA– Lynch, Diabete, Genetique, Expo Prof.– Outil de mesure du risque (nomogramme)
• Tests urinaires: limités– Performance inconnue si dépistage– Coût
Biomarqueurs dans les TV« from bench to bed side »
Pr Stéphane LarréService d’UrologieCHU de REIMS
Que faut il pour qu’un test prouve son utilité ?
Phases de développement d’un marqueur
• Phase 1: Exploration (compare tum vs Nl)• Phase 2: Mise au point d’un test reproductible• Phase 3: Tester la performance
rétrospectivement• Phase 4: Tester la performance prospectivement• Phase 5: Essai randomisé sur coût et survie
(évalue l’évolution avec ou sans le test)
Localisation des marqueurs de la phase 1
Nuclear Markers-DNA
-BCA1-Telomerase-MSA-Urovysion*
-Mitosis-NMP22*-AURKA-Survivin-Mcm5
-Regulation-Methylations-miRNACytoplasmic Markers
-ImmunoCyt*-HA-Fas
Membrane Markers-BTA stat – TRAK*-FGFR3-CD44-LewisX Ag-VEGF
Matrix Markers-UBC-BLCA1 and 4-CEA-CAM1-CYFRA 21.1-CK20-TATI
* FDA approved-Chemokine 8- PAI-1-a1AT
-apolipoP E-IL-8
Performance Diagnostique
Vrooman 2008 Eur Urol
0
20
40
60
80
100
Sensibilité
SpécificitéFDA ap.
Quels sont les marqueurs disponibles en pratique clinique ?
Classification des marqueurs
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Cellulaires-Urovysion (FISH)-ImmunoCyt (IHC)
Solubles (ELISA)-BTA-NMP22
Marqueurs Soluble FDA Approved
• BTA stat (POC) TRAK (ELISA)– Diagnostic et suivi– Détecte Human complement factor H-related protein
• NMP22 (POC) ou ELISA– Dépistage, diagnostic des haut risque et suivi– Reflet de l’activité mitotique
• Charactéristiques communes– Faux positifs +++ (si GR)– Specificité >90% si pas de GR (≠50%)– Sensibilité > Cytologie (BG: 50% vs 20%)
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Marqueurs cellulaires FDA Approved• ImmunoCyt:
– Suivi– IHCdétectant l’ACE et des mucines onco spécifiques– Faux positifs (GR, HBP)
• UroVysion: – Suivi et diagnostic– FISH sur 9p21 et Chr 3, 7, 17– Prédit la récidive (instabilité génomique)
• Charactéristiques communes– Complexes, nécessitent beaucoup de cellules et
d’expertise– Sont complémentaires de la cytologie et améliorent
sa performance pour les bas grades
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Chr 3 x2Chr 17 x5
Chr 9 x1
Chr 7 x4
Conclusion• Performance
– Sensibilité > cytologie– Spécificité < cytologie
• Ils peuvent actuellement– Concurencer la cytologie pour la surveillance– Identifier des tumeurs non vues en cystoscopie– Mais ne peuvent pas remplacer la cystoscopie
• Futur:– Valider les marqueurs existant– Test multi cibles (biologie moléculaire)– Evaluer la valeur pronostique/réponse au TTT