Page 1
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
111
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
Doseamento das granzimas A e B na sarcoidosepulmonar (estudo experimental)
Granzymes A and B in pulmonary sarcoidosis
(experimental study)
Recebido para publicação/received for publication: 05.01.17Aceite para publicação/accepted for publication: 05.03.24
����������������� ��� ������� ������� ������ ���������������������������������������������������� �������������� �������� ��������� ��������������� ������������������������������� � �� ������ �� ���� !� �� �� �� ������ "�������#� ����������������������� ��������������#����������� $� �%&��� "�� ������� �������
Artigo OriginalOriginal Article
����������������������'�� ���������( ���)��*������+���'�� �������������'������������#'�*��+(�� ���������������� ����*��������*���������������+��������������,��� �'�#������������'����������������,�� ����� ��� ��� ���� (�"����'������� �+����'��������������,��������� ������(�����'�������'� ������(��
1 Professora Auxilar de Fisiopatologia/Patologia Geral da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra2 Aluna da Licenciatura em Medicina, na Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra3 Técnico Superior de 1ª Classe4 Assistente Hospitalar Graduada de Pneumologia5 Técnica Superior de 2ª Classe6 Professora Auxilar de Biologia Molecular/Bioquímica da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra7 Professora Associada de Fisiopatologia/Patologia Geral da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra.Serviços, directores e endereços:
Instituto de Patologia Geral da Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraDirectora: Prof. Doutora Anabela Mota PintoRua Larga3004-504 Coimbra
Centro de Pneumologia do Hospital da Universidade de CoimbraDirector: Prof. Doutor Manuel Fontes Baganha. Hospital da Universidade de CoimbraPraceta Mota Pinto3000 Coimbra
Marília Dourado1
Joana Bento2
Luís Mesquita3
Alcide Marques4
Sofia Vale-Pereira5
Ana Bela Sarmento Ribeiro6
Anabela Mota Pinto7
Page 2
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
112
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
����%�������������������������#'��� ������(�' ����'����*����� ���� �'�����( � �����������#'�������� ������ ��� ��������� !��'������ �( � �'��������������(��������������' ���������������#����������������������������'� ��#'��������-����' ��������,�������' ������.������#��*������� ��)����( ����������������������������������� ��������������'����!������/0���������-1���0���*��� ��� ��� �����2����' �����.� ��� ��� ��( � �� ��� ��� �������� ������ �/� ��345 ���������*���������*�����������������'6���*���������������������������������7� ���389 ��������*����������������� ���399 ���������������*������������������'���������(������'��� ���������������� �������*����/�����7����������'6�:8�;<48�=>49�?<9=�:�+��35�5559=���:8�;<48�=>49�?<9=�:� +��35�5558@��-����' ���+�����'���������(������'���� �����������7���������� �������*����/���2����' �.����*��������(�+���������� ���7���������������� �������*���/���2����' ������*��������(�����������#+�*���>/�����������������������������������������( �2����' �����.����������������������������#�������������((�������(�� ����'������������������������(�� �������( ������������������� ����A�������������������������'����.�-�
��������������� ��������� ����������
���� �����6� ������������ ��#���������� ��������������' ���������' �.
����� � ���� ����� �� ��(�� ����� �#���� �� � ������B ��������� ������ ����� � .�� ��������� ���������� ��������� ������ ������ �� ��������� ��������� ��� �������������� �������+�� C���� �� � ����������������� �!�"���6�7�������������� ������.�������������� ������� �� �� �������� ��#����������� ����������D������ ������������������������� �� �������������������������#$���"$�����%�����6�1���E������ #�������!��6������������ �����/ ���345F���������+������7 ��389� ����������� ��� ����� ���� ������� ����� F�����+���� �7 �� �399� ������ �� � ����������� ���� �G������ +�� � ������� � ������ ���(������ �����#��������"�����������������#�������(����������������H45I��7����+�� �� ����� ���� ������(��� ����� � ������� ������ ���#�� ����F���������� ������.�����-1��������$���6� �� �������� � ����� ��&� �����(���+���� ����� ����� �7���� �������� ����� �/���7�������������� ������ ����&� �����(�����+�� ������ ����������������7���7��� ������+�� ��� �� � �/���� ������ �� .� ��&� �����(�����+�� ���� ���E��������������7��7�������� ����� �/F� �� ������ �� �� �������� � ������������(�������� �7��� �������� ����� ��/�����+��"����� ����������������� �������������+���� ���&� ���������+�� �� � �������� � �����+(�� ���������������(����������������� ���(�� ������ ������� �&�J&�������� � �������� �� ������ #� ����--.��
��������������� ��������� ����������
�$�$��$��!'$���������������������������#���������������� ����������� ��.
Page 3
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
113
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
����������������������������������(�� ����'������+�� ������������������� �����'�� ������( ���)��*���������'����*����������((�������������( ���'�����������������45+@5'��������������������� ����(�"����1�� ��� �������������'� ����������� #'� ���������( ���������������� ����������*���(���#'��������������( �*������� �+�����' ����'��,�����9�8�4�@�K�L��������'�����������#���������(�������������'���� ������������� ���� ������#�#��!������������������(�����������+���'�#'����+����(�� ����+������� ������*�������������������������������������+��#�� �"��� ��� (��� ��� (�� ������ �(������� �8������������������� �������+���� �������'�*��� ���������� �( � �������� ����'���������+����(��� ��������������������������������������������� ���������������( ����� �����(�� ����'��������������#�� (��� ��� ����9�8�4�� �������������( �����'�������������(�� �������#�� ���� ����������'� ��)�'� ����� ��� !��+������ ��������������!������������+�������������( ��������9�;�1���� ������8��=��:����*��������#�������+ ����� �����( �(� ��'� �������(��������������������������������� ����'+������ �*���� ����(�� ��� !�������( � ��+������������(�����������������#��������������������'��( ��������8�:�� �����+���������� ������������������������*������ ��� ��� ������ ����� ������� #��+ �����������#��(��� ����������( � ������+���� ����� ���� ��� ���������,�������(����������������������������#����'�������+���������*�������������������������������)�( ���������'����������� #����( ����� �(� ��'��*�����*����%����('���������+���������� ����������������8�;�=�:�?�95�99�
��������� ��������� �� � �� ����� ��(�� ��������������������� ������� ���������� �������������� ���������� "�� ��� �(��������E���� � "���"��� ���� #���� �������� ����(�"�������(��!���&������45+@5�������A��(������� ��������������+����� ������� � ������� ��� ���������# � �� ������ ���� � �� #������ ���������������� ����(�������,9�8�4�@�K�D��������������������M ��������������&�������������������� ������� ������ � �� �������� ��������&����������������(���������� ���������� ����������(������ �"��� ���� �� ��M����� ���� ������ ����� � �"��������������&����������(�� ������������� �8F�������� ���� �� ����������� ���������� �"���� ����������� � ���+������������� �����������������������E(���������������E ���������������������������� ������� ��� ���� ��� �������� �����(�� �������������&�����������9�8�4��������� ���� �� ��� �������� ��&���(�� ���� ��� �����+�� ���� ��� ������������� �� !���M����� � � �� �������� ����&���� ������� !������ �� � � ������������������������9�;�� � ������� �����8�=�:� (��� ����E��� ��+ ��������� �����������M�����(� �����������������������������(������� ��� �� �����������������(����� ���!���M������������(����������������"���� �������������� ��� ��������� �� ����8�:���������"�� C����������������� ����+������ �� �� ���� ���� ������ � #�����������������&����������E�������������"���������&�N����������(����������+������ ����� � �� �������#����� ���������������������������"������������ � ���������������M��������������������� +#���� � � �� � �� (� E����� ���� � �� �
A sarcoidose é umadoença inflamatóriacrónicagranulomatosa,multissistémica, deetiologiadesconhecida
Em alguns estudosfoi possíveldeterminar algumgrau de incidênciafamiliar para asarcoidose
Page 4
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
114
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
%����(����&� �� ����� ����M����� ��� �+�������������������8�;�=�:�?�95�99��D���������������������������� #� � ��� ������������� ��������� ��!������������������������#&��������������+�� �����������"�������������������+�E(����������������$�� ����������������"���������������������!����������� ������C ������E ��������������� ���������������������&������������� �����#�������� ���� �������� ����(������������ ������������� ��������������E������ ����������������� ����������(����E������ ��������� ���� � � ��� ���(�������,��� ���(�������.;�98�94�9@��L&��������������� �� �� �� ����������� 9� �1-9 �� ��+��������� ;� �1-; � � �� (������ � ������� ������,/O+α ��� ���� �� ������ �������� ��� �������� ��(�� ������� ������������,����+���� ���(������+��(��+ ��������� ���������� �������������������� ,�9� ���#���������� � ���(������� ,P����Q�9 ;�95�98�9;��������������������� ��������N� ���"��� ��� �� �� ����������������������"������������ ����������������"�������������(��������������� �N�� ���(����R���E���������������� ������� ��������+�� ����� ��� �������� "���"��� ������ ������ �������� ������������� ����(�"��+� ��� ��������� �! ����� � ���������������R��� ����� ���(�"�����������������������������B����������(&������/�� ��� ���� �� ������� � ������� ���������������������������������������������������������������������#�S�+"������ �� "�� ������ �� (����������� �#����������������������7��� ��������������� ������������������������� �����+ ���� ���� � ������� ������������ �����+����4�@�
������������������(������������� ��!��+��������������� ��1���#������������������������������������������� ���*��������*���������������(�����������������1�����������������������������#�(�����(���!������������������ #��( � ��� ����� ����������� ������� ��� ��� ��+���� ��� ��#��������� ������� ��� �� ����������������������������������� ������������� �� ���� �( � ��� �������� �( ����������������'���������������#'�� ����� �(� ,� �' ����'��� ���.� �' ���+�'��;�98�94�9@�� L������� �'��)����� ����� ��������)���9��1�9 ��������)���;��1�; �������� ������������(������α�,/Oα����'����� +������������ ��������(�� ����'����������������������1����������+��(�� ����'����+(���� �����#'���������������( ��'��,�9���#����������� �(� ,� �' ����'��� ����9 ;�95�98�9;�2������ ������ ���������� ��� ��� ���������� ����*���� ������� ������ ��� �������+�����( ����������������������(������������������ ��� ��������� ���(��������� �(� �������������� �����'�� ����������������������'�����������'�� ��,������������������ ���� (�"����'� �((�����!� ����( �������� �������������������'����)���������' ���������1�� ��� ������ ��� ������ �(� ����������������� ��� �����'���� ������ �������� ��*������( �#����������� ���������������#���������*��������������(�����������'��(��� ��������������'� #������� 1�� ����� *�'��' ��� ����'� ���� ����� ��� ��� �+�����'� ����������� #'� �� ���������� ����+�����'�������4�@�1������������������������������������ �+���'� ��(���������� #'� �'������ ����������������� ����-������((������ ����'�(�#��+��������#��#��������������*�����������
O granulomaepitelióide (...) não é,(...) específico dasarcoidose
As estruturasgranulomatosas, àmedida queaumentam detamanho, vãodistorcendo aarquitectura normaldos órgãos, o quealtera a sua função
Page 5
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
115
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
/��� ��&���� ������������ �&� ��(����������������������� ���������������� ���������+��������E�������A�������������#�����+�(�#���� ��� ����� �(����� ������ ������ ���������� � "�� �� ������ �� ��+����;�9=�9:�9?�$�(�"������������ �����������R������������B �������#����������������E������ �� ���(����������� ���� ���� �����������(�������� ����������������+ ������� ��������&����� ������ ����#���+� ������ ��������� ������������������������������������� ��������������R������������ N�� �� ������ �������� ��������� ����� ���!������ ��������������+��������� %���� ��� �� � �� ����������� ���E������������� �������������4�@�85�89�������B �������#����������� ������������������ �� ����������� � �� ������������� ������������� �������������� ��������� � �� ������ �� �������� "��� #�����������������(�����������������(������������������M � �������#��������������������$��%&���� ������������"�� ������� �������� ���%� � � ����� ������#��������������� ���������������������� �����������������������������"�%����(����� �� ������� ��������� ��������7���������� ����M ��������������� ������������ ��������#�����������&����� ������� �� �� ��(��R�� ����������������� ���� ��������������� ���������� #� �����%�����������������88�84���������� ��� ����� �! ������� ��� ��� �"�� �� � � ����#�E�� � ������ #��������������� ��� �������� � ����� ��(���������������� � ������� ���������������������������� ���� ��������� ��������+�� �� ������� � "��� �� #� ���(�������������� �� ���������� ��� ������ ������ � ��� ���� ������� "��� � �� ��
�' ��� ����'��( �'�����;�9=�9:�9?�,������������( ����������������� ���#�+�����'�#�������� ��������������' ����'+������������ �� ���������������������+������ �'�����'���� �� �������� �����'���� ����#���� ��� ��� ������� ����� � ����������+���������� ��' ����� �,��� ����������� ��������� ��� ��� ���������������������������������#�����+�������������������*�����������'��������������������������������������� '4��@��85��89�,�� ����(�"����'������#������'����� +����(���������������� ������������� �+���'��������������� ���� ����( �������� ����� �( � -����' � ��� ��*������ ��+�����������#���( ����������(���������������(��������������������*���� �������#����� �����������( � ��������� 1�� ������#��� ������������������� ��������� ��)���#�� �)��*�����*������������+���#������������� ���������(������������ �����������(�����������+����������%��+��('���� ��� �� ��� ����� ����� ���'����� #���( ���' ������#������(�������������#���������� ��)����( �����������+����� ����� ��� ������ ��(�������� ��� ����������� �������������������������������+�������%�����88�84��2����' ��������!� +��� �( � ��' �� ����� ���� #�� ����� �����*���� #���������� ���� ��� ��� ���������( � ��'���������������� ������ �� ��� ��+���������������������������������� ���#�'�1�����������!�������'�����������������������������'�����������'��( �����������������' ����������� �� �����*�����*�������(�� ����� #� �����#�� (��� ������������� ������ �����������( ���������2����' ���������������������' ��2����' �������.����������#'��'��+��!���,� �' ����'����#'���������)���������
É frequente oaparecimento dealterações de algunsparâmetroslaboratoriaissanguíneos
As granzimas são umexemplo das enzimasa que se tematribuído um papelbiológico crescentena modulação demecanismosfisiopatológicos
Page 6
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
116
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
�������������&����� �� ���������������� ������������ ����� �� ����� ���� � ����� � ������������������������� ������ ��� ���� ��� ���� ���������� ���������������� ������.��������������������(�������,�������!������������������������ � ���� � ���� ���� ��(��������� ��+���(������DA/ �������� ���������� �����++��� ���� � ��B������ �������� &������%���� ����� ���(�����������������������+������������������#����������!��������� ��� !���������88�84�8@�8K�8;�� ��� ��(������(������� ��� ������ ��� ������ ��� ���� �����#�����������������������������+����������+������(�� ����������������� #��������� ��������� �����������(�����>������ �������N� ������������������������+���������������� ���������������������� �������������������������O��>O���-8;�8=�8:�T ��������������������������+�������������+�� ������� ����������� ���#��������������+������� �� ������ ! ���� �� ������� ��� �������� ��� ������� �1�� �� ������ � ��������������� #��"�E ����� �� ���� (�� ��!�� ���������(���R��(������������������������� ��������� ��������� ��� �������� ����&��������������������(�� ������������������� ������������������������������������������� ������ #������>���������� ����������8:�8?���������� ��.���������������������������������!��E�������� #���������������+ ��� �� #� �� ���� ���� ����E����� �� ����������������������� �����������������������%��������������������+���45�49�48�44�� �"������ �� ������ ���� ������������� ������������������ � ����� �"��������������������� #�������(������ ������������ ���� � � ����� ��������������� �����������8?�4@�T ������ � ���������������� �������
��� #'� ���' ������������ �����������DA/ ��,�'������������������' ������'������ ��� ��������� ������� *�����(������������(���������������������������#����#'� !���������� ��� ��� !���������������� ��88�84�� 8@�� 8K�� 8;�� D�(������ (������������������( ������' ������������#������������ ��� ������������ �������� ��� (�� �+������( ������������� #������,�����+���� ��(����>�����' � ������� ���� ������#'������������( ��������������������+�����������( ���� ����*�'���( ������������������*����O��>O���-8;��8=��8:���������������������������������' �*������������*�����'����������#������������������������)���������������' ��1�� ��������������������#���� ���������������������!������������'����������������(���+������������������� ��,�'����������������� ������������������������������������� ������ ��(�� ������ ��� ��� ����������( ��������������������������������(�� #���� ����� ��>��� #'� �� �������+�����������8:�8?�2����' �.� ������ ���������� #'� ������+������( ����!������������������ #����������#�#�'������#'����������������� ���+�����������������#����"����'������������� ������� ��� ����� ����������� �%�+����45�49�48�44�� *���� �����' ��� ������� ���������������#'��� ������ ������������������������( ���� #������� ���+���������(��������#'��� ������ ������������������������'�(��8?�4@����� ���������������( ������' �����������+������ ��!������������������� ����+������ �������� ��!���,�������'���+������*����� �������� ��� ����������(7/����������������������(�����������������(�� ���� ��� � �������� ���� ��� ��� �+������ ��� ������ ��� ��� (��� �( � �!�����
As granzimas sãoenzimas, proteinasesde serina
Page 7
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
117
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
�� ��!�� �������� ��������� ��� ��E��������&� ���� ��������� ��!�� ��,����� ������#�����"�������� ���������������7/���������������������+�������� � ������� � � ����� � ���+��������������������������(�������������!������4@��������������M������E�������� +��!�� ��,6� �� ����E��� ��,�� �� ����E��JA2+8� � ������E�����9�� �� ������ ���������� ��7/��� �/A84+�9 �� ���#� �� ����+������������������������������F����(�� ��� �� ������� ������� �� ��� ������ �� ���4@�������(�������,��%���� ����� ���� ����+(�������������� ������������� �����#��+����� ��� ������� �� �����������9�;�:�� $����E��� "�� ���������������(�������������������������������� ������(����� ��+(�(��������� ��� �� ������� �� ���������(�� �������� ������� �� ��������� ��������� ������������������� ��� � ����#����+������!������������ �P�E"���������+���Q���� �����E"���������� �#�������+�������--.� ���������(������� � �������(��������� �� � �� �������� ��(�� ������� ������+���D���! ������������� ������� ��� !����������� �� ���� �� ��������(�� �������� ������� ��� ����(����� ��� ����� ������������������������� ������ �������+������ ����� �� �������� � �!������� ��������(�������,������������������������ �� ���� ��������� � ��� ���� ��������� � ������� ����������� �� �����! ���� �� ,/O+� �� 1-;� � �� 1-:88�
8;�4K�4;�4=�4:�4?�� ��� ������ ����� �.�� ��� ��!����������� �� � ����� ��������� ���������������� ���������������� ����"������� � ��&���������E������ �����!���������88�@5�@9�,��� ���������������#��B���������+
�����4@����� �������� ���� �������� ��� ����,��� ��!�������,������������JA2+8� ��� ������� �������� �����' ��� ����+��������7/����/A84+�9 ������#���������������'��( ��������������������� �����������������#������������������� 4@�,� �' ����'���� �������*���� ��� ����+������������� �����#����������� ������������������������ ��9�;�:��1�� ��������#������������������������������(��������������� � �����(���������������(������������� ���������( � ��� ��(�� ����'����+����� ���������������������( �������� ���,���������( ������' �����!����������#����������������������P���� ����"���Q���������#���������������������.�- ����������(�������(������'�*���������(�� ����'������� #'� ��������� ���� O��� !� ��������' ���������!����������������� ���������� ��� ��(�� ����'� ��������� ����+����� ��� ���������� #'� ��� ��)��*� ������ ���������������������'�����( ����+��������� ������� ��� ������������ ��!�������������( �,��' ����'������������������ ��� ����������� �( � ���� ��������� ����� ��������������������( ����������'��+)�������������,/O+�1-;����1-:�(���!+� ��88��8;��4K��4;��4=��4:��4?��2����' �������.������� !����������� ������ ���� ���� #� ��+����� ��� ���������������� � �������( �������������'��������������������������(����!����������� ����!88��@5��@9�,�)�������������������������#�������(,��' ���'���������������� ���*�����������.������' ��������#'������������+#����#'�����������( ���������������!���������������*����� ��'�����#� ���+���������!����������������� ��88�@8�@4���� ���)��*�������,��' ����'���������'������������������������( ������' �������.��� ��� �� ��������� ��� �'�������� ����
As granzimas A e B,no meio extracelular,podem estarenvolvidas nadestruição e naremodelação detecidos
Page 8
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
118
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
(�������,����������� �F�������������� �����.������������������������������#���������� �����������������������!���+������������"������ ������#�������� ��� !���������88�@8�@4F� ��#��� "�� ��������� ���(����&���� ,� ��� ������� �����������R����������� ������.����������������+�� �� ������� � ����� ���������� ����C������ �� ��������#����+������ � ������ D��� ��� ������� �����+� �+������(��������� �����������+������� �����E��� � ������ ����� �.� ������� ������������� �����
�������������#%�������������#�����(��� �������������������������� ������������ �.� ��� ����� � ����� �� � ����������� ������������������������E����������� �� ������� ��#���������� ���� ����F������� ������������������������� �������������� ��P���R�Q�������������������#�������������������������
������D���� ������������#%�������� ���& ���� �������������������E������;8�����E�����"�������� � ���������� ��� ����#����� �������������� ���M��������62����+������������&������ 6���������E�����45�����E������ #�������!������ ��� �����88������� E�� ��9:������+ &!� ��@@����� ��� �"��!�����E�������������������2����+���������������7 6�U���������89�����E������ #�������!������ ��� ���� � ;4�?� ����� � E�� �� @5� ����� + &!� ��:=����� ���� �������������� ������(�������������� ��� � �������������
����������������#���(������#��������� ��)����( ����������O���������������*������� ��� �����#�����������������( ������' �������.������������*�������+ ����'������������
���������,���� ���( ���������'�*����� ���������������������( ������' �������.��������� ��( � ��� ����'� ����������� ���������������������������#��� ��������������#������'� ��)���( ������������*������+ ���������'� �������� ����� �������' ��������P�������Q��( ��������+������#����������� ���������������������+���'�
��������
,������������#%������*��������������( �;8�����������*����������������)����� ��� ��� ���'�� ,�'�*�� ���� ��������������6/�� �����������2����� �/� 6��� ����( �45���#%�����( �#�����!��*���������+��������( �88�'����� ��� � �9:�H� �!�+ � �@@ ��*������������(����������������� +��������D��������������2������D� 6��� �����(89� ���������� �( �#���� �!��*���� ��� ��+��������( �;4�?�'����� ��� � �@5�H� �!�+ � �:= ��*�����������(���������� ����'��������'��#���������������*��������������������� ��������(�� ������D������2����� �D 6��� �����( �99� ���+��������( �#�����!��*��������������(4;�4� '���� � ��� � � 8;� H� �!� � � ;@'��� �� *���� ��������� �( � ��� ����'� ���+��������,����������*�������(�� �� �������+����������������������( ����D�� ������'T������( ���� #���T�������'�����������
Page 9
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
119
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
� ���(�� �������������������� ������2����+���� �7 6� �� ������ ���� 99����E���� � � #��� ��� �!���� �� � �� �����4;�4������� E�� ��8;������+� &+!� �� ;@ �� �� � ����������� � ����������� �������������(��� ������������������������������� ��������������D�� �+������.� ���J��������� ��T�������� ��� #���D����+��N����������������������������(������� � ����!� �� ��� :��� ������ "�� �� �!��� � ��������� N� � +��������� #������������"���������N� �����(������� �� 4555� �� � ������ 95 �������� �� �������� ���� ������+�� ������,���� ��� � �������� ��� ��� ����(�+������ (��� � �������� �� H45I�� ���� N� ���������������������������#�����������
������(���$��������)�$*"�$�+�����
)�$*"�$�,
T���+�����������(� ��� �����������-1��6�� � ���������,A����-.��� �� ����������� &�������������� ��� �"���������� �!������ ��� � ������ �� ��������� ������������� ���������� ����+������ ��� "����������������� ������������ �������#����������������������+����� ������+�� � �� ������ � ����#������ �������� ��� �#����B������ ��� ��������� ������������� � ������ �� �T>- � (���� �����������������������������������7� ��� ����(����������
(���$��������-+./
G����������� �����������(��� ��������������� � ������ �������� �� � ��#������
.������ �����( ������!� ���'�:���*���)��(�� ��������������������(�������+������� ��� ��� � � ������� #(��� #������������������(������4�555�� ���(���95 ��������(���*�������� �*�������������������'���#����� ����*��)������H45I������������������������#������'��������
�����
#�$��������0 �1�$*����+�$��,
����-1�������������������(����*����(�������������6����-.�D��0����� �����)��������' ������ ��������( �������*����'������*�������������' �!�������������� ��� ��� ������� #'� ��� ����+�����' ��������������#�'������������������(��� ���������V�����������#�������( ��������������)��*��������#������������*�����*��(�� �����#+���#���� �( � ���������,�� �������������( ������' ��T>- �*����� ���#'���+������������( �����������'���7 �*�������#��������
#�$��������0 �-+./
,����*�������������#'��'������� ������+����� ��'� �( � (��� ��������*���� �'��������#������ � /+W4+�8+(��'� ���'��'X+-+���'�����'���'�'���'���� �O�D22 � ��� ��+������� *���� ��� (����*���� �������6O�D22�+Y����+Y�O�D�Z�2�'�'���'����O�D22��'���'������������������������#���#�����( �4@5� ��������T>- ���+�����'��������� �������� ���#'���)�������������'��( ������������#�������������+������
#�$��������0 ��"��*���
,����*�������������#'�����������'���������#�� ����� �������K@;� ��*������#��+������ ���������� �(� ����������
Page 10
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
120
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
����������/+W4+�8+(��'� ���'��'X+-+���'��+���'���'�'���'�����O�D22 ���������� ���������������6�O�D22�+Y����+Y�O�DZZ�2�'�'���'���������������O�D22������������ �����������#����B�������4@5� �����������������T>- ����� ���������� ��������� ����������������������#�����������
(���$������$��"��*"�$
O�+������ ��������#�� �����������������K@;� ���� �� �����������#���������� ���������� ����� �� ������� �������� (��� !+������ � �>-�
+2�"������$�3��"!$
������������(��� ������(����������� �(�������&��������� ����������������� ���#%�����������������������>�����+ ��������E��������� ��������� (��� � ���������� �������� ������� ����� <� ����+������ ��� �������� ���������� ����� �� �������� ��������������P�����Q���������&�����������������������&���� �����������(��(��������������N���&���������������E��������������+�� �� ������ ��≤5�5K� ��������+�� ��������(��������
������������ ��������� �#����� ������ �"�� ��������� ����� �T>- � ��&� �����(�������+ ��� �� ����� ��[5�5K � ��� �������������E�� ���� ����� �� � ����������� ����� �7 � �:8�K?<48�=5 � "������ ������ �� � �� ���(����� ��� ��������������������7 ��49�98<�8?�: ���� ����������������������&�����/ ��49�?@<<9=�:: � �O���� 9 �� �� ��&���� � �������
�'�����������,�� ������*��� !����� �� �>-�
-�$�"��"!$��$$���"�
,���������*�������(��������A������(��!���\�����������������*�����������������'>����'����,�� �������*�� ������ ������ �����������<�����������������( ������ ������������������]���+,�������� ������+������(�������'����#�*���*����������,� ����������������'����*��� ��#'�����������������������( �������������������,��������≤5�5K�*����������������������'�����(������
������,�� ������� �#����� �������� ��������� �T>- � �������'� ��� �����(������'� ��+����� ��[5�5K � ��� ����������( ��������*������� ����'�������������D ��:8�K?<48�=5 *��� �� ����*���� ����� ��� ��� �����+��������������������D� ��49�98<�8?�: ���*������������'����������������/� ��49�?@<9=�: �� �O���� 9 ��,�� ����'���� �( � ��������� �+�����������*������ ��'���( �������������������������,��(�����������������(�����������������������*����#����*����� +��������������'����������������������'�������������������*���������������������+�������*�����������#�����������������������������#������'� ��)���( ���� ����'�����������-����' � �������'� � �>- �� ����� �����+����'�����*��������(����������������������D ���98�K<K�@ ���������������D� ���?�=�<4�: ������ �����������������#�������������/� ��=�K<9�? ��O���8 �,������'�����( ����������������������*�������������' �������������(����������������
Page 11
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
121
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
Fig. 1 – Graphic representation of average SACE (U/L)
activity. Enzyme activity was determined by spectro-
photometry; readings were made using a wavelength of
340 nm. It can be observed that the group of sarcoidosis
patients (Sarcoidosis Patient) has increased statistical sig-
nificance (p<0.05) of ACE activity (82.59±32.70) compared
to the behaviour of the Healthy Control group (31.94±17.88)
and the Patient Control group (31.12± 29.8).
���E������ ������� �� � �� ����� ��������������������������(������������#���������� ����������������(�������������"��������� ����������������� ������ ��������� ���� � ��� ������ ��������� ���&��� �� ��+���� �������� �������� �����#�������"������������ #� � ������� ��#���������� � ����������� ����������������������� ��� �>- ��������������� ���� �������� �� ��������(������������������7 ��98�K<K�@ ������������7 ��?�=�<�4�: ���� �������� ���� ����#�����������������/ ��=�K<9�? �O����8 �����&����������������E������ �������"�� ���� ��� �� �������� ������R������(��������������������������������������������� �����������������������"�� ���&� �������� "�� �� ������ �� ����������������� � ���������#����������C����������������� ������ ��������������� �#� ���!���������������������(������
�( ������������'��������������( ����+������+�������� ����'���������'���������������������' � ����� ���������� �� ��(��� ��#���+���'� ��)���( ���� ����'���������'�����+��������������#��������������((��������������� #�*�� ����������� ��� ���+�������������� ����'���������'�,�� ������������� �( � �����' ��� �T>- ���*�������(���������������������������D �:9�@<9=�= ��� ���������������(�� ����������/� ��95:�5<4:�4 ��V����������'����( ������������������#��*��� ����O����4 ���*��������'�����( ������������������������ ����� ��'��((���� ��� ���� ��������+����������'��(������������������'������'���� �( � ��������������( � �����' �.�O����@ ����*�����������T>- ���������������� ������� �D � �99;?<84�K � ��� �D� �99=�5<45�8 �*��������(������'�����*���� ������������������������#�������������/� ��94K�8<4;�K ������'�����( ������+����������������������(�� ������������
Fig. 1 – Representação gráfica da actividade média daSACE (U/L). A actividade enzimática foi determinada porespectrofotometria, as leituras foram efectuadas a umcomprimento de onda de 340 nm. É possível observar queno grupo constituído pelos doentes com sarcoidose (DoenteSarcoidose) há aumento estatisticamente significativo(p<0,05) da actividade ACE (82,59±32,70) comparati-vamente ao grupo Controlo Saudável (31,94± 17,88) e aogrupo Controlo Doente (31,12± 29,8).
Controlo Saudável
Controlo Doente
Doente Sarcoidose
Healthy Control
Patient Control
Sarcoidosis Patient
Page 12
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
122
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
Fig. 3 – Graphic representation of average concentration
of granzyme A expressed in U/L and determined by ELISA.
As can be observed, in the Patient Sarcoidosis group there
is a reduction with statistical significance (p<0.05) in the
concentration of granzyme A (81.4±17.7) when compared
to that observed in the Healthy Control group (108.0±38.3).
In relation to the Patient Control group there were no sig-
nificant statistical differences observed.
Fig. 2 – Representação gráfica da actividade média dalisozima (mg/L). A actividade enzimática foi determinadapor turbidimetria; as leituras foram efectuadas a umcomprimento de onda de 546 nm. É possível observar queno grupo constituído por doentes com sarcoidose (DoenteSarcoidose) (12,5±5,4) e no grupo constituído por doentescom patologia pulmonar sem componente granulomatosa(Controlo Doente) (9,7 ±3,8), há aumento estatisticamentesignificativo (p<0,05) da actividade enzimática compara-tivamente com o grupo Controlo Saudável (7,5±1,9). Nãose observaram diferenças estatisticamente significativasentre os grupos Doente Sarcoidose e Controlo Doente.
���� ��������� ��� ����� � ������������ ����������������������� ������������ �� ������ �� �� �T>- �������� � �������� �����(�������� �������� �7 � �:9�@<9=�= �� �� �������� ���� ������(����������������/ ��95:�5<4:�4 "�������(������&������������&��������+
����������,������������( ���� ����'������������������*�'����'���"��������� #���������( ������+���� ���� ��� �������� ��!�����'� ��������� ������J�*���� ���� �( � ��� ������#�#���������� ��)����������(����������������������������������'�����*�������������!���
Fig. 2 – Graphic representation of average lisozyme acti-
vity (mg/L). Enzyme activity was determined by turbidimetry;
readings were made using a wavelength of 456 nm. It can
be observed that in the group of sarcoidosis patients (Sar-
coidosis Patient) (12.5±5.4) and in the group of patients
with non-granulomatous pulmonary pathology (Patient Con-
trol) (9.7 ±3.8) there is a significant statistical increase
(p<0.05) in enzyme activity compared to the healthy con-
trol group (7.5±1.9). There were no significant differences
observed betwween the Sarcoidosis Patient and Patient
Control groups.
Fig. 3 – Representa-se na forma gráfica a concentraçãomédia da granzima A expressa em U/L e determinada porELISA. Como se pode observar, no grupo designado porDoentes Sarcoidose há diminuição, com significadoestatístico (p<0,05) da concentração da granzima A(81,4±17,7), quando comparada com a observada no grupoControlo Saudável (108,0±38,3). Relativamente ao grupoControlo Doente, não se observaram diferençasestatisticamente significativas.
Controlo Saudável
Controlo Doente
Doente Sarcoidose
Lisozima Lisozyme
Healthy Control
Patient Control
Sarcoidosis Control
Controlo Saudável
Controlo Doente
Doente Sarcoidose
Granzima A
Healthy Control
Patient Control
Sarcoidosis Control
Granzyme A
Page 13
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
123
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
Fig. 4 – Representa-se na forma gráfica a concentraçãomédia da granzima B expressa em U/L e determinada porELISA. Como se pode observar, a concentração dagranzima B nos grupos designados por Doentes Sarcoidose(116,9±23,5) e Controlo Doente (117,0±30,2) apresentadiminuição, com significado estatístico (p<0,05), quandocomparada com a determinada no grupo Controlo Saudável(135,2±36,5). A comparação da concentração da granzimaB dos grupos Doente Sarcoidose e Controlo Doente nãodemonstrou diferenças estatisticamente significativas.
� ��� �O���� 4 F� ��� �������� �� ��&���� �������� ���E������ ���� ������ ���� ��(����������(������������������������� ����� ����������R�������������� ��&���� �� ������������ � ������ ��.�O����@ � ��������"��������������������T>- �������������7 ��99;�?<84�K ����7 �99=�5<45�8 � ��&� �����(������� ��� � �+��E�� "����� �� ������ �� � �� �����+��������#�����������������/ ��94K�8<4;�K ��� ��&���� � �������� ���E������ ���� ���+(�� ��������������R��
����������������������������������� ������� � ���(&������"������� #���������������E����������������� ������!�������������������/�������������� ���� ����+����#���������������E���������E(������������� � ��� ��� ������ ���� ��+ ����� (���� �� ����������� ��� �����R��������������!�����@@�@K������������!������
��������������������@@��@K��,�'�������#��+��������!���������( ������'������������+���� ������ ���( ����������,�'��(����� ���� ����� �������� ����������� ��� �������(��������� ������� ��� ��� (�� ������ �(������������������ ��@K�1�� ����� ����� ((����� ���� #� ���������� ������ ��� �� � �������������������� ���� �����������#������'������#������ ��� ��� ��������� �(� �������+�����*�����������������������#����������.�-�����'�����*���������*���������#�������+(�� ��������'�������������������������'��(����������J�*���� ���� ����( ����������� ������' �������������*�����������������������������#������'�����������(����������� ��� �"����� ,��� #��������� ��)�����������(���������P�������Q��(�������� ������� ��� ������������ �������������!��� ��������������������'�,������������+������������' ����� ��� ��� �( � ��� ���� � �������� #��������� ��)��� ��� ����� ��������'�� ,���� ��' �
Fig. 4 – Graphic representation of average concentration
of granzyme B expressed in U/L and determined by ELISA.
As can be observed, the concentration of granzyme B in
the Sarcoidosis Patient (1169±23.5) group and Healthy
Control group (117.0±30.2) present significantly significant
reduction (p<0.05) when compared to that of the Healthy
Control group (135.2±36.5). The comparison of concentra-
tion of granzyme B in the Sarcoidosis Patient and Patient
Control groups did not demonstrate statistically significant
differences.
O diagnóstico dasarcoidosepulmonar, nemsempre fácil, requera combinação dosdados clínicos e dosdiversos meiosauxiliares dediagnóstico
Controlo Saudável
Controlo Doente
Doente Sarcoidose
Granzima B
Healthy Control
Patient Control
Sarcoidosis Control
Granzyme B
Page 14
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
124
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
#������������ ����� ���(����������������� ������ G(��� �� ���� �������� ��������R�����(���R����������� ����������(�� ��������������� ���������������@K�/���C��� �����������M ���������������(�������"���������� ���������������"���� ����� � ���������������#������#�+��������� ����� �� ����������� �� ����������� ��� �������������� ���� (�"����� ����E�������--.�����%����&���������� ���#��� ��(�� ��R�� ����� ���!� ��� ������������������������������������������ ������������������ ���������"�� �� �����"������ �����&����� ��E������ ������ ������������ ��#��������� ��� ���������������� ��������#������������������� ���� ����������������� ��P���R�Q� ��������� ������� � ������ ������������� !��� ������� ��#�� ��������������� ��� �� � ��������� �� ��������������� ���� ���� ��������#���������� ����� � ����B����� ����� ����������� ������� ��� "�� ��������� �� �����(�� ����� ������������1� �������������11����� ����+��R��(������������� ���������� ������+�������������������������������������/������� �� ���������� ������� �� �� #� ���������������������������� ������&����������������������������������� ��������(�������,��7@�����(� ��� �������������� �����������������������(����������������������1O�����+��������(��+��� @K�� �� "�� ������#��� ����� �� �� ���� ���������������������� ����������� � ���������� � � #� � P ������Q� ��#���������� ������������ � �� ��� "�� �� �������� ���� �� � ��������� �� ������������ ��������������(������� ������������������������� ������������������ ������+
*����������'�����������(�� �������( ������+������1���������������11�����������'��������������������������'��������#'����������(������������������� ��1������������(������������������������������#'������( ���� ����'���������#'��������������( ����������� ����,��' ����'����7@���+��(��*����������������(���' ������������������������������( �����������(�������( �������1O�����+��������(����� @K�*�����������#��������������������������+����������A���� ����( ����������#�����*����#���������#������'� ��)����������������������������'��( ��������������+�����������' ����(�������#������(������'�������������� ��( ���������*�����������������'��� ���� ���*���� ��� �#���� ��� ��� ������������#%������������������*������(�� + ����'����+������� ��������� ����'���+������'�� ��� ���'���� ����� ��������� ��������� �( � #�*�� @5^+?5^� �(����85�@K�@;�@=�@:�@?����� ��������'� ������ ����(����������������������������������+��������( ������' �#'�����������������( ������������������� ��K��D������,A����9??:K5�(����������������(���������+������� �( � ���+��(�� ����'� �'��)����*�������������������������������������+�������*����*���� ��� �������'� ����������� ������#��� ��� ��� ���� ��� �(������� ��������������� � ���� ���������������������( ���(�� ����'��������'�������������@@�@K�G�������#����������������'� ��������� �����(������'� ������������ ������� ��� �����������'� ��[5�5�K � ��� ����������( ��������*���� ��� ����'� ����������� �� ���� ��������#������������� �����������������������������( ���������*�������+�����+�� ������ ��� ����'� ��������'�� ��� ���� #
O doseamento deSACE temdemonstrado ser umbom “marcador”laboratorial nasarcoidose
Page 15
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
125
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
�� ����� ���"�����#����� ������������� ����� � � ����� �� � ������������ �������(�� ������������������ �������� ��������� �"�������������������������������@5+?5^���������85�@K�@;�@=�@:�@?�����(������+����� �� %&� (��� �(�����N����� �������� � N� ������� �� ��� ������ �������� ��������� �� ������� ������������K��D������,A��������9??:K5����(����� � "�� �� ����� ��(��������� �����������������������+��(�� ����������"����������������������������� ��"��������������� �������&�������#�������� �� ������� ���� �� ������� ������ �� ��� ��� ���� ������� � �#� �������� �� �������� ��(�� ������� ����������@@�@K��������������#�������������� ���+����� � �� ���� ���������� ��� �����(���+����������������������[5�5K ����������������� ������������� �������� +�������� ����� ����#�������������������������� ������� �����������������E����� ����� �� ����������� ��� ����� ���������� ��������� ��������������������#�������� �� O���� 9���� ����� ����������������������� ������������&������� �� � ��� ��������� � ������������85�89�@K�@:�K9�������������������� ������������������� �����"��������������������������������E������ ����E������&����� �� ���� ������ ��������E�� �������� �� � ����������� ��� ������ � ��(�� ����� �������� ������� ������� ���+���� ���������������M������������(���+���� ��� ����#��!�������&���������������E���������&���� ���������� �������"������������ ���������#���������������E��"�� ����������#�����������������������#�+���������������������� ������������� ����� ����� �������������������
������������9��,��������������������'����������������������������)�����*������(��������(�������������85�89��@K��@:��K9� �����������������'��( ���������������� ��'�������������� �������( ������'� ��#%���� ������������( ���������*�������+��(�� �+���'���������������� ��������� ����'���+������'�����������������������(������'��*��������������'������'�����( �����������+��������� �������������'��� ������������������������������#����#������'� ��)������������#��� ������������#������'������+�����( ���� ����'������������-����' �����������������' �������#' ����'��� ����������������������������1��������(�����������#���������������'�������'������������'����'���'�����( � ������'+�������� �( � �� #�������� *������ �������'��� +����������#���������������� �� �������'������������( �����#%�������������'������� ������ ����� ��� ��' � ���� ��(�� ����� (��������� ��� ��� ������� �� ��'� �(*�������������'�����������������(�����(���!� �����������'�����������'��( ���+(�� ����'����������� ��� ����������������#'�� �����(�� ����'����������������( ���(�� �������-����' ��������'����#���������������� ��)���( ���(�� �+���'� �������'��*���� ��� ��� ��� ��#������'� ���������������( ��� ���� ����'�������1����������������'������#����������������#+�*�������' �������������"��>�������'��(��� ������' ��((����������������������+����((������������#'���#��������@K��@;�,������'�����( ���������( ������' ��������'�����������'����*���O����8������� ��������#�*�����������������������'������(��������+����� ��� ��� ����������� �������� ��� ��������*��������������� ����'�������*���+���� ��(�� ����'� �� �������� ��� ����������������#���������������'��������������
A lisozima é umaenzima catiónicaproduzida porcélulas da linhamonocítica/macrofágica egranulocítica
Page 16
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
126
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
�������������������� ����E����> ����(&�������������E������D������������������#���+��������(�����������������"��������������������� �������������E��������#���������� ��#����� �2�� +���������� ����� #� ����"���� �� ������������E��������� �� �������� �����������+�"�� �� ��� �� ������ � ������ ������(���R������������ ��� ���������"����� �������������� ��� ����������� �� �����! ���� ��� (�������������� � �������(�� ���������� �����"���������������+#����� ���� �������� � �����(�� ���������������������������(�� ��������������+���������� ��� �������������� ��� ������� � �������� ��(�� ������� �� ������� ��#���������� ��� ����������� ���� ������������ �������$�����������+ ���������������������������������������� �� ��� �E"���� ������>�������� ������� ����������������������������(������� ��� �� �������� � ���� � ��#���+����@K�K8��� ��&���� ��� ��������� �� �������� ������� ���������#����� ���������O����8 ���� �� �������� ���� �������� �� ������������� ��� �����(�������� ��� ������ ����� �� � ��������� � �� � ������� ������������ ��� ��������(�� �+�������������� �������#��������������������������&�����[5�5K ��/���������+����� �(����� �����(�������� "����� ��� ������ �� �������� �� ����� ���������������� ������������ ������������������ �������������� ��������������� ���������������������� � � � #��� ��� ������� ��������E��� ���������� �������������� ������������� � ��������� ��� ����� �� ��������+ ��� �� � �� �#������ ���� ����E������&����� ����� "�� �� ��� ���� �
��[5�5K ��,���*�����������(�������((���*����� ����������'�*����� ����������������( ��������������������*������������*���� ���'���� ��� ����'� ��������'�,�� ������� ��� �����' � �������'� ��� #�����������( ���������*�������'������� ����'��������'����*������� ����'�������������� �������������#������������'���#+%����� ������� ����� �������� �����' � ��+�����'������#�����������������������(��� ����'� ������� ����������,�� �������#���� #'� ���� ��� ���������*���� ������������� ��� ���� �� ��'� ��(�� ������ ����������������(�����������@K����������������� ����'���� �( � ��������� ��������� ��������� ����'��� � �������� ������ ��� ��+������ *���� ��� ����'� ������������ ����������������'��( ���� ������' �����#��������������(���������������(������+�������������� ���������������( ������' �����+���� �� �����(������ ������������ ���������[5�5K ��������������( ���������*�������+����������� ���������������*������������'�����������������������#� ��� ��O����4�1��O����@���(������������ ���� ����(��� ���������������( ������' �.��*�����#�����������������������( ������' �.��� � �������*���� �� �����(������ ������������((���� ��[5�5K �� #���� ��� ��������*�������������������������*�������+�������+ ��������� ����'���������'���� ������������ �����������������,�������' �������� �������������#'�����������������( �,��' ����'�������������)���������������������������������� ���� ��� ���� �'������� ����'���� ���� ����(���������� � ����*�����*� ���������� ����� ���������( ������������( ����+��(�� �+���'��'��)�������������,/O+�1-;����1-:
Page 17
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
127
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
���������������� �����&����������� �� �#� � ���������������� ����� ������ 7� ������ �� � ������� �������� ��� ����� ���� ���� �#������� ���� ����+������ ���� �� ��(�� ����� ����� �� ���+�������� � ��������@K�� D��� ������ ����� ���&���� � �������� ���E������ ���&��� ���������� ������"���������������+ ������� ������������� ������������������� � ������ �� ���&� ����������� � ��������������������������� ������������������������������������� �������+������� �������� ���������� ��� �����(�+������� ��[5�5K � ��� ������ ��������E�� ���������� ������������� �������� ��������(���������������������������&����� ��������#���������O����4�/��O����@��"�����(�������� �������������������������������� ��.���� ���#������"������������������������ ��.��&� � ���E��� �� � �(����� ����������+ ��� �����(�������� ��[5�5K �� ������ ���������� ������������ ������������ �������������� ���������������� �������� �������� ��� �� � �� ������ ����������� ������������ ����������������������#��������� ������������ ��� ���(������� ,� � �������������� ��������� ����������+�������������������������!��������������(���R��� "�� ����� ��� �� ��� ������� �� ���+�������������������+��(�� ����������� ���,/O+�1-;��1-:������������� ���������� ������ ��88�8=�8:�K4�� �� ������ ��.������N� ������������+��������������������� ������ #���������!��E���������������� �� ���� ����������� ��� ����E����������C��� �������� �������������� �� ��#����������������� ���������E���������+�����.���� � #�����(� E���������E���
����������������( ������� �����������8�8=��8:��K4��2����' �.��������������( � ��� ������ ���� #'� ���������� �������� � #�������!����������������������� �� ���������������������������������,��������������� ��� ���� #'� �������� �( � ����#������ �( � �����2����' �� ��� �'���������������.����� #���(�������+���������������� (� ��'�.��+8�� ,���� �������� ���������������������( �����������(�� ��( �.��.��������������������������� �������+����� #����*���� ��� (����� �(� �'��+���� ��������������+���������� ��+������ ��� �������� ��� ��� ����������� �(����������������������#'����������K4��K@�2����' �����������������������#���#' ������ ������������������'�!�����8?��4@��KK�/���������#���������' ������������������� �� ������ �������������� #���� �������#������������"����������� �����������.�-88�@8�K;�K=��*����� ������� ��������#�+���'��������������������'�!������� ��+������� ((��� ��� ��� ������� 4=�� 4:�� ,��� ���� ���� �������'� #'� ��� �����"���� ��� ����� ���'�� ����� #� ��(���� (��!� ���� ��� ��� ��� ��� ��������� ��� ����������������,���������( ������' �������.������!����������� ������ ��� ���� ��� ��� ��+)��*��� ��������#����'� �( � ���� ��+������� ��� � �����(�� ����'� �������#������������������������������������������ (��� !� ��� ��� ������������*����� ��� ��)�����*����������'��( �����'+7))�������9??:@8��*�������'���������������������2����' � ����� ��� #���������� ��"���������(��������������( ��������������/0�����'����!���-, ������������*�'��������������'>�������'��( ��������@8�������������( �2����' ������.�*�(����������� ���(���������*�����.L���
As granzimas sãoserinaproteaseslibertadas pordesgranulação doslinfócitos T e decélulas natural killer
Page 18
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
128
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
���+������������ .��+8�� 7���� ������ ���������(�� �������(�� ������������.����.���� "�� ����� ��������� ��� #���� ������������� ���#��������������� ���� ������� ������ ��+������������� ���+ �������������������������������� ����� ������� ���� �������4�K@�� �� ������ ����� #� � ����� �� ���� �������� ��� ��� ����� ��� ��������� ����� ��� �����+����8?�4@�KK�/ ��������������� �����#���������� ���������+������D����������������������+(������ � �� ������� �E"����� #���������� � ���������� ����--.�88�@8�K;�K=����"�������������#�������������� ����� �����!��� � ���� � (���� ������� ��������� �4=�4:���������� ������� ��+ ��� ���� �������� ����� ���� ��������&� ��� ���������� ���� ! ����� �� ���!�����������������������&�������E������� ������� � ������ ����� �.� ��� ��!��������������+������� ������������#���+�� � ����� ����� � �� �������� � �+����(�� ������� �#������ � ������������R����������������� ������! ������������������"������������������ ������������'+7))�����������9??:@8�� "��������������������������E���������� �������E"�����#������������� �(����������������������������������/0�-,�������!���� ������� �������������������>�������� �� ����@8�� /E���������������� �����.� (��� ���+������������ ���������� � ��(���������.L��L1J+9�����E"�������������������� ���������� ���������� ������� #� ����--.���������� �����������(��E�������� ���� ���������������+��#����� �DJ �� /�� DJ�� �� ������ �� ������������ ������������������"��������������(� ��� ������ ������������+
J1L+9����������������"��������������*������ �����������������������������.�-��(��������*�����' ����'�����������������*����'�����������'���� ������� �JD �� 1��JD�2����' ��� ������ ��� ���� �������'�*���� ��� �������� �(������ ��� ��� ��� ������ ��������������������������'��������������� ������ ��88�@8�K;�K=��,���� ������������������� ����� ��� �������'� �( �2����' ��� ���������'���������������( ��������������.�-�*��������������������������������������� ���2����' ��� ��� ��� ����� ��� ����������' 88����������������������'�#'�.���)�0�����855@@4����*������#������������� ����+������ ��� ���� ���� �( � �����' �.��)�����.�-������*�������(������'�������� ������������(���������� ������������#%����� ,�� �������� ������� ����� ��� ����������������� ���������� �����' �.� ��+(�� �� �� �������� ��'���������������� ����*����� ��� ����� �������� ��� ��� #� ���+(�� @4�������������������������������������( �#��������' ��� ���.� ��� ��� ������ ���(���������'����!����'��#������������������*�����������������*������ ���������*�������#�������������������������' ������� ��'���������������� ��������� �( � ������88��,���������������� ��������������( ������' ������.������#��������������������>����� �������( ��������' �������������(�������������������������������+(�!��( ������������������� ����'��������+�����������( �������������������������J�*���� ����� ���� �����#���� *����������������'��������((������������ �������'������������(������������+������ �((������ ��������'� �(��� ��� ��O�����4����@��*������������������� ��+������� ��� ��� (�� ������ �( � ����������
Page 19
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
129
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
������ ���� ���� ����� ��� (��������+�������88�@8�K;�K=����� � �����������(�� � �����"�������������������� ������&(��� ��� ������������� �� � ��� �E������������������--.�����"��� �������������������"�������������� ����������� ������ �������� ��������88�D���������������������������.���)�0������855@@4�� �������� ��� ��#�S�"�����(������������������������������ ��. � --.��� ���+�� �#������ �� ��������(�������������������� �������� ���� ����������������������������� ������� ������� ���� � "��� ����� ������������������� �� ������ ��.�� ����� � ����� (��������������� � ������ �� "��� ���������� � ���� ��������� �������� � �����(�� ��@4������������������������ ���������������"����������� ����"����������� ��.���� ����� ����������!�������������#��+��������������������"����&��������� � ������� ������� "�� ����#� � �� ������� ��� � � ����� ������� ��� �������(�������������������� ��88����� ������������������������������������ �����.���&� ����� ���������� �� � �� ����� ���+�������>����� ��������� ��������+���� �������������������(�������� ��(�!���� ���� �������� �� ��������� ���� �����������������������������������/��������������������������&�����"������������� ������ ��� � (���� �� �� ��+��������������(��������������� ����+�������(���������������� ��������(�+����������(���������O�����4��@����"�����&����������� ����������� ���(�� ������������� �� ������������� �������� �� ��&���� �������� ���E������� ���� (��� ����E�����(�� ��� ���� ��������� �� "�� ��� �������������� �� � �� � ������ �����E�� ���
������� ����,��������������'�����( ������+����������������*������������#��������(�� ��������������*����������������������� +��� �( � ����� ���'�#���� ����((�������J�*+���������� ���������������( ������' .�������� ��������*����� ���������*���+���� �����(������ ��� ��� �����!� ��� ����������������������(�������(��������������+����� ������*��� �� ���� ��� ��� �����'�������������������������� ������� ���� ��������� ��#����(�� �������������� ��������( ����� �������������������#�������*�(����������+ ������������������������������� ��������*�������( �������'������������*���������������������������� �)���������#�����������' �.������������#�����(����#������'� ��)�� ������ ��������������+�������1��������������������������(���(��+��������������� ��������������� ����+ �����( ���' �����.�-����������������'�#����� ��(�� ��������� ������� ���( ��������������(�� ����'��������
�����������1��������������*��������� �����������������'����*������������������'������+������*���� ����������� ��� �����(������'� ��+�������������������*����*��#�������������������������'��������������*���������#������������,��������*����������+����������((�� ������ ���������( � �+��������������' ���������� �����������+���#�����������������������#������'� ���+��������( ������������-����' � �������'� ���*�� ����������� ��� ���������( � ��(�����������+������� ������+ ����'�������������*��������������������+��#�� ��(������ (��� �((������� ��������#�*�� ��� ����'� ����������� ��� ���+
Os resultadossugerem aparticipação quer dagranzima A quer dagranzima B nosmecanismos decitotoxicidade celularobservados nasarcoidose
Page 20
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
130
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
����� ��� ����(������� /�� �������� ��������������������������� ��.��������������R�� "��� #���� � � �����(������� � �� ����!� ��+�� �� �����(��B��������E������ ��� ������ P��������� ���Q"������� �������� �����������P���+���������&��Q������ ���� ��������� "��� #���� ��� +������������� �����(�� ������� ����"��� ��� �� !������ �� � ������� ���� �����E�����������������R��(����������������������+������ ������� ���������� ����+��������������"�����&���������������+������������������������E���"���������� �.����������������� � ���������#�����+�����C������������������ ���� ��������� �����������������������&����� ���������"�� ����� �������� �� #� �� ���� ���+ ����� ��� ��� ��� �--.�� ����� "������ �������������� ����������(�� �+�R�� ��#�� �� �������� �� �������� ��(��+ �����������������#���������� ���
����������� �������������� ���� ������������������������� ��������"���������������� ���� ����� �� � ��������� ��&�����(������� ����� ������ ����������"�� �#���& ��� ���� ������� ������� ���+����� � ������ �� � �� ��#������ ������������ �����E���� �� "�� ���� �� ���������������(�� ������������������+ ���� ���� ��� �� � �� ��� ������#���� �������������������������� � �������+��������#����������������������� �������� �� ������ �� �������������R�������������������������� �+����� ���� ������� �������� ��(��������� "����� � �� ���� ����E��� ������� ����� �������������(�����������������������+ ������������������� ���������������������
�������������� ����'���������'�,�������������������������( ������' ������.���������������������������(�����*�����'��������'�����������'������������*� (��� ��� ��*���� �( � ������������� ��+���������������������������������������'��������' ���������� ��������(������������( � ��� ����'� ������������J�*���� ���������#����� ��� �������������(���� ���+���'��������#���������O�����'��*��������*������������*��������'����������������� #���������� +���������������'��(���#%�������� ��� ���� ����( �.�-��������(�����������(�+���������������������
������ ������ ������!�������"�������#���������$%&'(
�� �����)� � ��*� ���� ������ ��"����
A actividade SACEnos doentes comsarcoidose estásignificativamenteaumentada
Page 21
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
131
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
�� ��(������������������������������+ ������.���������������(���������E������"����� ���������� �������� ���� ����� �� � ������ �������R��� #���� ��������� "��� ���� ������ �� � �� � ��������������������� ������������ ��������������������������������������� ����������������������(����������������E����������������������� ���� �������O���� ����������E ���������������������� �� ������ �� ����� �� �C ��� �� �������������������������� �� ��� ���� � --.�� ����� ����������� �����������������������
���+������ ��� �������% ��������&�� ��,�'����� �-.�
$%&'(� �� /������ ������ � �� ��*� ���� ���� ��
)� � �0
�������������������� !"9��������)������������'������������� ��� ����+ ����( �������������_�1����A�8554F8K468+4�8��GA�7��.�����2���/��A�2�����7�����������D��1�����������(��� ����������� ��������������������( ����+�������`�_�1���A�8554F8K46@+9=�4��/�����V���(���� �����(���������� ����������+����1�6�D�������'�+�.���������'�� ����-����6�V.��������� ���'�-�F�9??:����69KF����9K=+9=8�@��������������_� ��-�*��,����������������� +����1�6�D�������'��8�������#����6�A��#'F�8555����6@F����4K+;5�K��A��(�� ���a� �����G����� D��Aa���+A'���)�.�7�������,��V�� �0��������)�A�����������������+���+���������' ����� �������' ������ �����(� ���������������( �������������_�1���A�8559F�8@?6==+:4�;��A��(��V�b���������Aa���+U����� �_��,��'��)�����*��)��������������������������������������_�1���A�8554F8K469:+45�=��.�%� �����G'#��)���A�%���A��D��������__���A������)A_��1��������A���G�������((�����������������������+��6���K+'������'������������ �����������������+������� �_���� ����9??=F9@K�4 684@+8@9�:��7��A�2������7������b��O��'����.����_-��-' ���'D������������D����.����GA����� �����'��( �(� �����
�����������������T0��,����!�8555FKK6=K9+=K@�?��.�%� �����G'#��)��� 1��������A���O����)�AA�,�� �����.V��G��� ���A7��.�����������������O�+ ������ ����������� �( � ������������ �� ���+���������������� ���'��( � ����������� ������� ��� � _�G�����������A�8559F9;@685:K+85?9�95�� _�Aa���+U����� �� ����������6� � ��������+������������������������������������������������G��_�9??:F98�4 6=9;+=4:�99��A�-��������.���������������-��2������������������������������G���_�8555F9;�@ 6�=;:+=:5�98��7����G�A������,��� ����( ������������H�(�� ��#������������������( ���*��_�1���A�8554F8K4649+@5�94��c����J_���V����� ��A���.) ���_O��.�'�'�,��.� ���.-������������6�����'�����( �������#�����#'#����������������� �G��G���7���9?==F99;6�?K9+?K@�9@��2��'�V�J��������)����'�����G2��D�� ����'����+�������6� �� ������ ���� #'� !���� ����� ,+�' ����'���������'����������( �������������'��/������_A�9?:9F45K�: 6@8?+@4@�9K��������������� ������2���'��)������������������� ���G���1�(���9??:F9469:@+9?;�9;��7����G�A������O�� ���_7��-���A���/�#��DV�2����.A��L'���D�� �� ����������� !���������(1-+98� ���������*����,�9� �'��)������(���� ��� �������� ����'�������������_�1 �����9??;F9K;6@?K8+@?;5�9=��������V��������V�� �������0��G����_��-��+�����D��0���A+���0��)���-���'��)�������������+���� '��#�������� ��� ��������� ��� ������+������� ����'�������� ��(�� �������D����������( �,�9���,�8��'��)��������������������#�������( ��� ����������(�������� �_�D������9??@F9@K6995K+9994�9:�� 1���A��� ���������A���'��)��>�� �)�������� ��� � ����'� ��� ��#���������� 1 �����,��'9???�_��F85�= 645=+498�9?��L��#��_��L��)� �0��G��������'��' ��� ���������+��������������+�� ����������������������������*�������+ ����'������������������������9??@F996984+98K�85��A�����0��,�)�������0��O�)�����c��G����( �#���� �+���� ��)�������������������#������ ��/������G�����8558F;5�? 69=@9+9=@;�89��2������A��A�����������A���.�����������.��������UG��D��������2��� #����7��A�����2��.�������D�G�������D����� �������( �������������������� ��)��( �������������'�����������������������������������_-�#�1�����855@F;@�9 6K=+;8�88��2�'�A�,� #��'��V��#��)��A����� ���c��J��)
Page 22
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
132
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
����2����' � �������'� ��� ��� ��(�� � ����� ��� ������������#'���������������������������#������_�1 �����8555F9;K64?;;+4?;?�84��.��#����_�_��������������������O���������)�7G�J�����_.�2������ �����,/A��.��*��-���0�����������+������(�������������' �!��������������������� �������������������(�((������7:Z�,�������� ��(������ �����+��(��� ���� D/��� 8558F955�K 68;K=+8;;8�8@�� _���&��D�����.��)�*������������� ���AA��,��((�������������#�������( ������' �����������' .�����'����!���,��' ����'�+ �����������������+�� ���#'����"�����'��( �����������������_�1 ����8558F4869?:5+9?:K�8K��A������7��,�������_����(� ��'��( ��������������� �'���� �������� �( � �'���'���� ,� �' ����'���� ���9?:=F@?6;=?+;:K�8;��A��)�_�� '����,�������_���2����' �6�!�����������������������������������������������1 ����,��'�9??KF9;�@ 6858+85;�8=�� ������� J���� ����� 0�#�'����� ��� 0�������� 0�0��� ����c��������J��/�)�%� ��J��T������������(�*����������*�'���( ���(����>�����' ����O��->O��������������������������'���������'��� ��� �_G������������A�8555F9;9684=+8@4�8:�� �������( � V������ 1)���+0����� ��� 7�(��� .���� ���� ���J��� O�� J\�����2A��2����' �.� ����(����6�������������!������������� ������' �����+�������������������.����855@F954�4 695??+995@�8?�� 0������� J�������� ����� D�� G���)����� �G�2����' ��6�������������*������( ��� ������' ��+���������� ����������� �DA/� �� .���� 855@F954�4 699=;�45��G����������c����_��_��� ����������*���/������������ ,�����)� �D�� D�������� 2��� ������������� A�A�����)� ���,�������������#�*��������)��+9K��������' �.�!����������������������������(���%�+������,����������1 �����855@F986954+95:�49������������J����_V��A�������7A��V������ ��G-��G�����_J��-'�,_��2����' �.����'������������������� �'����!��� �' ����'�+����� ����������� 1 ����G��9??KF9@;6899�48�� .������ -��� J������� ��� 7���� G�� ���� �� L0�G�� �*� '�G��U����.��������/��������������������(����+�������(���%������#'� ���� ����( � �����G/��(�����(�������������' �.� ���������/������ _A�8559F4@@�94 6?@=+?K@�
44��_a�������������D����)���A��-�� ���A����������A�L�����������-��J�� ���V������ �,.��U����������+��������( �� ������������������������������������������������)��'������������������D����/������������T��9??=F?@�8 6;?K+=55�4@��_�'�-�#� ����O���b��/������*��6���������' �+#� #������������1 �����8554F9K6KK4+KK?�4K��AA��� ����0�� ��A7��D�����A��2�'����A���,+���������������������������9��������������'��1L6��������������#�����(��� ����������( ��' ����'���������� ��������� #�� ��� #������ 1 ������'9??9F=4699=+99?�4;��A������1� ����J��������A��7�����JG��������G�.����� _7�� D���(���� ��� ������� G�� ,������� _�2����' ���������������)���9�d+������������' ��_�!��A�9??KF9:969?9=+9?88�4=��-���������*���O��������_�����������/��G���DA�J�����V7��0�� ���2G���!����������������������( ���+ ��� �����' ����A����'�� ����������� #'� �����' ��������+��� #����_�1 �����9??;F9K;68K:K+8K?5�4:��-���������*���0�� ���2G��J�����V��O����!���_�� �!����������� ���������� �( � �� ��� �����' ��� 1�2����' ���������1-����1-:��������������(�#��#������������������������������1 �����9??;F9=969K?+9;4�4?��J��������������� �����0_��.��*�+-���A��/������D���� �����_A��,�������_��A�����7��,����������+���������' ��������������������������������#�������#�������������������#'����� #����.���� �_9??;F49K6?4?+?@K�@5�������������_�O��������b�����e��,��#���_��J���7��V��)���T��J�����V-��J� ��������' �.������������� �������'���� ��� ����!� �'������� #'�������'����_�1 �����9??4F9K9�98 6=9;9+=9=9�@9��AA��� ������ ���J2��O�����T��������_��Aa���+J� ���)�J0��0�� ��A7��������'���'����,+((�+����������������� ���������������������������!���+�������� ����!����������'����+��)���������������1 ������'�9?:=F;5689?+845�@8�������#���J������'+7))�����J�����V-��V��#��)�A��V���D���0� ���_���*��)��_2���������!�����+�����������' �������.������ ���6���������( ������������ �������,-� �������� ��� ������ ��� ��� ������ _1 �����9??:F9;564;95+4;9;�@4��0���.���)��.f������.��-��0����� ������0a���A��L�����*�_���-��� ����V��1��������������' �.Z�' ����'��� ��� ����#�� �����' � #���������������������( ������������������������*��������������� ��
Page 23
� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
Vol XI N.º 2 Março/Abril 2005
133
�������� ��������������������������� ����������������� �������������Marília Dourado, Joana Bento, Luís Mesquita, Alcide Marques, Sofia Vale-Pereira, Ana Bela Sarmento Ribeiro, Anabela Mota Pinto
������!��1 �����855@F94;�4 6K@8+K@:�@@�� ��%�����G���)�����+0���� ����7��%�+L�����AD�A����D2J��7����A��D����������(�������( ���(�� + ����'� ��)������ ����������������'�(����������� ����+ ������������������������� �8554���F@?�? 69K95+9K9=�@K���'����.�������-� #�������V�������.��.��������� ���(��������� �(� ����������� �A���(��������#������"��� ��� ������� ��� �����g�� ������A� 1�+�����D���� �8559F9K8�9 64@+4:�@;��.�����.��/*���������������������+�����������' 6� (�� � ��� ��� ������ ������� �-�#�A8558F@5�4 68K;+8;K�@=�������#��T��,������J��.���� ������������������+�������������������A�9??=F9:�@ 6:8=+:@8�@:��.����+.������.��.�����.������������+������+������' 6����������������������������#������'�������+�������������� ���������#����������(�����������G������-�#�����9??9F8:�K+; 644=+4K;�@?��-�����LA�����6���'�����������'�������� �������������� ��� ���������� �( � �'�� ��� ������� ������������� �� ��� ����� ��!����'� �����#'� ��������������������G�����D����A�9??5F:9�? 6;59+;94�K5����,A�D�����/���A2��0��#���._��,����,�L�����A�� _VA��,�� ((��� �( � ����+�����������'�� � ����#������ ��� ���+� ��� ����+��(�� ����'�'��)��������������1 ������'�9??:F?@64=;+4=?�K9��A��(�� ����� ���������������+���������� �+
�' �������' ������ �������������*������� ����'����������6�� ������������������'��� �_�D��� �+����� ����8554F4�@ 6844+8@4�K8����G��� ���0���)����A�������(��A������ ����O�J� ����'���' �����������������#��������������������� ��G��������-�#�9?=:F:�@ 6899+849�K4�� _����� �� ,�������� 2����' �6� �� (� ��'� �(�' ����'�� ������� ����� ��������� 2�� � .���8559F8�98 6G��*�459@�9+459@�=�K@�� G�#���L�,���������c����eJ��,��#��� _�� ���� D�2��'���,�������������������0��O��������_��2�����+ ���� )������6� ����*�'�� (��� �����' � .+������������������_��!��A�9??=F9:;�: 69484+9449�KK�� 7���� b������ .��(��� D_�� 2��#��� �J�-�#� ���_��2����' �������.������'�������� ������������������������� ����������������+ ����'���'�����D����/������������T���8559F?:�95 6K=@;+K9�K;��1_A����.����V���D���V��#��)��A�����������_�V���� �DA�������'�-J���J��)�����1�������'�+� ���������( �����#�������' �������.����������+ ��'��'�� ������������(�������(�������������������+������,����������D����9??:F4564?=8+4?=@�K=��,�)�DD������'+7))����-��0�����A���.���O��� O������� �_�� J��)� ���� ,�� ����� �( � ����#������' ������.���������������� ������'������(�����( ���������*������� ��������������� �G� �������!��1 �����9???F�99;64;;�