Dispositivos Poliméricos Microfibrosos Bioabsorbibles con Agentes Antifúngicos Dispersos Pablo R. Cortez Tornello 1 , Gabriela E. Feresin 2 , Alejandro Tapia 2 , Gustavo A. Abraham 1 , Teresita R. Cuadrado 1 1 Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales, INTEMA (UNMdP-CONICET). Av. J. B. Justo 4302, 7600, Mar del Plata. 2 Instituto de Biotecnología, Facultad de Ingeniería, Universidad Nacional de San Juan. Av. Lib. Gral San Martín 1109 (O), 5400, San Juan. E-mail: [email protected]RESUMEN A fin de disminuir los efectos secundarios no deseados a nivel sistémico, generados por la administración por vía oral de fármacos para el tratamiento de enfermedades fúngicas epiteliales, se desarrollaron y caracterizaron sistemas poliméricos con agentes antimicóticos dispersos. Se prepararon matrices poliméricas de poli(láctico-co-glicólico) (PLGA 50:50) solubilizando en las mismas, Chalcona 1 (CH1) y Ketoconazol (Keto). La Chalcona 1 es un agente activo natural poco solubles en agua que posee actividad antifúngica. El ketoconazol es una droga disponible en el mercado, utilizada comunmente para tratar infecciones generadas por hongos y levaduras. Los agentes seleccionados se usaron para preparar mallas fibrosas cargadas con drogas mediante el proceso de “electrospinning”. Las mallas microfibrosas resultantes se caracterizaron mediante calorimetría diferencial de barrido, microscopía electrónica de barrido y espectroscopia ultravioleta- visible. El análisis térmico mostró que tanto Ch1 como Keto se disuelven completamente en las matrices de PLGA amorfo. El contenido de Ch1 y Keto incorporados a los sistemas PLGA/Ch1 y PLGA/Keto fue 77,87 y 104,15 mg/g de matriz polimérica, respectivamente. Los niveles de carga de droga obtenidos en las matrices desarrolladas resultan útiles para aplicaciones tópicas. Palabras clave: poli(láctico-co-glicólico), ketoconazol, chalcona, antifúngico. INTRODUCCIÓN En las últimas dos décadas se ha observado un aumento progresivo de las infecciones causadas por hongos y levaduras. Esto se encuentra asociado entre otros motivos, a la prolongación de la vida como consecuencia de la medicina moderna, intervenciones quirúrgicas actuales y, a la práctica habitual de la inmunodepresión para tratar pacientes con enfermedades como el cáncer, SIDA y rechazos por transplante de órganos [1]. Los cambios mencionados, estimularon la obtención de nuevos y más efectivos fármacos que permiten actuar de manera eficiente, uniéndose a la membrana plasmática de hongos y levaduras, modificando de esta manera la permeabilidad de dicha membrana e induciendo a la destrucción del hongo. Problemas asociados a los nuevos fármacos obtenidos, se refieren a su ineficiencia para distinguir entre la membrana de los hongos y las membranas de las células de los mamíferos, lo que produce efectos secundarios no deseados al ser administrados mediante vía oral para el tratamiento de enfermedades fúngicas epiteliales [2]. El presente trabajo tiene como objetivo la generación de matrices poliméricas microfibrosas de poli(láctico-co-glicólico), mediante “electrospinning”. Esta técnica permite obtener morfologías fibrosas a partir de soluciones poliméricas compuestas [3, 4]. Las membranas obtenidas poseen agentes bioactivos dispersos tales como, un fármaco antifúngico comercial Ketoconazol y un principio activo natural de propiedades antifúngicas probadas, Chalcona 1 [5].
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Dispositivos Poliméricos Microfibrosos Bioabsorbibles con Agentes Antifúngicos Dispersos
Pablo R. Cortez Tornello1, Gabriela E. Feresin
2, Alejandro Tapia
2, Gustavo A. Abraham
1,
Teresita R. Cuadrado1
1 Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales, INTEMA (UNMdP-CONICET).
Av. J. B. Justo 4302, 7600, Mar del Plata. 2 Instituto de Biotecnología, Facultad de Ingeniería, Universidad Nacional de San Juan. Av. Lib. Gral