DIABETES MELLITUS TIPO 2 ENFERMEDAD … · 5.-incretinas sumario . desarrollo y progresiÓn de la diabetes . resistencia insulÍnica edad obesidad e fÁrmacos inactividad anomalÍas

DIABETES MELLITUS TIPO 2 ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

Dr. Iñaki Lekuona Sº Cardiología HGU- Osakidetza

1.-Introducción

2.-¿Es diferente la aterosclerosis del diabético? IMAGEN

3.-Mecanismos de la afectación vascular en la diabetes

4.-Influencia del tratamiento hipoglucemiante en la afectación vascular

5.-Incretinas

SUMARIO

DESARROLLO Y PROGRESIÓN DE LA DIABETES

RESISTENCIA INSULÍNICA

EDAD

FÁRMACOS OBESIDAD e INACTIVIDAD

ANOMALÍAS GENÉTICAS

HIPERTENSIÓN DISLIPIDEMIA

ATEROSCLEROSIS

PCOS

ENFERMEDADES RARAS

DIABETES TIPO 2

LA RESISTENCIA INSULÍNICA ES LA CLAVE

Estudio [email protected] España

DIABETES ES MUY PREVALENTE EN EL PACIENTE CORONARIO

TRIUMPH registro > 4.000 IAM 29.6% DM2 69% SM JACC 2013

PACIENTES QUE SOBREVIVEN IAM= 275

Servicio Cardiología HGU. Año 2008

ANOMALÍAS METABOLISMO HDC TRAS SOG

63% DE LA POBLACIÓN IAM 2008 PRESENTAN ANOMALÍAS DEL METABOLISMO HIDROCARBONADO

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004;24:1266-1271

Vascular Medicine 2011;16(2):103-108

IVUS HISTOLOGÍA VIRTUAL

SCA más placas vulnerables con diferente composición y mayor componente inflamatorio en DM

Mas carga de placa, mas calcificada, mas roturas en DM

Existen diferencias significativas en la carga aterosclerótica; mayor cantidad de placas con diferente composición en pacientes diabéticos vs. No diabéticos. Hay una alta proporción de placas mixtas que son

más vulnerables y susceptibles de romperse

416 symptomatic patients (64% males, mean age: 61 ± 13 years) with 61 (15%) reporting type 2 DM, who underwent contrast-enhanced MDCTA were studied. Enrolled patients had an intermediate to high pre-test probability of obstructive coronary artery disease

Int J Cardiovasc Imaging 2009;25:717-723

TC MULTICORTE EN DM CON ENFERMEDAD MULTIVASO

CORONARIOGRAFÍA OAD PLACA LOCALIZADA

Varón 52 años, fumador, dislipemia, no tratamiento

CORONARIOGRAFÍA OAD ENFERMEDAD DIFUSA

Mujer 52 años,exfumadora,DM2 conocida 6.5 años, HTA, Dislipémica y obesa

CH

D=D

M

DM >CHD DM<CHD

Bulugahapitiya Diabet. Med. 26, 142–148 (2009)

DM EQUIVALENTE CORONARIO

Bulugahapitiya Diabet. Med. 26, 142–148 (2009)

DM equivalente de riesgo CORONARIO ?

IAM DM+ ERC

ERC DM

PG

Lancet 2012; 380: 807–14

Risk of coronary events in coronary heart disease, chronic kidney disease & diabetes: A population-level cohort study

MECANISMOS DE LA AFECTACIÓN VASCULAR EN LA DIABETES

HIPERGLICEMIA DISLIPEMIA DIABÉTICA INFLAMACIÓN HIPERAGREGACIÓN PLAQUETARIA

LEGADO VASCULAR

BIOLOGÍA DE LOS MACRÓFAGOS EN DIABETES y ATEROSCLEROSIS

PROLIFERACIÓN DE LOS VASA VASORUM EN DIABÉTICOS

DISLIPIDEMIA DIABÉTICA Y PARED VASCULAR

LDL densas y pequeñas HDL bajo TG altos

INFLAMACIÓN, DIABETES Y ATEROSCLEROSIS

Diabetes: Estudios clínicos esenciales

ACCORD, ADVANCE, VADT

LECCIONES APRENDIDAS DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS

1.-Para obtener evidencias se precisan grandes ensayos a muy largo plazo 2.-El control glucémico estricto y precoz es la mejor estrategia para prevenir complicaciones microvasculares. Legado vascular 3.-El control estricto de los FRCV asociados sigue siendo la mejor estrategia para reducir el riesgo macrovascular 4.-La estrategia terapéutica elegida puede ser tan importante como el valor diana de Hb A 1C

Las incretinas regulan la insulina y el glucagón para reducir la glucemia durante la hiperglucemia

GLP-1 = péptido glucagonoide 1; GIP = péptido insulinótropo dependiente de la glucosa; DPP-4 = dipeptidil peptidasa-4; GI =

gastrointestinal

Brubaker PL et al. Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet 2002;359:824–930; Ahren B. Curr Diab Rep

2003;3:365–372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Drucker DJ. Diabetes Care 2003;26:2929–2940;

INHIBICIÓN de DPP-4

TRATAMIENTO COMBINADO

27 reports of 19 studies including 7136 patients randomized to a DPP-4 inhibitor and 6745 patients randomized to another hypoglycaemic drug

CONCLUSIONS: In patients with type 2 diabetes who do not achieve the glycemic targets with metformin alone, DPP-4 inhibitors can lower HbA1c, in a similar way to sulfonylureas or pioglitazone, with neutral effects on body weight.

CONCLUSIONS: DPP-4 inhibitors were associated with a reduction in A1C with comparable safety profiles compared to placebo, but no significant difference in A1C compared to other hyperglycemics. Differences in efficacy and safety were observed between Japanese and non-Japanese patients.

Ann Pharmacother. 2012 Nov;46(11):1453-69. doi: 10.1345/aph.1R041. Epub 2012 Nov 7

SUSTRATOS DPP-4 Regulan directa ó indirectamente la función cardiovascular

70 ensayos 41.959pac, 44 meses seguimiento

ESTUDIOS EN MARCHA IDDP-4 Y EVENTOS CV