Die Familie der Herpesviridae - Helmholtz Zentrum München · 2010-05-18 · Die Familie der Herpesviridae . Unterfamile. Genus. Vertreter (Mensch) α-Herpesvirinae. Simplexvirus.
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Herpesviridae
Ruth Brack-Werner; SS 2010Molekulare Virologie
Die Familie der Herpesviridae
Unterfamile Genus Vertreter (Mensch)α-Herpesvirinae Simplexvirus Humanes Herpesvirus 1 (Herpes-
Fast jedes Gen hat seinen eigenen Promotor.Aus Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter727, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 67-6
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Beispiel eines viralen Transkriptionsregulators:HSV VP16
Viru
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en.la
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herp
es.h
tml
α-genesImmediate early
β-genesearly
γ-geneslate
-
+
Latency
VP16
500 - 1000 molecules
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„Immediate early“ (α) virale Proteine: Beispiel HSV
Proteine Modifikation/Grösse (kD) Funktionen
ICP4 Phosphoryliert; UDP und ADP-Reste/140
Aktivierung der Transkription von β und γ Genen; Repression der Transkription von α-Genen (ICP0, ICP4)
ICP0 79 Transkriptionsaktivator; wirkt synergistisch mit ICP4;
ICP27 Phosphoryliert/ 63 Post-transkriptioneller Regulator; Trägt zur Ausschaltung der Expression zellulärer Proteine bei indem es Splicing inhibiert*Fördert den Export ungespleißter viraler mRNAs;
ICP47 Verhindert Präsentation von viralen Antigenen für CD8 Zellen;
„Early“ Proteine/Enzyme für die virale DNA Replikation (I)
Tegument Protein; aktiviert die Transkription der “immediate early” Gene
54/α-TIF, ICP25, VP16, UL48
71/-/UL82 -/-/BPLF1?
Hauptkapsidprotein 155/VP5/UL19
153/-/UL86 154/-/BCLF1
153/-/orf25
Diverse Membranproteine (Glykosyliert)
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VP16 funktioniert als Komplex mit zellularen Faktoren
POU domains
Oct-1: Octamer 1 transcription factor
HCF-1: human factor C1
Acidic activation domain
Wysocka J and Herr W. 2003.TIBS 28, 294-304.
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Replikationszyklus: Eintritt in die Zelle (HSV)
HS: Heparan sulphate
HVEM: Herpes virus entry mediator: Mitglied der TNF-α Rezeptor Familie
3-O-S: 3-O-Sulfotransferase; spezifische durch 3-O-S modifizierte HS können als Fusionsrezeptoren dienen.
Nectin 1, 2: Mitglieder der Immunoglobulin superfamilie
Spear PG et al. 2004,
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Heparin Sulphat
Disaccharid bestehend aus D-glucosamin und N-Acetyl-D-Glucosamin
GAG: glycosaminoglycan
http://www.med.unibs.it/~airc/hspgs.html
Negative Ladungen
Aus: Molecular Biology of the Cell. 4th ed. Alberts, Bruce; Johnson, Alexander; Lewis, Julian; Raff, Martin; Roberts, Keith; Walter, Peter. New York: Garland Publishing; 2002.Fig. 19-39
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Bindung von Herpesviren an Zelloberfläche führt zur Transduktion von Signale (Bsp. HCMV)
Compton T. 2004. TCB. 14, 5-9.
Replikationszyklus: HSV I
“Immediate Early”Ereignisse 1-9: Anheftung des Virus an Zelloberfläche; Fusion der viralen und zellulären Membrane; Eintritt des Kapsids und Ausschüttung der Tegumentproteine in die Zelle; Transport des NC zur Kernpore und Freisetzung der HSV DNA in den Kern; Expression der α-Gene und Synthese der Proteine;
“Early” Ereignisse 10-11: α-Proteine aktivieren die Synthese der β-Proteine;
“Späte” Ereignisse 12-24-: DNA Replikation: Bildung von Konkatameren, die zur Transkription der γ -Gene verwendet werden; Synthese von Hüllproteinen am ER; Transport von viralen Glykoproteinen in den Golgi; Zusammenbau von Nukleo-Kapsiden (NC) im Kern; Ausknospung von NC in das ER und dann ins Zytoplasma; Fusion der zytoplasm. NC mit Golgi-Membran; Erneute Behüllung des Virus; Ausknospung des behüllten Virus in Vesikel und Freisetzung der Vesikel durch Exozytose