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DIABETE MELLITODEFINIZIONE
Sindrome caratterizzata da aumento deilivelli ematici di glucosio (iperglicemia).
Comporta il rischio di complicanze acute (coma iperglicemico) e croniche (microangiopatia, neuropatia e macroangiopatia)
• a digiuno =126 mg/dl• 2h dopo OGTT =200 mg/dl
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DIABETE MELLITOTipo 1 :
carenza assoluta di insulina- esordio in genere in età giovane- peso corporeo in genere normale
Tipo 2 :carenza relativa + inefficacia dell’insulina (insulinoresistenza)
- esordio in genere in età adulta/senile- spesso associato a obesità
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Prevalenza di diabete no to in Italias ulla bas e dei dati degli s tudi o s s ervazionali
0
3
6
9
12
1986 2003 2012
%
2025
~8.5%TurinStudy
ARNODiabetes
2.6%
VeronaDiabetes
Study
4.9%
6.2%
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Verona Diabetes Study
DISTRIBUZIONE PER SESSO E PER ETA' DEI CASI DIDIABETE MELLITO A VERONA (31.12.1986)
MaschiFemmine
0
200
400
600
800
0-4 -9 -14 -19 -24 -29 -34 -39 -44 -49 -54 -59 -64 -69 -74 -79 -84 =85Clas s e di età (anni)
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DISTRIBUZIONE DI FREQUENZA PER ETA’ ALLA DIAGNOSI DI DIABETE
0
40
80
120
160
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 800
10
20
30
anni
Diabete tipo 1n°pa
zien
ti
Diabete tipo 2
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INCIDENZA DEL DIABETE IN ITALIA (casi/anno)
Tipo 1 ~1.000
Tipo 2 ~150.000
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DIABETE TIPO 1
- carenza di insulina endogena- necessario apporto di insulina esogena- tendenza alla chetosi (eccessiva formazione di corpi
chetonici) in condizioni di vita normale
- esordio prevalente in gioventù, ma possibile ad ogni età
- presenza di anticorpi anti-insula (all'esordio)associazione con caratteri genetici (sistema HLA)
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- fattori genetici (risposta immunitaria)- fattori acquisiti (virus, tossici, ???)
autoimmunità
DEFICIT SECREZIONE INSULINICA
EZIOPATOGENESI DEL DIABETE TIPO 1
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Diabete manifes to
(iperglicemia)
EventiAuto immunitari
(autoanticorpi + linfociti T)
Mas
sa
-c
ellu
le
(%
)
Predis po s izio neGenetica
(HLA + altro)
Eventimetabo lic i(puls atilità,
picco precoce)
STORIA NATURALE DEL DIABETE TIPO 1 Eventi
precipitanti
0
20
40
60
80
100
anni
b
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stressperiodo della
"luna di miele"
Diabetemanifesto
chetoacidosi
0 12 13 14età (anni)
Sec
rezi
one
insu
linic
a
15
STORIA NATURALE DELLA SECREZIONE INSULINICA NEL DIABETE TIPO 1
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SINTOMI E SEGNI DEL DIABETE TIPO 1Insorgenza in genere acuta
- poliuria (bisogno eccessivo di urinare)- polidipsia (sete eccessiva)- iperfagia (appetito eccessivo)
- astenia (debolezza)- perdita di peso
- dolori addominali- disturbi di coscienza (coma)
- iperglicemia- Glicosuria (zucchero nelle urine)- Chetonuria (chetoni nelle urine)
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PRINCIPALI MANIFESTAZIONI CLINICHE DEL DIABETE
Iperglicemia
Difetto di insulina
perdita di glucos io e acqua con le urine
poliuria, polidips ia, dis idratazione,
alterazioni del s ens orio
abbondanza di g lucos io extracellulare
Infezioni (genitali!), dis turbi trans itori
della vis ta
? ? ? complicanze croniche
mancato utilizzo delglucos io/neos intes i di
g lucos io dalle proteine/lipolis i
dimagrimento,iperfagia, as tenia
ecces s o di chetoni con acidos i
polipnea, alterazionidel s ens orio
Caus a Meccanis mo Co ns eg uenze c liniche
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DIABETE TIPO 2
- frequente associazione con sovrappeso-obesità- non chetosi in condizione di vita normale
- esordio prevalente dopo i 40 anni, ma possibile ad ogni età
- la terapia insulinica può essere necessaria in alcuni casi per il controllo dei sintomi e della iperglicemia
- frequente aggregazione familiare
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AMBIENTE
DIABETE TIPO 2Patogenesi
GENI
Page 15
PATOGENESI DEL DIABETE TIPO 2
Insulinoresistenza deficit -cellulare
DIABETE TIPO 2
β
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INSULINORESISTENZAINSULINORESISTENZA
Condizione clinica in cui l'insulina esercita un effetto biologico inferiore al normale
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SINTOMI E SEGNI DEL DIABETE TIPO 2
Insorgenza subdola e progressiva- poliuria- polidipsia- polifagia- astenia- incremento o decremento ponderale- prurito, dermatiti, foruncolosi, micosi- infezioni genitali e urinarie - parodontopatie, carie dentarie- sintomi e segni della macroangiopatia
- " " retinopatia- " " neuropatia- " " nefropatia
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STIMA DELLA DURATA DELLA FASE PREDIAGNOSTICADEL DIABETE TIPO 2
(Harris et al, 1993)
• •••••
•
••• • • • •• •
••••
•
0 5 10 15 200
20
40
60
80
Ret
inop
atia
(%
)
I I I I I I I
_
_
_
_
_
Anni dalla diagnosi-6.5-11.5
Diagnos ic linica
Inizio de llare tinopatia
Inizio de lDiabe tetipo 2
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COMPLICANZE ACUTE DEL DIABETE
• Coma diabetico (iperglicemico)• Coma ipoglicemico (iatrogeno)• Infezioni
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Diabete
RETINOPATIA NEFROPATIA
MALATTIECARDIOVASCOLARI
NEUROPATIA
COMPLICANZE CRONICHE DEL DIABETE MELLITO
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COMPLICANZE CRONICHE DEL DIABETE
Microangiopatia- retinopatia ---> cecità- nefropatia ---> dialisi e trapianto di rene
Macroangiopatia- infarto, ictus, vasculopatia arti inferiori e carotidi,
gangrena e amputazioni, etc.
Neuropatia- sensitiva (dolori e perdita di sensibilità)- motoria (paralisi, atrofia muscolare)- autonomica (gastroparesi, impotenza, vescica
paralitica, ipotensione ortostatica, aritmie cardiache, morte improvvisa, piede diabetico, etc.)
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La gravità e la frequenza delle complicanze del diabete sono proporzionali alla gravità dell’alterazione metabolica (iperglicemia)
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PREVALENZA DI COMPLICANZE CRONICHENEL DIABETE IN RAPPORTO AI VALORI DI GLICEMIA
(Studio Prospettico DCCT - USA)
HbA1c (%)<6 6-7.0 7.1-8.0 8.1-9.0 >9
0
2
4
6
8
10
12
%
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Diabete
RETINOPATIA NEFROPATIA
MALATTIECARDIOVASCOLARI
NEUROPATIA
COMPLICANZE CRONICHE DEL DIABETE MELLITO
Ipertens io neFumo
Ipertens io neDis lipidemiaTrombo filia
Fumo
Ipertens io neFumo Ipertens io ne
Fumo
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MalattiaRischio
aterogeno
Diabete tipo 1 + + - -
Diabete tipo 2 + + + +
MACROANGIOPATIADIABETICA
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SINDROME METABOLICAE ATEROSCLEROSI
obesità diabete dislipidemia
ipertensione iperuricemia trombofilia
ATEROSCLEROSI
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PREVALENZA DI DISORDINI METABOLICINEL DIABETE TIPO 2
(Verona NIDDM Complications Study, n=1780)
Sovrappeso e obesità
Adipositàcentrale
Ipertensionearteriosa
Dislipidemia0
20
40
60
80
%
Iperuricemia
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INSULIN RESISTANCE: THE ORIGIN OFSEVERAL ABNORMALITIES IN TYPE 2 DIABETES
AND THE METABOLIC SYNDROME
INSULIN RESISTANCE
HyperglycemiaDyslipidemia
Hypertension ThrombophiliaHyperuricemia
INSULIN RESISTANCEINSULIN RESISTANCE
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Insulinoresistenza
Iperinsulinemia compensatoria
adeguata
Sindrome dell’insulinoresistenza
Complicanze microangiopatiche
inadeguata
Diabete tipo 2
Rischio cardiovascolare
Alterazioni
metaboliche
fattorifavorenti
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NCEP-ATP III 2001(Revisione IDF 2009)
Criteri Diagnostici della Sindrome Metabolica
Tre o più alterazioni fra le seguenti:
• Glicemia a digiuno 100 mg/dl
• Trigliceridi 150 mg/dl
• HDL <40 mg/dl M, <50 mg/dl F
• Ipertensione arteriosa ( 130/85 mmHg)
• Obesità addominale (circonf.vita >94 M, >80 F)
>
>
>
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Men
Women
Age-specific prevalence of the Insulin-Resistance Syndromeamong 8814 US adults aged at least 20 years
- National Health and Nutrition Examination Survey III, 1988-94 -(ATP III report criteria)
0
510
1520
25
3035
4045
50
20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 =70Age (years)
Pre
vale
nce
(%)
(Ford et al, JAMA 2002)
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TASSI DI MORTALITA' CVD NELLE DIVERSE CLASSI DI ETA’IN MASCHI CON E SENZA DIABETE
MRFIT- Stamler et al, 1993
Non diabeticiDiabetici
Mor
ti C
VD
/10.
000
pers
one-
anno
35-39 40-44 45-49 50-54 55-590
40
80
120
160
200
Età (anni)
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RISCHIO E FATTORI DI RISCHIO PER MALATTIE CARDIOVASCOLARI IN MASCHI DIABETICI DI ETA’ >40 anni
(Framingham Study, 1979)
-
Pro
babi
lità
di C
HD
in 8
ann
i (%
)
0
10
20
30
40
50
60
Fumo
P.A. sistolica
Colesterolo
135
185
2% nei non-diabeticisenza fattori di rischio
3%
-195
185
8 %
-195
336
33 %
+195
336
46 %
32 %non
diabetici
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NEUROPATIA DIABETICA AUTONOMICATURBE DELLA CONTROREGOLAZIONE
- Ipoglicemie inavvertite
- Ipoglicemie protratte
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NEUROPATIA DIABETICA AUTONOMICASEGNI E SINTOMI CARDIOVASCOLARI
- Tachicardia fissa
- Ipotensione ortostatica
- Infarto indolore
- Arresto cardiaco
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Effetti dell’esercizio fisico sulla glicemia nel diabete
0
3
6
9
12
0 0 0 120 160
glicemia (mmol/l)
minuti
esercizio esercizio
insulina/colazione.
.
(Ronnemaa e Koivisto, 1988)
4 8
ripo s oes erc izio
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TERAPIA FARMACOLOGICADEL DIABETE
• Insulina*
• Altri ipoglicemizzanti
– stimolanti la secrezione insulinica• Glucosio-dipendenti (analoghi GLP-1 e gliptine)
• Non glucosio-dipendenti (sulfoniluree e glinidi)*
– sensibilizzanti all’azione insulinica
– interferenti con l’assorbimento intestinale dei carboidrati
* poss ono caus are ipoglicemia