27.05.2013 Diyabet Tedavisinde Bariyatrik Cerrahiye Hayır! Prof. Dr. Mustafa KUTLU Bayındır Hastanesi End. ve Met. Ünitesi 49. Diyabet Kongresi
27.05.2013
Diyabet Tedavisinde Bariyatrik
Cerrahiye Hayır!
Prof. Dr. Mustafa KUTLU
Bayındır Hastanesi End. ve Met. Ünitesi
49. Diyabet Kongresi
Eğer Metabolik Cerrahi doğru bir yöntem olsaydı....
...Tanrı insanı
yaratırken, ileumu
mideye bağlardı !
Tartışma bitmiştir, evlerinize gidebilirsiniz.
27.05.2013
İnsanlık giderek şişmanlıyor
Gelecek için tahminler
Kopelman PG. Nature 2000; 404, 635-643
27.05.2013
01020304050
Erkek Kadın Genel
Kadın ve Erkeklerde Obezite
O…K…
(Obezite: BKİ ≥30kg/2; Kilolu: BKİ = 25.00 – 29.99 kg/2)
*Kaba hız Satman İ ve TURDEP-II Çalışma Grubu, 2010
27.05.2013
Obezite neden önemlidir ?
Lew, EA. Ann Intern Med 1985; 103:1024.
Obezite ve Mortalite ilişkisi Obezite ve Kronik Metabolik Hastalıklar
Hotamisligil GS. Nature 2006;444(7121):860-7
27.05.2013
Obezite tedavisinde bileşenler
• Davranış tedavisi
• Diyet ve Egzersiz
• Tıbbi tedavi
• Bariatrik cerrahi
• Obezitede temel
bozukluk
hipotalmusta
27.05.2013
Obesitede ilaç tedavisi
(FDA onayı almış ilaçlar)
Etken Md. Piyasa Adı Doz Mekanizma
Orlistat Xenical 120mg 3x1 Pank.lipaz inh.
Sibutramin Reductil 5-15mg
1x1
NA/Seratonin geri
emilimi ↓
Dietilpropiyon Tenuate 25mg 3x1
Noradrenerjik
ilaçlar
Phentermin Adipex 15-30 mg
Benzphetamin Didrex 25-50mg 3x1
Phendimetrazin Bontril 17.5-70mg 3x1
Kısa süreli kullanım
Uzun süreli kullanım
YAN ETKİ
Antidiyabetikler Obezite tedavisinde
kullanılabilir m i?
• Metformin
– Etkinlik
• Düşük (<%5)
• Anlamlı (p<0.001)
– Prediyabetik obezlerde
iyi bir seçenek
Diaformin Glifor , Glucophage, , Matofin
850,1000 mg tb, 100 tb, 13 -15 TL
27.05.2013
Diyet Destek ürünleri
27.05.2013
Amerika’nın ünlü diyetisyeni..
27.05.2013
Etki alanı daha küçük bir Mehmet Öz. Zira o sadece Türk halkına değil Amerikan
halkına da fındık fıstık yemenin inceliklerini, düzenli seksin önemini ve hanımlar
için ağdanın püf noktalarını anlatmaktadır.
Her fırsatta Türk halkına fındık, ceviz, lahana falan
yemesini öğütleyen bilge bilim insanı.
27.05.2013
Diyet Destek ürünleri
• Yeşil çay
• Kromium
• Chitosan
• Guerna
• Ginseng
• Gkucomannan
• Hydroxytric asit
• L-Carnitin
• Psylium
• Piruvat
• St. Johns Wort
• Lineloik asit
• Hoodia gordonii
27.05.2013
Tip 2 Diyabet Progresyonu ve Tedavisi
Relatif
Aktivite
Glukoz
Diyabet Tanısından İtibaren Yıllar
–10 –5 0 5 10 15 20 25 30
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30
Ramlo-Halsted et al. Prim Care. 1999;26:771–789.
NGT İnsülin IGT/ IFG Tip 2 Diyabet Rezistansı
Postprandiyal glukoz
Açlık glukozu
İnsülin Rezistansı
(Hepatik ve Periferal) İnsülin
düzeyi
Beta-hücre fonksiyonu
İnsülin
Sekretegogları
Akarboz
Metformin
Metformin
Glitazonlar
Bazal İnsülin
Prandiyal
İnsülin
DPP-IV
İnh.
GLP-1
Analogları
REVIEW
Evidence-based German guidelines for surgery for obesity
Norbert Runkel &Mario Colombo-Benkmann & Thomas P. Hüttl & Harald Tigges &
Oliver Mann & Ricarda Flade-Kuthe & Edvard Shang & Martin Susewind &
Stefani Wolff & Ricarda Wunder & Alfred Wirth & Klaus Winckler & Arved Weimann &
Martina de Zwaan & Stefan Sauerland
Accepted: 16 January 2011 / Published online: 12 February 2011
# Springer-Verlag 2011
Int J Colorectal Dis (2011) 26:397–404
DOI 10.1007/s00384-011-1136-5
27.05.2013
Bariatrik Cerrahi Yöntemleri
• Kısıtlayıcı
– Vertikal Bant Gastroplasti
– Laparoskopik ayarlanabilir gastrik bant
• Emilim bozucu
– Bilyopankreatik diversiyon (BPD)
– BPD ve Duodenal Switch (BPD/DS)
• Kombine yöntemler
– Roux en Y Gastrik Bypass /RYGB)
– Sleeve Gastrektomi (SG)
27.05.2013
Kısıtlayıcı (restrictive) Yöntemler
27.05.2013
Emilim bozucu (malabsorptive)
Yöntemler
27.05.2013
Karışım (mixed) yöntemler
27.05.2013
Bariatrik Cerrahi
Nasıl Etki eder ?
Bariatrik cerrahi Morbid Obez Kadın(n=19)
Preop, Postop 1., 3., 6. ve 12. ay
Glukoz, İnsulin, Proinsulin, Pankreatik polipeptit, Amilin, Glukagon, Leptin, Visfatin, RBP4, ASP, IL-6, hsCRP,MCP-1
Swarbrick MM ve ark. Diabetologia, 2008, 51,1901
Bariatrik cerrahi
27.05.2013
Bariatrik Cerrahi Metabolik etkileri
Bariatrik Cerrahi Metabolik etkileri
Yeni olay gelişim insidensi Komorbiditelerin iyileşme oranı
27.05.2013
Swedish Obese Study (SOS)
SOS Çalışması
Kontrol:1483 T2DM kür T2 DM önleme
Cerrahi: 1402 % 88.9 % 96
27.05.2013
Kilo Kaybı ve 2. yıldaki Diyabetes Mellitus
Dixon, JB et al. JAMA 2008;299:316-323
•Remisyon cerrahiden > 6 ay sonra ortaya çıktı
•%10 kilo kaybı diyabet remisyonu için gerekliydi ve cerrahi sonrasında 22 hastada bu başarıldı
•4/26 hastada > 10% kilo kaybı gelişen hastada hedefe ulaşılamadı
BMİ ≥ 35 kg/ m2 olan T2 DM.lu Bireylerde
Bariatrik Cerrahinin DM Remisyonuna Etkisi
10 merkezli çalışma Hasta Takip 7.1 yıl
Hızlı Düzelenler -MCP 1, IL-6, TNF &,GLP1
-ROS
-Endoplazmik Retikulum stresi azalır.
-Adiponektin
-İSİ
Yavaş Düzelenler -LCCoA, PKC ve ceramid
-PAİ.MCP 1
-Adiponektin
-CIMT
-LVH
-Miyositlerde Lipid brikimi (Metabolik Flexiblite)
N.Villamizar J.Obs.1-6,2011
Postoperatif Entero-Pankreatik Aks
Düzelmesi
• GSIS artar
• GIP ve GLIP artar. Postprandıal Insulin sekresyonu artar
(%50)
• β hücre apopitosisi azalır. Proliferasyonu artar.
• Ghrelin- Ro hipotalamusta, Intestinal motilite düzelir.
• Adıponektin artar.
Kilo Kaybı ve Diyabet
Remisyonu
Total LAGB Gastrop G
Bypass BPD/DS
%
EBWL 55.9 46.2 55.5 59.7 63.6
% “Kür” 78.1 56.7 79.7 80.3 95.1
% < 2 yıl 80.3 55.0 81.4 81.6 94.0
% ≥ 2 yıl 74.6 58.3 77.5 70.9 95.9 Buchwald H et al. Am J Med 2009;122:248-256
621 çalışmanın sistematik analizi, N=135,246 Ort. yaş= 40.2; BMI 47.9 kg/m2; 80% kadın
27.05.2013
Bariatrik Cerrahi
Endikasyonları
• Bilgili ve motive olmak
• Cerrahi dışı girişimlerle kilo verememek
• BKI >40
• BKI >35 ve Komorbiditeler
• Kabul edilir cerrahi risk
Kontrendikasyonları
• Major depresyon veya psikoz
• Yeme bozuklukları (Binge eating)
• Alkol veya uyuşturucu kullanmak
• Anestezi riskini arttıran kalp hastalığı
• Ciddi koagulopatiler
• Post op nutrisyonel ihtiyaçları karşılayamayacak olmak
Tartışmalı alanlar
• İleri yaş (≥65)
• Genç yaş(<18 )
Diyabetin Cerrahi Tedavisi Niçin İyi Bir Seçenek
Değildir?
Prof. Dr. Mustafa KUTLU
Sorular
• Bariatrik cerrahi diyabeti tedavi etmede ne
kadar etkilidir?
• Tüm prosedürler eşit etkili mi?
• Diyabet remisyonunun kalıcılığı nedir?
• Bariyatrik cerrahi güvenli mi?
• Kısa ve uzun dönem komlikasyonları
nelerdir?
• Bariyatrik cerrahi maliyet etkin mi?
Bariyatrik Cerrahi(LAGB): Kilo Kaybı ve
Diyabet Remisyonu
Cerrahi (N=30) Kontrol
(N=30)
Remisyon oranı % (sayı) 73% (22/30) 13% (4/30)
Hedefe ulaşan A1C (<
6.2%) oranı 80% (N=24) 20% (N=6)
İlaç kullanımı (N) 4 28
Kilo kaybı (ortalama±SD)
in % 20±9.4 1.4±4.9
Fazla kilo kaybı
(mean±SD) % 62.5 4.3
BMI değişikliği (kg/m2) - 7.4 - 1.5 Dixon, JB et al. JAMA 2008;299:316-323
Bariatrik cerrahi diyabeti tedavi
etmede ne kadar etkili? • Uzun dönem veri olmamakla birlikte
remisyon oranı %84
• Uzun dönem diyabeti olan hastalarla ilgili
veri yetersiz
• Sonuçlar az tecrübeli cerrahi ekiplerle
birlikte değişmekte(100 den az hasta)
• Cerrahinin etkinliği ile ilgili uzun dönem
veriler çelişkili
• Diyabet için kür değil
Kilo kaybının Hormonal
mekanizmaları • Glukoz hemeostazisinde BMİ e bağlı
• RYBG kilo kaybı üzerinde ayrıntılı mekanizması
bilinmeyen birçok hipotez (önbağırsak,
sonbağırsak, ghrelin, vb.)
• GİS hormonları (GLP-1, ghrelin, PYY ve
oxyntomodulin) önemli rol oynarlar
• RYGB cerrahisi ile artmış fakat genellikle yeterli
GLP-1 cevabı,(sonra kayboluyor)
• İRİ İRS malabsorbtif cerrahi sonrasında normal
seviyeye döndü
Bariatrik Cerrahi
Prosedürler ile İlişkili
Hormonal Değişiklikler
Frühbeck G et al. N Engl J Med 2004;350:308-309
Kısa ve uzun dönem
komplikasyonlar nelerdir?
Hasta seçimi, Bariatrik Cerrahinin Fayda ve Komplikasyonları
Frachetti KL, et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009;16:119-124
Obezite Cerrahisi
Obesite Diyabet
Ko-Morbiditiler Operasyon riski
Faydalar:
- Kilo kaybı
- Metabolik düzelmeler
- Mortalite üzerine faydalar
Komplikasyonlar:
- Beslenme kayıpları
- Dumping sendromu
- Hipoglisemi
27.05.2013
Yöntemlerin karşılaştırılması
Komplikasyonlar
• Operasyon riskleri, morbidite ve mortalite
• Post-op ve kısa dönem mortalite
LAGB; 0.1-0.33%
Gastrik bypass cerrahi; 0.5%
• Uzun Dönem
Beslenme ve vitamin yetersizlikleri,Tiamin eksikliği ???
Malabsorbsiyon
Obstrüksiyon
Dumping sendromu
Hipoglisemi
27.05.2013
Bariatrik Cerrahi Sonrası
Komplikasyonlar
– Protein kalori malnutr.
– Gastroint. semptomlar
• Dumping sendromu
• Erken ‘’ %27
• Geç ‘’ %24
• Safra taşı gelişimi
• Flora Değişimi%46
– Kişilik değişiklikleri
– Pannus gelişimi
– B12, Folat, Demir ↓
– Renal Yetmezlik
(Oxalate nefropatisi)
Metabolik Komplikasyonlar
-Nesidoblastozis
-Endojen hiperinsülinemi- Hipoglisemi -Pankreas Eksokrin duktustan- Langerhans adacığı oluştu gösterildi.
-LAGB Asemptomatik hiperinsulinemik hipoplisemi (%4)
-IR düşük, ISI yüksek, β hücre hipertrofisi hiperfonksiyonu
-GLP 1 Ro sayısında artma
Nesidioblastosis ve Hipoglisemi
• 5 kadın ve 1 erkekte (ortalama yaş: 47, “39-54”)
operasyondan 1-2 yıl sonra postprandiyal hipoglisemi
semptomları ortaya çıktı
• Postprandiyal hiperinsülinemik hipoglisemi ve
nesidioblastosis 4 hastada, adacık hücre tümörü 2
hastada ortaya kondu ve hepsine parsiyel
pankreatektomi op.nu yapıldı
• Glukagon like peptid 1 gibi beta hücre trofik
polipiptidlerin artışı bu 6 hastada beta hücre
proliferasyonunu artırıcı etki etmiş olabilir
Service GJ, et al N Engl J Med 2005;353:249-254
Diyabet için Bariatrik Cerrahi
Avantajlar
• Etkin ve kalıcı uzun
dönem kilo kaybı > 10%
• Metabolik ve glisemik
hedeflere ulaşan daha
fazla hasta sayısı
• Antidiyabetik ilaçlarda
azalma
• Hipoglisemi yok
• Maliyet etkin olabilir
Dezavantajlar
• Cerrahi komplikasyonlar
(kısa ve uzun dönem)
• %10 kilo kaybı sağlanan
tüm hastalarda
remisyonun
sağlanamamış olması
• Uzun cerrahi süresi
• Uzun süre takip
gerekmesi
• Uzun dönem etkinlik ve
güvenilirlik verilerinin
olmaması
27.05.2013
27.05.2013
27.05.2013
27.05.2013
27.05.2013
Bariatrik Cerrahinin Komplikasyonları
• Cerrahi yönteme ve obezitenin derecesine bağlı
• Mortalite İlk 30 günde %1,Erkeklerde ,senede 100
olgudan az operasyon olan merkezlerde daha fazla
• Tekrar hastaneye yatma( %21) nedeni: Bulantı, Kusma,
Dehidratasyon ,abdominal ağrı
• Erken dönem mortalite nedeni;Pulmoner Emboli,sızma
• RYBP Operasyonunda :Gastrik distansiyon,stomal
stenoz,marjinal ülser,Kolelithiasis,Ventral-İnternal herni,
• Hipoglisemi,Dumping,Malnutrisyon,
• Tekrar kilo alma (%20) BMİ>50 Kg/M2
Tip 2 DM Bariatrik cerrahi
Komplikasyonlar 2
• LAGB : • Akut Mide obstrüksiyonu % 4-14,
• Bant erezyonu %28
• Banta bağlı gastrik prolapsus,Hiatus Herni % 1,7-6
• Özofagus dilatasyonu,Özofajit ve Enfeksiyon
• Sürekli Bulantı Kusma
• Port Enfeksiyonu%2-7
Kısa ve uzun dönem komplikasyonlar
nelerdir?
• Mortalite :İlk 30 günde gençlerde % 1den az
• 65 yaş üzerinde%4,8, 90 gün % 6,9 ,1.yıl
%11,1 vs3,9
• Cinsiyet :Erkeklerde Kadınlardan daha fazla
1.yıl sonunda %7 vs 3,7
27.05.2013
Klinik değerlendirme + Yaşam tarzı düzenlemeleri
A1C < %10 Metabolik dekompanse / semptomatik hiperglisemi / A1C ≥ %10
MET (SU/GLN)2 İnsülin ± MET
1. BASAMAK
2. BASAMAK
A1C < %8.5 A1C < %71
3 ay A1C ≥ %8.5
A1C < %71
3 - 6 ay
Met + İns Kombin
• Met + Bazal İns
• Met + Karışım İns
• Met + İntensif İns
Met +Antidiyabetik
Kombinasyonları
• MET+ SU / GLN
• MET+DPP4-inh
• MET+ AGİ
• MET+ GLP-1A3
• MET+ PİO4
A1C > %71
3 - 6 ay
Yoğun ins tedavisi
Bazal- bolus ins tedavisi+ MET
ins pompa tedavisi5
3. BASAMAK
TEMD - T2DM Tedavi Algoritması 2011 Yeni Tanı T2DM
1 Hedef A1c <%6.5, tedavi değişikliği için >%7 olmalıdır. Bireysel
A1c hedefleri de dikkate alınmalıdır.
2 Zayıf veya MET kontrendikasyonu olanlarda SU/GLN ile başlanabilir.
3 Kilo kaybı istenen hastalarda kullanılmalı
4 PİO ile ödem, KKY ve kırık riskine dikkat!
5 Bazal-bolüs insülin ile glisemik kontrol sağlanamayan, eğitimli ve
istekli hastalarda pompa düşünülebilir.
PRATİK ÖNERİ
* Hasta iyi değerlendirilmeli ve hazırlanmalı
* Intra ve perioperatif komplikasyonlar tedavi edilmeli
* HbA1c %7.0 nin altına inmeli
* Postop dönemde DM tedavisi kesilmeli, Insulin azaltılmalı
* İlk 2 hafta çok düşük kalori alındığına dikkat edilmeli
* Eksersiz Program çok dikkatli uygulanmalı
27.05.2013
ADA ve EASD ÖNERİSİ
BMİ=35 Kg/m2 üzerinde komorbiditesi olan ve
Dekompanze adult T2 DM Bireyler.(B)
Cerrahi sonrası medikal izlem ve destek tedavisi alabilecek
hastalar(B)
BMİ : 30-35 kg/m2 olan T 2 DM lu larda bariatrik cerrahi
tartışmalı,Araştırma protokolleri düzensiz (E)
Bariatrik cerrahide uzun dönem fayda ve riskleri ,maliyet
etkinlik profilini saptayacak iyi planlanmış çalışmaya
ihtiyaç var.(E)
Diab.Care suppl.2013
Bariatrik cerrahi tip 2 DM için bir
tedavi seçeneği midir? • Şu an bunu söylemek için erken
• Daha fazla veri ve klinik çalışmalara
ihtiyaç var
Teşekkürler Sorular?