Diego Fornasari Dolore e delirium nel paziente anziano: quale relazione? Focus sul trattamento del dolore nel paziente anziano DDipartimento Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazionale Università degli Studi di Milano Verona, 24 marzo 2017 C.N.R. Istituto di Neuroscienze Sezione di Farmacologia Cellulare e Molecolare Milano
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Diego Fornasari
Dolore e delirium nel paziente anziano: quale relazione?
Focus sul trattamento del dolore nel paziente anziano
DDipartimento Biotecnologie Mediche
eMedicina Traslazionale
Università degli Studi di Milano
Verona, 24 marzo 2017
C.N.R. Istituto di NeuroscienzeSezione di Farmacologia Cellulare e Molecolare
Milano
Abbondante letteratura recente sul tema
ATTENTION
LEARNING AND MEMORY AND GENERAL COGNITION
SPEED OF INFORMATION PROCESSING
EXECUTIVE FUNCTION
Diego FornasariDiego Fornasari
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SENSIBILIZZAZIONE PERIFERICA
il dolore neuropatico presenta un’elevata prevalenza
e può significativamente ridurre la qualità della vita
Si definisce dolore neuropatico (DN) un dolore che insorge come
diretta conseguenza di una lesione o di una patologia che
interessa il sistema somatosensoriale a livello periferico o centrale [1]
La prevalenza di DN è molto variabile, tuttavia si stima che interessi il 6-8% circa di
adulti nello popolazione generale [1]
La prevalenza di DN tipicamente aumenta con l’età
Si prevede quindi un aumento della prevalenza collegato all’invecchiamento generale
della popolazione [2]
• Il DN esercita un grande impatto sulla vita quotidiana del paziente
• In confronto ad altre forme di dolore cronico, il dolore neuropatico esercita una
peggiore qualità della vita correlata allo stato di salute [1]
• Il dolore neuropatico provoca sofferenza e disabilità in molti pazienti e rappresenta
un importante problema di salute pubblica [3]
[1] Treede RD, et al. Neurology 2008;70:1630–5.
[2] Freynhagen R, et al. BMJ 2009;339:b3002.
[3] Haanpaa M, et al. Pain. 2011;152(1):14-27. Diego Fornasari
Diego Fornasari
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DOLORE NEUROPATICO
Diego FornasariDiego Fornasari
Aumento espressione
di circa 10 volte
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LE VIE DISCENDENTI INIBITORIE
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SENSIBILIZZAZIONE
SPINALE
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PLASTICITÀ FUNZIONALE
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PLASTICITÀ STRUTTURALE
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STRATEGIE TERAPEUTICHE
• RIDURRE LA SENSIBILIZZAZIONE PERIFERICA
• BLOCCARE LA PROPAGAZIONE DEL POTENZIALE D’AZIONE
• RIDURRE LA TRASMISSIONE SPINALE E LA SENSIBILIZZAZIONE CENTRALE
• POTENZIARE LE VIE DISCENDENTI
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STRATEGIE TERAPEUTICHE
• RIDURRE LA SENSIBILIZZAZIONE PERIFERICA
Diego FornasariDiego Fornasari
Drugs Aging 2010, 27 (10): 775-789
Diego Fornasari
Diego Fornasari
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Diego Fornasari modificata da Patrignani et al., BBA 2015
modificata da Brune et al. J Pain Res, 2015
Diego Fornasari
modificata da Warner et al. , PNAS 1999Diego Fornasari
Soglia di base
Riduzione della
soglia per
sensibilizzazione
periferica del
nocicettore
Stimolo
Intensità del
dolore
FANS
Diego Fornasari
STRATEGIE TERAPEUTICHE
• BLOCCARE LA PROPAGAZIONE DEL POTENZIALE D’AZIONE
Diego FornasariDiego Fornasari
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DOLORE NEUROPATICO
Canale al sodio voltaggio-dipendente
Tratto da «Fundamental Neuroscience» IV Edition Academic Press- ElsevierDiego Fornasari
DIRETTAMENTE GLUCURONATA A LIVELLO EPATICO, NON SUBISCE METABOLISMO DA PARTE DEL SISTEMA DEL CYP450. IL METABOLITA 6-GLUCURONIDE HA ATTIVITA’ FARMACOLOGICA COME LA MORFINA. IL 3-GLUCURONIDE POTREBBE CONTRIBUIRE AGLI EFFETTI ECCITATORI
DIRETTAMENTE GLUCURONATO A LIVELLO EPATICO, NON SUBISCE METABOLISMO DA PARTE DEL SISTEMA DEL CYP450. DISPONIBILE UNA FORMULAZIONE A RILASCIO CONTROLLATO CHE CONSENTE UN’UNICA SOMMINISTRAZIONE GIORNALIERA
METABOLIZZATO DAL CYP2D6 E DA L CYP3A4. DISPONIBILE UN’ASSOCIAZIONE CON NALOXONE IN OPPORTUNI RAPPORTI PER IL CONTROLLO DELLA STIPSI