TUGAS II KIMIA MEDISINAL SEJARAH, MEKANISME AKSI PADA LEVEL MOLEKULER DAN ATOMIK DIKLOFENAK SEBAGAI ANTIINFLAMASI NON-STEROID FKK B – Kelompok 1 108114098 Anastasia Ika P 108114099 Anggun Indah C 108114101 Brigitta Lynda R 108114102 M.M. Vernades S 108114103 Maria Dyah K.L.S 108114105 Ribka Alvianita S 108114108 Arellia Oktaviori 108114109 Cornelia Melinda 108114110 Juana Merianti S 108114112 Antonio Leonardo 108114113 Agriva Devaly A 108114115 Angelia Rosari 108114116 Yudytha Anggarhani 108114117 Evan Gunawan 108114118 Stefanus Indra G 108114119 Sherly Damima 108114124 Desi Irwanta K 108114126 Theresia Nurida A i
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
TUGAS II
KIMIA MEDISINAL
SEJARAH, MEKANISME AKSI PADA LEVEL MOLEKULER DAN ATOMIK DIKLOFENAK SEBAGAI ANTIINFLAMASI NON-STEROID
FKK B – Kelompok 1
108114098 Anastasia Ika P
108114099 Anggun Indah C
108114101 Brigitta Lynda R
108114102 M.M. Vernades S
108114103 Maria Dyah K.L.S
108114105 Ribka Alvianita S
108114108 Arellia Oktaviori
108114109 Cornelia Melinda
108114110 Juana Merianti S
108114112 Antonio Leonardo
108114113 Agriva Devaly A
108114115 Angelia Rosari
108114116 Yudytha Anggarhani
108114117 Evan Gunawan
108114118 Stefanus Indra G
108114119 Sherly Damima
108114124 Desi Irwanta K
108114126 Theresia Nurida A
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2012
i
Susunan kelompok FKK B -1
Ketua : Agriva Devaly Avista
Perwakilan kelompok : 1. Ribka Alvianita
2. Juana Merianti
3. Evan Gunawan
Anggota :
1. Anastasia Ika Purwaningsih
2. Anggun Indah Ciptanti
3. Brigitta Lynda Rakasiwi
4. M.M Vernades Sasadara
5. Maria Dyah K.L.S
6. Arellia Oktaviori
7. Cornelia Melinda
8. Antonio Leonardo
9. Angelia Rosari
10. Yudhyta Anggarhani
11. Stefanus Indra G
12. Sherly Damima
13. Desi Irwanta K
14. Theresia Nurida
ii
Sejarah dioklofenak
Diklofenak berasal dari Ciba-Geigy yang merupakan suatu perusahaan
farmasi yang berbasis di Swiss pada tahun 1973. Diklofenak ini pertama kali
diperkenalkan di Inggris pada tahun 1979. Diklofenak berasal dari nama kimia 2-
(2,6-dichlororanilino) Phenylacetic dimana obat ini merupakan obat anti inflamasi
nonsteroid yang dapat mengurangi peradangan. Diklofenak dikenal dengan nama
dagang Voltaren dan Cataflam. Voltaren mengandung natrium diklofenak yang
tersedia dalam bentuk gel yang penggunaannya untuk pengobatan nyeri
osteoarthritis pada sendi lutut dan tangan secara topikal dapat juga untuk
rheumatoid arthritis. Sedangkan Cataflam (diklofenak kalium) merupakan obat
yang bekerja dengan mengurangi zat dalam tubuh yang menyebabkan peradangan
nyeri (Novartis, 2012).
N-acylation dari N fenyl-2,6 dikloroanilin (1) dengan α-metilthio asetil
klorida menghasilkan α-(metilthio) asetalnilida (2) dengan % rendemen 80%.
Oksidasi dari (2) dengan N-kloroperbenzoit dengan asam m-kloroperbenzoit (m-
CPBA) atau hidrogen peroksida menghasilkan α-(metil sulfinil) asetanilida (3)
dengan % rendemen 84 atau 91%. Siklisasi dari (3) dengan memanaskan benzen
dengan adanya penambahan asam p-toluen sulfonat menghasilkan 3-(metilthio)
oxindole (5) menghasilkan % rendemen 80%. (5) dapat juga dihasilkan dengan
mengklorinasi sulfida (2) dengan N-klorosuksinimat (NCS) pada CCl4 yang
diikuti dengan siklisasi dari hasil α- klorosulfida (4a ) dengan stannic klorida
(SNCl4) (5) dengan % rendemen 89%. Pencampuran (5) melalui desulfurisasi
dengan serbuk zinc-asam asetat atau Ra-Ni menghasilkan oksindole (6). Ketika
(6) dihidrolisis dengan larutan NaOH akan menghasilkan (8) dengan % rendemen
85%. Selain itu adanya hidrolisis dari (5) yang diikuti dengan proses desulfurisasi
dari asam amino (7) juga akan menghasilkan (8) (Tamura, 1983).
Banyak prosedur yang dapat dilakukan dalam prosedur diklofenak namun
yang dianggap paling singkat dengan hasil yang paling baik adalah melalui
siklisasi Friedel-Crafts dari N-(2,6-diklorofenil)-α-kloroasetalnilida(4b) sampai
proses (6). Namun, siklisasi dari (4b) membutuhkan kondisi ekstrim (suhu 1600)